2022年医学专题-第四讲胆碱受体激动药

一、M、N胆碱受体激动(jīdòng)药

乙酰胆碱(Ach)

乙酰胆碱是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解。由于作用广泛，且在体内为胆碱酯酶迅速破坏，故除作为药理学研究的工具药外，无临床(línchuánɡ)实用价值。

Ach在体内选择性差，既用于节后胆碱能神经支配的效应器内的M胆碱受体，也作用于神经节和骨骼肌的N胆碱受体。11/14/20221第一页，共七十三页。M样作用：静脉注射小剂量Ach即能激动M胆碱受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，引起心率减慢、血管舒张、血压下降，支气管和胃肠道平滑肌兴奋，瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。N样作用：剂量(jìliàng)大时，Ach也能激动N胆碱受体，引起节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋。即：许多器官是由胆碱能和去甲肾上腺素能神经双重支配的。例如，在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势，而心肌收缩和小血管方面则以去甲肾上腺素能神经占优势。[药理作用]11/14/20222第二页，共七十三页。在大剂量Ach作用下，胆碱能神经占优势，全部神经节（N1胆碱受体）兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩(shōusuō)力加强，小血管收缩(shōusuō)，血压升高。Ach还激动运动神经终板上的N2胆碱受体，表现为骨骼肌兴奋。过大剂量的Ach很易使神经节从兴奋转入抑制。11/14/20223第三页，共七十三页。卡巴胆碱(carbachol)卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身(quánshēn)给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。醋甲胆碱(methacholine)可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。

11/14/20224第四页，共七十三页。二、M受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)：从美洲植物-毛果云香叶子中提取的一种生物碱。叔胺，水溶液中稳定(wěndìng)。[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。11/14/20225第五页，共七十三页。1.对眼睛的作用(1)缩瞳：虹膜内有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受胆碱能神经支配，兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；另一种是瞳孔开大肌，受去甲(qùjiǎ)肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，瞳孔扩大。毛果芸香碱兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。

11/14/20226第六页，共七十三页。(2)降低(jiàngdī)眼内压房水产生及回流房水是从睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，主要经滤帘（小梁网）流入巩膜静脉窦，最后进入血循环。如果房水回流受阻，使眼内压升高(shēnɡɡāo)，将导致青光眼。11/14/20227第七页，共七十三页。(2)降低(jiàngdī)眼内压毛果芸香碱可通过缩瞳作用(zuòyòng)使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于通过滤帘及巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压下降。11/14/20228第八页，共七十三页。(3)调节(tiáojié)痉挛使睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊。称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带

晶状体11/14/20229第九页，共七十三页。11/14/202210第十页，共七十三页。2.对腺体作用(zuòyòng)皮下注射10~15mg毛果芸香碱，激动腺体的M胆碱受体，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。

11/14/202211第十一页，共七十三页。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部(jǐnɡbù)放疗后的口腔干燥。11/14/202212第十二页，共七十三页。[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度(guòdù)兴奋的症状，如汗腺分泌、哮喘、恶心等。可用阿托品对抗。11/14/202213第十三页，共七十三页。三、N胆碱受体激动(jīdòng)药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产(guóchǎn)晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。11/14/202214第十四页，共七十三页。[药理作用]小剂量(jìliàng)激动,大剂量(jìliàng)阻断受体。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。11/14/202215第十五页，共七十三页。第七章抗胆碱酯酶药胆碱酯酶(ChE)1、乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，AChE)主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经(yùndòngshénjīng)终板突触后膜的皱摺中聚集较多。

2、丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。11/14/202216第十六页，共七十三页。Glu:谷氨酸Ser:丝氨酸His:组氨酸1、胆碱酯酶蛋白分子表面的活性中心有两个能与乙酰胆碱结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。2、酯解部位含有一个由丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和一个由组氨酸咪唑环构成的碱性作用点，两者通过(tōngguò)氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱结合。胆碱酯酶的结构(jiégòu)基础：11/14/202217第十七页，共七十三页。胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可分为三个步骤：①乙酰胆碱分子结构中带正电荷的季铵阳离子基团，以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位相结合；同时(tóngshí)乙酰胆碱分子中的羰基碳与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键形式结合，形成乙酰胆碱和胆碱酯酶的复合物。②乙酰胆碱与胆碱酯酶复合物裂解成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。③乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。11/14/202218第十八页，共七十三页。抗胆碱酯酶药：能与胆碱酯酶结合，抑制胆碱酯酶活性的一类药物(yàowù)。

易逆性抗胆碱酯酶药：

新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：

有机磷酸酯类药11/14/202219第十九页，共七十三页。作用机理(jīlǐ)：

抗胆碱酯酶药类似乙酰胆碱，能与胆碱酯酶结合，但结合较牢固，水解较慢，使酶失去活性，导致胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱大量堆积，表现出M及N样作用。11/14/202220第二十页，共七十三页。新斯的明易逆性抗胆碱酯酶药[体内过程]1、具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服(kǒufú)吸收差，口服(kǒufú)剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持0.5~1h。3、体内被血浆中的胆碱酯酶水解而失活。N,N,N-三甲基-2-[（二甲(èrjiǎ)氨基）甲酰氧基]苯胺11/14/202221第二十一页，共七十三页。[药理作用]1、可逆地抑制AchE，使Ach增加，产生乙酰胆碱的M和N样作用。对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；而对骨骼肌的兴奋作用最强。2、直接(zhíjiē)激动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。11/14/202222第二十二页，共七十三页。作用机制：1、新斯的明分子结构中的季铵阳离子以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位相结合；同时新斯的明分子中的羰基碳与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键形式结合，形成(xíngchéng)新斯的明-胆碱酯酶的复合物。2、新斯的明-胆碱酯酶复合物裂解成3-羟基苯甲基胺和二甲胺基甲酰化胆碱酯酶。3、二甲胺基甲酰化胆碱酯酶水解缓慢，胆碱酯酶较长时间受到抑制，使内源性胆碱酯酶大量积聚而产生明显的乙酰胆碱生物学效应。4、二甲胺基甲酰化胆碱酯酶水解后脱掉二甲胺基甲酰基，分离出二甲胺基甲酸，酶的活性恢复。11/14/202223第二十三页，共七十三页。[临床应用]1、重症肌无力：主要特征是肌肉经过短暂重复(chóngfù)的活动后，出现肌无力症状。皮下或肌内注射新斯的明后，约经15分钟左右即可使症状减轻，约维持2～4小时左右。2、术后腹胀气：能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后腹气胀。3、阵发性室上性心动过速：在压迫眼球兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，通过拟胆碱作用使心室频率减慢。4、非去极化肌松药过量中毒的解救。11/14/202224第二十四页，共七十三页。[不良反应]胆碱能危象：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成(zàochénɡ)剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。11/14/202225第二十五页，共七十三页。毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提取的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定(wěndìng)，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。11/14/202226第二十六页，共七十三页。特点：1、主要用于治疗青光眼。2、作用快、强、持久，可维持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛。4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身(quánshēn)毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。11/14/202227第二十七页，共七十三页。难逆性抗胆碱酯酶药有机(yǒujī)磷酸酯类有机磷酸脂类与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。主要用作农业杀虫剂、环境卫生杀虫剂，如敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等。少数可医用的，作为(zuòwéi)滴眼剂如异氟磷（isoflurophate）等发挥缩瞳作用。二异丙基氟磷酸(línsuān)11/14/202228第二十八页，共七十三页。【作用机制】作用机制与可逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与胆碱酯酶的结合更为牢固。结合点在胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸的羟基。此羟基的氧原子具有亲核性，而有机磷酸酯类分子中的磷原子是亲电子性的，因此(yīncǐ)磷、氧二原子间易于形成共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。结果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。11/14/202229第二十九页，共七十三页。【体内过程(guòchéng)及中毒途径】有机磷酸酯类在胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜都可吸收。吸收后可分布全身，以肝浓度最高，大部分经肾排泄，一般不易蓄积。

【急性毒性】阻扰乙酰胆碱的消除，而乙酰胆碱的作用又极其广泛，故有机磷酸酯类的中毒症状表现多样化。轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样症状和N样症状，严重中毒者除外周M样和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。二异丙基氟磷酸(línsuān)11/14/202230第三十页，共七十三页。胆碱酯酶复活(fùhuó)药胆碱酯酶复活药一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均为肟类化合物。碘解磷定：

碘解磷定（PAM），为最早应用(yìngyòng)的胆碱酯酶复活药。水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘。

碘化2-羟基(qiǎngjī)亚氨甲基-N-甲基吡啶11/14/202231第三十一页，共七十三页。【药理作用】1、碘解磷定进入有机磷酸酯类中毒者体内，其带正电荷的季铵基团与被磷酰化的胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，结合后使其肟基趋向磷酰化胆碱酯酶的磷原子，进而(jìnér)与磷酰基形成共价键结合，生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合物；2、后者进一步裂解成为磷酰化碘解磷定。同时使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。3、此外，碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接接合，成为无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而阻止游离的有机磷酸脂类继续抑制胆碱酯酶。11/14/202232第三十二页，共七十三页。【体内过程】

静脉注射后在肝、肾、心等器官的含量较多，肺、骨骼肌和血中次之。从临床对中枢症状有效来看，似有少量进入脑内的可能。本药在肝代谢，由肾脏排泄。静脉注射碘解磷定后，30分钟内即有原形药物由尿中排出，6小时内约排出80%，故治疗中毒时需足量和反复给药。【不良反应】一般治疗量时，毒性不大，但如静脉注射过快和剂量超过2g时，可产生轻度乏力、视力模糊(móhu)、眩晕，有时出现恶心、呕吐和心动过速等。剂量过大，碘解磷定本身也可抑制胆碱酯酶。碘化2-羟基(qiǎngjī)亚氨甲基-N-甲基吡啶11/14/202233第三十三页，共七十三页。氯磷定氯磷定（PAM-CI）的药理作用和用途与碘解磷定相似，但水溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静脉给药。适用于初步急救。氯磷定经肾排泄较快，生物t1/2约1.5小时。副作用较碘解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、恶心(ěxīn)、呕吐等。。氯化2-羟基(qiǎngjī)亚氨甲基-N-甲基吡啶11/14/202234第三十四页，共七十三页。第八章胆碱受体阻断(zǔduàn)药M胆碱受体阻断(zǔduàn)药胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药

能与胆碱(dǎnjiǎn)受体结合而不产生或极少产生拟胆碱(dǎnjiǎn)作用，却能阻止乙酰胆碱(dǎnjiǎn)或胆碱(dǎnjiǎn)受体激动药与胆碱(dǎnjiǎn)受体的结合，从而拮抗拟胆碱(dǎnjiǎn)作用。

11/14/202235第三十五页，共七十三页。一、M胆碱受体阻断(zǔduàn)药

M1胆碱受体阻断(zǔduàn)药：阿托品哌仑西平M胆碱受体阻断药M2胆碱受体阻断药：阿托品M3胆碱受体阻断药：阿托品异丙基阿托品11/14/202236第三十六页，共七十三页。从植物中提取的M胆碱受体阻断药有阿托品(阿托品是从茄科植物中分离(fēnlí)出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。)、东莨菪碱和山莨菪碱等。α-羟甲基苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环(shuānɡhuán)[3,2,1]-3-辛酯6β，7β-环氧-3α-羟基(qiǎngjī)-8-丁基-1αH，5αH-托烷（-）-托品酸酯11/14/202237第三十七页，共七十三页。11/14/202238第三十八页，共七十三页。[药理作用]1）、阿托品竞争性阻断M胆碱受体，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动。2）、阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用(zuòyòng)。3）、阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。4）、大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。阿托品11/14/202239第三十九页，共七十三页。5）、阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程(guòchéng)均无影响。6）、阿托品的作用广泛，各器官对阿托品敏感性不同。随剂量的增加可依次出现下列现象：腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，膀胱和胃肠道平滑肌兴奋性下降，心率加快，中毒剂量则出现中枢作用。11/14/202240第四十页，共七十三页。1.腺体阿托品阻断M胆碱受体抑制(yìzhì)腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制(yìzhì)作用最强。0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。对各器官的作用(zuòyòng)11/14/202241第四十一页，共七十三页。2.眼阿托品阻断(zǔduàn)M胆碱受体，因而使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹，导致畏光。

(1)扩瞳：阿托品松弛瞳孔括约肌，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌的功能占优势，从而扩瞳。11/14/202242第四十二页，共七十三页。(2)眼内压升高(shēnɡɡāo)由于瞳孔扩大，使虹膜退向四周边缘，因而前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，造成(zàochénɡ)眼内压升高。11/14/202243第四十三页，共七十三页。(3)调节麻痹睫状肌M受体阻断(zǔduàn),睫状肌松弛而退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。

睫状肌悬韧带晶状体11/14/202244第四十四页，共七十三页。11/14/202245第四十五页，共七十三页。3.平滑肌阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生(chǎnshēng)松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。11/14/202246第四十六页，共七十三页。(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。4.心脏(1)心率心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，但作用短暂。原因(yuányīn)是阿托品阻断突触前膜M1受体，从而减少突触中Ach对递质释放的抑制作用（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。

11/14/202247第四十七页，共七十三页。心率加快：阿托品心率加快作用比较明显(míngxiǎn)，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。11/14/202248第四十八页，共七十三页。5.血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织(zǔzhī)灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是由于直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应所导致。11/14/202249第四十九页，共七十三页。6.中枢作用较大剂量(jìliàng)（1~2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。11/14/202250第五十页，共七十三页。[临床应用]1.解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激(cìjī)症状如尿频、尿急等，疗效较好。对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差。在治疗这两种绞痛时，常和吗啡类镇痛药合用。2.抑制腺体分泌：(1)用于全身麻醉给药，以减少呼吸道分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生。(2)用于严重的盗汗及流涎症。11/14/202251第五十一页，共七十三页。3.眼科(yǎnkē)(1)虹膜睫状体炎：0.5%～1%阿托品溶液滴眼，松弛虹膜括约肌和睫状肌，使之充分休息，有利于炎症的消退；同时还可预防虹膜与晶状体的粘连。

(2)验光配眼镜：滴用阿托品类可使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状体固定，以便正确地检验出晶状体的屈光度。11/14/202252第五十二页，共七十三页。(3)眼底(yǎndǐ)检查：局部滴眼后瞳孔散大，用于检查眼底(yǎndǐ)。4.心动过缓及房室传导阻滞：常用阿托品治疗迷走神经过度兴奋所致房室阻滞等缓慢型心律失常等。5.抗休克：对暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克，可用大剂量阿托品治疗，可能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。6.解除有机磷酸酯中毒：主要用来对抗有机磷酸酯类中毒的M样症状。11/14/202253第五十三页，共七十三页。[不良反应]1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、视力(shìlì)模糊（1mg）。2.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，儿童10mg。[禁忌症]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。11/14/202254第五十四页，共七十三页。山莨菪碱特点：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20~1/10。2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛(jiǎotònɡ)。3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。(±)-6β-羟基(qiǎngjī)–1aH，5aH–托烷–3a–醇托品酸酯11/14/202255第五十五页，共七十三页。东莨菪碱特点：1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量(jìliàng)镇静，较大剂量(jìliàng)催眠。2.麻醉前给药3.抗晕动病4.治疗帕金森病禁忌症同阿托品6β，7β-环氧-3α-羟基(qiǎngjī)-8-丁基-1αH，5αH-托烷（-）-托品酸酯11/14/202256第五十六页，共七十三页。选择性M受体阻断药哌仑西平特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌(fēnmì)，用于消化性溃疡病的治疗。5,11-二氢-11-[(4-甲基-1-哌嗪(paiqín)基)乙酰]-6H-吡啶并(2,3-b)][1,4]苯并二氮卓-6-酮11/14/202257第五十七页，共七十三页。二、N胆碱受体阻断(zǔduàn)药1、N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)：能选择性地与神经节细胞(xìbāo)的N1胆碱受体结合，竞争性地阻断ACh与受体结合，使ACh不能引起神经节细胞(xìbāo)的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递，故也称神经节阻断药。2、N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)：阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体妨碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛。11/14/202258第五十八页，共七十三页。细胞(xìbāo)除极化细胞在静息状态下，细胞膜外带正电荷，膜内带同等数量的负电荷，这种电荷稳定的分布状态称为极化状态。细胞在刺激作用下发生兴奋时，由于钠通道(tōngdào)的开放，Na+顺浓度梯度从膜外进入膜内，使膜内负电位迅速转为正电位，这一过程称为除极。

11/14/202259第五十九页，共七十三页。神经节阻滞(zǔzhì)药

(N1胆碱受体阻断药)美卡拉明(美加明)六甲(liùjiǎ)双铵本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞神经节的冲动传递作用。盐酸(yánsuān)美卡拉明;异坎胺;N,2,3,3-四甲基双环[2.2.1]庚-2-胺盐酸盐

六甲双铵，六亚甲基-1,6-双(三甲基氯化铵)11/14/202260第六十页，共七十三页。药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1.阻断交感神经节，产生药理(yàolǐ)效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压降低。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。11/14/202261第六十一页，共七十三页。骨骼肌松弛(sōnɡchí)药

(N2胆碱受体阻断药)非去极化型肌松药骨骼肌松弛(sōnɡchí)药

去极化型肌松药11/14/202262第六十二页，共七十三页。非去极化型肌松药作用机制：药物与运动神经终板膜上的N2胆碱受体结合(jiéhé)，能竞争性地阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。运动终板:

运动神经元

的轴突终末与

骨骼肌纤维共同形成的

效应器

，分布于骨骼肌内，支配(zhīpèi)肌纤维的收缩.

11/14/202263第六十三页，共七十三页。作用特点：①在同类阻断药之间有相加作用。②吸入性全麻药（特别如乙醚等）和氨基甙类抗生素（如链霉素）能加强和延长此类药物的肌松作用。③与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，过量(guò〃liàng)时可用适量的新斯的明解毒。④兼有程度不等的神经节阻断作用，可使血压下降。11/14/202264第六十四页，共七十三页。筒箭毒碱[药理作用]1.肌松作用静脉注射后3～4分钟即产生肌松作用，头颈部小肌肉首先受累；然后(ránhòu)波及四肢、躯干和颈部的其它肌肉；继而因肋间肌松弛，出现腹式呼吸；如剂量过大，进而累及膈肌，病人可因呼吸肌麻痹而死亡。双苄基(biànjī)异喹啉型生物碱

11/14/202265第六十五页，共七十三页。2、神经节阻断和促进组胺释放：具有神经节阻断和促进组胺释放等作用，可使血压短时下降、心跳减慢、支气管痉挛和唾液分泌过多。组胺是自体活性物质之一，在体内由组氨酸脱羧基而成。当机体受到理化刺激或发生(fāshēng)过敏反应时，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生物效应

[临床应用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管、食管检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术(shǒushù)的进行。[不良反应]1.窒息过量呼吸麻痹2.肌束颤动11/14/202266第六十六页，共七十三页。去极化型肌松药作用机制：药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的去极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应(fǎnyìng)，骨骼肌因而松弛。11/14/202267第六十七页，共七十三页。作用特点：①肌肉松弛前常先出现短时的肌束颤动。原因是不同部位的骨骼肌在药物作用下除极化出现的时间先后不同所致。②连续用药可产生快速耐受性。③抗胆碱酯酶药不仅(bùjǐn)不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。④在临床用量时，并无神经节阻断作用。11/14/202268第六十八页，共七十三页。琥