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热疗的临床应用四川省肿瘤医院肺部肿瘤科余萍2014-09热疗的临床应用四川省肿瘤医院肺部肿瘤科余萍2014-1热疗的概念?肿瘤热疗主要是指利用非电离辐射物理因素的生物热效应,使生物组织加热升温杀灭肿瘤组织、促进肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗目的的治疗方法。热疗的概念?肿瘤热疗主要是指利用非电离辐射物理因素的2热疗的作用?热疗可以促进肿瘤细胞凋亡?抑制肿瘤血管新生和转移倾向?增强免疫系统的功能?增加患者对放疗和化疗的敏感性?减轻放疗和化疗的副作用热疗的作用?热疗可以促进肿瘤细胞凋亡?抑制肿瘤血管新3热疗作用机理?利用实体肿瘤的微血管及血流特点,全身加温时瘤体产生热积聚,温度高于周围组织,破坏瘤体的微环境?损害瘤细胞细胞膜、抑制DNA、RNA等而直接杀灭肿瘤细胞热疗作用机理?利用实体肿瘤的微血管及血流特点,全身加4温度变化的作用?组织温度人体组织的变化作用结果?100℃生烟、尘,渣汽化?90-100℃皴裂干化?65-90℃变灰凝固?60-65℃变白蛋白破坏?45-60℃外观无明显变化?50℃以上无变化蛋白逐渐破坏?45℃蛋白开始变性?41.5-43℃癌细胞不可逆损伤温度变化的作用?组织温度人体组织的变化作用结果?5热疗分类?≥65℃超高温热疗(热消融)?43-45℃传统高温治疗(热疗)?39.5-41.5℃亚高温治疗(全身热疗)热疗分类?≥65℃超高温热疗(热消融)?436热疗分类方法?热源不同:激光、微波红外线、射频电磁波、超声波?热疗温度不同:低温热疗、高温热疗热疗分类方法?热源不同:激光、微波红外线、射频电磁波、7热疗与肿瘤发展、转移的关系?热疗不会增加肿瘤转移的机会?由于42℃以上温度,有足够的持续治疗时间能杀灭或抑制癌细胞的生长?增强机体免疫功能的作用,能抑制肿瘤的转移?单独高热治疗能减少肿瘤转移的发生率?热疗同时联合放化疗可减少肿瘤发展和转移的机会热疗与肿瘤发展、转移的关系?热疗不会增加肿瘤转移的机会8热化疗抗癌机制(1)?破坏癌细胞膜稳定性,增强其通透性,化疗药物更易进入癌细胞,并保持较高浓度?促使癌细胞凋亡发生?热增加药物与DNA交联,增强对癌细胞的杀伤?化疗对富氧细胞的敏感性高于乏氧细胞,热疗对乏氧细胞的敏感性高于富氧细胞化疗配合热疗来达到既杀灭富氧细胞又杀灭乏氧细胞的目的热化疗抗癌机制(1)?破坏癌细胞膜稳定性,增强其通9热化疗抗癌机制(2)?热能抑制化疗后癌细胞DNA的修复和合成?热能抑制多药耐药基因表达,降低癌细胞耐药性?化疗耐药性癌细胞对热疗敏感?热疗使细胞膜蛋白变性、细胞膜稳定性破坏、物质转运障碍、呼吸抑制、酸中毒而增加化疗效果热化疗抗癌机制(2)?热能抑制化疗后癌细胞DNA的10加热温度与化疗药物关系?有效温度加化疗有增敏作用:如ADM加热疗,40℃-41℃轻微增敏,>42℃增敏作用明显?热疗同时必须应用足量化疗才能发挥治疗效果,肿瘤与化疗存在着量效关系,疗效随化疗药物浓度增加而上升,尤以烷化剂更突出加热温度与化疗药物关系?有效温度加化疗有增敏作用:如A11顺铂是最好的热增敏剂?42?C提高顺铂(CDDP)的细胞杀伤作用,反过来,CDDP提高了热耐受细胞的热敏感性,显协同作用。热疗与顺铂同时并用增效作用最大。?对顺铂耐药的细胞在加温合并顺铂治疗时,细胞的耐药性不影响疗效。加温抑制了细胞的耐药性。?目前临床上应用较多的化疗药物/免疫制剂是烷化剂(环磷酰胺)、铂类、紫杉类,马法兰、、肿瘤坏死因子-α等顺铂是最好的热增敏剂?42?C提高顺铂(CDDP12热与放疗联合1、热放疗可促进放疗抑癌作用2、热放疗能成倍提高放射线的杀癌效应?在高热基础上(42~45)℃进行放疗,可提高放疗效果6倍?43℃、1000cGy剂量的放射线==37℃、6000cGy剂量的放射线的杀癌效应3.热疗还可以抑制放射线造成正常组织细胞的亚致死性损伤和潜在致死性损伤的修复,从而减轻放射损伤热与放疗联合1、热放疗可促进放疗抑癌作用2、热放疗能13热疗与放疗联合?实体瘤中心部分乏氧癌细胞对放射线不敏感,但对热疗敏感?热疗可增加瘤体内氧分压,提高肿瘤细胞对放射线的敏感性?放疗则减少肿瘤细胞的热耐受性,提高热疗效果?M期细胞的放射敏感性最高,S期细胞对放射抗拒而对热敏感热疗与放疗联合?实体瘤中心部分乏氧癌细胞对放射线不敏感14热疗适应症?几乎可用于头部之外的所有部位肿瘤?术后亚临床灶的治疗?腹腔或其它部位复发转移灶?探查后未能切除的肿瘤?恶性腹水及胸水热疗适应症?几乎可用于头部之外的所有部位肿瘤?术后亚15热疗适应症?良性疾病:?慢性盆腔炎?溃疡性结肠炎?慢性支气管炎?前列腺增生热疗适应症?良性疾病:?慢性盆腔炎?溃疡性结肠炎16热疗禁忌症?严重心脏病患者及带心脏起搏器者?肿瘤部位有结核者?有严重出血倾向者?恶液质热疗禁忌症?严重心脏病患者及带心脏起搏器者?肿瘤部位17热疗并发症预防与处理1、极少数人会出现Ⅰ°~Ⅱ°浅烫伤2、部分肥胖的人会出现脂肪结块上述情况不作任何处理,数周后可自行吸收、愈合。热疗并发症预防与处理1、极少数人会出现Ⅰ°~Ⅱ°浅烫伤18禁忌症?经期女性禁做下腹部治疗?体内置有金属物体,如接骨钢板、钢钉等,有子宫内节育环或肠道吻合钉者慎用?孕妇?神经原性膀胱及体温调节障碍、知觉障碍的患者禁忌症?经期女性禁做下腹部治疗?体内置有金属物体,如19疗程?一般治疗2~3F/W,60~90min/F,6~10次为一疗程?良性疾病1F/隔日,45min/F?合并放化疗,疗程灵活掌握疗程?一般治疗2~3F/W,60~90min/F20影响热疗效果的因素?不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性?不同组织对热的耐受性?肿瘤体积与疗效的关系?热休克蛋白与疗效的关系?热疗与肿瘤发展、转移的关系?加热温度与化疗药物关系影响热疗效果的因素?不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性?21不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性?不同类型的癌细胞对温度敏感性差别较大?增殖细胞比休止细胞对热更敏感?S期细胞比G1、G2期细胞对热更敏感?<PH7.4的条件下,肿瘤细胞对热敏感性增强?升温时间越短,肿瘤细胞对热越敏感,肿瘤细胞比正常组织细胞对温度更敏感不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性?不同类型的癌细胞对温度敏22不同组织对热的耐受性?内脏器官对热的耐受性与组织代谢更新率有关?组织更新率较高的器官如胃肠道、骨髓、脑、肝、肾等对热的耐受性较低?更新率较低的器官如膀胱、食道等能耐受较高的温度不同组织对热的耐受性?内脏器官对热的耐受性与组织代谢更新23肿瘤体积与疗效的关系?肿瘤体积越大,对热疗越不敏感,体积>5c㎡的肿瘤热疗效果更差?温度在肿瘤组织内分布不均,核心温度高,周边温度低,与散热机制有关肿瘤体积与疗效的关系?肿瘤体积越大,对热疗越不敏感,体积24热休克蛋白与疗效的关系?升温时间长,平台期温度不稳定?加温间断时间较短(<48h)易诱发热耐受性的产生及热休克蛋白的形成,明显降低治疗效果热休克蛋白与疗效的关系?升温时间长,平台期温度不稳定?25热疗注意事项?测温、校温?治疗前、中、后补液电解质?准确定位、电极板的安放等?局部降温、烫伤膏?头部降温热疗注意事项?测温、校温?治疗前、中、后补液电解质26热疗的临床应用yp汇总课件27热疗的临床应用四川省肿瘤医院肺部肿瘤科余萍2014-09热疗的临床应用四川省肿瘤医院肺部肿瘤科余萍2014-28热疗的概念?肿瘤热疗主要是指利用非电离辐射物理因素的生物热效应,使生物组织加热升温杀灭肿瘤组织、促进肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗目的的治疗方法。热疗的概念?肿瘤热疗主要是指利用非电离辐射物理因素的29热疗的作用?热疗可以促进肿瘤细胞凋亡?抑制肿瘤血管新生和转移倾向?增强免疫系统的功能?增加患者对放疗和化疗的敏感性?减轻放疗和化疗的副作用热疗的作用?热疗可以促进肿瘤细胞凋亡?抑制肿瘤血管新30热疗作用机理?利用实体肿瘤的微血管及血流特点,全身加温时瘤体产生热积聚,温度高于周围组织,破坏瘤体的微环境?损害瘤细胞细胞膜、抑制DNA、RNA等而直接杀灭肿瘤细胞热疗作用机理?利用实体肿瘤的微血管及血流特点,全身加31温度变化的作用?组织温度人体组织的变化作用结果?100℃生烟、尘,渣汽化?90-100℃皴裂干化?65-90℃变灰凝固?60-65℃变白蛋白破坏?45-60℃外观无明显变化?50℃以上无变化蛋白逐渐破坏?45℃蛋白开始变性?41.5-43℃癌细胞不可逆损伤温度变化的作用?组织温度人体组织的变化作用结果?32热疗分类?≥65℃超高温热疗(热消融)?43-45℃传统高温治疗(热疗)?39.5-41.5℃亚高温治疗(全身热疗)热疗分类?≥65℃超高温热疗(热消融)?4333热疗分类方法?热源不同:激光、微波红外线、射频电磁波、超声波?热疗温度不同:低温热疗、高温热疗热疗分类方法?热源不同:激光、微波红外线、射频电磁波、34热疗与肿瘤发展、转移的关系?热疗不会增加肿瘤转移的机会?由于42℃以上温度,有足够的持续治疗时间能杀灭或抑制癌细胞的生长?增强机体免疫功能的作用,能抑制肿瘤的转移?单独高热治疗能减少肿瘤转移的发生率?热疗同时联合放化疗可减少肿瘤发展和转移的机会热疗与肿瘤发展、转移的关系?热疗不会增加肿瘤转移的机会35热化疗抗癌机制(1)?破坏癌细胞膜稳定性,增强其通透性,化疗药物更易进入癌细胞,并保持较高浓度?促使癌细胞凋亡发生?热增加药物与DNA交联,增强对癌细胞的杀伤?化疗对富氧细胞的敏感性高于乏氧细胞,热疗对乏氧细胞的敏感性高于富氧细胞化疗配合热疗来达到既杀灭富氧细胞又杀灭乏氧细胞的目的热化疗抗癌机制(1)?破坏癌细胞膜稳定性,增强其通36热化疗抗癌机制(2)?热能抑制化疗后癌细胞DNA的修复和合成?热能抑制多药耐药基因表达,降低癌细胞耐药性?化疗耐药性癌细胞对热疗敏感?热疗使细胞膜蛋白变性、细胞膜稳定性破坏、物质转运障碍、呼吸抑制、酸中毒而增加化疗效果热化疗抗癌机制(2)?热能抑制化疗后癌细胞DNA的37加热温度与化疗药物关系?有效温度加化疗有增敏作用:如ADM加热疗,40℃-41℃轻微增敏,>42℃增敏作用明显?热疗同时必须应用足量化疗才能发挥治疗效果,肿瘤与化疗存在着量效关系,疗效随化疗药物浓度增加而上升,尤以烷化剂更突出加热温度与化疗药物关系?有效温度加化疗有增敏作用:如A38顺铂是最好的热增敏剂?42?C提高顺铂(CDDP)的细胞杀伤作用,反过来,CDDP提高了热耐受细胞的热敏感性,显协同作用。热疗与顺铂同时并用增效作用最大。?对顺铂耐药的细胞在加温合并顺铂治疗时,细胞的耐药性不影响疗效。加温抑制了细胞的耐药性。?目前临床上应用较多的化疗药物/免疫制剂是烷化剂(环磷酰胺)、铂类、紫杉类,马法兰、、肿瘤坏死因子-α等顺铂是最好的热增敏剂?42?C提高顺铂(CDDP39热与放疗联合1、热放疗可促进放疗抑癌作用2、热放疗能成倍提高放射线的杀癌效应?在高热基础上(42~45)℃进行放疗,可提高放疗效果6倍?43℃、1000cGy剂量的放射线==37℃、6000cGy剂量的放射线的杀癌效应3.热疗还可以抑制放射线造成正常组织细胞的亚致死性损伤和潜在致死性损伤的修复,从而减轻放射损伤热与放疗联合1、热放疗可促进放疗抑癌作用2、热放疗能40热疗与放疗联合?实体瘤中心部分乏氧癌细胞对放射线不敏感,但对热疗敏感?热疗可增加瘤体内氧分压,提高肿瘤细胞对放射线的敏感性?放疗则减少肿瘤细胞的热耐受性,提高热疗效果?M期细胞的放射敏感性最高,S期细胞对放射抗拒而对热敏感热疗与放疗联合?实体瘤中心部分乏氧癌细胞对放射线不敏感41热疗适应症?几乎可用于头部之外的所有部位肿瘤?术后亚临床灶的治疗?腹腔或其它部位复发转移灶?探查后未能切除的肿瘤?恶性腹水及胸水热疗适应症?几乎可用于头部之外的所有部位肿瘤?术后亚42热疗适应症?良性疾病:?慢性盆腔炎?溃疡性结肠炎?慢性支气管炎?前列腺增生热疗适应症?良性疾病:?慢性盆腔炎?溃疡性结肠炎43热疗禁忌症?严重心脏病患者及带心脏起搏器者?肿瘤部位有结核者?有严重出血倾向者?恶液质热疗禁忌症?严重心脏病患者及带心脏起搏器者?肿瘤部位44热疗并发症预防与处理1、极少数人会出现Ⅰ°~Ⅱ°浅烫伤2、部分肥胖的人会出现脂肪结块上述情况不作任何处理,数周后可自行吸收、愈合。热疗并发症预防与处理1、极少数人会出现Ⅰ°~Ⅱ°浅烫伤45禁忌症?经期女性禁做下腹部治疗?体内置有金属物体,如接骨钢板、钢钉等,有子宫内节育环或肠道吻合钉者慎用?孕妇?神经原性膀胱及体温调节障碍、知觉障碍的患者禁忌症?经期女性禁做下腹部治疗?体内置有金属物体,如46疗程?一般治疗2~3F/W,60~90min/F,6~10次为一疗程?良性疾病1F/隔日,45min/F?合并放化疗,疗程灵活掌握疗程?一般治疗2~3F/W,60~90min/F47影响热疗效果的因素?不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性?不同组织对热的耐受性?肿瘤体积与疗效的关系?热休克蛋白与疗效的关系?热疗与

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