带风险评估的纯化水系统再验证方案

精选优质文档-----倾情为你奉上精选优质文档-----倾情为你奉上专心---专注---专业专心---专注---专业精选优质文档-----倾情为你奉上专心---专注---专业药业股份有限公司验证方案验证方案名称：纯化水系统再验证方案验证方案编码：验证类型：□首次验证□定期再验证□变更再验证签名日期方案起草人验证专业小组组长审核人批准人执行日期目录1目的………………32适用范围…………………………33组织与职责………………………34内容………………34.1标准依据………………………34.2概述……………34.3风险评估（验证项目及认可标准）…………64.4人员培训………………………64.5验证项目及可接受标准………………………74.6验证具体内容…………………75变更、偏差控制：……………166验证周期………………………387综合结果评价及结论…………38

目的1.1对纯化水制水系统的安装情况进行再次确认，确认该系统未发生变化迁移，符合原设计要求，资料文件齐全符合GMP管理要求。1.2通过再验证确认我公司工艺用水系统经过一年的运行其系统的稳定性和均一性，及对药品生产工艺的适应性，设备各项性能指标是否仍能符合设计时的要求，并未发生漂移。1.3通过再验证确认纯化水制备系统各项性能指标是否达到中国药典2010版的规定，保证生产出质量合格、稳定的纯化水，特制定本验证方案。适用范围本方案适用于针剂大楼制水间纯化水系统的再验证。3、组织与职责部门或人员职责人员姓名验证专业小组组长1、指导制定验证方案，组织成立验证小组。2、组织实施验证方案，审核验证方案及报告。针剂车间1、负责验证方案的起草、培训及具体实施。2、负责验证报告的编制。验证小组组长:成员：质量保证部（验证委员会办公室）1、负责验证方案及报告的审核。2、负责验证过程中检验工作的安排及相关项目的检测。对检验结果进行分析，开据检验报告。3、负责验证实施的整个监控工作。4、出具验证证书。质量负责人负责验证方案及报告的批准。4、内容4.1标准依据1、药品厂房设施与设备GMP指南（2010版）；2、药品生产验证指南（2003）；3、《中国药典》2010版二部。4.2概述我公司针剂大楼纯化水制备、储存和分配系统放置在针剂大楼五楼。纯化水制备、储存和分配见制水工艺流程图。纯化水制备设备：JYRIO-2-8二级反渗透，1台，生产能力8m3/h,安装日期:2008年4月，制造厂家为湖北襄樊净远水处理设备有限公司。纯化水工艺流程图为：原水泵机械过滤器活性炭过滤器预处理水箱清水泵保安过滤器一级高压泵一级反渗透一级淡水箱二级高压泵二级反渗透紫外灯杀菌纯化水贮罐纯水泵用水点循环回到纯化水贮罐预处理水箱饮用水泵预处理水箱饮用水 阻垢剂加药箱 泵二级反渗透一级淡水箱一级反渗透保安过滤器二级反渗透一级淡水箱一级反渗透保安过滤器一级高压泵氢氧化钠加药箱紫外灯杀菌二级高压泵 纯化水贮罐纯化水贮罐使用点循循环泵使用点纯化纯化水贮罐使用点循环泵使用点纯化纯化水贮罐使用点 循环泵使用点工艺流程说明： 1、原水泵：原水泵给原水加压输送至机械过滤器2、机械过滤器：机械过滤器装有石英砂过滤原水中的胶体、颗粒物、悬浮物及泥沙等。3、活性炭过滤器：主要吸附原水中的有机物、微生物、色度、余氯及部份重金属等有害物质。4、保安过滤器：保安过滤器由壳体，上帽盖和13根滤芯组成，壳体和上帽盖由连接螺栓及胶垫连接在一起，滤芯为5μm聚丙烯熔融式管状蜂房滤芯。防止水中的细微颗粒进入RO膜，起保护RO膜作用。5、一级高压泵：根据一级RO系统产水量计算确定流量。6、一级反渗透：预脱盐装置，经过一级反渗透除去大部分无机盐、有机盐、微生物、细菌。7、二级高压泵：根据二级RO系统产水量计算确定流量。8、二级反渗透：进一步除去无机盐、有机盐、微生物、细菌，使水质达到要求。9、反渗透膜组：（采用聚酰胺复合膜）一级反渗透膜组主要负责脱除水中的可溶性盐份、胶体、有机物及微生物，使出水达到要求。二级反渗透膜组能进一步脱除一级反渗透系统中未能去除的水中离子10、紫外杀菌器：防止管道中的滞溜水及容器管道壁滋生细菌而影响水质。灯管使用寿命7000小时。纯化水通过紫外杀菌器的消毒和灭菌后由纯水泵打入各工艺使用点及多效蒸馏水机。11、纯化水贮罐、纯化水泵：纯化水采用304L不锈钢贮罐，容量为3m3×2个、2.5m3×1个，贮罐通气口安装了0.22μm疏水性除菌空气过滤器，纯化水储存采用循环回流形式，所用泵为5m3/h、316L不锈钢卫生泵，纯水泵将纯化水箱水增压给送水管道。12、阻垢剂加药箱：RO系统为防止浓水在膜表面结垢采用了一套加药装置投加定量的阻垢剂，前使用的阻垢剂为EWTMAC611反渗透膜专用阻垢剂，溶解配成10%浓度的溶液，阻垢剂的投加量为2-3PPM。13、氢氧化钠加药箱：在二级反渗透高压泵前加入NaOH溶液，用以调节进水pH值，使二级反渗透进水中CO2气体以离子形式溶解于水中，并通过二级反渗透去除，可提高终端出水电导率。2009年12月份为增加四楼非最终灭菌小容量注射剂生产线，在原针剂五楼制水间新增加了非最终灭菌小容量注射剂生产线纯化水储水罐和分配系统。并进行了验证，验证符合要求，运行至今，系统设备未发生变更。4.3风险评估项目潜在风险控制措施验证项目纯化水制备系统原水（饮用水）的水质是纯化水水主要的外源性污染，因此对饮用水进行了预处理，对水质加以控制。饮用水通过机械过滤器过滤原水中的胶体、颗粒物、悬浮物及泥沙等、再通过活性炭过滤器的处理，吸附原水中的有机物、微生物、色度、余氯及部份重金属等有害物质，饮用水通过预处理后再经保安过滤器供二级反渗透使用。饮用水通过预处理后水质达到公司内控标准，确保原水质量符合工艺要求。预处理系统的确认设备运行过程中可能造成污染。二级反渗透采用美国海德能公司的陶氏膜（聚酰胺复合膜），除菌效果好，脱盐率达97-99%。出水口安装了紫外灭菌器防止管道中的滞溜水滋生细菌而影响水质。且制定了纯化水电导率的警戒线确保水质质量。反渗透系统的确认纯化水循环系统其外源性污染主要是系统的排气、排水口或由于系统存在泄漏与外界接触造成的污染。纯化水贮罐的通气口安装了不脱落纤维的疏水性除菌过滤器。管道选用316不锈钢材质，排水口安装隔膜阀防止污染源进入。纯化水循环系统的确认贮罐管道制定了清洗、消毒方法及周期，并采用循环的措施防止微生物污染。纯化水系统水质的监控4.4人员培训验证前应对验证小组成员进行方案实施及相关知识培训并做好人员培训记录。培训时间培训地点授课人培训内容学习人员（签名）考核结果结论：检查人：复核人：日期：4.5验证项目及可接受标准验证项目可接受标准安装确认1、系统资料文件齐全符合GMP管理要求。2、安装情况进行再次确认，确认公用工程、饮用水、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、反渗透机、贮罐等附属设备材质、制造、安装符合原设计要求，该系统未发生变化迁移。3、系统各仪器仪表指示准确、定期校验，并在有效期内。运行确认1、纯化水公用工程、饮用水、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、反渗透机、贮罐等附属设备运行稳定、可靠、各技术参数依然符合生产工艺要求。2、纯化水的预先测试分析：送水口、回水口、各使用点水样符合《中国药典》2010年版要求，其中电导率、微生物限度按警戒限度检测：电导率≤2.0μs/cm温度25℃，微生物限度：≤30CFU/ml。性能确认1、纯化水的初期验证：送水口、回水口、各使用点水样符合《中国药典》2010年版要求，其中电导率、微生物限度按警戒限度检测：电导率≤2.0μs/cm温度25℃，微生物限度：≤30CFU/ml。2、纯化水的后期验证：送水口、回水口、各使用点水样水质日常检测和每周全检结果必须符合《中国药典》2010年版要求，其中电导率、微生物限度按警戒限度检测：电导率≤2.0μs/cm温度25℃，微生物限度：≤30CFU/ml。4.6纯化水系统安装确认4.6.1验证目的：检查纯化水制备系统工艺流程没有改变,设备没有变化。确认针剂车间纯化水制备设备（预处理设备、反渗透设备及附属设备）、纯化水储存和分配系统的安装符合原设计要求。4.6.2验证内容：4.6.2.1纯化水系统安装确认所需文件（1）检查确认纯化水系统工艺流程图、系统描述及设计参数等档案文件；（2）检查确认纯化水处理设备及管路安装调试记录、材质报告单等文件；（3）检查确认纯化水系统仪器仪表的鉴定记录；（4）检查确认设备标准操作规程、检修维护保养规程；（5）检查确认纯化水系统前次验证报告。（6）记录安装确认所需文件资料检查确认结果资料名称检查结果存放处系统流程原理图、系统描述及设计参数仪器仪表检定记录、合格证及鉴定证书设备及管道材质报告单,设备调试记录设备标准操作、检修维护保养规程前次验证报告偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：4.6.2.2纯化水系统安装确认的主要内容4.6.2.2.1纯化水系统设备的装置确认4.6.2.2.1.1公用工程安装确认（1）配电项目要求检查方法检查结果电压380V万能表测试频率50Hz电气连接检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求目视偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：（2）饮用水项目要求检查方法检查结果进水水压≥0.4Mpa压力表检查连接管道直径DN32游标卡尺测量管道材质镀锌钢管目视现场检查管道连接检查并确认设备与源水连接正确并符合规范要求目视现场检查检查并确认下水连接符合规范要求目视现场检查偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：（3）原水泵安装确认检查原水泵的材质、制造、安装符合要求检查项目标准检查方法检查结果生产厂家中美合资莱恩电泵有限公司出品查铭牌、说明书型号IS80-65-160（A）查铭牌、说明书类型卧式现场目视检查数量1台现场目视检查连接形式法兰现场目视检查供电功率380V万能表测试供电电压50Hz万能表测试材质铸铁现场目视检查外观无异型现场目视检查安装位置符合设计要求现场目视检查安装稳固现场查看与原水管、机械过滤器连接符合设计要求现场目视检查偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：（3）石英砂过滤器安装确认检查石英砂过滤器的材质、制造、安装符合要求：检查项目标准检查方法检查结果生产厂家中国常州能源设总厂查铭牌、说明书型号GY90查铭牌、说明书外型尺寸Φ900×2400测量连接形式丝口现场目视检查材质玻璃钢，不锈钢内衬防腐查材质证明，现场目视检查外观平整、无异型、无裂纹现场目视检查离心泵扬程32米查铭牌、说明书反冲泵扬程20米查铭牌、说明书安装位置符合设计要求现场目视检查安装稳固现场目视检查与水泵、活性炭吸附器连接符合设计要求现场目视检查过滤介质石英砂现场目视检查偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：（4）活性炭吸附器的安装确认活性炭吸附器的材质、制造、安装符合要求：检查项目标准检查方法检查结果生产厂家中国常州能源设总厂查铭牌、说明书型号GYT90查铭牌、说明书外型尺寸Φ900×2700测量连接形式丝口现场目视检查材质玻璃钢，不锈钢内衬防腐现场目视检查外观平整、无异型、无裂纹现场目视检查离心泵扬程32米，电机2.2W查铭牌、说明书反冲泵扬程20米，电机2.2W查铭牌、说明书安装位置符合设计要求现场目视检查安装稳固现场目视检查与水泵、机械过滤器连接符合设计要求现场目视检查过滤介质活性炭现场目视检查偏差说明及结论：结论：检查人：复核人：日期：（5）预处理水箱安装确认检查预处理水箱的材质、制造、安装符合要求：检查项目标准检查方法检查结果生产厂家常州能源设备总厂查铭牌、说明书类型立式圆形查铭牌、说明书体积5m3查铭牌、说明书连接形式丝口现场目视检查材质304不锈钢查材质证明、说明书、证明文件外观平整、无异型、无裂纹现场目视检查安装位置符合设计要求现场目视检查安装稳固现场目视检查与活性炭过滤器、水泵连接符合设计要求现场目视检查偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：（6）保安滤器的安装确认检查精密滤器的材质、制造、安装符合要求：检查项目标准检查方法检查结果生产厂家中国常州能源设总厂查铭牌、说明书型号JYJ/W-13XL查铭牌、说明书数量1×13芯现场目视检查外观尺寸Φ377×1500测量流量18m3/h现场流量计检查连接形式球阀，易装组件现场目视检查孔径5μm查材质证明、说明书、证明文件材质聚丙烯PP查材质证明、说明书、证明文件外观无异型现场目视检查安装位置符合设计要求现场目视检查安装稳固现场目视检查与反渗透机输送管道连接符合设计要求现场目视检查偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：（7）RO高压泵的安装确认检查RO高压泵的材质、制造、安装符合要求：检查项目标准检查方法检查结果生产厂家丹麦格兰富水泵有限公司查铭牌、说明书型号CR15-14Q16H157（一级）CR10-20Q11H153（二级）查铭牌、说明书类型立式现场目视检查连接形式法兰，丝口现场目视检查材质304不锈钢查材质证明、说明书、证明文件数量2现场目视检查流量18m3/h现场流量表检查功率7.5KW万能表测试供电电压380V/50Hz外观无异型现场目视检查安装位置符合设计要求现场目视检查安装稳固现场目视检查与RO装置接符合设计要求现场目视检查偏差说明及结论：结论：检查人：复核人：日期：

（8）一级RO装置的安装确认一级RO装置的材质、制造、安装符合GMP要求：检查项目标准检查方法检查结果生产厂家美国陶氏膜查铭牌、说明书反渗透膜型号3×4复合卷式膜BW30-400型查铭牌、说明书反渗透膜数量12根现场目视检查连接形式丝口现场目视检查材质聚酰胺查材质证明、说明书、证明文件外观平整、无异型、无裂纹现场目视检查安装位置符合设计要求现场目视检查安装稳固现场目视检查与中间水泵、RO装置连接符合设计要求现场目视检查偏差说明及结论：结论：检查人：复核人：日期：

（9）二级RO装置的安装确认二级RO装置的材质、制造、安装符合要求：检查项目标准检查方法检查结果生产厂家美国陶氏膜查铭牌、说明书反渗透膜型号3×4复合卷式膜BW30-400型查铭牌、说明书反渗透膜数量8根现场目视检查连接形式丝口现场目视检查材质聚酰胺查材质证明、说明书、证明文件外观平整、无异型、无裂纹现场目视检查安装位置符合设计要求现场目视检查安装稳固现场目视检查与中间水泵、RO装置连接符合设计要求现场目视检查偏差说明及结论：结论：检查人：复核人：日期：（10）加药装置的安装确认检查加药装置的材质、制造、安装符合要求：检查项目标准检查方法检查结果生产厂家襄樊净远水处理设备有限公司查铭牌、说明书型号V80L查铭牌、说明书连接形式固定螺丝现场目视检查供电电压380V用万能表测试供电频率50Hz材质工程塑料PE120L查材质证明、说明书、证明文件外观无异型现场目视检查安装位置符合设计要求现场目视检查安装稳固现场目视检查与机械过滤器连接符合设计要求现场目视检查偏差说明及结论：结论：检查人：复核人：日期：（11）紫外灭菌器的安装确认检查紫外线灭菌器的材质、制造、安装符合要求：检查项目标准检查方法检查结果生产厂家襄樊净远水处理设备有限公司查铭牌、说明书型号Q=8m3/h查铭牌、说明书连接形式丝口，螺帽现场目视检查供电电压380V用万能表测试供电频率50Hz结构形式过流式现场目视检查材质304不锈钢查材质证明、说明书、证明文件外观无异型现场目视检查安装位置符合设计要求现场目视检查安装稳固现场目视检查与纯化水泵、膜过滤器连接符合设计要求现场目视检查偏差说明及结论：结论：检查人：复核人：日期：

（12）纯化水贮罐的安装确认检查纯化水贮罐的材质、制造、安装符合要求：检查项目标准检查方法检查结果生产厂家高安市制剂设备厂江西进贤县石油化工设备厂查铭牌、说明书规格型号2.5m33m3查铭牌、说明书数量2个1个现场目视检查连接形式快装接口快装接口现场目视检查材质304不锈钢316不锈钢查材质证明、说明书、证明文件外观平整、无异型、无裂纹现场目视检查温显装置贮罐、回水处安装现场目视检查储罐呼吸装置安装0.22μm无菌过滤器（疏水性聚四氟乙烯）查材质证明、说明书、证明文件液位计数显液位现场目视检查安装位置符合设计要求现场目视检查安装稳固现场目视检查与纯化水泵连接符合设计要求现场目视检查偏差说明及结论：结论：检查人：复核人：日期：

（13）纯化水泵的安装确认检查纯化水泵的材质、制造、安装符合要求：检查项目标准检查方法检查结果生产厂家温州市一洲机械有限公司查铭牌、说明书型号型号103-22，流量5m3/h，扬程25米查铭牌、说明书类型卧式现场目视检查数量3个现场目视检查连接形式自动氩弧焊接，各连接点和使用点采用不锈钢快接件查记录、证明性文件及现场检查供电功率380V万能表检测供电电压50Hz材质304不锈钢查材质证明外观无异型现场目视检查安装位置符合设计要求现场目视检查安装稳固现场目视检查与纯化水贮罐、紫外线灭菌器连接符合设计要求现场目视检查偏差说明及结论：.结论：检查人：复核人：日期：

（14）输送管道的材质、制造、安装检查输送管道的材质、制造、安装符合要求：检查项目标准检查方法检查结果供货厂家温州圣宇不锈刚管件厂查铭牌、说明书管径Φ19﹡1.2、Φ25﹡1.2、Φ32﹡1.2、Φ38﹡1.2游标卡尺测量连接形式各连接点和使用点采用不锈钢卡箍现场目视检查阀门快装隔膜阀现场目视检查材质304不锈钢查材质证明管道布置方式采用循环布置,无盲管现场目视检查管道残水处理管道内有一定的倾斜度,最低点有排放口,管道能够排空现场目视检查安装符合设计要求现场目视检查安装稳固现场目视检查外观无异型现场目视检查其他可拆卸部件易于拆卸、装配现场目视检查清洗钝化处理按要求进行清洗、钝化、冲洗等处理均应符合要求查记录、证明性文件试压实验压力为工作压力的1.5倍，各接头在实验压力下应无渗漏查记录、证明性文件偏差说明及结论：结论：检查人：复核人：日期：

4.6.2.2.2仪器仪表的校验纯化水系统设备上的所有仪器仪表由市计量局及机修动力车间对我公司工艺用水系统仪器、仪表进行定期校验检测，并规定效期。仪器仪表校验情况确认表仪器仪表名称型号安装位置校正时间检查结果多介质过滤器压力表活性碳过滤器压力表电导率仪精密过滤器前进水压力表一级反渗透膜前压力表一级反渗透膜中压力表一级反渗透膜后压力表一级淡水流量计一级浓水流量计二级淡水流量计二级浓水流量计二级反渗透膜前压力表二级反渗透膜中压力表二级反渗透膜后压力表储罐温度显示贮罐出水口压力表回水管路温度表偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：4.6.2.2.3设备操作、设备维修保养操作、岗位操作等验证所需文件检查文件名称文件编号检查结果纯化水工艺规程制水岗位标准操作规程制水间卫生标准操作规程纯化水、注射用水输送管道清洁、灭菌标准操作规程纯化水、注射用水制备过程质量监控标准操作规程纯化水、注射用水制备过程水质监控取样标准操作规程纯化水、注射用水制备过程水质检验标准操作规程纯化水、注射用水送检取样管理办法JYRO-2-8型反渗透纯化水制备标准操作规程-007JYRO-2-8型反渗透纯化水机维护检修标准操作规程DDSJ-308A型电导率仪标准操作规程贮罐呼吸过滤器标准操作规程水预处理设备运行标准操作规程水预处理设备维护检修标准操作规程纯化水质量标准偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：4.7纯化水系统的运行确定4.7.1验证目的：检查并确认纯化水制备、储存、分配系统运行稳定、可靠，各技术参数依然符合生产工艺要求。4.7.2验证内容：对2010年以来各设备部件，运行功能及技术指标等内容进行确认，确认系统运行稳定、可靠，各技术参数依然符合生产工艺要求，未发生飘移。4.7.2.1多介质过滤器、活性炭过滤器运行确认（1）内容：检查过滤器内填充物是否定期更换和冲洗，填充物是否符合过滤要求，运行过程中压力是否正常。（2）方法：现场检查反冲正冲过程，查看填充物更换记录及反冲洗记录。（3）记录：多介质过滤器、活性炭过滤器运行确认表项目检查结果多介质过滤器活性碳过滤器标准要求检查结果标准要求检查结果过滤器外观平整、无异型、无裂纹平整、无异型、无裂纹工作压力Mpa0.1Mpa0.1Mpa填充物名称石英砂活性碳填充物装量3分之二3分之二填充物规格孔径一般为1-1.2孔径为10-24目填充物更换周期-----1-2年能否反冲洗能反洗能反洗反冲洗周期每周，停机12小时以上每周，停机12小时以上控制装置是否完好灵活、完好、无泄漏灵活、完好、无泄漏偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：4.7.2.2反渗透系统的运行确认。（1）内容：检查反渗透膜是否完好，流量计、压力表是否完好。渗透膜更换周期。运行过程中压力是否符合要求。（2）方法：运行系统后观察压力表读数如果大于3MPa应清洗膜组件，如果清洗后达不到预期效果，应及时更换渗透膜，观察流量计、电导率读数是否符合规定。（3）记录反渗透系统确认表项目检查结果一级反渗透二级反渗透标准要求检查结果标准要求检查结果外观完好性平整、无异型、无裂纹平整、无异型、无裂纹工作压力流量膜前压力(Mpa)0.8-1.30.8-1.3膜中压力(Mpa)0.6-1.10.6-1.2膜后压力(Mpa)0.5-0.80.5-1.2淡水流量T/h12T/h(±10%)8T/h(±10%)浓水流量T/h4T/h(±10%)3T/h(±10%)电导率（μs/cm）≤10μs/cm（水温25℃）≤2μs/cm（水温25℃）反渗透膜材质聚酰胺聚酰胺反渗透膜规格3×4复合卷式膜BW30-400型3×4复合卷式膜BW30-400型更换周期5年5年清洗周期脱盐率降低10%-15%脱盐率降低10%-15%偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：4.7.2.3保安过滤器运行确认。（1）内容：检查过滤器压力是否正常，滤芯更换记录，滤芯材质是否符合要求。（2）方法：运行系统看过滤器压力是否超过标准值，滤芯近期是否更换，检查记录。（3）记录保安过滤器运行确认表项目标准要求检查结果外观完好性完好、无异形外壳材质316不锈钢工作压力0.22Mpa滤芯材质聚丙烯PP滤芯规格5μm滤芯更换周期3个月偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：4.7.2.4阻垢剂、pH调节、化学清洗加药系统的运行确认。（1）内容：检查阻垢剂药箱、pH调节剂药箱、清洗水箱的完好性，确认阻垢剂、pH调节剂、及化学清洗剂的投入量。（2）方法：目测各药箱是否有漏点，检查阻垢剂、pH调节剂、化学清洗剂投入量记录。（3）结果：记录加药系统确认表项目检查结果阻垢剂投药箱pH调节剂投药箱化学清洗投药箱标准要求检查结果标准要求检查结果标准要求检查结果药箱容量V80LV80LV1000L材质工程塑料PE120L工程塑料PE120L工程塑料PE120L箱体有无漏点无漏点无漏点无漏点投药名称EWTMAC611NaOH溶液清洗药剂投药作用防止无机物的结垢，减少微颗粒的污堵可提高终端出水电导率清洗反渗透膜的污染物投药量2-3PPM1%----偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：4.7.2.5紫外灯完好性确认（1）内容：检查紫外灯总运行时间，紫外灯照射波长及瓦数，纯水的流速及水层厚度。（2）方法：看水日常监控记录，记录紫外灯总运行时间对照厂家灯管使用寿命是否应更换，记录紫外灯照射波长及紫外灯瓦数，测定水流量及水层厚度。杀菌率看性能确认微生物测定。（3）记录紫外灯完好性确认表项目紫外灯（2根）标准要求检查方法检查结果外观完好性外壳材质紫外灯照射波长紫外灯的瓦数紫外灯长度85cm紫外灯寿命8000小时杀菌率≥99.9%偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：4.7.2.6预处理水贮罐、一级淡水箱、纯化水贮罐、的运行确认。（1）内容：检查贮罐有无漏点，浮球阀及液位开关是否灵敏。（2）方法：正常运行水系统通过目测检查贮罐是否有漏点，浮球阀到达储水量时是否关闭水泵，液位开关是否根据水位自动开关原水增压泵。纯化水罐膜呼吸器完好性试验。（3）记录：工艺用水系统贮罐完好性确认表项目预处理水贮罐一级淡水箱纯化水贮罐标准要求检查结果标准要求检查结果标准要求检查结果进出水连接部位有无漏点无泄漏无泄漏无泄漏贮罐有无漏点无泄漏无泄漏无泄漏浮球阀到水储量自动关闭水泵可自动运行可自动运行手动控制液位开关是否根据可自动运行可自动运行手动控制呼吸器是否做完整性试验----------完整性测试合格排污阀门是否完好完好，无泄漏，可排尽余水完好，无泄漏，可排尽余水完好，无泄漏，可排尽余水偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：4.7.2.7管线、管路、阀门、连接部位的运行确认。（1）内容：检查运行过程中管路、阀门有无渗漏点，管线连接处是否有松动，异常振动。（2）方法：采取逐段排查法进行检查。（3）记录：管线、阀门完好性确认表项目标准要求检查结果原水管线---多介质过滤器无泄漏、异常振动多介质过滤器---活性炭过滤器无泄漏、异常振动活性炭过滤器---预处理水贮罐无泄漏、异常振动预处理水贮罐---保安过滤器无泄漏、异常振动保安过滤器一级反渗透系统无泄漏、异常振动一级反渗透系统---一级淡水箱无泄漏、异常振动一级淡水箱---二级反渗透系统无泄漏、异常振动二级反渗透系统---纯化水箱无泄漏、异常振动纯化水箱---纯化水送水管线无泄漏、异常振动水系统阀门使用隔膜阀，无泄漏、异常振动偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：4.7.2.8所有水泵运转确认（1）内容：检查水泵完好性，运转方向。（2）方法：正常运行工艺用水系统，观察水泵外观是否有裂痕，电器部分是否干燥，运转方向是否正确一致，听水泵运转声音是否异样。（3）记录：水泵运转完好性确认表项目检查结果原水增压泵一级高压泵阻垢剂计量泵中间水泵二级高压泵纯化水泵标准要求检查结果标准要求检查结果标准要求检查结果标准要求检查结果标准要求检查结果标准要求检查结果转数28902890---289028902890旋转方向方向正确一致方向正确一致方向正确一致方向正确一致方向正确一致方向正确一致声音无异响无异响无异响无异响无异响无异响流量满足生产需求满足生产需求满足生产需求满足生产需求满足生产需求满足生产需求偏差说明及结论：检查人：复核人：日期：4.7.2.9纯化水水质的预先测试分析4.7.2.9.1在上述检查确认系统运行正常后，开始制备纯化水，质量部按工艺用水监测取样标准操作规程进行取样，并移交QC检验员对纯化水水质进行检测。检测项目：理化指标、微生物指标。执行标准：《中国药典》2010年版。记录：纯化水水质的预先测试分析记录检测项目取样点及取样量检查结果进水口（ml）出水口（ml）性状酸碱度硝酸盐亚硝酸盐氨电导率易氧化物不挥发物重金属微生物限度取样依据：工艺用水监测取样标准操作规程检测依据：《中国药典》2010版，其中电导率、微生物限度按警戒限度检测：电导率≤2.0μs/cm温度25℃，微生物限度：≤30CFU/ml。偏差说明及结论：取样人：取样日期：年月日检测人：检测日期：年月日检查人：检查日期：年月日复核人：复核日期：年月日4.8纯化水系统的监控4.8.1目的：通过工艺用水水质分析初步确认，纯化水系统按照设计要求正常运行后，确认该系统符合生产要求，送水口、回水口、各使用点的纯化水水各项指标符合纯化水质量标准。4.8.2纯化水的初期验证4.8.2.1纯化水检测周期：纯化水连续检测3个周期，每周期7天。4.8.2.2取样点及取样频率：取样点名称取样频率纯化水贮罐（总送水口）3个周期内天天取样，并记录水温。反渗透机3个周期内天天取样，并记录水温。回水口3个周期内天天取样，并记录水温。纯化水各使用点每周期1次，共三次，并记录水温。纯化水最远使用点3个周期内天天取样，并记录水温。取样说明：设备取样时间定在系统运转1小时后进行。循环系统取样时间定在系统运转24小时进行。4.8.2.3纯化水系统监控期设备运行情况检查设备生产运行日常监控要求，设备运行时每2小时监控一次。检查项目合格要求检查结果预处理设备饮用水压力≥0.3MPa原水泵运转情况运转平稳，噪声≤75dB一级反渗透设备一级膜前压力(Mpa)0.8-1.3一级膜中压力(Mpa)0.6-1.1一级膜后压力(Mpa)0.5-0.8一级淡水流量T/h12T/h(±10%)一级浓水流量T/h4T/h(±10%)一级电导率（μs/cm）≤10μs/cm（水温25℃）二级反渗透设备二级膜前压力(Mpa)0.8-1.3二级膜中压力(Mpa)0.6-1.2二级膜后压力(Mpa)0.5-1.2二级淡水流量T/h8T/h(±10%)二级浓水流量T/h3T/h(±10%)二级电导率（μs/cm）≤2μs/cm（水温25℃）偏差说明及结论：结论：检查人：复核人：日期：4.8.2.4取样方法4.8.2.4.1取样瓶的处理（1）取样用具均用硫酸重铬酸钾洗液浸泡15-20分钟，使用前冲去酸液，并用纯化水荡洗干净（也用大容量生产线上已洁净的输液瓶）；送样做微生物限度的取样瓶使用前必需121℃高压蒸汽灭菌锅内灭菌30分钟。（2）取样数量：取样量至少为检验用量的2倍。（3）取样操作：A、取容器具前先洗手，用记号笔标识取样点编号，微生物检验用器具编号及使用时不得接触瓶颈和瓶颈以上部位。B、取样前，首先用75%酒精消毒的棉球将水阀门擦拭3遍，其次将取样点的阀门打开放水2—3分钟，排除取样点积存死水，冲洗管道口。C、用待取样对象荡洗取样用具三遍，将取样瓶口对准管口水流，使水直接落入瓶内（注意瓶内水面与瓶塞底部应留有一段空隙，以便在检验时可充分振摇混合水样），接水量大约为检验量的2倍后，移开瓶口，立即盖紧瓶塞，关闭阀门。D、取样结束，应及时填写取样记录，取样瓶张贴取样标签：内容包括取样地点、编号、时间、检验项目、取样人，将瓶放在具盖的样品箱内。E、在同一水源，同一时间采取几个水样时，用作微生物限值检验的水样应先采取，以免取样点被污染。F、样品从取样到检验必须在2小时内进行检测，如2小时内不能及时检测的需2-10℃冷藏保存，冷藏保存样品需6小时内进行检测。4.8.2.5取样分布图二级反渗透机二级反渗透机36反渗透机取样点 55#纯化水贮罐 100.洗瓶间器具处理间 38.5#贮罐取样点41.回水管取样点6#纯化水贮罐6#纯化水贮罐 灭菌色水一般生产区洗涤间102.洗瓶间器具处理间37.6#贮罐取样点 44.回水管取样点化验室工具洗涤间 女缓冲男缓冲洗衣间4.8.2.6取样点及取样周期表取样点第一周期第二周期第三周期频次取样时间频次取样时间频次取样时间针剂反渗透机7776#纯化水贮罐7775#纯化水贮罐777小容量回水口777非最终灭菌回水口777非最终灭菌777111111