药事管理与法规 第四章课件

第四章药品注册管理第四章药品注册管理1

2012年8月31日德国西部城市施托尔贝格竖起了一尊铜像，铜像底座写着“纪念那些死去的和幸存的沙利度胺受害者”。这一年，是反应停（沙利度胺）事件50周年！上世纪50年代，德国一家制药商推出镇静剂反应停。该药品对减轻妇女怀孕早期出现的恶心、呕吐等反应有效，于是迅速在多个国家推广。后来，使用该药品的欧洲、澳大利亚、加拿大和日本等先后发现了新生儿先天四肢残缺，即海豹婴儿。经科学证实，其罪魁祸首就是反应停。至此，全球已有近一万名左右因反应停引发的海豹儿出生。问题：1．是什么原因导致悲剧的发生？2．该药害事件使你得到哪些关于药品注册管理的启发。案例案例2药品注册概述12345

新药注册管理进口药品、仿制药品、非处方药的注册管理补充申请与药品再注册药品注册有关规定与法律责任药品注册概述12345新药注册管理进口药品、仿制药品、非处3第一节药品注册概述第一节4一、药物研发及其特点

药物研发是指药物从发现到临床使用的整个过程，是一项动态系统的巨大工程。需要经历以下几个阶段：①研发项目筛选，包括市场调查与专利调查②临床前研究；③临床阶段；④新药报批。药物研发一、药物研发及其特点药物研发是指药物从发现到临床5周期长高科技高风险高成本药物研发的特点周期长高科技高风险高成本药物研发的特点6药品注册是指国家药品监督管理部门依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并作出是否同意进行药物临床研究、生产药品或进口药品决定的审批过程，包括对申请变更药品批准证明文件及附件中载明内容的审批。（一）药品注册

药品注册申请人是指提出药品注册申请并承担相应法律责任的机构。境内申请人应当是在中国境内合法登记的法人机构，境外申请人应当是境外合法制药厂商。境外申请人办理进口药品注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。（二）药品注册申请人二、药品注册及有关术语药品注册是指国家药品监（一）药品注册7二、药品注册及有关术语1.新药申请3.仿制药的申请2.进口药品申请4.补充申请（三）药品注册申请5.药品再注册二、药品注册及有关术语1.新药申请3.仿制药的申请28三、药品注册管理的目的意义

XXXXXXXXXXX(一)保证药品的安全、有效和质量可控，规范药品注册行为（二）鼓励创新，促进开发新药（三）提高审批效率，促进科学发展

XXXXXXXXXXX目的意义XXXXXXXXXXX(一)保证药品的安全、有效和质量可控91．药品注册是国家药品监督管理部门根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并作出是否同意进行药物临床研究、生产药品或者进口药品决定的审批过程。2．药品注册申请包括新药申请、仿制药品的申请和进口药品申请及其补充申请及再注册申请。点滴积累1．药品注册是国家药品监督管理部门根据药品注册申请人的申请，10第二节新药注册管理第二节11一、新药的定义和药品注册分类1．新药的定义《药品管理法实施条例》规定：“新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。”（一）新药的定义2．新药管理的范畴包括：国内外均未曾上市的创新药，国外已上市但未曾在我国境内上市的药品，新的复方制剂和已上市药品改变剂型的、改变给药途径的。一、新药的定义和药品注册分类1．新药的定义（一）2．新药管理12中药、天然药物注册化学药品注册生物制品注册一、新药的定义和药品注册分类9类6类15类（二）药品注册的分类中药、天然药物注册化学药品生物制品一、新药的定义和药品注册分131．中药、天然药物注册分类1．中药、天然药物注册分类（1）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。（2）新发现的药材及其制剂。（3）新的中药材代用品。（4）药材新的药用部位及其制剂。（5）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。（6）未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。（7）改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。（8）改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。（9）已有国家标准的中药、天然药物。1．中药、天然药物注册分类1．中药、天然药物注册分类142．化学药品注册分类（1）未在国内外上市销售的药品：

①通过合成或半合成的方法制得的原料药及其制剂；②天然物质中提取或通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；③用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；④由已上市销售的多组分、药物制备为较少组分的药物；⑤新的复方制剂；⑥已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应证。（2）改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。（3）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：

①已在国外上市销售的原料药及其制剂，和（或）改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；②已在国外上市销售的复方制剂，和（或）改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；③改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；④国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应证。（4）改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。（5）改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。（6）已有国家药品标准的原料药或者制剂。2．化学药品注册分类（1）未在国内外上市销售的药品：153.药理毒理研究1.文献研究

2.药学研究原料药工艺研究，制剂处方及工艺研究，结构确证，药品质量研究，药品标准起草及说明，样品检验，辅料，稳定性试验、包装材料和容器有关试验等；原研资料查阅：获取原研处方工艺与辅料组成、产品专利信息、产品药动数据、质量数据等。其他同类研究数据等。二、药物的临床前研究药理试验,主要一般药效学试验、急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、溶血性和局部刺激性试验、致突变试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，依赖性试验，动物药代动力学试验等。（一）临床前研究的内容3.药理毒理研究1.文献研究2.药学研究原料药工艺16研究用原料药的规定

临床前药物安全性评价

药物研究开发机构的要求

有与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度；所用试验动物、试剂和原材料符合国家；有关规定保证所有试验数据和资料的真实性。药物的安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）必须具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》必须通过合法的途径获得；若不具有，须CFDA批准。二、药物的临床前研究（二）临床前研究的要求研究用原临床前药物药物研究开发有与试验研究项目相适应的人17二、药物的临床前研究1．药品名称《药品注册管理办法》规定，化学药品的名称包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音。中药材的名称包括中文名、汉语拼音、拉丁名。中药制剂的名称包括中文名、汉语拼音、英文名。生物制品的名称包括通用名、汉语拼音、英文名。（三）药品的命名二、药物的临床前研究1．药品名称《药品注册管理办法》规定，18二、药物的临床前研究2．WHO专家委员会提出的药品命名原则①药品名称读音应清晰易辨，全词不宜过长，且应避免与目前已经使用的药品名称混淆；②属于同一药效类别的药物，其名称应力求用适当的方法使之显示这一关系；③凡是易令病人从解剖学、生理学、病理学和治疗学角度猜测药效的名称，一般不应采用。WHO还审定出版了单一药物通用名《国际非专利名》手册。（三）药品的命名二、药物的临床前研究2．WHO专家委员会提出的药品命名原则19二、药物的临床前研究3．药品命名方式药品命名的基本方式大致有下列数种：以学名或来源命名；以简化的化学名命名；以译音命名；以译音、译意混合命名；也有将药品与疗效相联系的商品名。（三）药品的命名二、药物的临床前研究3．药品命名方式（三）药品的命名20药物的临床研究必须经CFDA批准后实施必须执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP）

包括临床试验和生物等效性试验

三、药物的临床研究药物的临床研究必须经CFDA批必须执行《药物包括临床试验和三21Ⅰ期临床试验II期临床试验

III期临床试验

IV期临床试验

新药上市后由申请人进行的应用研究阶段2000例治疗作用初步评价阶段；初步评价治疗作用和安全性100例

治疗作用确证阶段

300例

三、药物的临床研究初步的临床药理学及人体安全性评价试验20至30例（一）临床试验的分期及最低病例数要求Ⅰ期临床试验II期临床试验III期临床试验IV期临床试22三、药物的临床研究（一）临床试验的分期及最低病例数要求生物等效性试验

是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。生物利用度试验的病例数为18～24例三、药物的临床研究（一）临床试验的分期及最低病例数要求生物等23三、药物的临床研究（二）临床试验的质量管理1．药物临床试验场所临床试验机构需要依法进行资格认定。临床试验的质量管理2.临床研究用药制备和使用管理应当严格按照GMP要求制备。3．药物临床试验方案应按规定在临床研究实施前向药品监督管理部门报送临床研究方案及相关资料。5．保障受试者安全

临床研究机构和临床研究者有义务采取必要措施，保障受试者安全。4．临床研究的实施应当在3年内实施,逾期作废,应当重新申请。三、药物的临床研究（二）临床试验的质量管理1．药物临床试验场24申报资料项目及其说明第一部分综述资料第三部分

药理毒理研究资料第四部分临床试验资料第二部分药学研究资料四、新药申报资料项目申报资料项第一部分第三部分第四部分第二部分四、新药申报资料25五、新药的申报与审批新药临床研究申报与审批抽样《药物临床试验批件》检验报告技术审评技术审评意见相关资料审查意见、核查报告、申报资料填写《药品注册申请表》报送临床前研究资料资料申报资料初步审查现场核查新药申请人省级药品监督管理部门国家局药品审评中心国家局审批不批准或退审新药申请人药品检验所（一）新药申报与审批程序五、新药的申报与审批新药临床研究申报与审批抽样《药物临床试验26五、新药的申报与审批新药生产申报与审批告知抽样复核意见审查意见、核查报告、申报资料填写《药品注册申请表》报送报送临床研究资料、工艺验证和稳定性资料等资料申报资料初步审查现场核查新药申请人省级药品监督管理部门国家局药品审评中心国家局审批不批准或退审新药申请人药品检验所国家局药品审评中心国家局药品认证管理中心现场检查检查报告（一）新药申报与审批程序五、新药的申报与审批新药生产申报与审批告知抽样复核意见审查意27五、新药的申报与审批1.实行特殊审批未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂，新发现的药材及其制剂。未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品。治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药。治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。（二）新药审批有关规定五、新药的申报与审批1.实行特殊未在国内上市销售的从植物、动28五、新药的申报与审批（二）新药审批有关规定2．对报送材料的要求申请新药注册所报送的资料应当完整、规范，数据必须真实、可靠；引用文献资料应当注明著作名称、刊物名称及卷、期、页等；未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文件。外文资料应当按照要求提供中文译本。五、新药的申报与审批（二）新药审批有关规定2．对报送材料的要29五、新药的申报与审批（二）新药审批有关规定3．联合研制的新药申报多个单位联合研制的新药，可以由其中的一个单位申请注册，其他的单位不得重复申请。需要联合申请注册的，应当共同署名作为该新药的申请人。新药申请批准后每个品种只能由一个单位生产，同一品种的不同规格不得分由不同单位生产。五、新药的申报与审批（二）新药审批有关规定3．联合研制的新药30五、新药的申报与审批（二）新药审批有关规定4．新药的药品说明书药品说明书由国家食品药品监督管理局根据申请人申报的资料核准。药品生产企业应当对药品说明书的正确性与准确性负责，并应当跟踪药品上市后的安全性、有效性情况，必要时应当及时提出修改药品说明书的申请。药品说明书必须按照国家食品药品监督管理局颁布的《药品说明书和标签管理规定》（简称24号令）印制。五、新药的申报与审批（二）新药审批有关规定4．新药的药品说明31六、新药监测期的管理

国家食品药品监督管理局根据保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的安全性继续进行监测。监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其他企业生产和进口。

新药的监测期自批准该新药生产之日起计算，不超过5年。对于不同新药，根据其现有的安全性研究资料、境内外研究状况，确定不同的监测期限。(一)新药的监测期六、新药监测期的管理国家食品药品监督管理局根据32六、新药监测期的管理

监测期内的新药，药品生产企业应当经常考察生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况，每年向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局报告。有关药品生产、经营、使用或者检验、监督的单位发现新药有严重质量问题、严重的或者非预期的不良反应，必须及时向省、自治区、直辖市药品监督管理局报告。省、自治区、直辖市药品监督管理局对此组织调查，并报告国家食品药品监督管理局。（二）监测期新药的管理六、新药监测期的管理监测期内的新药，药品生产33六、新药监测期的管理设立监测期的新药从批准之日起2年内没有组织生产的，国家食品药品监督管理局可以批准其他药品生产企业提出的生产该新药的申请，并重新对该新药进行监测。新药进入监测期之日起，国家食品药品监督管理局已经批准其他申请人进行药物临床研究的，该申请可以按照药品注册申报与审批程序继续办理。新药进入监测期时，国家食品药品监督管理局已经受理但尚未批准其他申请人药物临床研究的，该项申请应当予以退审；该新药监测期满后，申请人可以提出仿制药申请或者进口药品注册申请。（三）涉及监测期新药其他药物的申请审批六、新药监测期的管理设立监测期的新药从批准之日起2年内没34七、新药的技术转让1．转让方要求新药技术转让应当一次性转让给一个药品生产企业。由于特殊原因该药品生产企业不能生产的，新药证书持有者可以持原受让方放弃生产该药品的合同等有关证明文件，将新药技术再转让一次。国家食品药品监督管理局应当按照规定注销原受让方该品种的药品批准文号。2．一次性转让规定受让方企业不得对该技术进行再次转让。监测期内的药品，不得进行新药技术转让。3．新药技术的受让方要求接受新药技术转让的药品生产企业必须取得《药品生产许可证》和《药品生产质量管理规范》认证证书。受转让的新药应当与受让方《药品生产许可证》和《药品生产质量管理规范》认证证书中载明的生产范围一致。(一)新药技术转让有关规定七、新药的技术转让1．转让方要求新药技术转让应当一次35七、新药的技术转让（二）新药技术转让的申请与审批123提出申请新药证书持有者转让新药生产技术时，应当与受让方签订转让合同，并将技术及资料全部转让给受让方，指导受让方试制出质量合格的连续3批产品。初审新药技术转让应当由新药证书持有者与受让方共同向受让方所在地省级药品监督管理局提出申请。国家食品药品监督管理局应当对新药技术转让的补充申请进行全面审评。需要进行临床研究的，发给《药物临床研究批件》。七、新药的技术转让（二）新药技术转让的申请与审批123提出申361.药品注册的分类：中药、天然药物注册分为9类；化学药品注册分为6类；生物制品注册分为15类。2.根据药品注册申报资料要求，临床前研究包括：(1)文献研究;(2)药学研究;(3)药理毒理研究。3.药物临床研究包括临床试验和生物等效性试验。临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。4.新药注册的申报与审批，分为临床研究申报审批和生产上市申报审批两大程序。点滴积累1.药品注册的分类：中药、天然药物注册分为9类；化学37第三节

进口药品、仿制药品、非处方药的注册管理第三节38一、进口药品注册管理(一)申请进口药品的要求123申请进口的药品必须获得境外制药厂商所在生产国家或者地区的上市许可。未在生产国家或者地区获得上市许可，经国家食品药品监督管理局确认该药品安全、有效而且临床需要的，可以批准进口。申请进口的药品，其生产应当符合所在国家或者地区《药品生产质量管理规范》及中国《药品生产质量管理规范》的要求。申请进口的药品制剂必须提供直接接触药品包装材料和容器合法来源的证明文件，提供用于生产该制剂的原料药和辅料合法来源的证明文件。原料药和辅料尚未取得国家食品药品监督管理局的批准，则应当报送有关的生产工艺、质量标准和检验方法等研究资料。一、进口药品注册管理(一)申请进口药品的要求123申请进口的39一、进口药品注册管理（二）进口药品再注册《进口药品注册证》、《医药产品注册证》有效期5年。有效期届满前6个月提出再注册申请。一、进口药品注册管理（二）进口药品再注册《进口药品注40一、进口药品注册管理（1）申请分包装的药品已经取得《进口药品注册证》或《医药产品注册证》1.申请进口药品分包装要求（2）该药品应当是中国境内尚未生产的品种，或者虽有生产但是不能满足临床需要的品种（3）同一制药厂商的同一品种应当由一个药品生产企业分包装，分包装期限一般不超过5年（5）除片剂、胶囊剂外，分包装的其他剂型应当已在境外完成内包装（4）分包装的药品应与受托方所持有的许可证和药品GMP证书上载明的生产范围一致（三）进口药品分包装的申报与审批一、进口药品注册管理（1）申请分包装的药品已经取得《进口药品41一、进口药品注册管理由国家食品药品监督管理局对资料进行审查，符合规定的发给药品批准文号省级药监局在规定时限内完成审核，并报送国家食品药品监督管理局境外制药厂商应当与境内的药品生产企业签订合同后，向境内药厂所在地省级药监局提出分包装申请2．进口药品分包装的申请与审批程序（四）进口药品分包装的申报与审批一、进口药品注册管理由国家食品药品监督管理局对资料进行审查，42一、进口药品注册管理（1）进口分包装的药品执行进口药品注册标准（2）进口分包装的药品说明书、包装标签必须与进口药品的说明书和标签一致，并应当标明分包装的批准文号和进口药品注册证号（3）境外大包装制剂的进口检验按照国家食品药品监督管理局的有关规定执行，包装后产品的检验与进口检验执行同一药品标准3．对分包装药品的有关规定（4）提供药品的境外制药厂商应当对分包装后药品的质量负责。分包装后的药品出现质量问题的，国家食品药品监督管理局可以撤销分包装药品的批准文号，必要时可以依照《药品管理法》第四十二条的规定，撤销该药品的《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》一、进口药品注册管理（1）进口分包装的药品执行进口药品注册标43一、进口药品注册管理4．分包装药品不在境内销售使用的，由受托药品生产企业所在地省级药品监督管理局审批，批准后向国家食品药品监督管理局备案，不发给药品批准文号。（四）进口药品分包装的申报与审批一、进口药品注册管理4．分包装药品不在境内销售使用的，由受托44申请仿制药品，申请人应当是持有《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书的药品生产企业。所申请的药品应当与《药品生产许可证》和《药品生产质量管理规范》认证证书中载明的生产范围一致。（一）申请人条件仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成分、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。（二）仿制药品的条件二、仿制药品的申报与审批申请仿制药品，申请人应当是持有《药品生产许可证》、《药品生产45

申请仿制药品注册，一般不需要进行临床试验。需要进行临床试验的，化学药品可仅进行生物等效性试验；需要用工艺和标准控制药品质量的中成药和生物制品，应当进行临床试验。

在补充申请中，已上市药品增加新适应证或者生产工艺等有重大变化的，需要进行临床试验。

（三）仿制药品的临床试验二、仿制药品的申报与审批申请仿制药品注册，一般不需要进行临床试验。需要进行临46（四）申报与审批程序二、仿制药品的申报与审批不同意《药品注册申请表》，申报资料样品

药检所注册检验省级药品监督管理局申请人完成临床试验者,报送临床试验资料药品注册批件药品批准文号同意需要临床试验者,发给《药物临床试验批件》审批意见通知件检验报告对资料形式审查，现场考查国家食品药品监督管理局仿制药品的申报与审批流程申请人（四）申报与审批程序二、仿制药品的申报与审批不同意《药品注册47三、非处方药的申报与审批申请仿制的药品属于按非处方药管理的，申请人应当在《药品注册申请表》的“附加申请事项”中标注非处方药项。申请仿制的药品属于同时按处方药和非处方药管理的，申请人可以选择按照处方药或者非处方药的要求提出申请。(一)非处方药的申报规定三、非处方药的申报与审批申请仿制的药品属于按非处方药管理的，48申请人可以在《药品注册申请表》的“附加申请事项”中标注非处方药项，符合非处方药有关规定的，按照非处方药审批和管理；不符合非处方药有关规定的，按照处方药审批和管理。三、非处方药的申报与审批（二）非处方药的申报与审批1．经国家食品药品监督管理局确定的非处方药改变剂型，但不改变适应证或者功能主治、给药剂量以及给药途径的药品。2．使用国家食品药品监督管理局确定的非处方药活性成分组成的新的复方制剂。申请人可以在《药品注册申请表》的“附加申请事项”中标注非处方49三、非处方药的申报与审批(三)非处方药的其他规定1．非处方药的注册申请，其药品说明书和包装标签应当符合非处方药的有关规定。2．进口的药品属于非处方药的，适用进口药品的申报和审批程序，其技术要求与境内生产的非处方药相同。三、非处方药的申报与审批(三)非处方药的其他规定1．非处方药501．进口药品申请批准后所发证明文件是《进口药品注册证》。中国香港、澳门和台湾地区制药厂商申请注册的药品发给《医药产品注册证》。2．仿制药品的申请人应当是持有《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书的药品生产企业。点滴积累1．进口药品申请批准后所发证明文件是《进口药品注册证》。中国51第四节补充申请与药品再注册第四节52申报申请人应向所在地省级药品监督管理部门申报，提交《药品补充申请表》，报送有关资料和说明。省、自治区、直辖市药品监督管理部门对申报资料进行形式审查，符合要求的，出具药品注册申请受理通知书；不符合要求的，出具药品注册申请不予受理通知书，并说明理由。一、药品补充申请的申报与审批(一)申报申报申请人应向所在地省级药品监督管理部门申53一、药品补充申请的申报与审批修改药品注册标准、变更药品处方中已有药用要求的辅料、改变影响药品质量的生产工艺等的补充申请由省级药品监督管理部门受理并审批，符合规定的，发给《药品补充申请批件》，并报送国家食品药品监督管理局备案。（二）审批一、药品补充申请的申报与审批修改药品注册标准、变更药品处方中54一、药品补充申请的申报与审批改变国内药品生产企业名称、改变国内生产药品的有效期、国内药品生产企业内部改变药品生产场地等的补充申请由省级药品监督管理部门提出审核意见后，报送国家食品药品监督管理局审批，同时通知申请人。修改药品注册标准的补充申请，必要时由药品检验所进行标准复核。（二）审批一、药品补充申请的申报与审批改变国内药品生产企业名称、改变国55一、药品补充申请的申报与审批按规定变更药品包装标签、根据国家局的要求修改说明书的补充申请报省级药品监督管理部门备案进口药品的补充申请由CFDA审批。其中改变进口药品制剂所用原料药的产地、变更进口药品外观但不改变药品标准、根据国家药品标准或CFDA的要求修改说明书、补充完善说明书的安全性内容、按规定变更包装标签、改变注册代理机构的补充申请，由CFDA备案。（二）审批一、药品补充申请的申报与审批按规定变更药品包装标签、根据国家56二、药品再注册CFDA核发的药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注证》的有效期为5年。有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。二、药品再注册CFDA核发的药品批准文号、《进口药品注册证》57经CFDA审查不符合药品再注册规定的，发出不予再注册的通知，并说明理由。省级CFDA6个月内审查，符合规定的，予以再注册；不符合规定的，报CFDA省级CFDA审查申报资料，符合要求的，受理由申请人向省级药品监督管理部门提出，按照规定申报资料二、药品再注册(一)药品再注册的申请和审批程序经CFDA审查不符合药品再注册规定的，发出不予再注册的通知，58二、药品再注册有效期届满前未提出再注册申请的未按照要求完成IV期临床试验的经CFDA再评价属于疗效不确、不良反应大或其他原因危害人体健康的不具备《药品管理法》规定的生产条件的未达到CFDA批准上市时提出的有关要求的未按照规定进行药品不良反应监测的按照《药品管理法》的规定应当撤销药品批准证明文件的未按规定履行监测期责任的（二）不予再注册的情形和规定

其他不符合有关规定的情形二、药品再注册有效期届满前未提出再注册申请的未按照要求完成59一、药品补充申请的申报与审批为使仿制药标准和质量大幅提高，淘汰内在质量达不到要求的品种，促进我国仿制药整体水平提升2012年国务院发布的《国家药品安全“十二五”规划》中已经将全面提高仿制药质量作为一项重要任务，并提出具体要求：对2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准的仿制药，分期分批与被仿制药进行质量一致性评价，其中纳入国家基本药物目录、临床常用的仿制药在2015年前完成，未通过质量一致性评价的不予再注册，注销其药品批准证明文件。（三）仿制药质量一致性评价一、药品补充申请的申报与审批为使仿制药标准和质量大幅提高，淘601．变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的，应当按规定向药品监督管理部门提出补充申请。2．药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》有效期届满后，需要继续生产或者进口的，申请人应当在规定时间内申请再注册。3．药品再注册，是指对药品批准证明文件有效期满后继续生产、进口的药品实施的审批程序。点滴积累1．变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件61第五节药品注册有关规定与法律责任第五节62一、药品注册检验1．样品检验是指药品检验所按照申请人申报或者国家食品药品监督管理局核定的药品标准对样品进行的检验。注册检验2．药品标准复核是指药品检验所对申报的药品标准中检验方法的可行性、科学性、设定的项目和指标能否控制药品质量等进行的实验室检验和审核工作。一、药品注册检验1．样品检验是指药品检验所按照申请人申报或者63一、药品注册检验

药品注册检验由中国食品药品检定院或者省级药品检验所承担。进口药品的注册检验由中国食品药品检定院组织实施。中国食品药品检定院或CFDA指定的药品检验所承担的注册检验(1)未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂，新发现的药材及其制剂；(2)未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；(3)生物制品、放射性药品；(4)国家食品药品监督管理局规定的其他药品。药品注册检验机构一、药品注册检验药品注册检验由中国食品药品检定院或641.国家药品标准是指CFDA颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。2．药品注册标准是指CFDA批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。3．药品注册标准的要求药品注册标准不得低于中国药典的规定。药品注册标准的项目及其检验方法的设定，应当符合中国药典的基本要求、SFDA发布的技术指导原则及国家药品标准编写原则。4．药品标准物质供药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用,具有确定特性量值,用于校准设备、评价测量方法或给供试药品赋值的物质,包括标准品、对照品、对照药材、参考品。二、药品注册标准1.国家药品标准2．药品注册标准3．药品注册标准的要求65申请人应当对药品说明书和标签的科学性、规范性与准确性负责。药品说明书和标签由申请人提出，根据申报资料对其中除企业信息外的内容进行审核，在批准药品生产时由CFDA予以核准。申请人应当跟踪药品上市后的安全性和有效性情况，及时提出修改药品说明书的补充申请。申请人应当按照CFDA规定的格式和要求、根据核准的内容印制说明书和标签。三、说明书和标签申请人应当对药品说明书和标签的科学性、规范性与准确性负责。三66新药证书号药品批准文号进口药品注册证号H（Z、S）＋4位年号＋4位顺序号；《医药产品注册证》证号的格式为：H（Z、S）C＋4位年号＋4位顺序号，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品。国药准字H（Z、S、J）＋4位年号＋4位顺序号，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品，J代表进口药品分包装。国药证字H（Z、S）＋4位年号＋4位顺序号，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品。四、药品批准文号新药证书号药品批准文号进口药品注册证号H（Z、S）＋4位年号67五、法律责任（一）药品监督管理部门及其工作人员违法的法律责任法律责任（二）药品注册申请人违法的法律责任五、法律责任（一）药品监督管理部门及其工作人员违法的法律责任68五、法律责任

有下列情形之一的，由其上级行政机关或监察机关责令改正；情节严重的，对直接负责的主管人员和其他直接责任人员给予行政处分：①对符合法定条件的药品注册申请不予受理的；②不在受理场所公示依法应当公示的材料的；③在受理、审评、审批过程中，未向申请人、利害关系人履行法定告知义务的；④申请人提交的申报资料不齐全、不符合法定形式，不一次告知申请人必须补正的全部内容的；⑤未依法说明不受理或者不批准药品注册申请理由的；⑥依法应当举行听证而不举行听证的。

药品监督管理部门及其工作人员违法的法律责任五、法律责任有下列情形之一的，由其上级行政机关或691．药品注册检验包括样品检验和药品标准复核。2．国家药品标准包括《中国药典》、药品注册标准和其他药品标准。药品注册标准不得低于《中国药典》的规定。3．药品批准文号的格式为：国药准字H（Z、S、J）＋4位年号＋4位顺序号。点滴积累1．药品注册检验包括样品检验和药品标准复核。点70目标检测目标检测71

1.新药临床试验分为几期，各期研究的目的是什么？2．哪些情况下新药可进行特殊审批？3．简述新药生产申请审批的流程。问答题1.新药临床试验分为几期，各期研究的目的是什么72Theend,thankyou!Theend,thankyou!73第四章药品注册管理第四章药品注册管理74

2012年8月31日德国西部城市施托尔贝格竖起了一尊铜像，铜像底座写着“纪念那些死去的和幸存的沙利度胺受害者”。这一年，是反应停（沙利度胺）事件50周年！上世纪50年代，德国一家制药商推出镇静剂反应停。该药品对减轻妇女怀孕早期出现的恶心、呕吐等反应有效，于是迅速在多个国家推广。后来，使用该药品的欧洲、澳大利亚、加拿大和日本等先后发现了新生儿先天四肢残缺，即海豹婴儿。经科学证实，其罪魁祸首就是反应停。至此，全球已有近一万名左右因反应停引发的海豹儿出生。问题：1．是什么原因导致悲剧的发生？2．该药害事件使你得到哪些关于药品注册管理的启发。案例案例75药品注册概述12345

新药注册管理进口药品、仿制药品、非处方药的注册管理补充申请与药品再注册药品注册有关规定与法律责任药品注册概述12345新药注册管理进口药品、仿制药品、非处76第一节药品注册概述第一节77一、药物研发及其特点

药物研发是指药物从发现到临床使用的整个过程，是一项动态系统的巨大工程。需要经历以下几个阶段：①研发项目筛选，包括市场调查与专利调查②临床前研究；③临床阶段；④新药报批。药物研发一、药物研发及其特点药物研发是指药物从发现到临床78周期长高科技高风险高成本药物研发的特点周期长高科技高风险高成本药物研发的特点79药品注册是指国家药品监督管理部门依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并作出是否同意进行药物临床研究、生产药品或进口药品决定的审批过程，包括对申请变更药品批准证明文件及附件中载明内容的审批。（一）药品注册

药品注册申请人是指提出药品注册申请并承担相应法律责任的机构。境内申请人应当是在中国境内合法登记的法人机构，境外申请人应当是境外合法制药厂商。境外申请人办理进口药品注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。（二）药品注册申请人二、药品注册及有关术语药品注册是指国家药品监（一）药品注册80二、药品注册及有关术语1.新药申请3.仿制药的申请2.进口药品申请4.补充申请（三）药品注册申请5.药品再注册二、药品注册及有关术语1.新药申请3.仿制药的申请281三、药品注册管理的目的意义

XXXXXXXXXXX(一)保证药品的安全、有效和质量可控，规范药品注册行为（二）鼓励创新，促进开发新药（三）提高审批效率，促进科学发展

XXXXXXXXXXX目的意义XXXXXXXXXXX(一)保证药品的安全、有效和质量可控821．药品注册是国家药品监督管理部门根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并作出是否同意进行药物临床研究、生产药品或者进口药品决定的审批过程。2．药品注册申请包括新药申请、仿制药品的申请和进口药品申请及其补充申请及再注册申请。点滴积累1．药品注册是国家药品监督管理部门根据药品注册申请人的申请，83第二节新药注册管理第二节84一、新药的定义和药品注册分类1．新药的定义《药品管理法实施条例》规定：“新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。”（一）新药的定义2．新药管理的范畴包括：国内外均未曾上市的创新药，国外已上市但未曾在我国境内上市的药品，新的复方制剂和已上市药品改变剂型的、改变给药途径的。一、新药的定义和药品注册分类1．新药的定义（一）2．新药管理85中药、天然药物注册化学药品注册生物制品注册一、新药的定义和药品注册分类9类6类15类（二）药品注册的分类中药、天然药物注册化学药品生物制品一、新药的定义和药品注册分861．中药、天然药物注册分类1．中药、天然药物注册分类（1）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。（2）新发现的药材及其制剂。（3）新的中药材代用品。（4）药材新的药用部位及其制剂。（5）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。（6）未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。（7）改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。（8）改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。（9）已有国家标准的中药、天然药物。1．中药、天然药物注册分类1．中药、天然药物注册分类872．化学药品注册分类（1）未在国内外上市销售的药品：

①通过合成或半合成的方法制得的原料药及其制剂；②天然物质中提取或通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；③用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；④由已上市销售的多组分、药物制备为较少组分的药物；⑤新的复方制剂；⑥已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应证。（2）改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。（3）已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：

①已在国外上市销售的原料药及其制剂，和（或）改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；②已在国外上市销售的复方制剂，和（或）改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；③改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；④国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应证。（4）改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。（5）改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。（6）已有国家药品标准的原料药或者制剂。2．化学药品注册分类（1）未在国内外上市销售的药品：883.药理毒理研究1.文献研究

2.药学研究原料药工艺研究，制剂处方及工艺研究，结构确证，药品质量研究，药品标准起草及说明，样品检验，辅料，稳定性试验、包装材料和容器有关试验等；原研资料查阅：获取原研处方工艺与辅料组成、产品专利信息、产品药动数据、质量数据等。其他同类研究数据等。二、药物的临床前研究药理试验,主要一般药效学试验、急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、溶血性和局部刺激性试验、致突变试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，依赖性试验，动物药代动力学试验等。（一）临床前研究的内容3.药理毒理研究1.文献研究2.药学研究原料药工艺89研究用原料药的规定

临床前药物安全性评价

药物研究开发机构的要求

有与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度；所用试验动物、试剂和原材料符合国家；有关规定保证所有试验数据和资料的真实性。药物的安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）必须具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》必须通过合法的途径获得；若不具有，须CFDA批准。二、药物的临床前研究（二）临床前研究的要求研究用原临床前药物药物研究开发有与试验研究项目相适应的人90二、药物的临床前研究1．药品名称《药品注册管理办法》规定，化学药品的名称包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音。中药材的名称包括中文名、汉语拼音、拉丁名。中药制剂的名称包括中文名、汉语拼音、英文名。生物制品的名称包括通用名、汉语拼音、英文名。（三）药品的命名二、药物的临床前研究1．药品名称《药品注册管理办法》规定，91二、药物的临床前研究2．WHO专家委员会提出的药品命名原则①药品名称读音应清晰易辨，全词不宜过长，且应避免与目前已经使用的药品名称混淆；②属于同一药效类别的药物，其名称应力求用适当的方法使之显示这一关系；③凡是易令病人从解剖学、生理学、病理学和治疗学角度猜测药效的名称，一般不应采用。WHO还审定出版了单一药物通用名《国际非专利名》手册。（三）药品的命名二、药物的临床前研究2．WHO专家委员会提出的药品命名原则92二、药物的临床前研究3．药品命名方式药品命名的基本方式大致有下列数种：以学名或来源命名；以简化的化学名命名；以译音命名；以译音、译意混合命名；也有将药品与疗效相联系的商品名。（三）药品的命名二、药物的临床前研究3．药品命名方式（三）药品的命名93药物的临床研究必须经CFDA批准后实施必须执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP）

包括临床试验和生物等效性试验

三、药物的临床研究药物的临床研究必须经CFDA批必须执行《药物包括临床试验和三94Ⅰ期临床试验II期临床试验

III期临床试验

IV期临床试验

新药上市后由申请人进行的应用研究阶段2000例治疗作用初步评价阶段；初步评价治疗作用和安全性100例

治疗作用确证阶段

300例

三、药物的临床研究初步的临床药理学及人体安全性评价试验20至30例（一）临床试验的分期及最低病例数要求Ⅰ期临床试验II期临床试验III期临床试验IV期临床试95三、药物的临床研究（一）临床试验的分期及最低病例数要求生物等效性试验

是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。生物利用度试验的病例数为18～24例三、药物的临床研究（一）临床试验的分期及最低病例数要求生物等96三、药物的临床研究（二）临床试验的质量管理1．药物临床试验场所临床试验机构需要依法进行资格认定。临床试验的质量管理2.临床研究用药制备和使用管理应当严格按照GMP要求制备。3．药物临床试验方案应按规定在临床研究实施前向药品监督管理部门报送临床研究方案及相关资料。5．保障受试者安全

临床研究机构和临床研究者有义务采取必要措施，保障受试者安全。4．临床研究的实施应当在3年内实施,逾期作废,应当重新申请。三、药物的临床研究（二）临床试验的质量管理1．药物临床试验场97申报资料项目及其说明第一部分综述资料第三部分

药理毒理研究资料第四部分临床试验资料第二部分药学研究资料四、新药申报资料项目申报资料项第一部分第三部分第四部分第二部分四、新药申报资料98五、新药的申报与审批新药临床研究申报与审批抽样《药物临床试验批件》检验报告技术审评技术审评意见相关资料审查意见、核查报告、申报资料填写《药品注册申请表》报送临床前研究资料资料申报资料初步审查现场核查新药申请人省级药品监督管理部门国家局药品审评中心国家局审批不批准或退审新药申请人药品检验所（一）新药申报与审批程序五、新药的申报与审批新药临床研究申报与审批抽样《药物临床试验99五、新药的申报与审批新药生产申报与审批告知抽样复核意见审查意见、核查报告、申报资料填写《药品注册申请表》报送报送临床研究资料、工艺验证和稳定性资料等资料申报资料初步审查现场核查新药申请人省级药品监督管理部门国家局药品审评中心国家局审批不批准或退审新药申请人药品检验所国家局药品审评中心国家局药品认证管理中心现场检查检查报告（一）新药申报与审批程序五、新药的申报与审批新药生产申报与审批告知抽样复核意见审查意100五、新药的申报与审批1.实行特殊审批未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂，新发现的药材及其制剂。未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品。治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药。治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。（二）新药审批有关规定五、新药的申报与审批1.实行特殊未在国内上市销售的从植物、动101五、新药的申报与审批（二）新药审批有关规定2．对报送材料的要求申请新药注册所报送的资料应当完整、规范，数据必须真实、可靠；引用文献资料应当注明著作名称、刊物名称及卷、期、页等；未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文件。外文资料应当按照要求提供中文译本。五、新药的申报与审批（二）新药审批有关规定2．对报送材料的要102五、新药的申报与审批（二）新药审批有关规定3．联合研制的新药申报多个单位联合研制的新药，可以由其中的一个单位申请注册，其他的单位不得重复申请。需要联合申请注册的，应当共同署名作为该新药的申请人。新药申请批准后每个品种只能由一个单位生产，同一品种的不同规格不得分由不同单位生产。五、新药的申报与审批（二）新药审批有关规定3．联合研制的新药103五、新药的申报与审批（二）新药审批有关规定4．新药的药品说明书药品说明书由国家食品药品监督管理局根据申请人申报的资料核准。药品生产企业应当对药品说明书的正确性与准确性负责，并应当跟踪药品上市后的安全性、有效性情况，必要时应当及时提出修改药品说明书的申请。药品说明书必须按照国家食品药品监督管理局颁布的《药品说明书和标签管理规定》（简称24号令）印制。五、新药的申报与审批（二）新药审批有关规定4．新药的药品说明104六、新药监测期的管理

国家食品药品监督管理局根据保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的安全性继续进行监测。监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其他企业生产和进口。

新药的监测期自批准该新药生产之日起计算，不超过5年。对于不同新药，根据其现有的安全性研究资料、境内外研究状况，确定不同的监测期限。(一)新药的监测期六、新药监测期的管理国家食品药品监督管理局根据105六、新药监测期的管理

监测期内的新药，药品生产企业应当经常考察生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况，每年向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局报告。有关药品生产、经营、使用或者检验、监督的单位发现新药有严重质量问题、严重的或者非预期的不良反应，必须及时向省、自治区、直辖市药品监督管理局报告。省、自治区、直辖市药品监督管理局对此组织调查，并报告国家食品药品监督管理局。（二）监测期新药的管理六、新药监测期的管理监测期内的新药，药品生产106六、新药监测期的管理设立监测期的新药从批准之日起2年内没有组织生产的，国家食品药品监督管理局可以批准其他药品生产企业提出的生产该新药的申请，并重新对该新药进行监测。新药进入监测期之日起，国家食品药品监督管理局已经批准其他申请人进行药物临床研究的，该申请可以按照药品注册申报与审批程序继续办理。新药进入监测期时，国家食品药品监督管理局已经受理但尚未批准其他申请人药物临床研究的，该项申请应当予以退审；该新药监测期满后，申请人可以提出仿制药申请或者进口药品注册申请。（三）涉及监测期新药其他药物的申请审批六、新药监测期的管理设立监测期的新药从批准之日起2年内没107七、新药的技术转让1．转让方要求新药技术转让应当一次性转让给一个药品生产企业。由于特殊原因该药品生产企业不能生产的，新药证书持有者可以持原受让方放弃生产该药品的合同等有关证明文件，将新药技术再转让一次。国家食品药品监督管理局应当按照规定注销原受让方该品种的药品批准文号。2．一次性转让规定受让方企业不得对该技术进行再次转让。监测期内的药品，不得进行新药技术转让。3．新药技术的受让方要求接受新药技术转让的药品生产企业必须取得《药品生产许可证》和《药品生产质量管理规范》认证证书。受转让的新药应当与受让方《药品生产许可证》和《药品生产质量管理规范》认证证书中载明的生产范围一致。(一)新药技术转让有关规定七、新药的技术转让1．转让方要求新药技术转让应当一次108七、新药的技术转让（二）新药技术转让的申请与审批123提出申请新药证书持有者转让新药生产技术时，应当与受让方签订转让合同，并将技术及资料全部转让给受让方，指导受让方试制出质量合格的连续3批产品。初审新药技术转让应当由新药证书持有者与受让方共同向受让方所在地省级药品监督管理局提出申请。国家食品药品监督管理局应当对新药技术转让的补充申请进行全面审评。需要进行临床研究的，发给《药物临床研究批件》。七、新药的技术转让（二）新药技术转让的申请与审批123提出申1091.药品注册的分类：中药、天然药物注册分为9类；化学药品注册分为6类；生物制品注册分为15类。2.根据药品注册申报资料要求，临床前研究包括：(1)文献研究;(2)药学研究;(3)药理毒理研究。3.药物临床研究包括临床试验和生物等效性试验。临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。4.新药注册的申报与审批，分为临床研究申报审批和生产上市申报审批两大程序。点滴积累1.药品注册的分类：中药、天然药物注册分为9类；化学110第三节

进口药品、仿制药品、非处方药的注册管理第三节111一、进口药品注册管理(一)申请进口药品的要求123申请进口的药品必须获得境外制药厂商所在生产国家或者地区的上市许可。未在生产国家或者地区获得上市许可，经国家食品药品监督管理局确认该药品安全、有效而且临床需要的，可以批准进口。申请进口的药品，其生产应当符合所在国家或者地区《药品生产质量管理规范》及中国《药品生产质量管理规范》的要求。申请进口的药品制剂必须提供直接接触药品包装材料和容器合法来源的证明文件，提供用于生产该制剂的原料药和辅料合法来源的证明文件。原料药和辅料尚未取得国家食品药品监督管理局的批准，则应当报送有关的生产工艺、质量标准和检验方法等研究资料。一、进口药品注册管理(一)申请进口药品的要求123申请进口的112一、进口药品注册管理（二）进口药品再注册《进口药品注册证》、《医药产品注册证》有效期5年。有效期届满前6个月提出再注册申请。一、进口药品注册管理（二）进口药品再注册《进口药品注113一、进口药品注册管理（1）申请分包装的药品已经取得《进口药品注册证》或《医药产品注册证》1.申请进口药品分包装要求（2）该药品应当是中国境内尚未生产的品种，或者虽有生产但是不能满足临床需要的品种（3）同一制药厂商的同一品种应当由一个药品生产企业分包装，分包装期限一般不超过5年（5）除片剂、胶囊剂外，分包装的其他剂型应当已在境外完成内包装（4）分包装的药品应与受托方所持有的许可证和药品GMP证书上载明的生产范围一致（三）进口药品分包装的申报与审批一、进口药品注册管理（1）申请分包装的药品已经取得《进口药品114一、进口药品注册管理由国家食品药品监督管理局对资料进行审查，符合规定的发给药品批准文号省级药监局在规定时限内完成审核，并报送国家食品药品监督管理局境外制药厂商应当与境内的药品生产企业签订合同后，向境内药厂所在地省级药监局提出分包装申请2．进口药品分包装的申请与审批程序（四）进口药品分包装的申报与审批一、进口药品注册管理由国家食品药品监督管理局对资料进行审查，115一、进口药品注册管理（1）进口分包装的药品执行进口药品注册标准（2）进口分包装的药品说明书、包装标签必须与进口药品的说明书和标签一致，并应当标明分包装的批准文号和进口药品注册证号（3）境外大包装制剂的进口检验按照国家食品药品监督管理局的有关规定执行，包装后产品的检验与进口检验执行同一药品标准3．对分包装药品的有关规定（4）提供药品的境外制药厂商应当对分包装后药品的质量负责。分包装后的药品出现质量问题的，国家食品药品监督管理局可以撤销分包装药品的批准文号，必要时可以依照《药品管理法》第四十二条的规定，撤销该药品的《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》一、进口药品注册管理（1）进口分包装的药品执行进口药品注册标116一、进口药品注册管理4．分包装药品不在境内销售使用的，由受托药品生产企业所在地省级药品监督管理局审批，批准后向国家食品药品监督管理局备案，不发给药品批准文号。（四）进口药品分包装的申报与审批一、进口药品注册管理4．分包装药品不在境内销售使用的，由受托117申请仿制药品，申请人应当是持有《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书的药品生产企业。所申请的药品应当与《药品生产许可证》和《药品生产质量管理规范》认证证书中载明的生产范围一致。（一）申请人条件仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成分、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。（二）仿制药品的条件二、仿制药品的申报与审批申请仿制药品，申请人应当是持有《药品生产许可证》、《药品生产118

申请仿制药品注册，一般不需要进行临床试验。需要进行临床试验的，化学药品可仅进行生物等效性试验；需要用工艺和标准控制药品质量的中成药和生物制品，应当进行临床试验。

在补充申请中，已上市药品增加新适应证或者生产工艺等有重大变化的，需要进行临床试验。

（三）仿制药品的临床试验二、仿制药品的申报与审批申请仿制药品注册，一般不需要进行临床试验。需要进行临119（四）申报与审批程序二、仿制药品的申报与审批不同意《药品注册申请表》，申报资料样品

药检所注册检验省级药品监督管理局申请人完成临床试验者,报送临床试验资料药品注册批件药品批准文号同意需要临床试验者,发给《药物临床试验批件》审批意见通知件检验报告对资料形式审查，现场考查国家食品药品监督管理局仿制药品的申报与审批流程申请人（四）申报与审批程序二、仿制药品的申报与审批不同意《药品注册120三、非处方药的申报与审批申请仿制的药品属于按非处方药管理的，申请人应当在《药品注册申请表》的“附加申请事项”中标注非处方药项。申请仿制的药品属于同时按处方药和非处方药管理的，申请人可以选择按照处方药或者非处方药的要求提出申请。(一)非处方药的申报规定三、非处方药的申报与审批申请仿制的药品属于按非处方药管理的，121申请人可以在《药品注册申请表》的“附加申请事项”中标注非处方药项，符合非处方药有关规定的，按照非处方药审批和管理；不符合非处方药有关规定的，按照处方药审批和管理。三、非处方药的申报与审批（二）非处方药的申报与审批1．经国家食品药品监督管理局确定的非处方药改变剂型，但不改变适应证或者功能主治、给药剂量以及给药途径的药品。2．使用国家食品药品监督管理局确定的非处方药活性成分组成的新的复方制剂。申请人可以在《药品注册申请表》的“附加申请事项”中标注非处方122三、非处方药的申报与审批(三)非处方药的其他规定1．非处方药的注册申请，其药品说明书和包装标签应当符合非处方药的有关规定。2．进口的药品属于非处方药的，适用进口药品的申报和审批程序，其技术要求与境内生产的非处方药相同。三、非处方药的申报与审批(三)非处方药的其他规定1．非处方药1231．进口药品申请批准后所发证明文件是《进口药品注册证》。中国香港、澳门和台湾地区制药厂商申请注册的药品发给《医药产品注册证》。2．仿制药品的申请人应当是持有《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书的药品生产企业。点滴积累1．进口药品申请批准后所发证明文件是《进口药品注册证》。中国124第四节补充申请与药品再注册第四节125申报申请人应向所在地省级药品监督管理部门申报，提交《药品补充申请表》，报送有关资料和说明。省、自治区、直辖市药品监督管理部门对申报资料进行形式审查，符合要求的，出具药品注册申请受理通知书；不符合要求的，出具药品注册申请不予受理通知书，并说明理由。一、药品补充申请的申报与审批(一)申报申报申请人应向所在地省级药品监督管理部门申126一、药品补充申请的申报与审批修改药品注册标准、变更药品处方中已有药用要求的辅料、改变影响药品质量的生产工艺等的补充申请由省级药品监督管理部门受理并审批，符合规定的，发给《药品补充申请批件》，并报送国家食品药品监督管理局备案。（二）审批一、药品补充申请的申报与审批修改药品注册标准、变更药品处方中127一、药品补充申请的申报与审批改变国内药品生产企业名称、改变国内生产药品的有效期、国内药品生产企业内部改变药品生产场地等的补充申请由省级药品监督管理部门提出审核意见后，报送国家食品药品监督管理局审批，同时通知申请人。修改药品注册标准的补充申请，必要时由药品检验所进行标准复核。（二）审批一、药品补充申请的申报与审批改变国内药品生产企业名称、改变国128一、药品补充申请的申报与审批按规定变更药品包装标签、根据国家局的要求修改说明书的补充申请报省级药品监督管理部门备案进口药品的补充申请由CFDA审批。其中改变进口药品制剂所用原料药的产地、变更进口药品外观但不改变药品标准、根据国家药品标准或CFDA的要求修改说明书、补充完善说明书的安全性内容、按规定变更包装标签、改变注册代理机构的补充申请，由CFDA备案。（二）审批一、药品补充申请的申报与审批按规定变更药品包装标签、根据国家129二、药品再注册CFDA核发的药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注证》的有效期为5年。有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。二、药品再注册CFDA核发的药品批准文号、《进口药品注册证》130经CFDA审查不符合药品再注册规定的，发出不予再注册的通知，并说明理由。省级CFDA6个月内审查，符合规定的，予以再注册；不符合规定的，报CFDA省级CFDA审查申报资料，符合要求的，受理由申请人向省级药品监督管理部门提出，按照规定申报资料二、药品再注册(一)药品再注册的申请和审批程序经CFDA审查不符合药品再注册规定的，发出不予再注册的通知，131二、药品再注册有效期届满前未提出再注册申请的未按照要求完成IV期临床试验的经CFDA再评价属于疗效不确、不良反应大或其