儿科学：免疫缺陷病课件

免疫缺陷病免疫缺陷病小儿免疫系统发育特点

小儿固有免疫特点屏障防御机制细胞吞噬系统补体系统和其他免疫因子小儿适应性免疫细胞免疫体液免疫小儿免疫系统发育特点

小儿固有免疫特点小儿免疫系统发育可达正常成人水平但自身合成的数量很低，主要是来自母体1岁时IgG达到成人的60%，6岁时才能达到成人100%的水平。IgG分为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四个亚类，自身合成IgG各亚类的发育过程不全相同，达成人水平的年龄为：IgG1为5岁；IgG3在10岁左右；IgG2和IgG4约为14岁新生儿出生后IgG的发生小儿免疫系统发育可达正常成人水平新生儿出生后IgG的发生脐血IgG等于或稍高于母体水平(超过母体水平10%)母体IgG出生后逐渐被分解代谢6个月时母体来源IgG全部消失，因此3~6月龄婴儿血清IgG水平降到最低点，尤其是IgG2和IgG4的含量更低脐血IgG等于或稍高于母体水平(超过母体水平10%)母体的IgM不能通过胎盘，出生时胎儿自身合成的血清IgM含量小于200-300mg/L正常新生儿出生4-7天以后IgM迅速上升，可能与肠道细菌抗原刺激导致的IgM免疫应答有关如果增高，提示新生儿在宫内受到了“非己”抗原的刺激，可能存在着宫内感染新生儿出生后IgM的发生母体的IgM不能通过胎盘，出生时胎儿自身合成的血清IgM含量新生儿出生后IgA的发生不能通过胎盘，1岁时20%，12岁时达成人水平脐带血IgA很少超过50mg/L，若增高同样提示宫内感染的可能生后2-3周的婴儿可在眼泪和唾液中检测到IgAIgA的生物学作用主要是局部粘膜的免疫保护新生儿出生后IgA的发生不能通过胎盘，1岁时20%，12岁时新生儿出生时细胞免疫T细胞总数不少CD4+T细胞相对较多，CD4/CD8比例高达3~4，因而易患感染Th2细胞功能相对亢进，易患过敏性疾病CD45RA+T细胞比例较大，CD45RO+T细胞比例较少细胞因子产生不足：IFN-γ和IL-4等新生儿出生时细胞免疫T细胞总数不少免疫缺陷病定义

（immunodeficiency，ID）是指免疫系统的器官，免疫活性细胞（如淋巴细胞、吞噬细胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、淋巴因子、补体和细胞膜表面分子）发生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临床综合症。分原发性和继发性免疫缺陷病定义

（immunodeficiency，ID）是以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷（50%）联合免疫缺陷（20%）吞噬细胞数量和功能缺陷（18%）以T淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷（10%）补体缺陷（2%）免疫缺陷伴其它重要特征免疫缺陷伴随或继发于其它先天性或遗传性疾病原发性免疫缺陷病分类以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷（50%）原发性免疫缺陷病分类发病率以活产婴计算：1/10000

（1981年日本和1983年澳洲的报道）香港报道：1/8000目前我国大陆尚无统计学报道按1/10000的发病率，我国每年新出生的2500万新生儿中应有2500个，累计病例至少3~8万发病率以活产婴计算：1/10000临床特点 先天性遗传性幼年发病（一）病史1．感染史

①反复感染

②机会感染③严重感染迁延不愈2．家族史婴儿早期死亡史；自身免疫病史3．免疫接种史 接种活疫苗后严重反应4．发病年龄 提供病因临床特点（二）体检1．生长发育迟缓2．缺乏淋巴样组织3．特殊体征球结膜毛细血管扩张、慢性湿疹、慢性牙周炎、严重口腔炎等。（二）体检（三）胸腺检查胸片(后前位、侧位)、

CT或MRI----无胸腺或缩小（四）外周血常规中性粒细胞或淋巴细胞绝对值低下（三）胸腺检查临床表现（三大症状）反复感染自身免疫性疾病肿瘤临床表现（三大症状）反复感染

严重感染不易治疗好的感染反复感染条件性致病菌感染反复腹泻感染严重感染感染自身免疫性疾病与自身免疫相关的免疫缺陷病X性联无丙种球蛋白血症选择性IgA缺乏症普通变异型免疫缺陷病胸腺发育不全高IgM血症慢性肉芽肿病补体缺陷湿疹-血小板减少伴免疫缺陷易伴发的自身免疫性疾病关节炎SLE，JRA血细胞减少症ITP中性粒细胞减少克隆氏病SLE溶血性贫血免疫缺陷病患儿发生自身免疫疾病的机会比正常人群高（0.01%~14%）自身免疫性疾病与自身免疫相关的免疫缺陷病易伴发的自身免疫性疾肿瘤免疫缺陷病患儿发生肿瘤的机会比正常人群高100-300倍肿瘤免疫缺陷病患儿发生肿瘤的机会比正常人群高100-300一年中有4次以上耳部感染一年中有2次以上严重鼻窦炎一年中有2次以上肺炎在非常见部位发生深部感染2次以上反复发生深部皮肤或脏器感染需要应用静注抗生素才能清除感染非常见或条件性致病菌感染持续的鹅口疮或皮肤真菌感染原发性免疫缺陷家族史原发性免疫缺陷病预警症状病史一年中有4次以上耳部感染原发性免疫缺陷病预警症状病史生长发育仃滞缺乏淋巴结或扁桃体皮肤病变:毛细血管扩张,出血点皮肤霉菌,红斑性狼瘡样皮疹共济失调(A-T)一岁以后出现的鹅口瘡口腔溃疡症状生长发育仃滞症状实验室检查：血清免疫球蛋白IgG，IgM，IgA（B细胞功能）CD3，CD4，CD8（T细胞亚群）CD19（B细胞数量）CD56/16（NK细胞

）白细胞计数或四唑氮兰试验（NBT吞噬功能）补体实验室检查：血清免疫球蛋白IgG，IgM，IgA（B细胞功IgG亚类（1~4）胸腺：X线检查细胞因子：IL-2，IL2R，IFN，IFNR细胞表面分子：CD18基因检测：BTK，CD40L，WASPIgG亚类（1~4）联合免疫缺陷以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷以T淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷免疫缺陷伴其它重要特征吞噬细胞数量和功能缺陷补体缺陷免疫缺陷伴随或继发于其它先天性或遗传性疾病

几种常见的原发性免疫缺陷病联合免疫缺陷几种常见的原发性免疫缺陷病丙种球蛋白低下血症选择性IgA缺陷胸腺发育不全联合免疫缺陷病丙种球蛋白低下血症Ｘ连锁无丙种球蛋白血症（X-linkedagammaglobulinaemia，XLA）又称Bruton病（1952年发现）1993年发现本病与编码前B细胞胞浆内酪氨酸激酶（preB-cellcytoplasmictyrosinekinase，btk）基因突变有关

突变可致B细胞发育的信号传导受到障碍，使B细胞分化受阻，导致成熟B淋巴细胞大量减少突变的形式多样，目前文献报道有118种以上。Ｘ连锁无丙种球蛋白血症男性6~12月龄以后起病反复化脓性细菌性感染多为呼吸道感染，也有全身感染临床特点男性临床特点几乎没有生成抗体的能力，各类免疫球蛋白浓度低下

IgG<2g/L(<200mg/dl)IgA<0.02g/L(<2mg/dl)IgM<0.1g/L(<10mg/dl)循环B细胞显著，通常占总淋巴细胞0.5%以下T淋巴细胞细胞的数量和功能均无损btk基因缺损，基因定位于X染色体长臂Xq21.3-22位置免疫学特征：几乎没有生成抗体的能力，各类免疫球蛋白浓度低下免疫学特征：与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症鉴别：特征年龄IgMIgGIgA分子缺陷B细胞IgG替代?XLA先天（＞6mo）低缺如/低缺如/低B细胞酪氨酸激酶缺如/低是婴儿暂时性低丙球血症1~2岁正常低正常未明存在不与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症鉴别：特征XLA婴儿暂时性低丙球X连锁无丙种球蛋白血症选择性IgA缺陷胸腺发育不全联合免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症发病率：白种人1/500~1500，日本人1/18500，中国人1/5000~10000Th2细胞对B细胞合成IgA调控失调有关男女均可发病，家族中可数人发病轻症无症状婴儿期发生反复感染（呼吸道、肠道和泌尿道）可伴发自身免疫性疾病、哮喘和肠道吸收不良发病率：白种人1/500~1500，日本人1/18500，中血清IgA低于0.05g/L，IgM、IgG正常或升高分泌型IgA明显减少部分病例血清IgA可逐渐升至正常水平应避免使用IVIG，易产生抗IgA抗体而发生过敏反应血清IgA低于0.05g/L，IgM、IgG正常或升高X连锁无丙种球蛋白血症选择性IgA缺陷胸腺发育不全联合免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症胸腺发育不全又称DiGeorge综合征（1964年）目前已知80%~90%的Digeorge综合征存在着染色体22q11的微基因缺失染色体22q11的微基因缺失可包括一组疾病，目前称之为CATCH22综合征胸腺发育不全又称DiGeorge综合征（1964年）CATCH22（取共同的病损首位字母）CardiacdefectsAbnormalfaciesThymushypoplasiaCleftpalateHypocalcemia心脏缺陷面容异常胸腺发育不良腭裂低血钙CATCH22（取共同的病损首位字母）Cardiacd胸腺发育不全甲状旁腺发育不全Ⅲ-Ⅳ咽弓发育不良Ⅰ-Ⅱ咽弓发育不良主要表现（四大临床症状）：T细胞减少反复感染（病毒感染）低钙血症手足搐搦心血管异常法乐四联征和大血管异常（如主动脉弓中断等）面颅发育异常腭裂、人中短和低位耳等胸腺发育不全甲状旁腺发育不全Ⅲ-Ⅳ咽弓发育不良Ⅰ-Ⅱ咽弓发育外周血淋巴细胞计数减少（即<1000个/mm2）CD3+T淋巴细胞减少明显血清免疫球蛋白正常或减少，而IgE生高血钙降低，血磷生高，甲状旁腺素也降低胸部X线片检查胸腺影缺如。实验室检查：外周血淋巴细胞计数减少（即<1000个/mm2）实验室检查：男孩14个月支气管肺炎先心病免疫功能低下低钙血症左侧面瘫DiGeorge综合症男孩DiGeorge综合症正常胸腺6个月以内的婴儿看到胸腺阴影，一般在10g以上看不到阴影，多在4g以内预示胸腺发育不良正常胸腺6个月以内的婴儿看到胸腺阴影，一般在10g以上DiGeorge综合症胸腺缺如的胸片DiGeorge综合症X连锁无丙种球蛋白血症选择性IgA缺陷胸腺发育不全联合免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症是一组疾病，常染色体隐性遗传的SCID男女均可发病，而X性连锁遗传的SCID仅见于男性。临床表现早期反复、严重霉菌，细菌和病毒感染最常见的症状表现为难治性腹泻、肺炎和持续性霉菌感染（特别是鹅口疮）有时新生儿期麻疹样皮疹可能是SCID的唯一症状，其原因可能与轻微移植物抗宿主反应（GVHR）多在1岁内死于严重感染是一组疾病，常染色体隐性遗传的SCID男女均可发病，而X性连严重联合免疫缺陷（Severecombinedimmunodeficiency，SCID）X性连锁遗传的SCID约占总病例的50%~60%常染色体隐性遗传的SCID往往有JAK3基因缺陷。由于JAK3可编码一种酪氨酸蛋白激酶，以参与c所启始的信号传递严重联合免疫缺陷（Severecombinedimmun常染色体隐性遗传的SCID还可以有重组酶活化基因（RAG-1和RAG-2）的突变，从而导致T、B细胞表面的抗原受体形成障碍此外，约50%的常染色体隐性遗传的SCID还可以表现为腺苷脱氨酶（ADA）的缺陷常染色体隐性遗传的SCID还可以有重组酶活化基因（RAG-1Figure8photoofapatientwithSCID:candidaalbicansinthemouth男孩，8个月反复肺炎、鹅口疮一个舅舅出生后6mo不明原因死亡T-B+NK-Ig↓Figure8photoofapatientwiFigure8-2photoofapatientwithSCID:GVHDandBCGvaccination男孩，4个半月发热，肺炎，肝脾肿大，卡介苗接种后3个月仍留有溃疡，输血后出现皮疹和腹泻Figure8-2photoofapatient吞噬细胞缺陷慢性肉芽肿病X连锁遗传（65%）常染色体隐性遗传（35%）吞噬细胞缺陷严重感染伴全身肉芽肿Chediak-Hiashi综合征常染色体隐性遗传感染伴眼部白化症和神经病变巨大的嗜中性粒细胞胞浆内包涵体吞噬细胞缺陷慢性肉芽肿病Wiskott-Aldrich综合征（WAS）

伴性隐性遗传

临床表现婴儿期起病皮肤出血、便血反复湿疹反复感染（细菌、病毒）恶性淋巴瘤Wiskott-Aldrich综合征（WAS）WiskottAldrichSyndromePatientPhotothrombocytopenicpurpuraeczemaWiskottAldrichSyndromePatie伴共济失调毛细血管扩张的免疫缺陷病因 常染色体隐性遗传中胚叶发育不良临床表现 幼儿期起病 进行性发展 眼结合膜/皮肤Cap扩张 进行性小脑共济失调 反复呼吸道感染 发育不良 并发淋巴瘤、腺癌实验室

Ig总量↓，IgA↓/IgE↓，IgM(-)，补体功能↓皮肤反应（-），淋转↓，外周淋巴细胞↓伴共济失调毛细血管扩张的免疫缺陷共济失调毛细血管扩张症患儿图片眼部球结膜毛细血管扩张患儿的外观形态共济失调毛细血管扩张症患儿图片眼部球结膜毛细血管扩张患儿的外继发性免疫缺陷病病因感染免疫抑制治疗营养不良其他临床表现：相对较轻治疗:治疗原发病、去除诱发因素、对症治疗继发性免疫缺陷病病因继发性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病（acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)继发性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病（acquiredimmu免疫缺陷病的诊断诊断内容：是否存在免疫缺陷原发性或继发性，持续性或暂时性免疫缺陷部位或程度免疫缺陷病的诊断

㈠病史

感染史频率、部位、病原种类

预防接种史疫苗病？

其他异常

神经系统异常、出血、自幼免疫病表现、输血后GVH

免疫抑制或手术史

家族史㈠病史

㈡体检和放射影像学检查皮疹、Cap扩张、真菌感染、有无扁桃体、扪及淋巴组织、躯干肢体心脏畸形、胸片有无胸腺影㈡体检和放射影像学检查㈢实验室1、T细胞检测外周血象和淋巴细胞计数皮试

T细胞及亚群细胞计数

T细胞功能检测㈢实验室2、细胞检测

Ig定量

Ab检测

a、天然Abb、ASOc、免疫接种后Ab

细胞定量2、细胞检测3、吞噬细胞检测外周血NPC计数细胞趋化试验4、补体检测CH50C3测定

骨髓、淋巴结、直肠粘膜活检3、吞噬细胞检测免疫缺陷病治疗原则：早期诊断，合理治疗

1、保护性隔离

2、抗生素治疗

3、替代治疗或免疫重建免疫缺陷病治疗㈠

一般治疗

1、保护性隔离

2、抗感染根据培养菌种及药敏结果选药选用杀菌性药物剂量大，疗程长㈠一般治疗3、输血选择性IgA缺乏症：禁忌输血和血制品严重细胞免疫缺陷者应输X线处理的库血，避免发生GVH4、胸腺发育不良者在补钙时还需补VitD及PTH5、细胞免疫缺陷者禁忌接种活疫（菌）苗3、输血㈡Ig替代治疗1、丙球应用指征：血清Ig<2.5g/L

首次0.2g/kg肌注维持量0.1g/kg/m（每次<30ml）

丙球静脉滴注：吸收好，作用快，利用率高，可大剂量注射0.35~0.5g/kg2、血浆：应选择专一供血者<2岁10ml/kgq4w㈡Ig替代治疗㈢免疫重建

1、造血干细胞移植

⑴骨髓移植

⑵胎肝移植

⑶脐血干细胞移植

2、胎儿胸腺移植

3、输注胸腺上皮细胞培养或胸腺素

4、基因治疗㈢免疫重建㈣纠正代谢缺陷ADA缺乏症㈤转移因子，左旋咪唑㈥其他㈣纠正代谢缺陷ADA缺乏症基因治疗突变基因

克隆确定突变位置基因转化

目的基因片段患者干细胞基因组转基因细胞有丝分裂，

转化的基因片段复制插入基因治疗突变基因插入Thankyou!Thankyou!免疫缺陷病免疫缺陷病小儿免疫系统发育特点

小儿固有免疫特点屏障防御机制细胞吞噬系统补体系统和其他免疫因子小儿适应性免疫细胞免疫体液免疫小儿免疫系统发育特点

小儿固有免疫特点小儿免疫系统发育可达正常成人水平但自身合成的数量很低，主要是来自母体1岁时IgG达到成人的60%，6岁时才能达到成人100%的水平。IgG分为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四个亚类，自身合成IgG各亚类的发育过程不全相同，达成人水平的年龄为：IgG1为5岁；IgG3在10岁左右；IgG2和IgG4约为14岁新生儿出生后IgG的发生小儿免疫系统发育可达正常成人水平新生儿出生后IgG的发生脐血IgG等于或稍高于母体水平(超过母体水平10%)母体IgG出生后逐渐被分解代谢6个月时母体来源IgG全部消失，因此3~6月龄婴儿血清IgG水平降到最低点，尤其是IgG2和IgG4的含量更低脐血IgG等于或稍高于母体水平(超过母体水平10%)母体的IgM不能通过胎盘，出生时胎儿自身合成的血清IgM含量小于200-300mg/L正常新生儿出生4-7天以后IgM迅速上升，可能与肠道细菌抗原刺激导致的IgM免疫应答有关如果增高，提示新生儿在宫内受到了“非己”抗原的刺激，可能存在着宫内感染新生儿出生后IgM的发生母体的IgM不能通过胎盘，出生时胎儿自身合成的血清IgM含量新生儿出生后IgA的发生不能通过胎盘，1岁时20%，12岁时达成人水平脐带血IgA很少超过50mg/L，若增高同样提示宫内感染的可能生后2-3周的婴儿可在眼泪和唾液中检测到IgAIgA的生物学作用主要是局部粘膜的免疫保护新生儿出生后IgA的发生不能通过胎盘，1岁时20%，12岁时新生儿出生时细胞免疫T细胞总数不少CD4+T细胞相对较多，CD4/CD8比例高达3~4，因而易患感染Th2细胞功能相对亢进，易患过敏性疾病CD45RA+T细胞比例较大，CD45RO+T细胞比例较少细胞因子产生不足：IFN-γ和IL-4等新生儿出生时细胞免疫T细胞总数不少免疫缺陷病定义

（immunodeficiency，ID）是指免疫系统的器官，免疫活性细胞（如淋巴细胞、吞噬细胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、淋巴因子、补体和细胞膜表面分子）发生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临床综合症。分原发性和继发性免疫缺陷病定义

（immunodeficiency，ID）是以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷（50%）联合免疫缺陷（20%）吞噬细胞数量和功能缺陷（18%）以T淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷（10%）补体缺陷（2%）免疫缺陷伴其它重要特征免疫缺陷伴随或继发于其它先天性或遗传性疾病原发性免疫缺陷病分类以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷（50%）原发性免疫缺陷病分类发病率以活产婴计算：1/10000

（1981年日本和1983年澳洲的报道）香港报道：1/8000目前我国大陆尚无统计学报道按1/10000的发病率，我国每年新出生的2500万新生儿中应有2500个，累计病例至少3~8万发病率以活产婴计算：1/10000临床特点 先天性遗传性幼年发病（一）病史1．感染史

①反复感染

②机会感染③严重感染迁延不愈2．家族史婴儿早期死亡史；自身免疫病史3．免疫接种史 接种活疫苗后严重反应4．发病年龄 提供病因临床特点（二）体检1．生长发育迟缓2．缺乏淋巴样组织3．特殊体征球结膜毛细血管扩张、慢性湿疹、慢性牙周炎、严重口腔炎等。（二）体检（三）胸腺检查胸片(后前位、侧位)、

CT或MRI----无胸腺或缩小（四）外周血常规中性粒细胞或淋巴细胞绝对值低下（三）胸腺检查临床表现（三大症状）反复感染自身免疫性疾病肿瘤临床表现（三大症状）反复感染

严重感染不易治疗好的感染反复感染条件性致病菌感染反复腹泻感染严重感染感染自身免疫性疾病与自身免疫相关的免疫缺陷病X性联无丙种球蛋白血症选择性IgA缺乏症普通变异型免疫缺陷病胸腺发育不全高IgM血症慢性肉芽肿病补体缺陷湿疹-血小板减少伴免疫缺陷易伴发的自身免疫性疾病关节炎SLE，JRA血细胞减少症ITP中性粒细胞减少克隆氏病SLE溶血性贫血免疫缺陷病患儿发生自身免疫疾病的机会比正常人群高（0.01%~14%）自身免疫性疾病与自身免疫相关的免疫缺陷病易伴发的自身免疫性疾肿瘤免疫缺陷病患儿发生肿瘤的机会比正常人群高100-300倍肿瘤免疫缺陷病患儿发生肿瘤的机会比正常人群高100-300一年中有4次以上耳部感染一年中有2次以上严重鼻窦炎一年中有2次以上肺炎在非常见部位发生深部感染2次以上反复发生深部皮肤或脏器感染需要应用静注抗生素才能清除感染非常见或条件性致病菌感染持续的鹅口疮或皮肤真菌感染原发性免疫缺陷家族史原发性免疫缺陷病预警症状病史一年中有4次以上耳部感染原发性免疫缺陷病预警症状病史生长发育仃滞缺乏淋巴结或扁桃体皮肤病变:毛细血管扩张,出血点皮肤霉菌,红斑性狼瘡样皮疹共济失调(A-T)一岁以后出现的鹅口瘡口腔溃疡症状生长发育仃滞症状实验室检查：血清免疫球蛋白IgG，IgM，IgA（B细胞功能）CD3，CD4，CD8（T细胞亚群）CD19（B细胞数量）CD56/16（NK细胞

）白细胞计数或四唑氮兰试验（NBT吞噬功能）补体实验室检查：血清免疫球蛋白IgG，IgM，IgA（B细胞功IgG亚类（1~4）胸腺：X线检查细胞因子：IL-2，IL2R，IFN，IFNR细胞表面分子：CD18基因检测：BTK，CD40L，WASPIgG亚类（1~4）联合免疫缺陷以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷以T淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷免疫缺陷伴其它重要特征吞噬细胞数量和功能缺陷补体缺陷免疫缺陷伴随或继发于其它先天性或遗传性疾病

几种常见的原发性免疫缺陷病联合免疫缺陷几种常见的原发性免疫缺陷病丙种球蛋白低下血症选择性IgA缺陷胸腺发育不全联合免疫缺陷病丙种球蛋白低下血症Ｘ连锁无丙种球蛋白血症（X-linkedagammaglobulinaemia，XLA）又称Bruton病（1952年发现）1993年发现本病与编码前B细胞胞浆内酪氨酸激酶（preB-cellcytoplasmictyrosinekinase，btk）基因突变有关

突变可致B细胞发育的信号传导受到障碍，使B细胞分化受阻，导致成熟B淋巴细胞大量减少突变的形式多样，目前文献报道有118种以上。Ｘ连锁无丙种球蛋白血症男性6~12月龄以后起病反复化脓性细菌性感染多为呼吸道感染，也有全身感染临床特点男性临床特点几乎没有生成抗体的能力，各类免疫球蛋白浓度低下

IgG<2g/L(<200mg/dl)IgA<0.02g/L(<2mg/dl)IgM<0.1g/L(<10mg/dl)循环B细胞显著，通常占总淋巴细胞0.5%以下T淋巴细胞细胞的数量和功能均无损btk基因缺损，基因定位于X染色体长臂Xq21.3-22位置免疫学特征：几乎没有生成抗体的能力，各类免疫球蛋白浓度低下免疫学特征：与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症鉴别：特征年龄IgMIgGIgA分子缺陷B细胞IgG替代?XLA先天（＞6mo）低缺如/低缺如/低B细胞酪氨酸激酶缺如/低是婴儿暂时性低丙球血症1~2岁正常低正常未明存在不与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症鉴别：特征XLA婴儿暂时性低丙球X连锁无丙种球蛋白血症选择性IgA缺陷胸腺发育不全联合免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症发病率：白种人1/500~1500，日本人1/18500，中国人1/5000~10000Th2细胞对B细胞合成IgA调控失调有关男女均可发病，家族中可数人发病轻症无症状婴儿期发生反复感染（呼吸道、肠道和泌尿道）可伴发自身免疫性疾病、哮喘和肠道吸收不良发病率：白种人1/500~1500，日本人1/18500，中血清IgA低于0.05g/L，IgM、IgG正常或升高分泌型IgA明显减少部分病例血清IgA可逐渐升至正常水平应避免使用IVIG，易产生抗IgA抗体而发生过敏反应血清IgA低于0.05g/L，IgM、IgG正常或升高X连锁无丙种球蛋白血症选择性IgA缺陷胸腺发育不全联合免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症胸腺发育不全又称DiGeorge综合征（1964年）目前已知80%~90%的Digeorge综合征存在着染色体22q11的微基因缺失染色体22q11的微基因缺失可包括一组疾病，目前称之为CATCH22综合征胸腺发育不全又称DiGeorge综合征（1964年）CATCH22（取共同的病损首位字母）CardiacdefectsAbnormalfaciesThymushypoplasiaCleftpalateHypocalcemia心脏缺陷面容异常胸腺发育不良腭裂低血钙CATCH22（取共同的病损首位字母）Cardiacd胸腺发育不全甲状旁腺发育不全Ⅲ-Ⅳ咽弓发育不良Ⅰ-Ⅱ咽弓发育不良主要表现（四大临床症状）：T细胞减少反复感染（病毒感染）低钙血症手足搐搦心血管异常法乐四联征和大血管异常（如主动脉弓中断等）面颅发育异常腭裂、人中短和低位耳等胸腺发育不全甲状旁腺发育不全Ⅲ-Ⅳ咽弓发育不良Ⅰ-Ⅱ咽弓发育外周血淋巴细胞计数减少（即<1000个/mm2）CD3+T淋巴细胞减少明显血清免疫球蛋白正常或减少，而IgE生高血钙降低，血磷生高，甲状旁腺素也降低胸部X线片检查胸腺影缺如。实验室检查：外周血淋巴细胞计数减少（即<1000个/mm2）实验室检查：男孩14个月支气管肺炎先心病免疫功能低下低钙血症左侧面瘫DiGeorge综合症男孩DiGeorge综合症正常胸腺6个月以内的婴儿看到胸腺阴影，一般在10g以上看不到阴影，多在4g以内预示胸腺发育不良正常胸腺6个月以内的婴儿看到胸腺阴影，一般在10g以上DiGeorge综合症胸腺缺如的胸片DiGeorge综合症X连锁无丙种球蛋白血症选择性IgA缺陷胸腺发育不全联合免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症是一组疾病，常染色体隐性遗传的SCID男女均可发病，而X性连锁遗传的SCID仅见于男性。临床表现早期反复、严重霉菌，细菌和病毒感染最常见的症状表现为难治性腹泻、肺炎和持续性霉菌感染（特别是鹅口疮）有时新生儿期麻疹样皮疹可能是SCID的唯一症状，其原因可能与轻微移植物抗宿主反应（GVHR）多在1岁内死于严重感染是一组疾病，常染色体隐性遗传的SCID男女均可发病，而X性连严重联合免疫缺陷（Severecombinedimmunodeficiency，SCID）X性连锁遗传的SCID约占总病例的50%~60%常染色体隐性遗传的SCID往往有JAK3基因缺陷。由于JAK3可编码一种酪氨酸蛋白激酶，以参与c所启始的信号传递严重联合免疫缺陷（Severecombinedimmun常染色体隐性遗传的SCID还可以有重组酶活化基因（RAG-1和RAG-2）的突变，从而导致T、B细胞表面的抗原受体形成障碍此外，约50%的常染色体隐性遗传的SCID还可以表现为腺苷脱氨酶（ADA）的缺陷常染色体隐性遗传的SCID还可以有重组酶活化基因（RAG-1Figure8photoofapatientwithSCID:candidaalbicansinthemouth男孩，8个月反复肺炎、鹅口疮一个舅舅出生后6mo不明原因死亡T-B+NK-Ig↓Figure8photoofapatientwiFigure8-2photoofapatientwithSCID:GVHDandBCGvaccination男孩，4个半月发热，肺炎，肝脾肿大，卡介苗接种后3个月仍留有溃疡，输血后出现皮疹和腹泻Figure8-2photoofapatient吞噬细胞缺陷慢性肉芽肿病X连锁遗传（65%）常染色体隐性遗传（35%）吞噬细胞缺陷严重感染伴全身肉芽肿Chediak-Hiashi综合征常染色体隐性遗传感染伴眼部白化症和神经病变巨大的嗜中性粒细胞胞浆内包涵体吞噬细胞缺陷慢性肉芽肿病Wiskott-Aldrich综合征（WAS）

伴性隐性遗传

临床表现婴儿期起病皮肤出血、便血反复湿疹反复感染（细菌、病毒）恶性淋巴瘤Wiskott-Aldrich综合征（WAS）WiskottAldrichSyndromePatientPhotothrombocytopenicpurpuraeczemaWiskottAldrichSyndromePatie伴共济失调毛细血管扩张的免疫缺陷病因 常染色体隐性遗传中胚叶发育不良临床表现 幼儿期起病 进行性发展 眼结合膜/皮肤Cap扩张 进行性小脑共济失调 反复呼吸道感染 发育不良 并发淋巴瘤、腺癌实验室

Ig总量↓，IgA↓/IgE↓，IgM(-)，补体功能↓皮肤反应（-），淋转↓，外周淋巴细胞↓伴共济失调毛细血管扩张的免疫缺陷共济失调毛细血管扩张症患儿图片眼部球结膜毛细血管扩张患儿的外观形态共济失调毛细血管扩张症患儿图片眼部球结膜毛细血管扩张患儿的外继发性免疫缺陷病病因感染免疫抑制治疗营养不良其他临床表现：相对较轻治疗:治疗原发病、去除诱发因素、对症治疗继发性免疫缺陷病病因继发性