2022年医学专题-第六章-中枢抑制药

第六章中枢神经(zhōngshūshénjīng)抑制药

中枢神经抑制药（centralnervousdepressants）是对中枢神经系统具有(jùyǒu)不同程度抑制作用的一类药物。

第一页，共四十页。中枢抑制药全身麻醉药吸入性麻醉药挥发性液体：麻醉乙醚、氟烷、气体:氧化亚氮、环丙烷等非吸入性麻醉药水合氯醛、戊巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥钠、氯胺酮（分离麻醉）镇静药与抗惊厥药镇静药氯丙嗪、乙酰丙嗪、地西泮、溴化物抗惊厥药硫酸镁、苯巴比妥镇痛药麻醉性镇痛药吗啡、哌替啶、芬比尼、埃托啡其它镇痛药赛拉嗪、赛拉唑中枢兴奋药中枢兴奋药大脑兴奋药咖啡因等延髓兴奋药尼可刹米、回苏灵等脊髓兴奋药士的宁等中枢神经系统(xìtǒng)药分类第二页，共四十页。第一节全身(quánshēn)麻醉药

一、概述

全身麻醉药（generalanesthetics）简称全麻药，是一类能可逆性的抑制中枢神经系统，暂时引起意识丧失、感觉（特别是痛觉）、反射活动消失、骨骼肌松弛，但仍保持延髓生命中枢功能(gōngnéng)的药物。第三页，共四十页。第一期（镇痛期）(随意运动期)：麻始至意识消失。主要是网状结构上行激活系统和大脑皮层受抑制。第二期（兴奋期）（不随意运动期）：意识丧失开始，大脑皮层功能抑制加深，中枢失去控制与调节，动物表现不随意运动兴奋、嘶鸣、挣扎、R（呼吸）极不规则，不宜进行手术。一、二期合称诱导期第三期（外科麻醉期):从兴奋转为安静，R转规则(guīzé)，麻深入，大脑、间脑、中脑、桥脑依次被抑制。手术浅麻开始。第四期（麻痹期）（中毒期）：指从R（呼吸）肌完全麻痹至循环完全衰竭为止。外科麻醉禁止达到此期。（一）麻醉(mázuì)分期

第四页，共四十页。麻醉分期受抑制的部位呼吸脉搏瞳孔痛觉反射骨骼肌角膜反射肛门反射诱导期大脑皮层快，不规则快而有力张缩不定有紧张有力有有麻醉期浅麻醉期中脑；胸段以下脊髓慢而有力，胸腹式为主稍慢均匀逐渐缩小消失松弛减弱有深麻醉期桥脑；胸段、颈段脊髓慢而浅，腹式呼吸慢而弱由缩小至散大消失极度松弛消失减弱至消失麻痹期延髓慢而浅，有时停止慢，有间歇散大消失极度松弛消失消失麻醉(mázuì)各期的主要体征降低毒副作用防止麻醉事故获得(huòdé)满意效果第五页，共四十页。（二）复合(fùhé)麻醉

为了增强麻醉药的麻醉作用，减少毒副作用，扩大应用范围，常有如下几种方式：1.麻醉前给药

在使用麻醉药前，先给一种或几种药物，以减少麻醉药的副作用或加强麻醉药的效能称麻醉前给药。⑴强化麻醉药：如氯丙嗪，可加强麻醉与镇痛效果，减少全麻药(máyào)用量，减少全麻药(máyào)毒性。im以0.5—1.5mg/Kg，能减少水合氯醛用量1/3—1/2；⑵胆碱能神经阻断药：如阿托品；第六页，共四十页。（二）复合(fùhé)麻醉2.混合麻醉

即把数种麻醉药混合在一起进行麻醉，使之相互取长补短，增加麻醉深度，减少药物毒性，扩大麻醉范围。如水合氯醛硫酸镁；酒精氯仿(lǜfǎnɡ)已醚（1：2：3）合剂；水合氯醛酒精；氯戊镁（30g:6.6g:15g），溶于水100ml，全麻量为iV，25～30ml/45Kg(100磅）。3.配合麻醉

以某种麻醉药为主，同时再选用其它麻醉药配合进行麻醉。临床上常以局麻药配合全麻药进行麻醉，可减少水合氯醛的用量与毒性。第七页，共四十页。水合氯醛(ChloralHydrate)作用机理:选择性地抑制(yìzhì)脑干网状结构上行激活系统。第八页，共四十页。水合氯醛(ChloralHydrate)

2.局部刺激作用：尤其浓度大于5%时局部刺激作用更强，所以内服应配成1～5%溶液；静注一般配成5～10%的生理盐水溶液或葡萄糖溶液，并且在静注时应防止漏到血管(xuèguǎn)外，以免引起局部组织的炎症与坏死。药理作用:1.对CNS的作用：对CNS的效应主要是抑制脑干网状结构上行激活系统，减弱反射兴奋性，其作用与用量有关。小剂量→镇静；中剂量→催眠；大剂量→麻醉(mázuì)与抗惊厥。水合氯醛是一个良好的催眠药，但并非是一个好的麻醉药，催眠剂量所产生的抑制作用仅限于大脑，对延脑生命中枢没有明显影响，当大剂量产生麻醉作用时，安全范围小，可显著抑制呼吸中枢及血管运动中枢，对心脏也有直接抑制作用，并可延续数小时。第九页，共四十页。水合氯醛(ChloralHydrate)麻醉作用的药理特点：●作用与用量有关。小剂量→镇静；中剂量→催眠；大剂量→麻醉与抗惊厥。●作用迅速：马内服12g/100Kg，10～20min内产生催眠；●作用持久：给犬静注0.3g/Kg,产生60～80min的深麻醉；●痛觉消失不充分，肌松不完整，所以需配合局麻药；●安全范围小，有报道(bàodào)iv10%,马浅麻量为55mg/Kg,深麻中毒量为60mg/Kg;●降低新陈代谢，抑制体温中枢，尤其与氯丙嗪合用时可显著降低体温（1～2℃），因此，寒冷季节尤应注意手术环境的保温。第十页，共四十页。水合氯醛(ChloralHydrate)【应用】1.麻醉药

水合氯醛目前在兽医临床上仍是一个常用的麻醉药，家畜中用的较为满意的是马，也仅仅用到浅麻量，即iv0.08～0.12g/kg，其次是犬、猪等，牛羊因其有庞大的瘤胃而压迫胸腔，支气管腺又大量分泌，妨碍呼吸，对水合氯醛抑制呼吸的作用就更为敏感，但对牛可以作为基础麻醉药，与局麻药或吸入性麻醉药或阿托品配合进行麻醉。2.镇静药马、牛疝痛以及治疗(zhìliáo)诊断时的保定，内服或灌肠马、牛10～20g。3.抗惊厥药用于破伤风、脑炎、士的宁中毒等引起的惊厥。第十一页，共四十页。水合氯醛(ChloralHydrate)【应用注意】●水合氯醛的安全范围较窄，不适用于对牛的单独全身麻醉（但能作为基础麻醉药，配合局部麻醉），可作为马、猪、犬的全身麻醉药，但麻醉深度应严格控制在浅麻期。静注全麻量的前1/2时速度宜快，以迅速通过兴奋期，但静注全麻量的2/3时一定要注意对动物进行仔细检查，根据其体征来决定是继续麻醉或终止麻醉。追加麻醉时更应仔细观察动物的反应，以防麻醉意外。麻醉中毒时可用咖啡因、尼可刹米解救，一般不使用肾上腺素，以防导致心脏震颤。大脑皮层下中枢脊髓延髓(yánsuǐ)；而麻醉药的苏醒则按相反的顺序。●水合氯醛与氯丙嗪配合麻醉的效果较好，一般先肌注氯丙嗪1～2mg/Kg，约于肌注氯丙嗪后20min再静注水合氯醛，缺点是体温下降明显（1～2℃），尤其在寒冷季节需注意对动物进行保温。第十二页，共四十页。巴比妥类药物的化学(huàxué)结构第十三页，共四十页。巴比妥类药物构效关系(guānxì)①5位碳上侧链增长，则作用增强，作用时间缩短，若侧链有分枝或不饱和侧链，则作用时间更短；②5位碳上侧链若有环状结构，则解痉作用加强；③2位碳上的氧被硫取代，则作用加强，作用时间更短。这种构效关系与脂溶性有关，即侧链长，水溶性降低，油／水分布(fēnbù)系数加大，药物在脑的转运速度增加，因而作用强度增加，作用时间缩短。第十四页，共四十页。巴比妥类药物的作用(zuòyòng)机理第十五页，共四十页。

药理作用:A：静注速抑大脑皮层，无兴奋期,速麻。B：本品肌松差，镇痛弱。C：能明显抑制R（呼吸）中枢，抑制程度(chéngdù)与用量与注射速度有关。D：能直接抑制心脏和血管运动中枢，血压下降。E：可通过胎盘屏障影响胎儿血液循环及R（呼吸）。

硫喷妥钠(ThiopentalSodium)第十六页，共四十页。

全麻或基麻，抗惊厥，用于中枢兴奋药中毒，脑炎及破伤风治疗(zhìliáo)反刍动物用前注阿托品，以减少腺体分泌。应用第十七页，共四十页。戊巴比妥(Pentobarbital)药理作用：中效巴比妥类药物，选择性地抑制脑干网状结构上行激活系统所致。无镇痛作用.应用：中、小动物的全麻，成年(chéngnián)牛马的复合麻醉.镇静、基麻、抗惊厥、解救中枢兴奋药中毒。第十八页，共四十页。药理作用:新型镇痛麻醉药，肌注或静注作用快速，持续(chíxù)时短。

“分离麻醉”：能阻断感觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用，同时有能兴奋脑干和边缘系统，引起感觉和意识分离。

“木僵样麻醉”：动物意识不完全丧失麻期睁眼、咽喉反射存在，肌肉张力增加呈木僵样。应用：基础麻醉及化学保定药。氯胺酮（开他敏）(Ketamine)第十九页，共四十页。吸入性麻醉药

麻醉乙醚(AnestheticEther,DiethylEther)作用与应用弱麻。毒性(dúxìnɡ)小、完全范围广，骨骼松弛强。用于中小或实验动物等全麻。可用开放式，半封闭或封闭式的R（呼吸）吸入法。用法与用量犬吸入乙醚前注射硫喷妥钠、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸入乙醚，直至出现麻醉体征。猫、兔、大鼠、小鼠、蛙类、鸡、鸽等可直接吸入乙醚，至达到麻醉体征为止。第二十页，共四十页。一．镇静药：镇静药对中枢神经有轻度抑制作用，减弱动物对外界刺激(cìjī)的应答性反应，减弱机体活动，从而缓和动物激动、消除躁动、不安，恢复安静。

氯丙嗪（氯普马嗪、冬眼灵）(Chlorpromazine)Ⅰ对中枢N系统作用A：中枢镇静：安静、嗜睡、驯服B：镇吐作用：抑制延髓催吐化学感受区的D2受体所致。C：增强中枢抑制药作用：催眠、麻醉、镇痛、抗惊厥。D：对体温调节：抑制下丘脑温调中枢，温调失常，增强散热过程。第二节镇静药与抗惊厥药第二十一页，共四十页。

Ⅱ对植物神经系统与心血管系统作用：A:阻断α受体，使AD的升压作用翻转。B:抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌，抑制心脏，引起T波改变等心电图异常。C:M受体阻断、N节阻断、抗组胺、骨骼肌松弛与膜稳定作用。

Ⅲ对内分泌系统作用：A：阻断结节—漏斗多巴胺通路(tōnglù)的D2受体，干扰下丘脑某些H的分泌，因而抑制促性腺H的分泌，增加催乳素的分泌。B：抑制促肾上腺皮质H和生长H的释放，使其分泌减少。

第二十二页，共四十页。

【应用】1.镇静：用于控制破伤风毒素、中枢兴奋药等导致的狂暴(kuángbào)症状，一般可肌注1--2mg/Kg。2.麻醉前给药：作强化麻醉，使水合氯醛的用量能减少1/3--1/2，并能减少支气管腺或唾液腺的分泌，增加骨骼肌松弛度，利于手术麻醉。3.解除平滑肌痉挛：可作为食道梗阻及痉挛性腹痛的辅助治疗药。4.抗应激：在高温季节运输畜、禽时应用氯丙嗪可减少应激，防止动物死亡。但需注意休药期。5.母猪分娩后，作无乳症的辅助治疗药。【应用注意】本品应用过量可引起血压降低，此时应禁用肾上腺素解救，以防血压进一步下降，但可用去甲肾上腺素等兴奋α--受体的拟肾上腺素药解救。氯丙嗪（氯普马嗪、冬眼灵）(Chlorpromazine)第二十三页，共四十页。

地西泮（安定(āndìng)）(Diazepam)

药理①催眠、抗焦虑作用②镇静作用③中枢性肌肉(jīròu)松弛作用④抗惊厥与抗癫痫作用⑤抗应激作用应用：各种动物镇静催眠、保定、抗惊厥、抗癫痫、基麻及术前给药。治疗犬癫痫、破伤风及士的宁中毒、防止水貂等野生动物攻击、牛和猪麻前给药等。

国外有人用安定作饲料(sìliào)添加剂，希望能使动物安静，减弱应激反应，促使动物生长。第二十四页，共四十页。第二十五页，共四十页。溴化物（Bromides）

溴化物为白色粉末，易溶于水，味咸苦。溴化物是典型的镇静药，包括溴化钠，溴化钾，溴化铵和溴化钙等。在兽医临床上常用的是前三种的合剂。很少单独使用。【体内过程】内服易吸收，解离出的Br-在体内的分布同Cl-，多分布在细胞外液，主要经肾排泄。Br-的排泄与Cl-在体内的含量成正相关，即当Br-排泄增多时，Cl-的排泄也增多，故应用溴化物（溴化钠除外(chúwài)）能解除畜、禽食盐中毒。作用与应用:溴离子的主要作用是加强大脑皮层的抑制过程，并能使抑制过程集中。对大脑皮层的感觉区和运动区都有一定的抑制作用，因而具有镇静和抗惊厥作用。溴化物与咖啡因配伍应用能同时加强大脑皮层的兴奋和抑制过程，恢复兴奋与抑制过程的平衡，从而有助于调节内脏神经，能在一定程度上缓解胃肠痉挛，减轻腹痛。动物疝痛时可用安溴注射液进行辅助治疗。第二十六页，共四十页。饲料添加雏鸡成鸡正常量（%）0.25-0.5，尤以0.37为宜中毒量（%）0.71死亡量（%）13NaCl添加量与毒性(dúxìnɡ)关系第二十七页，共四十页。惊厥(jīngjué)

惊厥是全身骨骼肌发生强烈的非自主性收缩，是中枢神经系统在病理状态下出现的一种(yīzhǒnɡ)过度兴奋状态。常见于脑炎、破伤风和士的宁中毒。中枢抑制药多具有不同程度的抗惊厥作用，比较常用的抗惊厥药有苯巴比妥钠、硫酸镁注射液等。第二十八页，共四十页。

药理

A.10%苯巴比妥水溶液pH9.7，所以遇酸性药物析出沉淀。B.抑制中枢神经系统，尤其是抑制皮层运动区的作用最强，因而能镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫。多用于缓解脑炎、破伤风、高热等疾病引起的中枢兴奋(xīngfèn)症状及惊厥，也用于解救中枢兴奋(xīngfèn)药中毒。

应用A.抗惊厥、治脑炎、破伤风、中枢兴奋药中毒的解救B.镇静：做犬猫的镇静药。C.抗癫痫，用于马、犬、猫的癫痫苯巴比妥（鲁米那）(Phenobarbital)第二十九页，共四十页。MgSO4注射液(MagnesiumSulfateInjection)【体内过程】硫酸镁内服后解离出的Mg++不吸收，由于肠液渗透压升高而产生泻下作用；静注或肌注后解离出的Mg++能抑制中枢神经系统，是一古老的全身麻醉药。血浆Mg++由正常的2～3.5mg%升至5mg%时，便呈现(chéngxiàn)出中枢神经系统抑制作用，而升至20mg%时即呈现(chéngxiàn)深麻状态，但安全范围较窄，现已不作全身麻醉药。第三十页，共四十页。MgSO4注射液(MagnesiumSulfateInjection)【作用与应用】Mg++具有抑制中枢神经和阻断神经肌肉接头的作用，但这一作用可被钙离子所拮抗，故应用硫酸镁时不能同时应用氯化钙，但硫酸镁中毒时可用5%氯化钙注射液解救（马、牛150ml）。主要用于抗惊厥。【注意】大动物一次静注量一般为10～25g，猪、羊2.5～7.5g，静注过量或速度太快，可造成中枢麻痹甚至死亡，中毒时可用5%氯化钙注射液解救（马、牛150ml）。另外，肌注时应分点、深层，以避免(bìmiǎn)产生局部严重的刺激性。

第三十一页，共四十页。

镇痛药：麻醉性镇痛药（阿片类）：作用中枢N系统的阿片受体产生镇痛镇静作用。非麻醉性镇痛药（解热、抗炎药）：解热、抗炎作用，镇痛，用于肌肉、N、关节疼痛。

一．麻醉性镇痛药（植物婴粟浆）分为(fēnwéi)：1.菲类阿片：吗啡、可待因、蒂巴因2.苄异喹啉类阿片：罂粟碱、那可汀第三节镇痛药第三十二页，共四十页。第三十三页，共四十页。①阿片类可使N梢递质放减少，并能抑制腺苷酸环化E，使N细胞内cAMP的含量减少。②阿片类与受体结合后，使N元的钾电导增加，使细胞膜超极化，细胞内钙减少总之：阿片类药物能激动阿片受体，激活体内抗痛系统，阻断痛觉传导，产生(chǎnshēng)中枢性镇痛作用。（易成瘾）第三十四页，共四十页。

药理①抑制中枢N系统:镇痛(zhèntònɡ),镇咳。②抑制R系统：急性中毒常因R中麻痹，R停止致死。③使消化道平滑肌张力升高，致疝痛，便秘、胀气④大剂量使外周血管扩张，引起体位性低血压。

应用①犬麻前给药②镇痛、创伤、烧伤等止痛③止泻、止咳等（兽医少用）

吗啡(mafēi)

(Morphine)第三十五页，共四十页。

芬太尼（Fentanyl,Fentanest）比吗啡（100倍）哌替啶（500倍），镇痛(zhèntònɡ)能力强，起效快，持续时间短，对R抑制作用弱，成瘾性及其它副作用较小。

哌替啶（度冷丁）（Pethidine,Dolantion）作用：镇痛作用为吗啡的1/7～1/10，解痉作用为阿托品的1/10--1/20，注射后作用迅速（约10min），持续时间短（约2～4h)。本品也有一定成瘾性。应用(yìngyòng)：①镇痛药，治家畜痉挛性疝痛，术后及创