细菌的感染与免疫课件

医学微生物学MedicalMicrobiology医学微生物学1第六章细菌的感染与免疫第六章细菌的感染与免疫2概述感染：微生物在宿主体内的生活中与宿主相互作用并导致不同程度的病理变化的过程。病原菌：能引起宿主感染的细菌非病原菌：不能造成宿主感染的细菌机会致病菌：在正常情况下不致病，当在某些条件改变的特殊机会下可以致病的细菌细菌机体的防御机能体内体外细菌细菌细菌细菌细菌细菌细菌毒性物质病理变化概述感染：微生物在宿主体内的生活中与宿主相互作用并导致不同程3第一节正常菌群与条件致病菌第一节4一、正常菌群概念在人的体表及与外界相通的口腔、鼻咽部、肠道、泌尿生殖道等腔道中寄居着微生物，在正常情况下对宿主无害而有益，这样的微生物为正常微生物群，其中以细菌为主，通称正常菌群。分布一、正常菌群概念5

鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型链球菌肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等

外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌口腔甲，丙型链球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌

肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等

阴道

大肠杆菌、乳杆菌白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等

皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌人体内正常菌群的分布

眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌

尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌鼻咽腔外耳道表皮葡萄球菌6生理学作用生物拮抗——作屏障营养作用——产营养免疫作用——有免疫抗衰老作用——除废物抗肿瘤作用一、正常菌群生理学作用一、正常菌群7正常菌群的条件致病作用寄居部位改变免疫功能低下——内源性感染菌群失调与菌群失调症正常菌群间各菌种比例失调。如发生大幅度变化并由此而产生临床表现即称为菌群失调症主要原因：广谱抗生素长期使用导致二重感染。二、机会致病菌正常菌群的条件致病作用二、机会致病菌8微生态学：研究微生物与宿主、环境三者之间相互关系的综合性学科医学微生态学：研究正常微生物群（正常菌群）与宿主间、微生物之间、微生物及宿主与外环境间相互依存，相互制约，形成微观的生态平衡的关系。三、微生态平衡与失调微生态学：研究微生物与宿主、环境三者之间相互关系的综合性学科9微生态平衡：微生物的定位、定性及定量处于动态平衡状态。微生物失调：是指正常微生物群与其宿主之间的平衡在外界环境因素的影响下被破坏，对人体有害。三、微生态平衡与失调微生态平衡：微生物的定位、定性及定量处于动态平衡状态。三、微10第二节细菌的致病作用第二节细菌的致病作用11致病性：病原体的致病性质。毒力：细菌致病能力的大小。半数致死量／半数感染量：在一定条件下能引起50%的实验动物死亡或50%的组织培养细胞发生感染的细菌量或毒素量。概述致病性：病原体的致病性质。概述12概述侵袭力产毒性

毒力侵入数量侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口病原菌入侵、定居、繁殖、扩散细菌毒素概述侵袭力产毒性毒力侵入数量侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤13一、细菌毒力侵袭力（invasiveness）概念：致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力组成：a）荚膜b）粘附素c）侵袭物质侵袭素菌毛粘附素：E.coli的I型菌毛非菌毛粘附素：金葡菌LTA侵袭性酶类：凝固酶、透明质酸酶d）细菌生物被膜一、细菌毒力侵袭力（invasiveness）a）荚膜b）粘14一、细菌毒力细菌生物被膜概念：多个微菌落连接成的有序的“社区”结构，不同的微菌落之间依靠伸出胞外的多糖结合，形成的一种膜状结构。意义：有利于细菌在局部定居为细菌营造有利于生长的微环境抵抗免疫物质及抗菌药物的攻击（难治性细菌感染)加速细菌生长，利于细菌耐药因子的传递导致宿主细胞病变，利于细菌进一步扩散一、细菌毒力细菌生物被膜15图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（×6000）。图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（×6161、外毒素(Exotoxin)破伤风梭菌（痉挛毒素）肉毒梭菌（肉毒毒素）神经毒素细胞毒素白喉棒状杆菌（白喉毒素）肠毒素霍乱弧菌（肠毒素）分类：部分G+菌和G-菌产生并释放到菌体外的毒性蛋白质。概念：二、细菌毒素1、外毒素(Exotoxin)破伤风梭菌（痉挛毒素）肉毒梭菌171、外毒素(Exotoxin)性质：A、蛋白质，多由A-B亚单位组成B、毒性作用强，且有选择性。如肉毒毒素C、对理化性状不稳定，一般不耐热D、抗原性强外毒素类毒素甲醛1、外毒素(Exotoxin)性质：甲醛18AB型外毒素AB型外毒素192、内毒素(Endotoxin)：

G-菌细胞壁中的结构组分，菌细胞破裂释放出来的毒性脂多糖。概念：检测内毒素方法——鲎试验（limulustest）特点：化学性质是LPS毒性作用较弱，且无选择性。各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细胞反应、微循环障碍、休克、DIC等。理化性质稳定，可耐热。抗原性较弱，不能脱毒成为类毒素。2、内毒素(Endotoxin)：G-菌细胞壁中的结构组分20O特异多糖核心多糖脂质A：内毒素毒性部分脂质A：内毒素毒性部分脂质A：内毒素毒性部分脂质A：内毒素毒性部分O特异多糖核心多糖脂质A：内毒脂质A：内毒脂质A：内毒脂质A21内毒素的生物活性：发热反应

极微量内毒素（1-5ng/Kg）体内中性粒细胞等释放内源性致热源(TNF、IL-1、IFN-β)下丘脑体温调节中枢发热白细胞改变

LPS进入体内可导致血液中性粒细胞数量先减少，继而增加。内毒素的生物活性：发热反应极微量内毒素（1-5ng/Kg22内毒素血症及中毒性休克：

大量内毒素释放可作用于血凝系统、补体系统、激肽系统，释放各种血管活性物质(组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽）血管舒缩功能率乱微循环障碍有效循环血量减少休克。内毒素的生物活性：内毒素血症及中毒性休克：内毒素的生物活性：23弥漫性血管内凝血（DIC）：指微血栓广泛沉着于小血管中，导致的一种严重综合征发病机理：G-细菌败血症时，血管内皮细胞广泛损伤胶原组织暴露凝血系统激活血小板凝聚小血管内微血栓广泛沉着导致DIC。可在此基础上发生继发性纤溶，病情严重。内毒素的生物活性：弥漫性血管内凝血（DIC）：指微血栓广泛沉着于小血管中，导致24Shwartzman现象：是内毒素引起DIC的一种动物实验。分局部及全身性二种主要表现为广泛出血、坏死，与凝血系统、纤溶系统激活有关。第一次内毒素家兔皮内注射8-12h后同种或异种内毒素静脉注射局部shwartzmanLSR二次均静脉注射全身shwartzmanGSR内毒素的生物活性：Shwartzman现象：是内毒素引起DIC的一种动物实验25鲎鲎26外毒素与内毒素的主要区别区别要点外毒素内毒素存在部位由活的细菌释放至细胞壁结构成份，细菌体外菌裂解后释出来源G+与部分G—G—化学组成蛋白质LPS稳定性不稳定，60℃以上耐热，60℃耐受数小时能迅速破坏毒性作用强，有选择毒害稍弱，不同细菌毒性效应，引起特殊作用大致相同。引起发热、临床表现。休克DIC等免疫原性强，经甲醛处理，弱，不能经甲醛处理成为可脱毒成为类毒素，类毒素用于人工自动免疫外毒素与内毒素的主要区别区别要点外毒素27第三节宿主的免疫防御机制第三节宿主的免疫防御机制28概述人体内存在着较完善的免疫系统。免疫器官免疫细胞免疫分子特异性免疫包括天然免疫和获得性免疫概述人体内存在着较完善的免疫系统。291.定义:是人类在长期的种系发育和进化过程中,逐渐建立起来的一系列天然防御功能。2、特点：生而有之；无特异性，作用快，范围广泛；无免疫记忆。一、非特异性免疫（天然免疫）1.定义:是人类在长期的种系发育和进化过程中,一、非特异性免30

⑴屏障结构

①皮肤与粘膜屏障机械阻挡与排除分泌杀菌物质正常菌群的拮抗作用3、组成：一、非特异性免疫（天然免疫）⑴屏障结构3、组成：一、非特异性免疫（天然免疫）31②血脑屏障组成:软脑膜、脉络膜、脑毛细血管和星状胶质细胞等作用：阻挡病原体及其毒性代谢产物从血流进入脑组织或脑脊液。③血胎屏障组成：母体子宫内膜的基蜕膜、胎儿绒毛膜作用：阻止母体内病原体进入胎儿体内。一、非特异性免疫（天然免疫）②血脑屏障一、非特异性免疫（天然免疫）32

①分类

小吞噬细胞：中性粒细胞（PWM）大吞噬细胞（MPS）：单核细胞、巨噬细胞

②吞噬和杀菌过程：趋化:吞噬细胞定向聚集到局部炎症部位接触:即病原体附着到吞噬细胞表面吞入:形成吞噬体吞噬或吞饮（吞入病毒等）杀灭与消化:形成吞噬溶酶体杀死和破坏病原菌

⑵吞噬细胞一、非特异性免疫（天然免疫）⑵吞噬细胞一、非特异性免疫（天然免疫）33细菌的感染与免疫课件34中性粒细胞：依氧杀菌机制：需要分子氧参与。反应性氧中间物反应性氮中间物髓过氧化物酶介导非依氧杀菌机制：不需分子氧参与。单核-巨噬细胞：O2H2、非依氧杀伤系统

杀菌机制：一、非特异性免疫（天然免疫）中性粒细胞：杀菌机制：一、非特异性免疫（天然免疫）35

完全吞噬

不完全吞噬:见于胞内寄生菌。后果：保护细菌，使其免受破坏；损伤吞噬细胞；有利于细菌扩散。③吞噬的后果组织损伤一、非特异性免疫（天然免疫）③吞噬的后果组织损伤一、非特异性免疫（天然免疫）36①补体②溶菌酶③防御素④其他:乙型溶素、吞噬细胞杀菌素、组蛋白、乳素、正常调理素等(3)体液因素一、非特异性免疫（天然免疫）①补体(3)体液因素一、非特异性免疫（天然免疫）371、特点：⑴特异性强；⑵后天获得（感染或接种疫苗）；⑶有个体差异；⑷有免疫记忆。二、特异性免疫（获得性免疫）1、特点：二、特异性免疫（获得性免疫）38①体液免疫：由B细胞介导抗体的种类：

IgM：出现早、消退快；IgG：出现较晚，在体内维持时间长。是机体抗感染免疫最主要的抗体。IgA：SIgA是粘膜局部抗感染免疫的主要抗体。IgD；IgE：2、种类：二、特异性免疫（获得性免疫）①体液免疫：由B细胞介导2、种类：二、特异性免疫（获得性免疫39阻止细菌黏附：IgG、SIgA；调理吞噬作用；激活补体溶菌；中和细菌外毒素:中和游离外毒素。抗体对胞外菌的作用主要表现为：二、特异性免疫（获得性免疫）阻止细菌黏附：IgG、SIgA；抗体对胞外菌的作用主要表现为40效应性T细胞的种类及其发挥作用的机制:CD8+CTL(Tc)：特异性直接杀伤带抗原的靶细胞。

特点：①有Ag特异性；②有MHC限制性。

机制：

①释放穿孔素、颗粒酶等毒性分子；②通过FasL/Fas途径引起靶细胞凋亡。②细胞免疫：由T细胞介导二、特异性免疫（获得性免疫）效应性T细胞的种类及其发挥作用的机制:②细胞免疫：由T细胞介41CD4+Th1：

①产生细胞因子引起迟发性超敏反应；②活化巨噬细胞；③辅助CTL分化成熟、促进NK杀伤。二、特异性免疫（获得性免疫）CD4+Th1：二、特异性免疫（获得性免疫）42黏膜免疫系统（MIS）：分布在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下的淋巴样组织，构成了机体局部黏膜防御系统。派伊尔结（Payerpatch)M细胞：Ag转运细胞γδ+T细胞：杀伤机制似CTL细胞，抗病毒、抗胞内菌感染。③黏膜免疫：二、特异性免疫（获得性免疫）MIS的主要功能：产生SIgA，起局部免疫保护作用。黏膜免疫系统（MIS）：分布在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下43三、抗感染免疫的特点抗胞外菌感染的免疫：以特异性体液免疫为主。抗胞内菌感染的免疫：以特异性细胞免疫为主。

胞内菌：兼性胞内菌：结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌等。专性胞内菌：立克次体、柯克斯体、衣原体三、抗感染免疫的特点抗胞外菌感染的免疫：以特异性体液免疫为主44第四节感染的发生与发展第四节感染的发生与发展45一、感染的来源

病人 带菌者 病畜及带菌动物内源性感染：体内正常菌群外源性感染一、感染的来源外源性感染46二、传播途径1．呼吸道2．消化道3．皮肤如肺TB、百日咳痰、唾沫、喷嚏→空气→人呼吸道如伤寒、霍乱、食物中毒粪便污染的食物人胃肠道→如产气荚膜梭菌人伤口4.血液5.节肢动物媒介6.性传播7.多途径传播病原菌二、传播途径1．呼吸道2．消化道3．皮肤如肺TB、百日咳痰、47三、感染的类型1．不感染2．隐性感染：亚临床感染

可获得免疫力3．带菌状态：显性或隐性感染后病原体并未立即消失，在机体内持续一定的时间。三、感染的类型1．不感染48三、感染的类型4．显性感染毒血症、脓毒血症、内毒素血症、败血症、菌血症病情缓急急性感染慢性感染感染部位局部感染全身感染

三、感染的类型4．显性感染毒血症、脓毒血症、内毒素血症、病情49毒素血液毒素毒素毒素引起特殊的中毒症状如白喉破伤风等毒血症(Toxemia)局部病灶局部病灶病原菌不能在血流中大量生长繁殖菌血症

(Bacteremia)如伤寒早期的菌血症、布氏杆菌菌血症防御功能↓↓毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素机体严重损害,引起全身中毒症状。如不规则高热，有时有皮肤、粘膜出血点，肝、脾肿大等。败血症

(Septicemia)毒素血液毒素毒素毒素引起特殊的中毒症状如白喉毒血症局部病灶50血液局部病灶局部病灶毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素新的化脓病灶脓毒血症(Pyosepticemia)化脓性细菌引起败血症时，由于细菌随血流扩散在全身多个器官(如肝、肺、肾等)引起多发性化脓病灶。如金黄色葡萄球菌严重感染时引起的脓毒血症。血液局部病灶毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素新的51第五节医院感染第五节医院感染52一、医院感染的基本特点(一)医院感染概念:

广义：指任何人员在医院活动期间遭受病原体侵袭而引起的任何诊断明确的感染或疾病。

狭义：指凡是住院病人在入院时不存在、也非已处于潜伏期，而在住院期间遭受病原体侵袭而引起的任何诊断明确的感染或疾病，不论受感染者在医院期间或是出院以后出现症状。一、医院感染的基本特点(一)医院感染概念:53一、医院感染的基本特点(二)基本特点:感染发生的地点必须在医院内感染来源以内源性感染为主感染的对象是在医院内活动的人群，但主要为住院患者分离的产病原菌多为耐药菌株一、医院感染的基本特点(二)基本特点:54一、医院感染的基本特点(三)医院感染的分类:内源性医院感染外源性医院感染交叉感染环境感染一、医院感染的基本特点(三)医院感染的分类:55二、医院感染的微生态特征(一)微生物的特点:主要为条件致病性微生物常具有耐药性常发生种类的变迁适应性强(二)常见的微生物:细菌是引起医院感染的主要微生物以G-杆菌为主二、医院感染的微生态特征(一)微生物的特点:(二)常见的微生56三、医院感染的流行病学特征(一)传染源:病人病原携带者环境传染贮源动物传染源(二)传播途径:接触传播空气传播媒介物传播昆虫传播(三)易感者三、医院感染的流行病学特征(一)传染源:(二)传播途径:(三57四、医院感染的危险因素易感对象的年龄和基础疾病诊疗技术侵入性(介入性)检查与治疗损害免疫系统的因素四、医院感染的危险因素易感对象的年龄和基础疾病58五、医院感染的预防和控制消毒与灭菌隔离预防合理使用抗生素五、医院感染的预防和控制消毒与灭菌59医学微生物学MedicalMicrobiology医学微生物学60第六章细菌的感染与免疫第六章细菌的感染与免疫61概述感染：微生物在宿主体内的生活中与宿主相互作用并导致不同程度的病理变化的过程。病原菌：能引起宿主感染的细菌非病原菌：不能造成宿主感染的细菌机会致病菌：在正常情况下不致病，当在某些条件改变的特殊机会下可以致病的细菌细菌机体的防御机能体内体外细菌细菌细菌细菌细菌细菌细菌毒性物质病理变化概述感染：微生物在宿主体内的生活中与宿主相互作用并导致不同程62第一节正常菌群与条件致病菌第一节63一、正常菌群概念在人的体表及与外界相通的口腔、鼻咽部、肠道、泌尿生殖道等腔道中寄居着微生物，在正常情况下对宿主无害而有益，这样的微生物为正常微生物群，其中以细菌为主，通称正常菌群。分布一、正常菌群概念64

鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型链球菌肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等

外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌口腔甲，丙型链球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌

肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等

阴道

大肠杆菌、乳杆菌白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等

皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌人体内正常菌群的分布

眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌

尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌鼻咽腔外耳道表皮葡萄球菌65生理学作用生物拮抗——作屏障营养作用——产营养免疫作用——有免疫抗衰老作用——除废物抗肿瘤作用一、正常菌群生理学作用一、正常菌群66正常菌群的条件致病作用寄居部位改变免疫功能低下——内源性感染菌群失调与菌群失调症正常菌群间各菌种比例失调。如发生大幅度变化并由此而产生临床表现即称为菌群失调症主要原因：广谱抗生素长期使用导致二重感染。二、机会致病菌正常菌群的条件致病作用二、机会致病菌67微生态学：研究微生物与宿主、环境三者之间相互关系的综合性学科医学微生态学：研究正常微生物群（正常菌群）与宿主间、微生物之间、微生物及宿主与外环境间相互依存，相互制约，形成微观的生态平衡的关系。三、微生态平衡与失调微生态学：研究微生物与宿主、环境三者之间相互关系的综合性学科68微生态平衡：微生物的定位、定性及定量处于动态平衡状态。微生物失调：是指正常微生物群与其宿主之间的平衡在外界环境因素的影响下被破坏，对人体有害。三、微生态平衡与失调微生态平衡：微生物的定位、定性及定量处于动态平衡状态。三、微69第二节细菌的致病作用第二节细菌的致病作用70致病性：病原体的致病性质。毒力：细菌致病能力的大小。半数致死量／半数感染量：在一定条件下能引起50%的实验动物死亡或50%的组织培养细胞发生感染的细菌量或毒素量。概述致病性：病原体的致病性质。概述71概述侵袭力产毒性

毒力侵入数量侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口病原菌入侵、定居、繁殖、扩散细菌毒素概述侵袭力产毒性毒力侵入数量侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤72一、细菌毒力侵袭力（invasiveness）概念：致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力组成：a）荚膜b）粘附素c）侵袭物质侵袭素菌毛粘附素：E.coli的I型菌毛非菌毛粘附素：金葡菌LTA侵袭性酶类：凝固酶、透明质酸酶d）细菌生物被膜一、细菌毒力侵袭力（invasiveness）a）荚膜b）粘73一、细菌毒力细菌生物被膜概念：多个微菌落连接成的有序的“社区”结构，不同的微菌落之间依靠伸出胞外的多糖结合，形成的一种膜状结构。意义：有利于细菌在局部定居为细菌营造有利于生长的微环境抵抗免疫物质及抗菌药物的攻击（难治性细菌感染)加速细菌生长，利于细菌耐药因子的传递导致宿主细胞病变，利于细菌进一步扩散一、细菌毒力细菌生物被膜74图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（×6000）。图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（×6751、外毒素(Exotoxin)破伤风梭菌（痉挛毒素）肉毒梭菌（肉毒毒素）神经毒素细胞毒素白喉棒状杆菌（白喉毒素）肠毒素霍乱弧菌（肠毒素）分类：部分G+菌和G-菌产生并释放到菌体外的毒性蛋白质。概念：二、细菌毒素1、外毒素(Exotoxin)破伤风梭菌（痉挛毒素）肉毒梭菌761、外毒素(Exotoxin)性质：A、蛋白质，多由A-B亚单位组成B、毒性作用强，且有选择性。如肉毒毒素C、对理化性状不稳定，一般不耐热D、抗原性强外毒素类毒素甲醛1、外毒素(Exotoxin)性质：甲醛77AB型外毒素AB型外毒素782、内毒素(Endotoxin)：

G-菌细胞壁中的结构组分，菌细胞破裂释放出来的毒性脂多糖。概念：检测内毒素方法——鲎试验（limulustest）特点：化学性质是LPS毒性作用较弱，且无选择性。各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细胞反应、微循环障碍、休克、DIC等。理化性质稳定，可耐热。抗原性较弱，不能脱毒成为类毒素。2、内毒素(Endotoxin)：G-菌细胞壁中的结构组分79O特异多糖核心多糖脂质A：内毒素毒性部分脂质A：内毒素毒性部分脂质A：内毒素毒性部分脂质A：内毒素毒性部分O特异多糖核心多糖脂质A：内毒脂质A：内毒脂质A：内毒脂质A80内毒素的生物活性：发热反应

极微量内毒素（1-5ng/Kg）体内中性粒细胞等释放内源性致热源(TNF、IL-1、IFN-β)下丘脑体温调节中枢发热白细胞改变

LPS进入体内可导致血液中性粒细胞数量先减少，继而增加。内毒素的生物活性：发热反应极微量内毒素（1-5ng/Kg81内毒素血症及中毒性休克：

大量内毒素释放可作用于血凝系统、补体系统、激肽系统，释放各种血管活性物质(组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽）血管舒缩功能率乱微循环障碍有效循环血量减少休克。内毒素的生物活性：内毒素血症及中毒性休克：内毒素的生物活性：82弥漫性血管内凝血（DIC）：指微血栓广泛沉着于小血管中，导致的一种严重综合征发病机理：G-细菌败血症时，血管内皮细胞广泛损伤胶原组织暴露凝血系统激活血小板凝聚小血管内微血栓广泛沉着导致DIC。可在此基础上发生继发性纤溶，病情严重。内毒素的生物活性：弥漫性血管内凝血（DIC）：指微血栓广泛沉着于小血管中，导致83Shwartzman现象：是内毒素引起DIC的一种动物实验。分局部及全身性二种主要表现为广泛出血、坏死，与凝血系统、纤溶系统激活有关。第一次内毒素家兔皮内注射8-12h后同种或异种内毒素静脉注射局部shwartzmanLSR二次均静脉注射全身shwartzmanGSR内毒素的生物活性：Shwartzman现象：是内毒素引起DIC的一种动物实验84鲎鲎85外毒素与内毒素的主要区别区别要点外毒素内毒素存在部位由活的细菌释放至细胞壁结构成份，细菌体外菌裂解后释出来源G+与部分G—G—化学组成蛋白质LPS稳定性不稳定，60℃以上耐热，60℃耐受数小时能迅速破坏毒性作用强，有选择毒害稍弱，不同细菌毒性效应，引起特殊作用大致相同。引起发热、临床表现。休克DIC等免疫原性强，经甲醛处理，弱，不能经甲醛处理成为可脱毒成为类毒素，类毒素用于人工自动免疫外毒素与内毒素的主要区别区别要点外毒素86第三节宿主的免疫防御机制第三节宿主的免疫防御机制87概述人体内存在着较完善的免疫系统。免疫器官免疫细胞免疫分子特异性免疫包括天然免疫和获得性免疫概述人体内存在着较完善的免疫系统。881.定义:是人类在长期的种系发育和进化过程中,逐渐建立起来的一系列天然防御功能。2、特点：生而有之；无特异性，作用快，范围广泛；无免疫记忆。一、非特异性免疫（天然免疫）1.定义:是人类在长期的种系发育和进化过程中,一、非特异性免89

⑴屏障结构

①皮肤与粘膜屏障机械阻挡与排除分泌杀菌物质正常菌群的拮抗作用3、组成：一、非特异性免疫（天然免疫）⑴屏障结构3、组成：一、非特异性免疫（天然免疫）90②血脑屏障组成:软脑膜、脉络膜、脑毛细血管和星状胶质细胞等作用：阻挡病原体及其毒性代谢产物从血流进入脑组织或脑脊液。③血胎屏障组成：母体子宫内膜的基蜕膜、胎儿绒毛膜作用：阻止母体内病原体进入胎儿体内。一、非特异性免疫（天然免疫）②血脑屏障一、非特异性免疫（天然免疫）91

①分类

小吞噬细胞：中性粒细胞（PWM）大吞噬细胞（MPS）：单核细胞、巨噬细胞

②吞噬和杀菌过程：趋化:吞噬细胞定向聚集到局部炎症部位接触:即病原体附着到吞噬细胞表面吞入:形成吞噬体吞噬或吞饮（吞入病毒等）杀灭与消化:形成吞噬溶酶体杀死和破坏病原菌

⑵吞噬细胞一、非特异性免疫（天然免疫）⑵吞噬细胞一、非特异性免疫（天然免疫）92细菌的感染与免疫课件93中性粒细胞：依氧杀菌机制：需要分子氧参与。反应性氧中间物反应性氮中间物髓过氧化物酶介导非依氧杀菌机制：不需分子氧参与。单核-巨噬细胞：O2H2、非依氧杀伤系统

杀菌机制：一、非特异性免疫（天然免疫）中性粒细胞：杀菌机制：一、非特异性免疫（天然免疫）94

完全吞噬

不完全吞噬:见于胞内寄生菌。后果：保护细菌，使其免受破坏；损伤吞噬细胞；有利于细菌扩散。③吞噬的后果组织损伤一、非特异性免疫（天然免疫）③吞噬的后果组织损伤一、非特异性免疫（天然免疫）95①补体②溶菌酶③防御素④其他:乙型溶素、吞噬细胞杀菌素、组蛋白、乳素、正常调理素等(3)体液因素一、非特异性免疫（天然免疫）①补体(3)体液因素一、非特异性免疫（天然免疫）961、特点：⑴特异性强；⑵后天获得（感染或接种疫苗）；⑶有个体差异；⑷有免疫记忆。二、特异性免疫（获得性免疫）1、特点：二、特异性免疫（获得性免疫）97①体液免疫：由B细胞介导抗体的种类：

IgM：出现早、消退快；IgG：出现较晚，在体内维持时间长。是机体抗感染免疫最主要的抗体。IgA：SIgA是粘膜局部抗感染免疫的主要抗体。IgD；IgE：2、种类：二、特异性免疫（获得性免疫）①体液免疫：由B细胞介导2、种类：二、特异性免疫（获得性免疫98阻止细菌黏附：IgG、SIgA；调理吞噬作用；激活补体溶菌；中和细菌外毒素:中和游离外毒素。抗体对胞外菌的作用主要表现为：二、特异性免疫（获得性免疫）阻止细菌黏附：IgG、SIgA；抗体对胞外菌的作用主要表现为99效应性T细胞的种类及其发挥作用的机制:CD8+CTL(Tc)：特异性直接杀伤带抗原的靶细胞。

特点：①有Ag特异性；②有MHC限制性。

机制：

①释放穿孔素、颗粒酶等毒性分子；②通过FasL/Fas途径引起靶细胞凋亡。②细胞免疫：由T细胞介导二、特异性免疫（获得性免疫）效应性T细胞的种类及其发挥作用的机制:②细胞免疫：由T细胞介100CD4+Th1：

①产生细胞因子引起迟发性超敏反应；②活化巨噬细胞；③辅助CTL分化成熟、促进NK杀伤。二、特异性免疫（获得性免疫）CD4+Th1：二、特异性免疫（获得性免疫）101黏膜免疫系统（MIS）：分布在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下的淋巴样组织，构成了机体局部黏膜防御系统。派伊尔结（Payerpatch)M细胞：Ag转运细胞γδ+T细胞：杀伤机制似CTL细胞，抗病毒、抗胞内菌感染。③黏膜免疫：二、特异性免疫（获得性免疫）MIS的主要功能：产生SIgA，起局部免疫保护作用。黏膜免疫系统（MIS）：分布在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下102三、抗感染免疫的特点抗胞外菌感染的免疫：以特异性体液免疫为主。抗胞内菌感染的免疫：以特异性细胞免疫为主。

胞内菌：兼性胞内菌：结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌等。专性胞内菌：立克次体、柯克斯体、衣原体三、抗感染免疫的特点抗胞外菌感染的免疫：以特异性体液免疫为主103第四节感染的发生与发展第四节感染的发生与发展104一、感染的来源

病人 带菌者 病畜及带菌动物内源性感染：体内正常菌群外源性感染一、感染的来源外源性感染105二、传播途径1．呼吸道2．消化道3．皮肤如肺TB、百日咳痰、唾沫、喷嚏→