立普妥说明书培训课件

1立普妥

产品说明书

(2007年3月版)2学习要点立普妥的药效学机制主要药代动力学特点总体安全性肝脏和骨骼肌安全性禁忌使用的临床情况主要的药物相互作用3专业术语的缩写Cmax:血浆达峰浓度Tmax:血浆浓度达峰时间AUC:血药浓度-时间曲线下面积T1/2:血浆消除半衰期TC:总胆固醇LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇TG:甘油三酯HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇VLDL-C:极低密度脂蛋白胆固醇CK:肌酸磷酸激酶5立普妥的主要药代动力学(总结)Tmax血药浓度达峰时间:1-2小时T1/2平均血浆清除半衰期：14小时活性代谢产物:邻羟和对羟对HMG-CoA还原酶抑制活性半衰期为20-30小时由肝脏的细胞色素酶

P4503A4代谢，原药及代谢产物主要从胆汁中排泄，<2%经尿排泄肾功能不全对药物浓度和降脂疗效无影响肝功能不全减少药物清除，增加血药浓度6立普妥强效降脂作用的

作用机理是什么？立普妥的平均血浆清除半衰期为14小时，明显优于其他他汀类药物（2-3小时）。同时，立普妥的活性代谢产物作用时间更可长达20-30小时，即对HMG-CoA还原酶的抑制作用明显延长，这更是其他他汀类所不具备的7其他他汀类药物晚上服用，为什么

立普妥在一天的任何时间服用均可？其机理在于：T1/2

长，母体药物及其活性代谢产物的作用时间长（20--30小时）不受食物的影响任何时间服用，其降低LDL-C的效果是一样的8混合型高脂血症患者,

是首选立普妥还是联合用药？10-80mg/日：总胆固醇30％－46％，低密度脂蛋白胆固醇41％－61％，载脂蛋白B34％－50％,甘油三酯14％－33％,不同程度地升高高密度脂蛋白胆固醇立普妥的全面调脂作用已表明：立普妥单药可有效治疗混合型高脂血症,在产品说明书中有关适应症部分也已明确列出10若用立普妥调脂治疗4-6周已达标，

以后维持量是多少？是否需长期治疗？病人在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整

治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效

依据《中国血脂异常防治建议》中第四部分（治疗进程监测），达标后即继续治疗并定期监测有关指标。根据病人的具体情况确定是否进行剂量调整12关于肝脏安全性，

立普妥有哪些特点？肝酶升高通常是轻微、一过性的，并不需要中断治疗具有临床意义的血清转氨酶升高(>正常上限3倍)的发生率为0.8％均与剂量相关并且都是可逆性的

14关于肝脏安全性，

服用立普妥有哪些注意事项(2)？肝功能异常：由药物引起的转氨酶升高通常在减量或停药后约1个月左右即可恢复至治疗前水平或正常对于血脂异常合并脂肪肝患者，应依据患者的肝功能情况由临床医生根据具体病人具体分析的原则决定治疗方案15

立普妥的骨骼肌安全性特点是什么?

2.5％的病人出现血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上限3倍有0.4％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍16对于骨骼肌安全性,

服用立普妥有哪些注意事项？慎用于易感横纹肌溶解症的患者,应在治疗前测定CPK：肾功能异常--甲状腺功能低下--个人或家族遗传性肌病史--既往他汀或贝特类药物肌损伤史--既往肝病史和/或大量饮酒--对于70岁以上的老年人，可根据是否存在其他横纹肌溶解症易感因素，来判断该项检查的必要性

若基线CPK水平明显升高（超过正常上限5倍），不应开始治疗

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治疗期间,如何监测骨骼肌安全性?

剧烈运动会使CPK增加，不应测定CPK肌痛、抽筋或无力（尤当伴有不适或发热时）症状,应测定CPK。超过正常上限5倍，应终止治疗

如果肌肉症状严重，引起日常不适，即使CPK水平≤5倍正常上限，也应考虑终止治疗若症状缓解，CPK水平恢复正常，在密切监测下，可重新使用阿托伐他汀或换用另一类他汀，应从最小剂量开始如临床上发生CPK水平超过正常上限10倍或确诊/疑诊横纹肌溶解症时，必须停用阿托伐他汀罕见情况下，阿托伐他汀可能影响骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可能进展为威胁生命的横纹肌溶解症，表现为CPK明显升高（超过正常上限10倍以上）、肌球蛋白血症和肌球蛋白尿，导致肾衰18

药物合用需注意骨骼肌安全性?

与下列药物合用可增加发生横纹肌溶解的危险性如：环孢菌素，红霉素，克拉霉素，依曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，烟酸，吉非贝齐，其他纤维酸衍生物或HIV蛋白酶抑制剂20对伴有肾功能异常的患者，

可以服用立普妥吗？肾功能不全,无需调整药物剂量:肾脏疾病对阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度及降脂效果无任何影响21特殊人群患者，

服用立普妥有特殊要求吗？老年人：年龄70岁以上的老年人,疗效及安全性与普通人群没有区别性别：女性药物血浆浓度与男性的不同（在女性，Cmax增加约20%而AUC降低10%）。这些差异无临床显著性，因而对男性和女性的降脂效果也无临床显著性差异

儿童：尚无儿童人群的药代动力学资料应由专科医生判断。本品在儿童的治疗经验仅限于少数(4到17岁)患有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者推荐起始剂量为10mg/日。根据患者的反应和耐受性，剂量可增加至每日80mg。尚无本品对该人群生长发育的安全性资料23立普妥主要的药物相互作用有哪些？细胞色素P4503A4抑制剂-血浆药物浓度增加，发生肌病的危险性增加氨氯地平：联合应用阿托伐他汀80mg和氨氯地平10mg，在稳态浓度时，阿托伐他汀的药代动力学无改变。其它：与降压药物或降糖药物合用的临床试验中，未发现有临床意义的药物相互作用24服药