晚期结直肠癌治疗课件

开普拓®

晚期结直肠癌一线治疗的优化选择1CPT200610DEA01开普拓用于mCRC一线治疗Tournigand研究（V308）显示，FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌疗效明确

FOLFIRIFOLFOX6开普拓：180mg/m2

输注2h奥沙利铂：100mg/m2

输注2hLV：200或400mg/m2

输注2hLV：200或400mg/m2

输注2h随后5-FU：400mg/m2

推注和随后5-FU：400mg/m2

推注和5-FU2.4g-3.0g/m2持续输注46小时5-FU2.4g-3.0g/m2持续输注46小时均Q2w均Q2w随机N=109FOLFIRIN=111FOLFOX6FOLFOX6FOLFIRI直到进展直到进展直到进展直到进展

Tournigandetal.JClinOncolJ.2004;22:229-237A组B组研究设计疗效结果Tournigandetal.JClinOncol.2004;22:229-237.A组FOLFIRI-FOLFOX

n=109n=81

B组FOLFOX-FOLFIRI

n=111n=69中位第二无进展生存14.2月10.9月中位一线无进展生存

8.5月8.0月中位二线无进展生存

4.2月*

P=0.003

2.5月一线缓解率二线缓解率56

%

15

%*P=0.0554

%4

%接受二线化疗的比例74％62％中位总生存21.5月20.6月A组FOLFIRI-FOLFOXB组FOLFOX-FOLFIRI一线治疗后PS改善35%33%体重增加≥5%

35%*P=0.0523%二线治疗后PS改善26%35%体重增加≥5%9%6%体重及体力评分（PS）改善结果Tournigandetal.JClinOncol.2004;22,229-237A组B组FOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRI中位治疗周期数13(1-43)8(2-23)12(1-38)6(1-33)总体3/4度不良反应53%49%74%*44%60天死亡率4%4%3%3%由于不良反应导致停药6%12%11%1%Tournigand研究（V308）显示，FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌总体不良反应更低，更易耐受Tournigandetal.JClinOncol.2004;22,229－237＊P=0.001一线化疗的不良反应ArmAFOLFIRI-FOLFOX

n=

110ArmBFOLFOX-FOLFIRI

n=1103/4级腹泻14%11%3级神经毒性0%34%*3/4级中性粒细胞减少24%44%*血小板减少0%5%*粒缺性发热7%*0%3/4级粘膜炎10%*1%3/4级恶心13%*3%Tournigand研究（V308）显示，FOLFIRI一线治疗晚期结直肠癌的安全性良好，腹泻发生率无差异Tournigandetal.JClinOncol.2004;22,Jan15.*P≤.05.开普拓联合靶向用于mCRC一线治疗ArmA–FOLFIRIIrinotecan:180mg/m2(D1)LV:400mg/m2over2hr(D1)5-FU:400mg/m2(bolus)(D1)5-FU:2,400mg/m2(46-hrinfusion)(D1)q2wksArmB–mIFLIrinotecan:125mg/m2(D1,8)5FU:500mg/m2(D1,8)LV:20mg/m2(D1,8)q3wksBICC-C-第二阶段:1st-linemCRCN=117+5mg/kgbevacizumab+7.5mg/kgbevacizumabRANDOMIZATIONFOLFIRI联合贝伐单抗治疗晚期结直肠癌

突破28个月总生存生存期（月）

生存患者的比例19.228.0中位随访34.4个月，FOLFIRI+Bev组患者的总生存期显著优于mIFL+Bev组患者，28.0个月vs19.2个月（P=0.037）。FOLFIRI+Bev组和mIFL+Bev组患者的1年生存率分别为87%和61%。C.Fuchsetal.JClinOncol.2008;26:689-90FOLFIRI+CetuximabIrinotecan(180mg/m2)+5-FU(400mg/m2bolus+2400mg/m2

as46-hcontinuousinfusion)+LV(every2weeks)

+Cetuximab(IV400mg/m2onday1,then250mg/m2weekly)FOLFIRIIrinotecan(180mg/m2)+5-FU(400mg/m2bolus+2400mg/m2

as46-hcontinuousinfusion)+LV(every2weeks)EGFR-expressing,

1stlinemCRCpatientsPFSN=611N=610CRYSTAL

研究（2007ASCO）研究终点主要终点:PFS次要终点:总生存,缓解率，有效时间，安全性，生活质量样本量:189中心，1,221例患者

VanCutsemE,etal.ASCO2007(AbstractNo.4000)CRYSTAL

研究KRAS基因表达可评估人群587例患者进行

KRAS表达状态检测540(45%)例患者:KRAS检测可评估348(64.4%)KRAS野生型192(35.6%)KRAS突变型GroupA:105(54.7%)GroupB:87(45.3%)1198例患者(ITT)GroupA:172(49.4%)GroupB:176(50.6%)FOLFIRIFOLFIRI+CetuximabITT人群KRAS野生型KRAS突变型FOLFIRICetuximab

+FOLFIRIFOLFIRICetuximab

+FOLFIRIFOLFIRICetuximab

+FOLFIRI患者数59959917617287105ORR(%)394743594036p=0.0038p=0.0025p=0.46PFS(months)8.08.98.79.98.17.6HR0.850.681.07p=0.048p=0.017p=0.75CRYSTAL

研究ITT人群与KRAS不同状态

患者疗效数据对比KRAS突变率35.6%（192/540）FOLFOX+cetuximabFOLFIRI+cetuximabFOLFOX+bevacizumabFOLFIRI+bevacizumabBICC-Cperiod254%vs47%(period1&2)N1696638%(vs38%)

CRYSTAL(WT)*59%(vs43%)OPUS(WT)*61%(vs37%)MRCCOIN(WT)59%(vs50%)FOLFOX/FOLFIRI联合靶向药物一线治疗mCRC的临床研究结果（ResponseRates）FOLFOX+cetuximabFOLFIRI+cetuximabFOLFOX+bevacizumabFOLFIRI+bevacizmabBICC-Cperiod211.2mvs7.6m(period1&2)P=??N169669.4mo(vs8.0)P＝0.0023CRYSTAL8.9mo(vs8.0)p=0.0479OPUS7.2mo(vs7.2mo)P=NSMRCCOIN(WT)8.6mo(vs8.6mo)