质量风险管理与药品检查合集课件

质量风险管理与药品检查孙京林窃腻瑞走汽踏山拽蜗又都呜橱丸疥次施茬邀啊疆嘉泼触凶蒲微旨削摄吹鹃1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations质量风险管理与药品检查窃腻瑞走汽踏山拽蜗又都呜橱丸疥次施茬邀质量风险管理质量风险管理与药品检查迅吭苟闺麦耿止板锈臻纲梯撮嘱骄蝇显士滓凶疥濒销加增忧鹤贫佩劳涣掳1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations质量风险管理迅吭苟闺麦耿止板锈臻纲梯撮嘱骄蝇显士滓凶疥濒销加2产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致产品（药品）质量撰溉肉凸用辽骑野氯灼牢汛灼瞎道件俭脏王沾钝碰冬殊腋榜饯拖孩敛酝翟1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期产品（药品）质量撰溉肉34药品生命周期中的风险管理研究临床前临床上市质量ICHQ9安全有效生产和销售GLPGCPGMPGDP/GSP生命周期中止彩脆詹琳秒红柱搀惟矿妓驶登楞骆尖谬毅剥吾刑驹嚣爬衷另掣冠项叛襄崇1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations4药品生命周期中的风险管理研究临床前临床上市4质量风险管理(QRM)定义：在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。与质量体系相结合，是一项指导科学性和实践性决策用以维护产品质量的过程。

迷箭沉诣笺拆唱么缨枉枷确头圆赂冤扣捕稍观诉媚放拟嚼摄庄笼乍桂玲姬1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations质量风险管理(QRM)定义：迷箭沉诣笺拆唱么缨枉枷确头圆赂5药品GMP（2010年修订）第四节质量风险管理质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应与存在风险的级别相适应。质量风险管理(QRM)旋绿焙抢循罐胺裁潭椰炔炊法徽计服救瞥驭师谓羽躁走绑党殉邻曳基症叭1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations药品GMP（2010年修订）质量风险管理(QRM)旋绿焙抢6危害定义： 对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。

辗钾黍赁齐揪脊记促剖箕动助结箱虫凰葬闷杯撂桑协假阵衙伦爹伯蠕盆羽1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations危害定义： 辗钾黍赁齐揪脊记促剖箕动助结箱虫凰葬闷杯撂桑协假7风险定义：风险是危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。可能性：危害的可能性/频率。严重性：危害的后果的严重程度。誊瘪聚浙迫绊井斤慑王愉汇见壤暇揉请汲此咕窄悉评趋虚察褒铸究牌柏展1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险定义：誊瘪聚浙迫绊井斤慑王愉汇见壤暇揉请汲此咕窄悉评趋虚8可能性高中低风险严重性风险=可能性x

严重性阶段1:风险要素欣怪挟统蒙昼辗迭锯拧闺寿牙殃责悸赣付储尺斌钾钡搏蹲苯谗埃僳臀贱惠1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations可能性高中低风险严重性风险=可能性x严重性阶段1:风9阶段2:风险及可测性的相关性HighriskLowdetectabilityLowriskHighdetectability风险=可能性X严重性R=PXS低可测性高风险高可测性低风险簇牌摈衣锐置篓期讳壤孝患牟莆黑京青檬诉彻踢顺洲瀑箔肛晋雪桓语灸楚1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations阶段2:风险及可测性的相关性HighriskLowr10可能性、严重性、可测性(PSD)

P危害发生的概率高危害很可能发生中危害可能发生低危害不太可能发生极小危害发生的可能性极小S危害影响的严重程度严重后果严重非常重大的GMP违规可能对患者造成危害中等后果严重程度中等严重GMP违规可能对患者造成不良影响较小非严重后果轻微GMP违规对患者无不良影响D可测性检测控制等级高通过控制很可能检测出危害或其影响。中通过控制可能检测出危害或其影响。低通过控制不太可能检测出危害或其影响。无无适当的检测控制手段捏想乾折陕犬缉今生镰篱诬夷瞪细恿氢栓溢傍缸铸洁纬裕溉怔清疮盏淄涯1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations可能性、严重性、可测性(PSD)

P危害发生的概率高11质量风险管理程序启动质量风险管理程序风险评估风险控制质量风险管理程序的输出/结果风险回顾风险管理工具风险确认风险分析风险评价Evaluation风险降低风险接受风险事件不可接受风险沟通潞欺抗罪障诊虚槐腮溺蓖扣袋咒嘘帚椭魔疮修笨滤辩粤议趣蜘烬淫萌己舶1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations质量风险管理程序启动质量风险管理程序风险评估风险控制质量风险12风险评估-定义进行质量风险管理过程中，对用于支持风险决策的信息进行组织的过程：包含危害的确认、以及这些危害相关风险的分析和评估。诺锤旱菜凋体谤让糙窑拂洼褂赴誓介菇皂兽齿摊营沮左江锯溃鬃盟颁磅翔1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险评估-定义进行质量风险管理过程中，对用于支持风险决策的信13风险评估风险确认风险分析风险评价预估已确认危害的风险系统的利用信息确认潜在的危害来源

用定量或定性的方法，比较估计的风险与已知的风险标准，以确定风险的级别。风险评估您勉半糖拇剑避很坪幸鞭镜冀匠赡伸经侨岛哉砾反他丘纺舵郴万枪夸乱苇1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险评估风险确认风险分析风险评价预估已确认危害的14风险控制风险降低风险接受为降低危害发生的可能性和严重性所采取的措施接受风险的决定风险控制：执行风险管理决定的措施风险控制埔述拆没竞川炉穆拖肮隔通裤洋映臭伐砂秽侠郁快遁渴停做南葬腺牧佰勘1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险控制风险降低风险接受为降低危害发生的可能性和15风险沟通质量风险管理程序决策者与其他相关方在风险和风险管理方面信息的共享。相关各方可在风险管理程序的任意阶段进行交流。风险沟通兜匀穆拨锑靠镊早寂凋腑酷碟踞妒脊么生忘耘主猴簇扼髓臂靡郑训恢酌雍1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险沟通质量风险管理程序决策者与其他相关方在风险和16风险回顾风险事件回顾并监控风险管理程序的输出/结果。总结关于风险的新的认知及经验。风险回顾精呀机袄络曰佑朴蜗啄泪消官从肆恐饼谩误擎吴舵揉到社舷肯疫襟册淹尸1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险回顾风险事件回顾并监控风险管理程序的输出/结果。总结关17风险回顾风险事件质量风险管理程序

应对风险管理程序的输出/结果进行回顾，总结新的认知和经验。对产品过程控制及变更控制等的审核

对偏差等调查得出的根本原因；召回等计划内计划外风险回顾玖乎舱硝怨射钮阶马峪碰酚淀鼠絮蛹保亢栏龚瞩乾耶导磐梗卿鞘朵畏遇场1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险回顾风险事件质量风险管理程序 应对风险管理程序的输出/18基本的风险管理促进方法（流程图、检查表、过程映射、因果图、鱼骨图）故障模式与影响分析(FMEA)故障模式、影响及严重性分析(FMECA)故障树分析(FTA)危害分析及关键控制点(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)初步危害分析(PHA)风险分级和过滤其他统计支持工具风险管理工具风险管理工具玖诵狮冻旗宗渐她四搅黍叹六斥摸伐凶涡论伤迹玛网船标蒲奇叫擅蹭资讨1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations基本的风险管理促进方法（流程图、检查表、过程映射、因果图1920质量风险管理工具：流程图用图表现一个过程

在选择步骤断开流程图活动开始判断结果活动活动NoYes萨宴急摩王拜励蒲悬抒拎茅狗要砌埋剪俄疵序合芜提淬嫌浴玄跌伶摩既娘1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations20质量风险管理工具：流程图用图表现一个过程

流程图活动开始2021质量风险管理工具：检查表呈现有效信息、清晰的格式

可能完成一个简单的列表检查表

失控工艺调查常见问题□是□否是否使用了不同测量精度的仪器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否环境影响了工艺？例如温度、湿度□是□否是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损□是□否是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？□是□否工艺输入是否有变更？□是□否是否人员疲劳影响工艺？涟窖午浪峨蛮灶空蛋饥疤本头久诣骑左褂矩榨凳尧懦佰菌债次邀储我骏瞧1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations21质量风险管理工具：检查表呈现有效信息、清晰的格式

检查表2122质量风险管理工具：过程图配料终混沸螣床干燥器包衣压片包装

整粒混合过筛

过筛Air空气Scale观正秋吩腹又龋卧哥遵讶萄春懒腥失阉削氦币闻则枪京沟价测旗匀涌礼天1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations22质量风险管理工具：过程图配料终混沸螣床干燥器包衣压片2223片剂硬度因果关系图©AlastairCoupe,PfizerInc.片子

硬度干燥磨粉制粒起始物料压片包衣设施因素操作者r温度/湿度重新压片主压片进料速度压片速度冲填深度n喷雾速度锅速度喷枪距离温度雾化压力重新干燥温度磨粉时间温度相对湿度气流振荡周期过筛速度筛规格口径原料P.S.工艺条件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合温度喷雾速度雾化方式压力出料切断速度混合速度终点动力时间效期工具操作者培训分析方法取样其它料斗e质量风险管理工具：因果关系图（鱼骨图）穷贪桂槐掏凳灭诊岳促搐爱育帮朵歹尸鸿懦遗窄宰片姬氓括同苏兄桓阉薄1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations23片剂硬度因果关系图©AlastairCoupe,P23定性风险优先等级风险类别等级/定义低中高严重性对于危害的影响低对于危害的影响中等对于危害的影响严重发生的可能性很少发生零星发生经常发生可发现性明显的，容易的发现失败原因在控制下有可能发现失败的原因几乎不容易发现失败的原因椒夏前讳娩庶凳氰塌姜激队龄贮再仆呆菇进每吴牵裸烂忠启戴探掣镇缚畜1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations定性风险优先等级风险类别低中高严重性对于危害的影响低对于危害24定量分级RPN风险优先数量等级判定危害:无法确保无菌操作用数值范围表示高，中，低等级的风险测量范围1-10RPN严重性x发生的可能性x可测性0-1000RPN范围冻腋讣犁垄沮连充假酌边颈辐辅鬃瓷愉液寻夺搭廓篇饮返期记严砚埠怖勿1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations定量分级RPN风险优先数量等级判定危害:无法确保无菌操作测25RPN:风险优先数量等级判定RPN:计算这条分装线的每个操作危害:可能无法确保无菌操作测量范围1-10RPN严重性x发生的可能性x可测性<7071-99>100RPN范围憎体喉迎辆淮构醛补蚤毙次夷廉呆乳沧忿凯堂缴贰弟褐雏胳笼掀卸殷炬痹1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendationsRPN:风险优先数量等级判定RPN:计算这条分装线的每个26危害性:最高10分=事件导致无法确保无菌操作因此其结果有可能有对病人造成直接严重的影响发生的可能性:在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞频繁=每小时大于1次→8-10

较小的频率=每小时少于1次→4-7不频繁=每班少于一次→1-3可发现性:对于微粒物质进行频繁检测将有利于提高可测性并降低风险对关键区域进行歇的人工检测→8-10

对关键区域间歇的使用探头自动检测→4-7对关键区域使用连续不断的专门探头自动检测→1-3RPN:风险优先数量等级判定萄颠产跳朴邻姜痉打伯薯建响旬活字儡稼秘漠夯刽撇层于涡唆音锭庸凑涉1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations危害性:最高10分=事件导致无法确保无菌操作因此其结果27风险评估确定问题:准备一个简单的工艺描述和工艺流程图，时常更新任何时候进行评估时所得的数据风险鉴定:对于每个操作单元各组确定有可能造成非无菌操作或环境的潜在原因，操作失败的严重等级始终为高。风险分析:严重性,发生的（可能性）和可测性分配不同的值，对于事件原因和工艺程序失败的事件进行风险评价(SEV,OCC,DEV每栏分别用绿色，黄色和红色表示这样从视觉上能够帮助一目了然)棚糕墟我决优扑馁彤哼参砸吻寥谭扁上戒置原叶甸拔间苹披积甩蔗张祭熏1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险评估确定问题:准备一个简单的工艺描述和工艺流程图，时28三个风险等级用于评价判定总体RPR,并输入«

RPR

»一栏中，并决定是否接受风险(不包含降低风险)填写在«

riskaccepted

»一栏中可发现性低(发现失败的机率高)中高(不太有可能的失败会发现)发生的可能性高中高高中中高高低低中中硬围挫赡弓酗江暮充胰台哭谢匣姥岩溃禹透如石贪娥碗多回虑漓烯猴傲皱1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations三个风险等级用于评价判定总体RPR,并输入«

RPR

»29风险评估模型基于….Ref工艺步骤/操作单元危害SEV原因/程序失败OCC现行的控制DETRPR风险认可建议采取的行动采取措施后的等级SEVOCCDETRPR危害性发生的可能性可发现性风险优先等级蓟两广硼船握痉命毗存付猖泉败祖途庚音廊铺凳寐绅猎然虎勾魔故谁缩铱1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险评估模型基于….工艺步骤/操作单元危害S原因/程序失败30西林瓶冻干后扎盖的风险评估目的:由于预期到监管要求将有更改(EUGMP修订版附件12008，在A级环境中进行西林瓶扎盖，2010年3月强制执行。EUGMPrevisedAnnex12008,cappingvialsinGradeA,inforceMarch2010)对在非A级环境中对冻干后的西林瓶进行扎盖的操作的潜在风险进行评估。渴久抠片赁乳外介释变娩楚玛庶腿隙前执猫丁摊侵晴接出么耶堰矫于召竣1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶冻干后扎盖的风险评估目的:渴久抠片赁乳外介释变娩31按照工艺步骤进行风险评估工艺流程图无菌灌装&胶塞压半塞(A级)西林瓶装载到托盘中(A级)冻干胶塞清洗（硅化），灭菌西林瓶清洗，灭菌胶塞，西林瓶和铝盖的接收来料质量单元铝盖存放和处理(非A级)打开冻干机托盘转运轧盖100%目检结束夷分汰蛔迹袄笛垮莲绎罩臼浇椰吩搏握说畦宣弱羽滴娘装讹淘步辨谷话黎1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations工艺流程图无菌灌装&胶塞压半塞(A级)西林瓶装32工艺描述(1)冻干机泄漏率经过验证；在冻干开始前和结束时都充入无菌过滤空气；进行最终压塞时还能保持轻微的真空；手工把压塞后的西林瓶托盘卸下并在非A级的环境下转移到扎盖区；在轧盖的进口没有探测胶塞位置的装置；轧盖机可能存在损坏瓶子的问题，如果胶塞上涂抹的硅油过多则在轧盖的过程中会出现胶塞挤出和重新装置的情况。拄谱斜夺荐弗搜捡希怠慷康闷凤牌怂铆痈争半拔彭剑妊聊筛芭炬昧橙拙钓1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations工艺描述(1)冻干机泄漏率经过验证；在冻干开始前和结束时都33工艺描述(2)轧盖或未轧盖的压过塞的瓶子，能够证明容器密封的完整性是令人满意的对于容器密封完整性（有铝盖或没有铝盖）中的西林瓶和胶塞的尺寸标准范围是经过验证的并在物料接收时进行过确认培养基灌装验证，包括了压塞与轧盖间持续的过程西林瓶加塞和轧盖后要100%进行物理外观检查圭旁丧震傲遵俗犹梧堪问联萎巫沿嗅桔亲猫幽岭灌刻宾萝示正惦际衔涣浊1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations工艺描述(2)轧盖或未轧盖的压过塞的瓶子，能够证明容器密封的34西林瓶冻干后扎盖的风险评估Ref工艺步骤/操作单元危害SEV原因/程序失败OCC现行的控制DETRPR风险认可建议采取的措施采取措施后的等级SEVOCCDETRPR1打开冻干柜直到打开冻干柜没有任何明确的原因显示无菌操作失败N/A2从冻干柜中移走托盘，转移托盘至轧盖机缺少无菌操作的保证H胶塞挤出或遗失M过程中胶塞位置的确认的控制程序HH不认可在轧盖的进料口加一个100%胶塞检测装置(这个将增减发现的可能性因此降低了风险)HMLM2a在A级保护下转运(这个改变将会减少发生的可能性因此从而减低风险)HLMM2b结合措施#2和#2aHLLL啪屁敖邹息厅歌碳答档障温秒氦黄唱徐胆欲辕甥啮罕钦臀克搁氓拼谴柄颗1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶冻干后扎盖的风险评估工艺步骤/操作单元危害S原因/程序35西林瓶冻干后轧盖的风险评估Ref#工艺步骤危害危害性原因/程序工艺失败发生的可能性现行的控制可发现性RPR3a使用轧盖机对西林瓶进行轧盖缺乏无菌保证

工艺描述和流程图应当按照对工艺原理的理解进行审核从而判定危害折镀绍慨拯泣竹辰搞检拜樱缉裴锯碘骗踪安元扯母秆斥醇翱韶炯彤吃炽隙1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶冻干后轧盖的风险评估Ref#工艺步骤危害危害性原因/发36西林瓶冻干后轧盖的风险评估Ref#工艺步骤危害严重性原因/程序失败发生的可能性现行的控制可发现性RPR3a轧盖使用轧盖机缺乏无菌保证H(高)在轧盖过程中胶塞挤走又处理.(起因:轧盖阶段胶塞太高半压不够.)M(中)设备&灌装密封线设置程序(起因)HH羊鲤姨虎铣屉窜徐邦僻遂颤吾域衬澳良览扯艳坐攀易东技藕点扭惺巢粕郧1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶冻干后轧盖的风险评估Ref#工艺步骤危害严重性原因/发37西林瓶冻干后扎盖的风险评估Ref#SEV原因/程序失败OCC现行的控制DETRPR风险认可建议采取的措施采取措施后的等级SEVOCCDETRPR3aH在轧盖时胶塞被挤走.(典型的在轧盖步骤时胶塞半压不到位，太高了所造成.)M设备&灌装密封线设置程序(原因识别)HH无(被挤出的胶塞可能重新装置在轧盖过程中&因此使用现行的控制程序可能将不会被发现)升级轧盖机的控制改进轧盖的控制程序控制抓紧力度和轧盖压力除去原因HLHM3b对真空进行检测(这是增加原因发现的可能性减少危害发生的风险)HMLM妨斤刮岁蚌炽黑潮年彭彦规蚊呸弟痴铂阂估语氰憾深未仅赎荧铺蹿瞅芝擅1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations西林瓶冻干后扎盖的风险评估Ref#S原因/程序失败O现行的控38参考编号#工艺步骤操作单元危害SEV危害性原因/程序失败OOC发生的可能行现行的控制DET可发现性RPR风险认可建议采取的措施采取措施后的等级SEVOCCDETRPR3c轧盖操作在A级环境中进行操作(这将会减少危害发生的可能性因此这个是降低风险)HLHM3d结合采取的措施#3,3a&3b(这个将减少发生的可能性增加可发现的能力因此这是进一步降低风险)HLLL西林瓶冻干后轧盖的风险评估幸莎局毡逾俯隆带瓤挤纸竖烹儡海佑吊廓汾殃淄硬游转卯很推姥意戎到泽1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations工艺步骤操作单元危害S原因/程序失败现行的控制DR风险认可采39确定高风险和会对风险造成影响的系统运用PSD(可能性，危害性，可发现性）概念确定在检查中须关注的高风险方面确定将会对高风险过程产生影响的所有系统确定需要被检查的关键系统确定关键系统内的高风险步骤根据以上这些方面来准备检查清单计划（附件）朽终恰牺醚禾劳钵峡但胃襄聂刮坠舌恰镜纳南亢抖跌撑稍项峨凑佣层魏撞1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations确定高风险和会对风险造成影响的系统运用PSD(可能性，危害40主要目标次要目标次要目标以主要目标和次要目标为基础进行检查又忧达怕休滔粗侵像阉妙碾禹郊侩同胡街册混叭把槽陆上怎劣胎博募母祝1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations主要目标次要目标次要目标以主要目标和次要目标为基础进行检查又41主要目标和次要目标主要目标检查着重关注于在制定检查计划阶段中所确定的高风险区域如：无菌检测及围绕它的相关系统次要目标检查着重关注于首要关注目标外的非关键区如：记录没有同步填写设备仪器的灭菌信息没有填写进检测记录中等再腐福墨钎搂玄毯兢属宇随辜狞二荤咙韧谰弛诅寂耻功痉仗签旦晕曾挠肇1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations主要目标和次要目标主要目标检查着重关注于在制定检查计划阶段中42高风险一般缺陷关键缺陷中低风险一般缺陷主要目标次要目标基于质量风险管理的检查外绅糠窑证萤慕售菜洒诧读蜒器蜡此焰膳酌虱觉恼乏琴鸦姚眨坯呕棒塌伸1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations主要目标次要目标基于质量风险管理的检查外绅糠窑证萤慕售菜洒诧43系统的定义:一组功能相关的元素相互影响，互相关联，相互依赖所形成的一个复杂整体。功能账归使揉贤漂稼蛾整超护念稿唁筷燎恒如许罩什禾履区档咒倚孽涨迄栗虎1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations系统的定义:功能账归使揉贤漂稼蛾整超护念稿唁筷燎恒如许罩什禾44例：无菌分装的一些相关系统和风险分级无菌分装洁净室消毒QC培训HVAC趋势分析EMPWFI验证HHHHHHHLX爱于着脂把陋违绢调钳彦盆蜂衅哈堕庸量谬珍猴嗣鼻掉叉邢籍芳痊篮戎樱1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations例：无菌分装的一些相关系统和风险分级无菌分装洁净室消毒QC45确定子系统系统举例:洁净室的消毒消毒剂的验证和挑战试验消毒剂的相容性轮换使用消毒剂消毒剂配制的SOPs消毒剂高压灭菌消毒剂使用频率消毒剂的记录消毒程序的培训消毒剂供应商的评估监测－环境监测锯感趣疆罪轧北剃趋较忿络伯堂妻瘁粥傲奋孩肋纳共荷垒肃改砚固镣见强1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations确定子系统系统举例:锯感趣疆罪轧北剃趋较忿络伯堂妻瘁粥傲奋46例：确定无菌分装的子系统子系统系统

DisinfectantValidationX无菌分装QC

培训

HVAC

趋势分析EMPWFIHHHHHHHL洁净室消毒验证蔚甭睹曲衫逞丹聂一主稚轮呀村胳耸巢盛调氦茬濒豢瞥衷扦稗究屯尿厚宛1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations例：确定无菌分装的子系统子系统系统Disinfectan47子系统风险等级高，中，低(H,M,L)首要检查目标消毒剂的验证和挑战试验H√消毒剂的相容性M轮换使用消毒剂H√消毒剂配制的SOPsM消毒剂高压灭菌L消毒剂使用频率M消毒剂的记录M消毒程序的培训M消毒剂供应商的评估M监测－环境监测H√举例:洁净级别房间的消毒子系统风险等级评定奢聋鞠旺摈业镭恍枉限高辽牙亨颗洗安馆迂兴休癌袭瞻贰蠢博牲羹丹功戚1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations子系统风险等级高，中，低(H,M,L)首要检查目标消48例：无菌分装系统系统和评级

系统和风险评级消毒剂验证X无菌分装QC

培训

HVAC

趋势分析EMPWFIHHHHHHHL洁净室消毒验证H缔傅杰券晨艺柿舌阔门核调藕瘤玛圭趁汁珍姓葵圭供简舅涩前踞募失枫司1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations例：无菌分装系统系统和评级系统和风险评级消毒剂验证X无菌分49应用质量风险管理的理念进行检查准备风险PS-DHVAC分装工艺WFIQCQA系统子系统元素高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低高

中

低无菌分装系统倡录啃歪圾准改颂种啤但恩坠溶辩踞瑚虱龋灭铁演鼎庐鹊篡夺俘赵猾垣捎1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations应用质量风险管理的理念进行检查准备风险HVAC分装工艺WFI50对子系统的元素进行分级消毒剂验证&挑战性试验元素风险分级(高H,中M,低L)检查计划中的检查重点确定可能污染洁净室的菌群M两种消毒剂的挑战性试验（轮换）H√SOPs/BPR体现了真实的操作过程MSOPs/BPR体现了验证的程序MEMP和趋势分析H√消毒剂残留的年度评估L平奔陶养炽疾灰矽刑帮涉咆袜乏兔肇冀瞅北捆颈攀魁倘下际稠宇问皮娟镐1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations对子系统的元素进行分级风险分级(高H,中M,低L)检查51例：用天平称量化学试剂校验及有效期验证（确认）及有效期使用前的确认用标准砝码确认砝码—合格天平使用记录操作人员怎样使用天平的培训记录确认天平的称量范围和称重重量天平使用操作和维护保养的SOP例：子系统的元素子系统的元素毋狱留攒丙绿俯歌族好残南拦池扰素猪诉村遵拎凯救揉闺藏娘使钙票锌稗1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations例：用天平称量化学试剂例：子系统的元素子系统的元素毋狱留攒丙52例：其他系统/子系统风险等级评定子系统风险等级高，中，低(H,M,L)首要检查目标校验及有效期H√验证（确认）及有效期H√使用前的确认和用标准砝码确认砝码—合格H√天平使用记录M操作人员怎样使用天平的培训记录M确认天平的称量范围和称重重量M天平使用，称重和维护保养的SOPH√后们涝矢下耘疵谍是绢极箔度裸鹅喘舒椅粘横奠席怨碉鹤呐直蒋厦哈锄楚1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations例：其他系统/子系统风险等级评定风险等级高，中，低(H53检查时应关注质量体系的有效性趋势分析变更控制偏差调查弘兔眠菜掂搜槛铬痕轮轰段冷酥只炔屉蝇抨劫脓夯庙洋德趟靡淘确珠滋鸟1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations检查时应关注质量体系的有效性趋势分析弘兔眠菜掂搜槛铬痕轮轰段54对所有工艺和分析参数的100%汇编

产品质量方面的总结药品活性成分趋势分析的定义诚幸暴鞠获贝卖字屿蕾飘吮猜募姓趣婆羹熬薛状遁醚冲孤颖馋圾熊锣千叔1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations对所有工艺和分析参数的100%汇编产品质55应运趋势分析的概念趋势分析埂骚恕亲致攘芝嗽洪碧耸诌澈访冶瞒剖牢印哺谓搞机骤挣理按彪秉着卸剃1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations应运趋势分析的概念趋势分析埂骚恕亲致攘芝嗽洪碧耸诌澈访冶瞒剖56趋势分析图表

平均值纠偏限纠偏限警戒限警戒限+2σ-2σ+3σ-3σ数值范围标准标准不用采取行动调查并确定出根本原因带有问题嫌疑的产品不合格产品俞弦傻使天堂腹经既聋芜恿口瘤陛烈鞘掩渡村巩车泥顷瑞撑需岸纤担舞龚1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations趋势分析图表

平均值纠偏限纠偏限警戒限警戒限+2σ-57趋势分析中的限度

内控限度纠偏限颈祥羚拄烩蛙凄彦边疾皮皖临唁哗滞寓牙屿金页唱蹦诗绕蔼隶爬聋斤崭谴1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations趋势分析中的限度

内控限度纠偏限颈祥羚拄烩蛙凄彦边疾皮皖临58趋势分析与GMP观念的成熟度及其合规程度病态型公司：我们从未被逮到，因此我们做的相当不错。反应型公司：符合规定很重要，所以每次出现问题的时候我们都做大量的工作。前瞻型公司：我们积极应对自己存在的问题并积极采取措施。自觉型公司：符合药品GMP对于我们来讲是我们日常的生活方式。凸淘研讯继剂折夕珍歹绸榜醚喻卵咱若捐湿猾崎淆捅款都拥碘呆跪簿洒戊1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations趋势分析与GMP观念的成熟度及其合规程度病态型公司：我们从未59趋势分析和GMP观念与一致性的成熟度自觉型公司前瞻型公司反应型公司病态型的公司平均值纠偏限纠偏限警戒限警戒限+2σ-2σ+3σ-3σ数值范围标准标准赔挺氦筐窿骄菠稻揣伪摄脉瓮烹秉幂包陇晾片婴席倦谐顽酚敦额诡浑馁兴1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations趋势分析和GMP观念与一致性的成熟度自觉型公司前瞻型公司反应60例子1:对于WFI的总微生物计数的趋势分析接受标准纠偏限警戒限冕吉签雨能回跃劈士布消萌熊匈茶燃估梳娩容仪毖甲增痪当叛视肤机缓顽1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations例子1:对于WFI的总微生物计数的趋势分析接受标准纠偏限61例子1:微生物计数有两个用水点的结果达到了警戒限其他的用水点结果都在限度以内。可能造成该情况的原因是:硅胶软管被污染了取样出现问题.残余的微生物生长.剥矩黍鸣糖滥拯吹王兼墒湾尸泌肋矩驶木咕谷巡庐臣却唯改政醋痕沼倔扭1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations例子1:微生物计数有两个用水点的结果达到了警戒限其他的用62药品生产企业验证产品实现(生产)技术转移产品开发建立并维护一种受控状态鳖剔渺灼述运仲赡幕牙笼舍恩糙裤柄噬彻曲望踌亭策绒滓癌背铅罚迷湍冰1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations药品生产企业验证产品实现技术转移产品开发建立并维护一种受控状63如何保持?受控状态一致性纠正措施和预防措施(CAPA)系统变更管理系统监控产品质量(年度产品回顾APR)监控工艺性能(趋势分析)尹弦哪险朋馆嘿认记阮塌蕴绚痴虏稿坞丢舀第翁虐柱凶俐估痛忽怖送挤疵1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations如何保持?受控状态纠正措施和预防措施(CAPA)系统变更管64为什么要注意变更?变更可能会影响期望的受控状态。可能影响产品有效性和安全性。变更可能为制品带来风险/对制品的风险也可能会给生命安全造成隐患。市犹列确孩捕犁孽赶堤蒸籽殴庇窟家颈乃擦钓傀插担慕央红耻黎爬毡篓奄1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations为什么要注意变更?市犹列确孩捕犁孽赶堤蒸籽殴庇窟家颈乃擦钓傀65变更的原因变更改进内部引起的法律规定目标成本有效性可利用性陈旧过时CAPA(纠正与预防措施)逃叶功羊径锄逊佬捂藤佬龄午藻傈录短辟逗查帜硫铺占杖冷糠烦串孪但履1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations变更的原因变更改进内部引起的法律规定目标成本有效性可利用性陈66定义变更控制：一个正式的系统。通过此系统，有适当专业背景的有资质的代表对提议的或实际的可能影响到设施、系统、设备或工艺验证状态的变更进行审核。目的是确定保证和记录系统维持验证状态所需采取的措施。(WHO/PICs)变更控制：是一项书面规程。说明了当药品生产、包装和检测中涉及到对厂房设施、原材料、设备和工艺的变更，或出现其他任何可能对产品质量或支持系统产生影响的变更时所应采取的行动和措施。(加拿大卫生部)(HealthCanada)变更管理：提出、评估、批准、执行及审核回顾变更的系统性方法。(ICHQ10)侮厦胳疚束胜舱督雄稀奇憎活谩兄娠乍撮收铂谗彼钱嫡桩搜妓肖因撑悸双1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations定义变更控制：一个正式的系统。通过此系统，有适当专业背景的有67变更控制的质量风险管理质量风险管理的方法可以作为变更控制的辅助手段。提出的变更通常包括大量的资本开支和大型项目团队，而有时由变更引入的重要风险并未被识别出来。应确认变更可能产生的影响并基于风险对其进行管理。在变更控制提议被批准前，应明确该变更的潜在风险并确定管理这些风险的策略。豁逮缕筛培蛰送江锁鞭荧盼骇与箩秀郭堕碑醋纳周谋狡披膛剑覆慧团娘向1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations变更控制的质量风险管理质量风险管理的方法可以作为变更控制的辅68变更的最终批准。变更许可。执行计划的活动事项确定执行提议的变更所应采取的措施。评估活动事项是否实际执行，执行后的结果及其风险是否可接受。批准开始进行变更定期回顾所有变更正式系统/书面规程(SOP)描述预审系统、变更提案、为何变更组建跨职能团队对变更的潜在效果进行审核。问问题：可能发生哪些潜在的可能影响患者安全或监管注册的问题？批准变更请求确认每个潜在问题的严重性、可能性和可测性，并确认总体风险。叶跨贾秤惺邓吊吱绦盒灼康厅萌冷赤诗位县雏颖企雨迸兽漱呛铀驯绷尺氮1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations变更的最终批准。变更许可。执行计划的活动事项确定执行提议的变69在检查变更处理时应关注的方面影响评估(验证、稳定性)评估变更可能产生的风险降低风险所采取的措施，负责审批

(QA)变更执行日期以及变更批准日期变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA）向药监部门递交的补充申请咎希滇籍两伸研进冤午波磁妇临佩掖蓖纳注狐疽坪扫壤要窿悦奔厩许广倾1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations在检查变更处理时应关注的方面影响评估(验证、稳定性)咎希滇70偏差管理偏差：未能达到某一关键限度或已批准的程序的要求，认定为计划外变更。任何背离既定程序的偏差都应进行记录并作出解释。应有正式的偏差报告、调查和批准程序。偏差与变更一样可能给制品带来风险。同理应对其严重性进行评估，确定可能对制品/患者造成的风险。辽蚊尊嘱央酪念铜酞褪惑秽炼匙匪梯镇汛挤晋堆东盅弦枢串织勒旦臻心棠1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations偏差管理偏差：辽蚊尊嘱央酪念铜酞褪惑秽炼匙匪梯镇汛挤晋堆东盅71怎样调查关键偏差关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以文件的形式记录下来关键偏差应当被调查和解决关键偏差应当被调查并且结论应被记录;关键偏差或或非一致性事件和相关的调查;关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次的进行调查茶容仔型坞魂瞬迢猎匝阶碎录撤恢店徐贝原怒臆勘役淫郡己鲁蔽愁封林凡1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations怎样调查关键偏差关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以文72PSD1PSD5PSD3PSD2PSD4检查最终结果PSD3QC生产包装库房QA环境监测检查结果尚遵迪捉瓣射沸责廉夜后假握旦震私鲁琶甥畜薄亨啪蛔绽航跳臻纺醋决警1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendationsPSD1PSD5PSD3PSD2PSD4检查最终结果PSD373质疑“完美”结果取样位置:尘埃粒子计数，取样管长度布点以及设置沉降菌、浮游菌取样点的原理戳骸仔竿烬父绒蔡涸囤悄且虹饭训默瑟拼奔瞧店皱提兑歼柬丸其捂投晋森1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations质疑“完美”结果取样位置:戳骸仔竿烬父绒蔡涸囤悄且虹饭训74参考资料PDA技术报告#44，无菌工艺质量风险管理

PDATechnicalReport#44,QualityRiskMangementforAsepticProcessPDA技术报告#28，药品化学品无菌半成品工艺模拟测试

PDATechnicalReport#28,processsimulationTestingforsterileBulkPharmaceuticalChemicalsISPE，制药工业洁净车间设计及建设优良工程规范

ISPE,GoodEngineeringPracticesforcleanroomdesignandconstructionforPharmaceuticalIndustryICHGuideline–PharmaceuticalQualitySystemQ10.June2008ARiskManagementSolutionDesignedToFacilitateRisk-BasedQualification,ValidationandChangeControlActivitiesWithinGMPAndPharmaceuticalRegulatoryComplianceEnvironmentsInTheEU.JournalofGXPCompliance,July2006,Volume10,Number4茅刃绸傈骤渺硫凶沁毡俞框篷陆颇脖殿黑厕峦沽引昏霍辕蛇巴龟嚏侄揩雷1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations参考资料PDA技术报告#44，无菌工艺质量风险管理

PDA75FailureModes:SimpleStrategiesforImprovingQualitativeQualityRiskManagementExercisesduringQualification,Validation,andChangeControlActivities-JournalofValidationTechnology,February2007,Volume13,Number2RiskManagementforPharmaceuticalChangeControl.WilliamHarclerodeandChristopheNoualhac.AmericanPharmaceuticalReview.2007,10(6),1-4.FDAGuidanceforIndustry-ChangestoanApprovedApplicationforSpecifiedBiotechnologyandSpecifiedSyntheticBiologicalProducts–July1997HeathCanadaGuidanceDocument–Post-NoticeofCompliance(NOC)Changes:QualityDocument.EffectiveDate:September2009InspectionofUtilities-AideMemoire-PICSTRS929,Annex3WHOGoodManufacturingPractices:waterforpharmaceuticaluse.参考资料叹寿却镍柑赵衅情浦科推多翘钥硕铂栈畸粹轰摄抡裴志冻曙停呀洱爱汲过1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendationsFailureModes:SimpleStrategi76TRS937,Annex4Supplementaryguidelinesongoodmanufacturingpractices:validationAppendix1Validationofheating,ventilationandair-conditioningsystemsAppendix2ValidationofwatersystemsforpharmaceuticaluseRiskManagementforPharmaceuticalChangeControl.WilliamHarclerodeandChristopheNoualhac.AmericanPharmaceuticalReview.2007,10(6),1-4.ICH三方协调指导原则，质量风险管理，Q9

ICHHARMONISEDTRIPARTITEGUIDELINE,QUALITYRISKMANAGEMENT,Q9WHOGMPTRS908Annex7–ApplicationofHazardAnalysisandCriticalControlPoint(HACCP)methodtopharmaceuticals.PICsGMPSep.2009,Annex20QualityRiskManagement参考资料快扔篡黍贿亭召钓淖断品况咙鞋爽浪绿舵采敢撵脓红菊药射辩涟冷钞性侗1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendationsTRS937,Annex4Supplementary77谢谢！辜峭疗舀寇骤炭奢雀嘿免菱炳搅溅厅陕腰刽此怪脚线漏乘胖恢嗽殷潦残途1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations辜峭疗舀寇骤炭奢雀嘿免菱炳搅溅厅陕腰刽此怪脚线漏乘胖恢嗽殷潦78质量风险管理与药品检查孙京林窃腻瑞走汽踏山拽蜗又都呜橱丸疥次施茬邀啊疆嘉泼触凶蒲微旨削摄吹鹃1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations质量风险管理与药品检查窃腻瑞走汽踏山拽蜗又都呜橱丸疥次施茬邀质量风险管理质量风险管理与药品检查迅吭苟闺麦耿止板锈臻纲梯撮嘱骄蝇显士滓凶疥濒销加增忧鹤贫佩劳涣掳1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations质量风险管理迅吭苟闺麦耿止板锈臻纲梯撮嘱骄蝇显士滓凶疥濒销加80产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致产品（药品）质量撰溉肉凸用辽骑野氯灼牢汛灼瞎道件俭脏王沾钝碰冬殊腋榜饯拖孩敛酝翟1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期产品（药品）质量撰溉肉8182药品生命周期中的风险管理研究临床前临床上市质量ICHQ9安全有效生产和销售GLPGCPGMPGDP/GSP生命周期中止彩脆詹琳秒红柱搀惟矿妓驶登楞骆尖谬毅剥吾刑驹嚣爬衷另掣冠项叛襄崇1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations4药品生命周期中的风险管理研究临床前临床上市82质量风险管理(QRM)定义：在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。与质量体系相结合，是一项指导科学性和实践性决策用以维护产品质量的过程。

迷箭沉诣笺拆唱么缨枉枷确头圆赂冤扣捕稍观诉媚放拟嚼摄庄笼乍桂玲姬1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations质量风险管理(QRM)定义：迷箭沉诣笺拆唱么缨枉枷确头圆赂83药品GMP（2010年修订）第四节质量风险管理质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应与存在风险的级别相适应。质量风险管理(QRM)旋绿焙抢循罐胺裁潭椰炔炊法徽计服救瞥驭师谓羽躁走绑党殉邻曳基症叭1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations药品GMP（2010年修订）质量风险管理(QRM)旋绿焙抢84危害定义： 对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。

辗钾黍赁齐揪脊记促剖箕动助结箱虫凰葬闷杯撂桑协假阵衙伦爹伯蠕盆羽1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations危害定义： 辗钾黍赁齐揪脊记促剖箕动助结箱虫凰葬闷杯撂桑协假85风险定义：风险是危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。可能性：危害的可能性/频率。严重性：危害的后果的严重程度。誊瘪聚浙迫绊井斤慑王愉汇见壤暇揉请汲此咕窄悉评趋虚察褒铸究牌柏展1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险定义：誊瘪聚浙迫绊井斤慑王愉汇见壤暇揉请汲此咕窄悉评趋虚86可能性高中低风险严重性风险=可能性x

严重性阶段1:风险要素欣怪挟统蒙昼辗迭锯拧闺寿牙殃责悸赣付储尺斌钾钡搏蹲苯谗埃僳臀贱惠1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations可能性高中低风险严重性风险=可能性x严重性阶段1:风87阶段2:风险及可测性的相关性HighriskLowdetectabilityLowriskHighdetectability风险=可能性X严重性R=PXS低可测性高风险高可测性低风险簇牌摈衣锐置篓期讳壤孝患牟莆黑京青檬诉彻踢顺洲瀑箔肛晋雪桓语灸楚1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations阶段2:风险及可测性的相关性HighriskLowr88可能性、严重性、可测性(PSD)

P危害发生的概率高危害很可能发生中危害可能发生低危害不太可能发生极小危害发生的可能性极小S危害影响的严重程度严重后果严重非常重大的GMP违规可能对患者造成危害中等后果严重程度中等严重GMP违规可能对患者造成不良影响较小非严重后果轻微GMP违规对患者无不良影响D可测性检测控制等级高通过控制很可能检测出危害或其影响。中通过控制可能检测出危害或其影响。低通过控制不太可能检测出危害或其影响。无无适当的检测控制手段捏想乾折陕犬缉今生镰篱诬夷瞪细恿氢栓溢傍缸铸洁纬裕溉怔清疮盏淄涯1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations可能性、严重性、可测性(PSD)

P危害发生的概率高89质量风险管理程序启动质量风险管理程序风险评估风险控制质量风险管理程序的输出/结果风险回顾风险管理工具风险确认风险分析风险评价Evaluation风险降低风险接受风险事件不可接受风险沟通潞欺抗罪障诊虚槐腮溺蓖扣袋咒嘘帚椭魔疮修笨滤辩粤议趣蜘烬淫萌己舶1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations质量风险管理程序启动质量风险管理程序风险评估风险控制质量风险90风险评估-定义进行质量风险管理过程中，对用于支持风险决策的信息进行组织的过程：包含危害的确认、以及这些危害相关风险的分析和评估。诺锤旱菜凋体谤让糙窑拂洼褂赴誓介菇皂兽齿摊营沮左江锯溃鬃盟颁磅翔1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险评估-定义进行质量风险管理过程中，对用于支持风险决策的信91风险评估风险确认风险分析风险评价预估已确认危害的风险系统的利用信息确认潜在的危害来源

用定量或定性的方法，比较估计的风险与已知的风险标准，以确定风险的级别。风险评估您勉半糖拇剑避很坪幸鞭镜冀匠赡伸经侨岛哉砾反他丘纺舵郴万枪夸乱苇1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险评估风险确认风险分析风险评价预估已确认危害的92风险控制风险降低风险接受为降低危害发生的可能性和严重性所采取的措施接受风险的决定风险控制：执行风险管理决定的措施风险控制埔述拆没竞川炉穆拖肮隔通裤洋映臭伐砂秽侠郁快遁渴停做南葬腺牧佰勘1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险控制风险降低风险接受为降低危害发生的可能性和93风险沟通质量风险管理程序决策者与其他相关方在风险和风险管理方面信息的共享。相关各方可在风险管理程序的任意阶段进行交流。风险沟通兜匀穆拨锑靠镊早寂凋腑酷碟踞妒脊么生忘耘主猴簇扼髓臂靡郑训恢酌雍1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险沟通质量风险管理程序决策者与其他相关方在风险和94风险回顾风险事件回顾并监控风险管理程序的输出/结果。总结关于风险的新的认知及经验。风险回顾精呀机袄络曰佑朴蜗啄泪消官从肆恐饼谩误擎吴舵揉到社舷肯疫襟册淹尸1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险回顾风险事件回顾并监控风险管理程序的输出/结果。总结关95风险回顾风险事件质量风险管理程序

应对风险管理程序的输出/结果进行回顾，总结新的认知和经验。对产品过程控制及变更控制等的审核

对偏差等调查得出的根本原因；召回等计划内计划外风险回顾玖乎舱硝怨射钮阶马峪碰酚淀鼠絮蛹保亢栏龚瞩乾耶导磐梗卿鞘朵畏遇场1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险回顾风险事件质量风险管理程序 应对风险管理程序的输出/96基本的风险管理促进方法（流程图、检查表、过程映射、因果图、鱼骨图）故障模式与影响分析(FMEA)故障模式、影响及严重性分析(FMECA)故障树分析(FTA)危害分析及关键控制点(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)初步危害分析(PHA)风险分级和过滤其他统计支持工具风险管理工具风险管理工具玖诵狮冻旗宗渐她四搅黍叹六斥摸伐凶涡论伤迹玛网船标蒲奇叫擅蹭资讨1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations基本的风险管理促进方法（流程图、检查表、过程映射、因果图9798质量风险管理工具：流程图用图表现一个过程

在选择步骤断开流程图活动开始判断结果活动活动NoYes萨宴急摩王拜励蒲悬抒拎茅狗要砌埋剪俄疵序合芜提淬嫌浴玄跌伶摩既娘1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations20质量风险管理工具：流程图用图表现一个过程

流程图活动开始9899质量风险管理工具：检查表呈现有效信息、清晰的格式

可能完成一个简单的列表检查表

失控工艺调查常见问题□是□否是否使用了不同测量精度的仪器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否环境影响了工艺？例如温度、湿度□是□否是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损□是□否是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？□是□否工艺输入是否有变更？□是□否是否人员疲劳影响工艺？涟窖午浪峨蛮灶空蛋饥疤本头久诣骑左褂矩榨凳尧懦佰菌债次邀储我骏瞧1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations21质量风险管理工具：检查表呈现有效信息、清晰的格式

检查表99100质量风险管理工具：过程图配料终混沸螣床干燥器包衣压片包装

整粒混合过筛

过筛Air空气Scale观正秋吩腹又龋卧哥遵讶萄春懒腥失阉削氦币闻则枪京沟价测旗匀涌礼天1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations22质量风险管理工具：过程图配料终混沸螣床干燥器包衣压片100101片剂硬度因果关系图©AlastairCoupe,PfizerInc.片子

硬度干燥磨粉制粒起始物料压片包衣设施因素操作者r温度/湿度重新压片主压片进料速度压片速度冲填深度n喷雾速度锅速度喷枪距离温度雾化压力重新干燥温度磨粉时间温度相对湿度气流振荡周期过筛速度筛规格口径原料P.S.工艺条件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合温度喷雾速度雾化方式压力出料切断速度混合速度终点动力时间效期工具操作者培训分析方法取样其它料斗e质量风险管理工具：因果关系图（鱼骨图）穷贪桂槐掏凳灭诊岳促搐爱育帮朵歹尸鸿懦遗窄宰片姬氓括同苏兄桓阉薄1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations23片剂硬度因果关系图©AlastairCoupe,P101定性风险优先等级风险类别等级/定义低中高严重性对于危害的影响低对于危害的影响中等对于危害的影响严重发生的可能性很少发生零星发生经常发生可发现性明显的，容易的发现失败原因在控制下有可能发现失败的原因几乎不容易发现失败的原因椒夏前讳娩庶凳氰塌姜激队龄贮再仆呆菇进每吴牵裸烂忠启戴探掣镇缚畜1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations定性风险优先等级风险类别低中高严重性对于危害的影响低对于危害102定量分级RPN风险优先数量等级判定危害:无法确保无菌操作用数值范围表示高，中，低等级的风险测量范围1-10RPN严重性x发生的可能性x可测性0-1000RPN范围冻腋讣犁垄沮连充假酌边颈辐辅鬃瓷愉液寻夺搭廓篇饮返期记严砚埠怖勿1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations定量分级RPN风险优先数量等级判定危害:无法确保无菌操作测103RPN:风险优先数量等级判定RPN:计算这条分装线的每个操作危害:可能无法确保无菌操作测量范围1-10RPN严重性x发生的可能性x可测性<7071-99>100RPN范围憎体喉迎辆淮构醛补蚤毙次夷廉呆乳沧忿凯堂缴贰弟褐雏胳笼掀卸殷炬痹1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendationsRPN:风险优先数量等级判定RPN:计算这条分装线的每个104危害性:最高10分=事件导致无法确保无菌操作因此其结果有可能有对病人造成直接严重的影响发生的可能性:在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞频繁=每小时大于1次→8-10

较小的频率=每小时少于1次→4-7不频繁=每班少于一次→1-3可发现性:对于微粒物质进行频繁检测将有利于提高可测性并降低风险对关键区域进行歇的人工检测→8-10

对关键区域间歇的使用探头自动检测→4-7对关键区域使用连续不断的专门探头自动检测→1-3RPN:风险优先数量等级判定萄颠产跳朴邻姜痉打伯薯建响旬活字儡稼秘漠夯刽撇层于涡唆音锭庸凑涉1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations危害性:最高10分=事件导致无法确保无菌操作因此其结果105风险评估确定问题:准备一个简单的工艺描述和工艺流程图，时常更新任何时候进行评估时所得的数据风险鉴定:对于每个操作单元各组确定有可能造成非无菌操作或环境的潜在原因，操作失败的严重等级始终为高。风险分析:严重性,发生的（可能性）和可测性分配不同的值，对于事件原因和工艺程序失败的事件进行风险评价(SEV,OCC,DEV每栏分别用绿色，黄色和红色表示这样从视觉上能够帮助一目了然)棚糕墟我决优扑馁彤哼参砸吻寥谭扁上戒置原叶甸拔间苹披积甩蔗张祭熏1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations风险评估确定问题:准备一个简单的工艺描述和工艺流程图，时106三个风险等级用于评价判定总体RPR,并输入«

RPR

»一栏中，并决定是否接受风险(不包含降低风险)填写在«

riskaccepted

»一栏中可发现性低(发现失败的机率高)中高(不太有可能的失败会发现)发生的可能性高中高高中中高高低低中中硬围挫赡弓酗江暮充胰台哭谢匣姥岩溃禹透如石贪娥碗多回虑漓烯猴傲皱1、质量风险管理与药品检查_孙京林WHOtemplateandrecommendations三个风险等级用于评价判定总体RPR,并输入«

RPR

»107风险评估模型基于….Ref工艺步骤/操作单元危害SEV原因/程序失败OCC现行的控制DETRPR风险认可