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文档简介

科技查新委托表项目编号:委托日期:2008年3月12日查新项目名称中文:抑郁症的蛋白组学研究英文:Proteomicsformajordepressivedisorder委托事项单位名称通信地址邮政编码联系人查新目的:○科研立项○科研结题○成果鉴定○硕(博)论文○其他查新范围:○国内○国外查新项目的科学技术要点(简要说明查新项目的关键技术及主要指标):本项目拟通过蛋白质组学、肽组学技术研究抑郁症的发病机制、早期诊断、预后评估等,从临床蛋白组学的角度解决目前抑郁症临床诊治工作中的难题。拟建立抑郁症蛋白组学研究的标准化程序,对抑郁症早期诊断的生物学标志物、抑郁症发生发展的动态蛋白组变化及抑郁症的预后判断、药物治疗靶点等进行探索,并在此基础上进行原发性抑郁与创伤后应激、卒中后抑郁等进行比较,在分子蛋白机制水平明确其之间的异同。此外,还对抑郁症与自杀行为之间的关系进行探索,以明确自杀行为的分子生物学基础。查新点(所需查证的创新点或新颖性):1抑郁症的蛋白组学、肽组学研究2自杀行为的蛋白组学、肽组学研究3创伤后应激与下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的蛋白组学、肽组学研究4卒中后抑郁与神经发生的蛋白质组学研究检索词(关键词、同义词、广义词、狭义词):英文中文Majordepressivedisorder抑郁症Depression抑郁Proteomics蛋白组学Peptidomics肽组学Suicide自杀参考文献受理人备注要求完成日期:2008年3月14日付款日期:年月日地址:重庆医科大学图书馆7楼重庆医科大学情报室(文献检索教研室)电话真mail:cqzhaowl@zz1019@联系人:赵文龙胡虹杜志银

报告编号:科技查新报告项目名称:抑郁症的蛋白组学和肽组学研究委托人:委托单位:联系电话:委托日期:2008年3月18日查新机构(盖章):教育部科技查新工作站查新完成日期:2008年3月27日中华人民共和国科学技术部二○○○年制查新项目名称中文:抑郁症的蛋白组学和肽组学研究英文:ProteomicsandPeptidomicsformajordepressivedisorder查新机构名称教育部科技查新工作站通信地址重庆大学图书馆邮政编码400044负责人郭吉安电系人胡虹电子信箱zz1019@查新目的立题查新二、查新项目的科学技术要点用蛋白质组学、肽组学技术研究抑郁症的发病机制、早期诊断、预后评估等。拟建立抑郁症蛋白组学研究的标准化程序,对抑郁症早期诊断的生物学标志物、抑郁症发生发展的动态蛋白组变化及抑郁症的预后判断、药物治疗靶点等进行探索.在此基础上进行原发性抑郁与创伤后应激、卒中后抑郁、脊髓外伤后抑郁等进行比较,在分子蛋白机制水平明确其之间的异同。对抑郁症与自杀行为之间的关系进行探索,以明确自杀行为的分子生物学基础。探索难治性抑郁与药物抵抗的机制三、查新点与查新要求抑郁症和自杀行为的蛋白组学、肽组学研究创伤后应激与下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的蛋白组学、肽组学研究;卒中后抑郁与神经发生的蛋白质组学、肽组学研究难治性抑郁与药物抵抗的蛋白组学和肽组学研究双相情感障碍的蛋白组学、肽组学研究查新要求:1.国内外有无相同或类似研究2.与委托项目的技术内容进行对比分析3.对项目做出新颖性判断四、文献检索范围及检索策略机检:1.中文科技期刊数据库1989-2008.32.中国生物医学文献数据库1978-2008.33.PubMed1966-2008.3检索词: Depressivedisorder抑郁症Depression抑郁Proteomics蛋白组学Peptidomics肽组学Suicide自杀Bipolardisorder双相情感障碍Drugresistance药物抵抗treatmentresistantdepression难治性抑郁检索策略CBMdisc序号命中文献数检索表达式#123644抑郁症【扩展全部树】/全部副主题词or抑郁【扩展全部树】/全部副主题词or抑郁#22466蛋白质组学【扩展全部树】/全部副主题词or蛋白质组【扩展全部树】/全部副主题词or蛋白质组#34496自杀【扩展全部树】/全部副主题词or自杀#41#1and#2#50#3and#2#6104623精神障碍【扩展全部树】/全部副主题词#725#6and#2#87143多肽#98#8and#1#100肽组学#114#8and#3VIP检索表达式:(抑郁+自杀+双相情感障碍+创伤后应激)*(蛋白质组+肽组学)PubMed检索表达式:#1 SearchDepressivedisorder 57646#2 SearchDepression 209260#3 SearchProteomics 13340#4 SearchPeptidomics 100#5 Search#3OR#4 13379#6 Search#1OR#2 209877#7 Search#5AND#6 22#8 SearchSuicide 45311#9 Search#8AND#5 12#10 Search"StressDisorders,Post-Traumatic"[Mesh] 12066#11 Searchhypothalamic-pituitary-adren* 6065#12 Search#10AND#11AND#5 0#13 SearchBipolardisorder 24480#14 Search#13AND#5 6#15 Searchtreatmentresistantdepression 1930#16 Search#20AND#5 0五、检索结果:牟君;杨泽松;杨德兰;吕发金;罗天友;谢鹏.抑郁大鼠海马的双向凝胶电泳图谱分析.建立抑郁症的动物模型,利用双向电泳和质谱鉴定技术,分析海马组织差异蛋白质表达,对有差异的27个蛋白点经质谱鉴定和数据库检索,发现了7个蛋白质,认为差异蛋白点有可能成为抑郁症的治疗靶点(中国神经精神疾病杂志2006;32(3):219)。牟君;谢鹏;杨泽松;杨德兰;吕发金;李勇;罗天友.用慢性不可预见的轻度应激制作抑郁症大鼠模型,利用双向电泳技术分析海马组织差异蛋白质表达谱,质谱鉴定了4类共15个蛋白质,其中模型组4个与神经发生有关的蛋白质表达量明显下降(抑郁大鼠海马的双向凝胶电泳图谱分析.中华精神科杂志.2007,40(3):144-147)。MuJ,XieP,YangZS,YangDL,LvFJ,LuoTY,LiY(本课题组成员).Neurogenesisandmajordepression:implicationsfromproteomicanalysesofhippocampalproteinsinaratdepression。研究了抑郁大鼠模型海马组织差异蛋白质表达,认为海马组织中的神经发生可能在严重抑郁的发病机理中起着重要作用(model.NeurosciLett.2007Apr18;416(3):252-6.Epub2007Feb3.)。KhawajaX,XuJ,LiangJJ,BarrettJE.Proteomicanalysisofproteinchangesdevelopinginrathippocampusafterchronicantidepressanttreatment:Implicationsfordepressivedisordersandfuturetherapies.制作了小鼠的抑郁模型,用文拉发辛和百忧解分别治疗不同的成年小鼠2周后,用蛋白组学(双相凝胶电泳和质谱分析)分析比较了其海马的蛋白质(JNeurosciRes.2004Feb15;75(4):451-60)。Johnston-WilsonNL,SimsCD,HofmannJP,AndersonL,ShoreAD,TorreyEF,YolkenRH.Disease-specificalterationsinfrontalcortexbrainproteinsinschizophrenia,bipolardisorder,andmajordepressivedisorder.用双相凝胶电泳和质谱分析对精神分裂症、双相情感障碍、严重抑郁患者尸体解剖的大脑额叶皮质进行了研究,以非精神病人作为对照;发现有8个蛋白是疾病特异改变的(TheStanleyNeuropathologyConsortium.MolPsychiatry.2000Mar;5(2):142-9)。HuangJT,LewekeFM,OxleyD,WangL,HarrisN,KoetheD,GerthCW,NoldenBM,GrossS,SchreiberD,ReedB,BahnS.Diseasebiomarkersincerebrospinalfluidofpatientswithfirst-onsetpsychosis.用表面增强激光解吸电离质谱对58精神分裂症患者、16例抑郁症患者、5例强迫行为障碍、10例阿尔茨海默病和90例对照的脑脊髓液进行了蛋白质组学的研究(PLoSMed.2006Nov;3(11):e428)BrunnerJ,BronischT,UhrM,IsingM,BinderE,HolsboerF,TurckCW.ProteomicanalysisoftheCSFinunmedicatedpatientswithmajordepressivedisorderrevealsalterationsinsuicideattempters,对未经治疗的有或无自杀趋向的抑郁症患者脑脊液进行了蛋白组学(双相凝胶电泳和质谱分析)研究,发现前者脑脊液比后者多一个分子量为33kD的蛋白质(EurArchPsychiatryClinNeurosci.2005Dec;255(6):438-40)SchlichtK,BüttnerA,SiedlerF,SchefferB,ZillP,EisenmengerW,AckenheilM,BondyB.Comparativeproteomicanalysiswithpostmortemprefrontalcortextissuesofsuicidevictimsversuscontrols.采用双向凝胶电泳和图像分析对17名自杀者和9例对照进行了额前皮质组织的蛋白质组学分析,发现两个群体之间有5个蛋白点极为不同,认为参与神经胶质功能、神经退行性变与氧化应激性神经元损伤的蛋白质可能也对导致自杀行为的神经生物学级联有影响。(JPsychiatrRes.2007Sep;41(6):493-501.Epub2006Jun5.)NovikovaSI,HeF,CutrufelloNJ,LidowMS.IdentificationofproteinbiomarkersforschizophreniaandbipolardisorderinthepostmortemprefrontalcortexusingSELDI-TOF-MSProteinChipprofilingcombinedwithMALDI-TOF-PSD-MSanalysis.用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱结合蛋白质芯片技术对精神分裂症、双相情感障碍和正常对照组的背外侧前额叶皮层进行了蛋白质组学研究(NeurobiolDis.2006Jul;23(1):61-76.Epub2006Mar20.)王春玉;钱采韻;黎明涛;顾熊飞;龙健婷;刘炜.阿尔茨海默病血清蛋白质组学研究.中华神经医学杂志2007;6(3):297-300杨国锋;王鲁宁;朱明伟;何思志.PP转基因小鼠与正常小鼠脑蛋白质组双向电泳图谱的比较.中华老年心脑血管病杂志2005.08.15;7(4):269-271刘景根;池志强.蛋白质组学方法在研究阿片类物质依赖机理中的应用.中国药理通讯2006;23(3):27-28邱平明;王慧君;刘超;李学锋;谭晓辉.海洛因成瘾和正常大鼠前额叶皮质差异蛋白的分离与鉴定.南方医科大学学报2007;27(4):427-431六、查新结论按相关主题词及学科分类法,采用计算机检索与手工检索相结合的方式,查阅国内外相关数据库和检索资源(1978-2008.3),经反复筛选,列出相关文献13篇,文献分析比较如下:国内外关于抑郁症与自杀行为的蛋白质组学、肽组学研究:国内蛋白质组学在精神障碍领域中的应用以阿尔茨海默病为主[10-11];也有将蛋白质组学应用于精神活性物质成瘾防治和戒除的研究中[12-13]。本课题组成员利用双向电泳和质谱鉴定技术研究了抑郁症大鼠模型海马组织差异蛋白质表达,认为抑郁症发病机制可能与海马神经发生障碍和能量代谢障碍有关,差异蛋白点有可能成为抑郁症的治疗靶点[1-3]。未见他人有抑郁症的蛋白质组学、肽组学研究公开报道。未见自杀行为的蛋白质组学、肽组学研究公开报道。国外有少量关于抑郁症与自杀行为的蛋白质组学研究文献[4-8],未见卒中后抑郁及难治性抑郁的蛋白质组学研究。国内外关于创伤后应激与下

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