骨质疏松及骨痛课件

骨质疏松症的危害二十一世纪是全球人口老化的世纪，全球骨质疏松人数2亿多，在常见多发病中居第6位骨质疏松严重危害老年人生活以至生命1992年2千多万美国人患骨质疏松，骨折人数150万，2/3为髋及椎体骨折，耗资150亿美元骨质疏松症的危害二十一世纪是全球人口老化的世纪，全球骨质疏松骨质疏松的定义以骨量减少和骨组织微结构退行性病变为特征的全身性骨病，骨的脆性增加，容易发生骨折正常轻度中度重度骨质疏松的定义以骨量减少和骨组织微结构退行性病变为特征的全身破骨细胞激活前后成骨细胞吸收深度平均厚度骨质疏松的发病机制骨吸收导致陷窝形成，甚至骨小梁断裂，而高骨重建影响胶原代谢以及基质矿化骨重建过程：破骨细胞激活前后成骨细胞吸收深度平均厚度骨质疏松的发病机制骨影响骨质疏松的因素峰值骨量骨丢失率骨量骨的结构有机基质骨的矿化微小损伤骨折危险

骨质量骨强度影响骨质疏松的因素峰值骨量骨丢失率骨量骨的结构有机基质骨的骨质量的重要性改变结构显著提高骨强度，但材料量变化甚微骨质量的重要性改变结构显著提高骨强度，但材料量变化甚微骨的结构、有机基质、矿化及强度骨小梁在骨结构中起重要作用，有机基质的缺损影响骨强度，骨密度反映的是骨的矿化正常蜂窝状小梁骨骨质疏松的小梁骨骨的结构、有机基质、矿化及强度骨小梁在骨结构中起重要作用，有骨结构与骨强度骨结构骨强度20岁40岁60岁应力-应变曲线张力剪切力骨结构与骨强度骨结构骨强度20岁40岁60岁骨质疏松的分类原发性骨质疏松由于机体及骨骼本身的退行性变化而发生的继发性骨质疏松由于某些疾病或药物所引起的，如：卵巢切除，甲亢，甲旁亢，糖尿病，慢性肝、肾疾病，类风湿，糖皮质激素过量，长期卧床等骨质疏松的分类原发性骨质疏松骨质疏松的症状骨痛身高缩短骨折生活质量下降经济负担上升骨质疏松的症状骨痛生活质量下降经济负担上升骨质疏松的诊断慢性腰背痛等症状需与退行性骨关节病鉴别诊断；当骨量减少30-40%时，才能在X光片看出双能X线骨密度测定（DEXA）是目前最常用的骨密度（BMD）测量法超声骨骼测定（QUS）是目前唯一无创、无辐射，同时能对骨量、骨结构及骨强度全面进行监测及评估疗效的方法骨质疏松的诊断慢性腰背痛等症状需与退行性骨关节病鉴别诊断；当骨质疏松严重程度 BMD低于同性骨峰值基本正常

1SD骨量减少 <2.5SD骨质疏松症 >2.5SD严重骨质疏松症 >2.5SD+骨折骨质疏松的诊断标准（WHO1994）骨质疏松严重程度 BMD低于同性骨峰值骨质疏松的诊断标准（骨质疏松的预防预防的关键是年轻时获得一个高的峰值骨量养成良好的生活习惯，合理膳食，摄取足够的钙和维生素D适量户外运动，以便提高维生素D的活化，并增加肌力，增加骨骼负荷，维持骨量骨质疏松的预防预防的关键是年轻时获得一个高的峰值骨量骨质疏松的治疗抗骨吸收药物： 雌激素，降钙素，二膦酸盐促骨形成药物： 氟化物，生长激素，PTH片 段等基础治疗药物： 钙剂，维生素D及其衍生物骨质疏松的治疗抗骨吸收药物： 雌激素，降钙素，二膦酸盐骨质疏松的治疗治疗的最终目的减少骨折缓解疼痛提高生活质量骨质疏松的日常治疗要考虑到经济学安全性疗效骨质疏松的治疗治疗的最终目的骨质疏松的日常治疗要考虑到经济学降钙素的发现1961年，Copp首次发现高钙液灌注离体的甲状腺和甲状旁腺，流出液注给狗可使血钙下降，命名为Calcitonin1963年，Hirch证实降钙素由甲状腺分泌1964年，Foster进一步证实，哺乳类甲状腺滤泡旁细胞、低等动物终腮体细胞分泌降钙素的发现1961年，Copp首次发现降钙素的开发1968年，Neher测定人降钙素的氨基酸序列，Sieber人工合成人降钙素1969年，Niall测定鲑鱼降钙素的氨基酸序列，Guttmann人工合成鲑鱼降钙素之后，密盖息上市，并在全球范围取得成功降钙素的开发1968年，Neher测定人降钙素的氨基酸序列，降钙素的结构32个氨基酸组成的多肽在所有降钙素中鲑鱼降钙素的生物活性最高，是人降钙素的40-50倍密盖息为人工合成鲑鱼降钙素17CYSCYSPRONHH降钙素的结构32个氨基酸组成的多肽17CYSCYSPRONH能使尿钙排出增加，同时也有促进尿钠、钾、镁、氯等的排泄调钙的作用主要是通过抑制骨的溶解，使骨钙释放减少还是一种重要的神经递质，控制疼痛，并有改善情绪、抗紧张作用降钙素与1.25-(OH)2D3和PTH是调钙激素，维持血钙平衡降钙素的生理作用能使尿钙排出增加，同时也有促进尿钠、钾、镁、氯等的排泄调钙的治疗前

治疗一个月后18016014012010080GennariC.etal.1981血钙浓度(mg/l)16位患有高钙血症的病人每日肌注鲑鱼降钙素100IU，治疗30天治疗前后对比p<0.001降钙素治疗没有血钙过低的危险治疗前治疗一个月后180160140120破骨细胞与骨吸收破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝破骨细胞与骨吸收破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝降钙素与破骨细胞降钙素作用于破骨细胞上的特异性降钙素受体降钙素降钙素与破骨细胞降钙素作用于破骨细胞上的特异性降钙素受体降通过抑制破骨细胞的活性减少骨吸收在体外实验中，给予降钙素前破骨细胞充满活力给予降钙素15分钟后，破骨细胞萎缩，并失去活性降钙素减少骨吸收的机理 1通过抑制破骨细胞的活性减少骨吸收在体外实验中，给予降钙素前破通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收降钙素不导致 破 骨细胞凋亡， 使用更加安全降钙素减少骨吸收的机理 2干细胞破骨细胞前体破骨细胞单核细胞吞噬细胞通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收降钙素减少骨吸收的机理 体外实验显示：降钙素可以刺激成骨细胞增值碱性磷酸酶水平升高，成骨细胞活性提高降钙素对骨形成的作用FarleyJR,etal.CalcifTissueInt.1991体外实验显示：降钙素对骨形成的作用FarleyJR,et降钙素的镇痛作用机理作用于中枢神经抑制骨吸收减少骨溶解降钙素抑制炎症组织生成前列腺素？调节神经细胞内钙离子浓度？升高-内啡肽降钙素的镇痛作用机理作用于抑制骨吸收减少骨溶解降钙素抑制炎症降钙素的镇痛作用机理FischerJA,etal.Acad.Sci.USA1981降钙素作用于神经中枢的特异性降钙素受体，它们主要分布在调制疼痛的下丘脑区域垂体尾状核下丘脑中央灰质降钙素结合点位组织浓度(fmol/mg)(5例动物实验)0.01-0.050.08-0.12>0.7用放射标记的碘125鲑鱼降钙素的结合位点在大脑的分布

降钙素的镇痛作用机理FischerJA,etal.A降钙素的镇痛作用机理鲑鱼降钙素对疼痛阈值的影响PecileA,etal.Experientia19759876543210-20020406080100120时间(分钟)脑内注射生理盐水大白兔脑内注射鲑鱼降钙素2mg/kg疼痛阈值(V)降钙素的镇痛作用机理鲑鱼降钙素对疼痛阈值的影响Pecile密盖息的药代动力学分钟血药浓度mIU/mlGennariC.etal.ProcIntSympoCalcitonin1988降钙素从骨靶部位的消失率慢由肾脏排出体外蛋白结合率30%-40%密盖息的药代动力学分钟血药浓度mIU/mlGennari密盖息的药代动力学GennariC.etal.ProcIntSympoCalcitonin1988按降钙的活性计算鼻喷剂的生物利用度是注射剂的50%血钙水平（mg/dl）分钟密盖息的药代动力学GennariC.etal.Pro剂型、规格与包装200IU/喷14喷/瓶50IU/支剂型、规格与包装200IU/喷50IU/支降钙素的临床应用骨质疏松性疼痛和骨质疏松的治疗注射剂第一周：每日50IU，第二周及以后：隔日50IU，疗程3个月鼻喷剂每日或隔日200IU，治疗时间6个月以上降钙素的临床应用骨质疏松性疼痛和骨质疏松的治疗疼痛导致骨质疏松的恶性循环疼痛骨折骨吸收增加病情加重骨质疏松的恶性循环活动减少卧床疼痛导致骨质疏松的恶性循环疼痛骨吸收病情骨质疏松LyritisGPetal.Calcif.Tiss.Int.1991对骨质疏松继发脊椎骨折的镇痛效果行走时的疼痛程度*10864200123456714安慰剂密盖息100IUi.m.n=2x28＊=p<0.05治疗时间(天)**鲑鱼降钙素的镇痛效果LyritisGPetal.Calcif.TissPunKK,etal.Clin.Ther.1989鼻喷剂对脊椎骨折的镇痛效果43210鼻喷200IU(n=9)安慰剂(n=9)疼痛程度(分)基值7

14

21

28 治疗时间(天)*p<0.05与基值对照*#p<0.05安慰剂对照*

#*

#*

#鲑鱼降钙素的镇痛效果PunKK,etal.Clin.Ther.198鼻喷剂与注射剂对骨折导致疼痛的效果比较GennariC.OsteopressApSKopenhagen1990鼻喷100IU/日肌注100IU/日＊＊＊＊＊051015202530天

15129630自发性疼痛的程度＊＊＊n=23＊=p<0.05，＊＊=p<0.01鲑鱼降钙素的镇痛效果鼻喷剂与注射剂对骨折导致疼痛的效果比较GennariC.预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF1PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture目的：验证鲑鱼降钙素鼻喷剂（密盖息）预防椎体再次发生骨质疏松性骨折的疗效方法：随机、双盲、安慰剂对照、为期5年的多中心试验Chesnutetal；AmJMed2000;109预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF1Prev预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF2对象：1,255位绝经后妇女入选，均龄68，大多数曾有1-5处椎体骨折病人分组及用药剂量：分为100、200、400IU鼻喷鲑鱼降钙素和安慰剂四组，所有病人补钙1000mg+VitD400IU/日PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF2对象：P预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF3再发椎体骨折的危险下降36%鼻喷密盖息200IU安慰剂组RR=0.64p=0.03n=20360人骨折n=20740人骨折36%人数PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF3再发椎体预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF4多发性骨折的危险下降45%RR=0.88p=0.05骨折发生率鼻喷密盖息200IU安慰剂组45%PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF4多发性骨预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF5髋部骨折的危险下降48%RR=0.5p=NS骨折发生率48%鼻喷密盖息200IU安慰剂组PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF5髋部骨折预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF6密盖息有效抑制骨吸收-生化指标尿NTx下降安慰剂**p<0.05p<0.01*12345年0%-5%-10%-15%-20%-25%-30%鼻喷密盖息200IU/天****密盖息治疗时间NTx下降%PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF6密盖息有预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF7密盖息显著提高腰椎骨密度，并能长期维持2.01.51.00.50p<0.051年2年3年4年5年*鼻喷密盖息200IU/天*安慰剂密盖息治疗时间骨密度PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF7密盖息显预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF8PosthocanalysisofPROOF70岁的老年病人 对照组 密盖息200IU鼻喷病人数 104 134发生椎体骨折的人数 35(33.7%) 26(19.4%)相对危险减少 53%（p=0.012）75岁的老年病人 对照组 密盖息200IU鼻喷病人数 47 58发生椎体骨折的人数 19(40.4%) 12(20.7%)相对危险减少 62%（p=0.028）Silvermanetal；ABSMR2001PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF8PostPROOF研究引发的讨论降钙素对绝经后高骨转换型骨质疏松有效，对老年性低转换型的效果人们知之甚少密盖息不仅对绝经后骨质疏松有效，对老年性骨质疏松也有效，而且效果更好无论对绝经后，还是对老年性骨质疏松，影响骨吸收看来致关重要PROOF研究引发的讨论降钙素对绝经后高骨转换型骨质疏松有效骨质疏松疗效的评估骨密度是一个必要、但局限的判断标准骨密度降低可以提示骨折的危险，但提高骨密度并不意味就能减少骨折评估的最终和最精确的标准是骨折发生率，它受骨量和骨质量两方面的影响骨质疏松疗效的评估骨密度是一个必要、但局限的判断标准新危险因子理论-Dr.Hayes骨折仅在>1时发生在<1时，增加BMD对骨强度影响不大BMD(g/cm2)43210举起一把椅子举起15公斤危险因子factorofrisk危险因子是由在做一特定动作时所承受力量的大小计算的新危险因子理论-Dr.Hayes骨折仅在>1时B降钙素治疗骨质疏松骨骼病变的研究 1目的：研究降钙素对骨密度、骨强度及骨折率的作用对象：为期一年的前瞻性、随机、单中心研究，密盖息+钙治疗组80人；钙剂组80人；两组病人中分别有14人和11人曾发生过非暴力性骨折LinHuaetal.ChineseJournalofOrthopedics2001:9降钙素治疗骨质疏松骨骼病变的研究 1目的：LinHu降钙素治疗骨质疏松骨骼病变的研究 2方法：密盖息+钙组：肌注密盖息50IU，第一周qd，第二周qod，以后每周二次，钙尔奇D600mg，qd钙剂组：钙尔奇D600mg，qd比较治疗前后血清钙、磷、AKP和尿羟脯氨酸，DEXA和QUS测量以及脊椎胸腰股X片降钙素治疗骨质疏松骨骼病变的研究 2方法：降钙素治疗骨质疏松骨骼病变的研究 3结果：密盖息+钙组58人随访，治疗后腰椎骨密度提高1%，髋部骨密度无明显变化，桡骨和胫骨强度改善钙剂组64人随访，腰椎、髋部骨密度和桡骨、胫骨强度较治疗前下降降钙素治疗骨质疏松骨骼病变的研究 3结果：降钙素治疗骨质疏松骨骼病变的研究 4治疗前后DEXA、QUS结果 密钙息+钙治疗组 钙治疗组 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后腰椎BMD

g/cm2

0.853 0.862

0.860 0.845▲股骨BMD

g/cm2

0.703 0.695 0.707 0.681▲桡骨SOS

m/s

3901 3919 3912 2891▲胫骨SOS

m/s

3791 3834 3802 3780

▲****与治疗前比较P<0.05（上升）与治疗前比较P<0.01（上升）▲与治疗前比较P<0.05（下降）***降钙素治疗骨质疏松骨骼病变的研究 4治疗前后DEXA、QU降钙素治疗骨质疏松骨骼病变的研究 5骨折随访情况：密钙息+钙组新骨折2人（胸椎和腕部骨折）钙剂组新骨折6人（脊柱骨折2人，髋部骨折3人，其中2人置换人工关节，腕部骨折1人）降钙素治疗骨质疏松骨骼病变的研究 5骨折随访情况：鼻喷剂有和安慰剂相似的耐受性鼻炎 15.3 22.1 0.01鼻出血 8.5 7.9 NS鼻窦炎 2.9 2.5 NS面红 1.0 2.1 NS恶心 5.9 4.1 NS消化不良 2.0 2.0 NS副作用 安慰剂组 密盖息组 P值Chesnutetal；AmJMed2000;109鼻喷剂有和安慰剂相似的耐受性鼻炎 15.3 22.1肿瘤骨转移溶骨性疼痛：降钙素100IU/日肌注或缓慢静滴，治疗后疼痛明显减轻高钙血症：降钙素100IU/日，高钙危象时5-10IU/kg/日溶于生理盐水500ml中静滴Sudeck’s病或急性粉碎性骨折所致的疼痛：前两周100IU/日，以后每周3次100IU肌注降钙素的其它临床应用肿瘤骨转移溶骨性疼痛：降钙素100IU/日肌注或缓慢静滴，治副作用，药物相互作用，禁忌症副作用：与给药方式与剂量有关 注射剂：面部潮红伴有热感，恶心、呕吐 （可采用睡前用药，加维生素B6 等措施），极少出现过敏反应 鼻喷剂：副作用少而轻微无药物相互作用，对本药过敏者禁用副作用，药物相互作用，禁忌症副作用：与给药方式与剂量有关有效降低骨折发生率

强大的镇痛作用优越的安全耐受性，鼻喷简单方便

鼻喷剂具有良好的效价比-200IU的日治 疗费用仅为15元（维持治疗隔日一喷）总结有效降低骨折发生率总结谢谢！谢谢！骨质疏松症的危害二十一世纪是全球人口老化的世纪，全球骨质疏松人数2亿多，在常见多发病中居第6位骨质疏松严重危害老年人生活以至生命1992年2千多万美国人患骨质疏松，骨折人数150万，2/3为髋及椎体骨折，耗资150亿美元骨质疏松症的危害二十一世纪是全球人口老化的世纪，全球骨质疏松骨质疏松的定义以骨量减少和骨组织微结构退行性病变为特征的全身性骨病，骨的脆性增加，容易发生骨折正常轻度中度重度骨质疏松的定义以骨量减少和骨组织微结构退行性病变为特征的全身破骨细胞激活前后成骨细胞吸收深度平均厚度骨质疏松的发病机制骨吸收导致陷窝形成，甚至骨小梁断裂，而高骨重建影响胶原代谢以及基质矿化骨重建过程：破骨细胞激活前后成骨细胞吸收深度平均厚度骨质疏松的发病机制骨影响骨质疏松的因素峰值骨量骨丢失率骨量骨的结构有机基质骨的矿化微小损伤骨折危险

骨质量骨强度影响骨质疏松的因素峰值骨量骨丢失率骨量骨的结构有机基质骨的骨质量的重要性改变结构显著提高骨强度，但材料量变化甚微骨质量的重要性改变结构显著提高骨强度，但材料量变化甚微骨的结构、有机基质、矿化及强度骨小梁在骨结构中起重要作用，有机基质的缺损影响骨强度，骨密度反映的是骨的矿化正常蜂窝状小梁骨骨质疏松的小梁骨骨的结构、有机基质、矿化及强度骨小梁在骨结构中起重要作用，有骨结构与骨强度骨结构骨强度20岁40岁60岁应力-应变曲线张力剪切力骨结构与骨强度骨结构骨强度20岁40岁60岁骨质疏松的分类原发性骨质疏松由于机体及骨骼本身的退行性变化而发生的继发性骨质疏松由于某些疾病或药物所引起的，如：卵巢切除，甲亢，甲旁亢，糖尿病，慢性肝、肾疾病，类风湿，糖皮质激素过量，长期卧床等骨质疏松的分类原发性骨质疏松骨质疏松的症状骨痛身高缩短骨折生活质量下降经济负担上升骨质疏松的症状骨痛生活质量下降经济负担上升骨质疏松的诊断慢性腰背痛等症状需与退行性骨关节病鉴别诊断；当骨量减少30-40%时，才能在X光片看出双能X线骨密度测定（DEXA）是目前最常用的骨密度（BMD）测量法超声骨骼测定（QUS）是目前唯一无创、无辐射，同时能对骨量、骨结构及骨强度全面进行监测及评估疗效的方法骨质疏松的诊断慢性腰背痛等症状需与退行性骨关节病鉴别诊断；当骨质疏松严重程度 BMD低于同性骨峰值基本正常

1SD骨量减少 <2.5SD骨质疏松症 >2.5SD严重骨质疏松症 >2.5SD+骨折骨质疏松的诊断标准（WHO1994）骨质疏松严重程度 BMD低于同性骨峰值骨质疏松的诊断标准（骨质疏松的预防预防的关键是年轻时获得一个高的峰值骨量养成良好的生活习惯，合理膳食，摄取足够的钙和维生素D适量户外运动，以便提高维生素D的活化，并增加肌力，增加骨骼负荷，维持骨量骨质疏松的预防预防的关键是年轻时获得一个高的峰值骨量骨质疏松的治疗抗骨吸收药物： 雌激素，降钙素，二膦酸盐促骨形成药物： 氟化物，生长激素，PTH片 段等基础治疗药物： 钙剂，维生素D及其衍生物骨质疏松的治疗抗骨吸收药物： 雌激素，降钙素，二膦酸盐骨质疏松的治疗治疗的最终目的减少骨折缓解疼痛提高生活质量骨质疏松的日常治疗要考虑到经济学安全性疗效骨质疏松的治疗治疗的最终目的骨质疏松的日常治疗要考虑到经济学降钙素的发现1961年，Copp首次发现高钙液灌注离体的甲状腺和甲状旁腺，流出液注给狗可使血钙下降，命名为Calcitonin1963年，Hirch证实降钙素由甲状腺分泌1964年，Foster进一步证实，哺乳类甲状腺滤泡旁细胞、低等动物终腮体细胞分泌降钙素的发现1961年，Copp首次发现降钙素的开发1968年，Neher测定人降钙素的氨基酸序列，Sieber人工合成人降钙素1969年，Niall测定鲑鱼降钙素的氨基酸序列，Guttmann人工合成鲑鱼降钙素之后，密盖息上市，并在全球范围取得成功降钙素的开发1968年，Neher测定人降钙素的氨基酸序列，降钙素的结构32个氨基酸组成的多肽在所有降钙素中鲑鱼降钙素的生物活性最高，是人降钙素的40-50倍密盖息为人工合成鲑鱼降钙素17CYSCYSPRONHH降钙素的结构32个氨基酸组成的多肽17CYSCYSPRONH能使尿钙排出增加，同时也有促进尿钠、钾、镁、氯等的排泄调钙的作用主要是通过抑制骨的溶解，使骨钙释放减少还是一种重要的神经递质，控制疼痛，并有改善情绪、抗紧张作用降钙素与1.25-(OH)2D3和PTH是调钙激素，维持血钙平衡降钙素的生理作用能使尿钙排出增加，同时也有促进尿钠、钾、镁、氯等的排泄调钙的治疗前

治疗一个月后18016014012010080GennariC.etal.1981血钙浓度(mg/l)16位患有高钙血症的病人每日肌注鲑鱼降钙素100IU，治疗30天治疗前后对比p<0.001降钙素治疗没有血钙过低的危险治疗前治疗一个月后180160140120破骨细胞与骨吸收破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝破骨细胞与骨吸收破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝降钙素与破骨细胞降钙素作用于破骨细胞上的特异性降钙素受体降钙素降钙素与破骨细胞降钙素作用于破骨细胞上的特异性降钙素受体降通过抑制破骨细胞的活性减少骨吸收在体外实验中，给予降钙素前破骨细胞充满活力给予降钙素15分钟后，破骨细胞萎缩，并失去活性降钙素减少骨吸收的机理 1通过抑制破骨细胞的活性减少骨吸收在体外实验中，给予降钙素前破通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收降钙素不导致 破 骨细胞凋亡， 使用更加安全降钙素减少骨吸收的机理 2干细胞破骨细胞前体破骨细胞单核细胞吞噬细胞通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收降钙素减少骨吸收的机理 体外实验显示：降钙素可以刺激成骨细胞增值碱性磷酸酶水平升高，成骨细胞活性提高降钙素对骨形成的作用FarleyJR,etal.CalcifTissueInt.1991体外实验显示：降钙素对骨形成的作用FarleyJR,et降钙素的镇痛作用机理作用于中枢神经抑制骨吸收减少骨溶解降钙素抑制炎症组织生成前列腺素？调节神经细胞内钙离子浓度？升高-内啡肽降钙素的镇痛作用机理作用于抑制骨吸收减少骨溶解降钙素抑制炎症降钙素的镇痛作用机理FischerJA,etal.Acad.Sci.USA1981降钙素作用于神经中枢的特异性降钙素受体，它们主要分布在调制疼痛的下丘脑区域垂体尾状核下丘脑中央灰质降钙素结合点位组织浓度(fmol/mg)(5例动物实验)0.01-0.050.08-0.12>0.7用放射标记的碘125鲑鱼降钙素的结合位点在大脑的分布

降钙素的镇痛作用机理FischerJA,etal.A降钙素的镇痛作用机理鲑鱼降钙素对疼痛阈值的影响PecileA,etal.Experientia19759876543210-20020406080100120时间(分钟)脑内注射生理盐水大白兔脑内注射鲑鱼降钙素2mg/kg疼痛阈值(V)降钙素的镇痛作用机理鲑鱼降钙素对疼痛阈值的影响Pecile密盖息的药代动力学分钟血药浓度mIU/mlGennariC.etal.ProcIntSympoCalcitonin1988降钙素从骨靶部位的消失率慢由肾脏排出体外蛋白结合率30%-40%密盖息的药代动力学分钟血药浓度mIU/mlGennari密盖息的药代动力学GennariC.etal.ProcIntSympoCalcitonin1988按降钙的活性计算鼻喷剂的生物利用度是注射剂的50%血钙水平（mg/dl）分钟密盖息的药代动力学GennariC.etal.Pro剂型、规格与包装200IU/喷14喷/瓶50IU/支剂型、规格与包装200IU/喷50IU/支降钙素的临床应用骨质疏松性疼痛和骨质疏松的治疗注射剂第一周：每日50IU，第二周及以后：隔日50IU，疗程3个月鼻喷剂每日或隔日200IU，治疗时间6个月以上降钙素的临床应用骨质疏松性疼痛和骨质疏松的治疗疼痛导致骨质疏松的恶性循环疼痛骨折骨吸收增加病情加重骨质疏松的恶性循环活动减少卧床疼痛导致骨质疏松的恶性循环疼痛骨吸收病情骨质疏松LyritisGPetal.Calcif.Tiss.Int.1991对骨质疏松继发脊椎骨折的镇痛效果行走时的疼痛程度*10864200123456714安慰剂密盖息100IUi.m.n=2x28＊=p<0.05治疗时间(天)**鲑鱼降钙素的镇痛效果LyritisGPetal.Calcif.TissPunKK,etal.Clin.Ther.1989鼻喷剂对脊椎骨折的镇痛效果43210鼻喷200IU(n=9)安慰剂(n=9)疼痛程度(分)基值7

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#鲑鱼降钙素的镇痛效果PunKK,etal.Clin.Ther.198鼻喷剂与注射剂对骨折导致疼痛的效果比较GennariC.OsteopressApSKopenhagen1990鼻喷100IU/日肌注100IU/日＊＊＊＊＊051015202530天

15129630自发性疼痛的程度＊＊＊n=23＊=p<0.05，＊＊=p<0.01鲑鱼降钙素的镇痛效果鼻喷剂与注射剂对骨折导致疼痛的效果比较GennariC.预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF1PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture目的：验证鲑鱼降钙素鼻喷剂（密盖息）预防椎体再次发生骨质疏松性骨折的疗效方法：随机、双盲、安慰剂对照、为期5年的多中心试验Chesnutetal；AmJMed2000;109预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF1Prev预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF2对象：1,255位绝经后妇女入选，均龄68，大多数曾有1-5处椎体骨折病人分组及用药剂量：分为100、200、400IU鼻喷鲑鱼降钙素和安慰剂四组，所有病人补钙1000mg+VitD400IU/日PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF2对象：P预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF3再发椎体骨折的危险下降36%鼻喷密盖息200IU安慰剂组RR=0.64p=0.03n=20360人骨折n=20740人骨折36%人数PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF3再发椎体预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF4多发性骨折的危险下降45%RR=0.88p=0.05骨折发生率鼻喷密盖息200IU安慰剂组45%PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF4多发性骨预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF5髋部骨折的危险下降48%RR=0.5p=NS骨折发生率48%鼻喷密盖息200IU安慰剂组PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF5髋部骨折预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF6密盖息有效抑制骨吸收-生化指标尿NTx下降安慰剂**p<0.05p<0.01*12345年0%-5%-10%-15%-20%-25%-30%鼻喷密盖息200IU/天****密盖息治疗时间NTx下降%PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF6密盖息有预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF7密盖息显著提高腰椎骨密度，并能长期维持2.01.51.00.50p<0.051年2年3年4年5年*鼻喷密盖息200IU/天*安慰剂密盖息治疗时间骨密度PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF7密盖息显预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF8PosthocanalysisofPROOF70岁的老年病人 对照组 密盖息200IU鼻喷病人数 104 134发生椎体骨折的人数 35(33.7%) 26(19.4%)相对危险减少 53%（p=0.012）75岁的老年病人 对照组 密盖息200IU鼻喷病人数 47 58发生椎体骨折的人数 19(40.4%) 12(20.7%)相对危险减少 62%（p=0.028）Silvermanetal；ABSMR2001PreventRecurrenceofOsteoporoticFracture预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF8PostPROOF研究引发的讨论降钙素对绝经后高骨转换型骨质疏松有效，对老年性低转换型的效果人们知之甚少密盖息不仅对绝经后骨质疏松有效，对老年性骨质疏松也有效，而且效果更好无论对绝经后，还是对老年性骨质疏松，影响骨吸收看来致关重要PROOF研究引发的讨论降钙素对绝经后高骨转换型骨质疏松有效骨质疏松疗效的评估骨密度是一个必要、但局限的判断标准骨密度降低可以提示骨折的危险，但提高骨密度并不意味就能减少骨折评估的最终和最精确的标准是骨折发生率，它受骨量和骨质量两方面的影响骨质疏松疗效的评估骨密度是一个必要、但局限的判断标准新危险因子理论-Dr.Hayes骨折仅在>1时发生在<1时，增加BMD对骨强度影响不大BMD(g/cm2)43210举起一把椅子举起15公斤危险因子factorofrisk