霍乱疫苗接种技术指南（2019年版）

XX市霍乱疫苗接种技术指南（2019年版）在19世纪，霍乱在世界各地的蔓延源自印度恒河三角洲的最初宿主。随后的六次大流行使各大洲的数百万人失去了生命。目前的第七次大流行1961年始于南亚，1971年波及非洲，1991年殃及美洲。现在霍乱在许多国家呈地方性流行。O1和O139这两种霍乱弧菌的血清型能够引起疾病暴发。大多数的疾病暴发由O1型霍乱弧菌引起，而1992年首次在孟加拉国确定的O139型仅限于XX亚一带。非O1非O139霍乱弧菌可引起轻度腹泻，但不会造成疾病流行。霍乱是一种致命性极强的疾病。对儿童和成人均有影响，可在数小时使人丧命。约有75％感染了霍乱弧菌的病人不出现任何症状，然而在感染后的7-14天内，这种细菌会在病人的粪便中出现并排泄到周围的环境之中，这就有可能感染他人。在出现症状的病人中，有80%出现轻度或中度症状，而约20％的病人患有急性水样腹泻，同时伴有严重脱水。如不经治疗，可导致死亡。诸如具有营养不良的儿童或艾滋病毒携带者等免疫力低下的人群一经出现感染，所面临的死亡风险更大。鉴于霍乱的强致命性及强传染性，高危人群有必要通过疫苗接种来预防该病。目前全国尚无统一的霍乱疫苗接种实施方案。XX市疾病预防控制中心通过对我市潜在的霍乱疫情、公众疫苗需求等情况，参考国内外文献，综合考虑，结合我市实际制定XX市霍乱疫苗接种实施方案，供接种医生参考使用。一、背景（一）霍乱的临床特征潜伏期数小时至6天，突然起病，100%的病人有腹泻，腹泻为无痛性无里急后重感，每日大便数次甚至难以计数，量多，每天2000～4000ml，严重者8000ml以上，初为黄水样，不久转为米泔水水样便，少数患者有血性水样便或柏油样便，腹泻后出现喷射性和边疆性呕吐，初为胃内容物，继而水样，米泔样，由于剧烈泻吐，体内大量液体及电解质丢失而出现脱水表现，轻者口渴，眼窝稍陷，唇舌干燥，重者烦躁不安，眼窝下陷，两颊深凹，精神呆滞，皮肤干而皱缩，失去弹性，嘶哑，四肢冰凉，体温下降，脉搏细弱，心音低钝，血压下降，如不及时抢救危及生命，病人脱水及时得到纠正后，大多数症状消失，逐渐恢复正常，部分病人出现发热反应，一般38～39℃，持续1～3天自行消退，目前霍乱大多症状较轻类似肠类。（二）霍乱的流行特征霍乱是因摄入的食物或水受到霍乱弧菌污染而引起的一种急性腹泻性感染病。每年，估计有300万至500万霍乱病例，另有10万至12万人死亡。简短的潜伏期由两个小时至5天不等，这提高了该病呈现出潜在暴发的模式。霍乱弧菌的主要宿主是人和水源，例如咸腥的水和河口水，常常与藻花有关。最近的研究表明，全球变暖为细菌创造了有利环境。最近，在亚洲和非洲的一些地区发现了新的变异菌株。据观察认为，这些菌株可引起更为严重的霍乱疾病，死亡率更高。建议对流行株仔细进行流行病学监测。（三）疾病负担霍乱的传播与不适当的环境管理密切相关。典型的高危地区包括：城市周边的贫民区，这些地方没有基本的基础设施，还有境内流离失所者营或难民营，这里的清洁饮用水和环境卫生不符合最低要求。某一灾难带来的后果，例如饮水和环境卫生系统不能正常运转，或将人群安置在条件差并过份拥挤的营地，在存在细菌时或细菌一经传入，都可增加霍乱的传播危险。从未因尸体引发疫情。对公共卫生而言，霍乱仍然是一项全球性威胁，也是社会欠发展的一项关键指标。最近注意到，霍乱的重新出现与生活在不卫生条件下的弱势群体人数的日益增加并驾齐驱。向世界卫生组织报告的霍乱病例数目持续上升。仅在2011年，58个国家就总共通报了589854个病例，其中包括7816例死亡。由于监测系统的限制或者担心受到贸易和旅行制裁，有更多的病例并没有计算在内。真实的疾病负担估计为每年300万至500万例病例，以及10万至12万例死亡。（四）口服霍乱疫苗效果目前市场上可用的安全有效口服霍乱疫苗有两种类型。两者都是全细胞灭活疫苗，一种有复合B亚基，另外一种则没有。二者都能在流行地区持续提供50％以上的保护，为期2年。两种疫苗都通过了世卫组织资格预审并在60多个国家获得了许可。已经证明，接种Dukoral之后4-6个月在各年龄组可对O1霍乱弧菌提供85-90％的短期保护。另有一种疫苗（Shanchol）在5岁以下儿童中对O1和O139霍乱弧菌提供较长期的保护。世卫组织建议，在霍乱呈地方流行的地区以及面临暴发危险的地区，利用现有霍乱疫苗所开展的免疫接种活动应与通常情况下推荐的控制措施并行使用。像改善供水和卫生设施等较长期的活动到位时，疫苗可发挥短期效果。使用时，应针对生活在高风险地区的弱势人群开展免疫接种，并不应对提供控制或预防霍乱流行的其他干预措施造成影响。世界卫生组织的3步决策工具旨在向卫生当局提供指导，以在复杂、紧急情况下决定是否要使用霍乱疫苗。（五）霍乱疫苗不良反应监测无论是在获得上市许可之前的研究中，还是在上市后监测中，Dukoral均显示出良好的安全性，并可在孕妇、人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus，HIV）感染者和其他免疫功能低下的人员中安全使用。在有24万人参与的临床试验中，受种者发生不良反应的几率并不比服用安慰剂的人员高。不良反应主要包括轻微的腹部不适、疼痛或者腹泻；这些不良反应主要是由缓冲液（对照组也服用）所致。1992～2003年，在斯堪的纳维亚国家中共销售了100多万剂Dukoral，与之相关联的不良反应仅有63起。二、XX市霍乱现状自2012年发现最后三例霍乱病例至今，XX市尚未出现过霍乱新病例，我们在海河水外环境监测过程中也未检测到霍乱病原的存在。三、XX市霍乱疫苗使用指导建议（一）疫苗品种XX市目前采购的霍乱疫苗品种为重组B亚单位/菌体霍乱疫苗，每剂霍乱疫苗抗原含量为灭活霍乱弧菌5.0ⅹ1010个，重组霍乱毒素B亚单位1mg。霍乱疫苗为第二类疫苗，按照“知情同意、自费自愿”的原则接种。（二）接种对象1.接种对象：适用于2周岁及以上霍乱易感者，不推荐作为常规预防措施接种该疫苗。2.建议重点人群接种：2周岁及以上的有接触或传播危险的儿童、青少年和成人，主要包括以下人员：（1）卫生条件较差的地区、霍乱流行和受流行感染威胁地区的人群；（2）旅游者、旅游服务人员，水上居民；（3）饮食业与食品加工业、医务防疫人员；（4）遭受自然灾害地区的人员；（5）军队执行野外战勤任务的人员（三）免疫程序1.常规接种初次免疫者须服本品三次，分别于0、7、28天口服，每次一粒。2.加强接种接受过本品免疫的人员，可视疫情于流行季节前加强一次，方法、剂量同上。（四）接种方法本品为改良的肠溶胶囊，供口服用。（五）接种禁忌1.对疫苗的成分过敏者。2.严重疾病患者、发热者。3.免疫缺陷患者、免疫功能低下或正在接受免疫抑制治疗者。4.妊娠期妇女。5.疫苗说明书中标注的其他禁忌。（六）注意事项1.为取得更好效果应于餐后2小时服苗，服苗后1小时勿进食。2.服苗后2天内忌食生冷、油腻、酸辣食品。3.本品忌冻结，在低温冻结后不能使用。4.胶囊经密封处理，裂开后不能使用。5.任何急救感染或发热性疾病患者都需要推迟口服本品，除非医生认为不接种会导致更大的危险。（七）其他注意事项使用时除上述提及事项外，可参照所接种疫苗说明书。各项操作规程和疫苗使用原则应严格遵守《预防接种工作规范》的要求。（八）接种率、不良反应监测与评估接种霍