2022年医学专题-第24章甲状腺及抗甲亢药

第24章

甲状腺激素(jīsù)及抗甲状腺药苏州卫生职业技术学院(xuéyuàn)药学教研室：向敏第一页，共三十九页。青蛙的故事蝌蚪切除甲状腺之后(zhīhòu)，无法变成青蛙但是，在水中加入甲状腺激素后，切除甲状腺的蝌蚪都变成了青蛙。。。。提示：甲状腺激素对动物发育起决定性作用。概述(ɡàishù)第二页，共三十九页。甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要(zhòngyào)激素。正常每天分泌:T325ug,T475ug分泌过少：甲状腺功能低下分泌过多：甲状腺功能亢进ThereisanoldmedicalsayingthatjustafewgrainsofthyroidhormonecanmakethedifferencebetweenanidiotandanEinstein.概述(ɡàishù)第三页，共三十九页。甲状腺激素(jīsù)(T3、T4)第四页，共三十九页。

第一节甲状腺激素类药

甲状腺激素

【合成、贮存(zhùcún)、分泌与调节】

第五页，共三十九页。血液(xuèyè)中I-

过氧化物酶I。TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶T3T4滤泡腔胶质

蛋白(dànbái)水解酶血液T3T4下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺激素(jīsù)合成、分泌调节I-碘泵负反馈甲状腺细胞第六页，共三十九页。【生理(shēnglǐ)和药理作用】第七页，共三十九页。【临床(línchuánɡ)应用】1.呆小病预防为主、尽早(jìnzǎo)诊治、终身治疗

呆小病呆、小、聋、哑、瘫第八页，共三十九页。2.粘液性水肿(shuǐzhǒng)

粘液性水肿5555单纯性甲状腺肿4.T3抑制试验(shìyàn)摄碘抑制率

＞50％单纯性甲状腺肿

＜50％甲亢3.单纯性甲状腺肿预防为主、补充(bǔchōng)治疗第九页，共三十九页。

【体内(tǐnèi)过程】

T3T4生物利用度：90%-95%50%-75血浆蛋白亲和力：低高血浆游离型：0.2%-0.5%0.03%显效时间：作用快而强弱而短第十页，共三十九页。【不良反应】过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉(jīròu)震颤，一旦发生，立即停药，用ß受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第十一页，共三十九页。第二节抗甲状腺药分类(fēnlèi)：

硫脲类碘与碘化物放射性碘β受体阻断剂第十二页，共三十九页。

甲亢患者(huànzhě)的眼征Graves病（眼征）

Graves病（眼征）第十三页，共三十九页。Graves病（眼征）甲状腺肿(jiǎzhuànɡxiànzhǒnɡ)大第十四页，共三十九页。一、硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑(mīzuò)类：甲硫咪唑(mīzuò)（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）第十五页，共三十九页。【药理作用】1、抑制甲状腺激素的合成

机制：抑制过氧化物(ɡuòyǎnɡhuàwù)酶，抑制酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合特点：显效慢（用药2周显效）？2、抑制外周组织T4转变为T3丙硫氧嘧啶一、硫脲类(thioureas)第十六页，共三十九页。血液(xuèyè)中碘化物碘泵甲状腺细胞(xìbāo)

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白(dànbái)水解酶血液T3T4硫脲类作用机制T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象抑制抑制抑制第十七页，共三十九页。【体内过程】口服：吸收快，2h达峰浓生物利用度：80%，血浆蛋白结合率：75%组织分布特点：甲状腺浓度(nóngdù)最高，易通过胎盘，进入乳汁，主要经肝脏代谢灭活。

一、硫脲类(thioureas)第十八页，共三十九页。【临床应用】1、甲亢的内科治疗2、甲亢手术治疗的术前准备

目的：控制(kòngzhì)甲状腺功能

缺点：因负反馈减弱，促甲状腺激素（TSH）↑，甲状腺体增生和充血

处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬3、甲状腺危象的治疗合用大量的碘剂一、硫脲类(thioureas)第十九页，共三十九页。【不良反应】1、过敏反应2、消化道反应(fǎnyìng)3、粒细胞缺乏症定期查血象4、甲状腺肿、甲状腺功能减退一、硫脲类(thioureas)第二十页，共三十九页。【注意事项】易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺乳期妇女禁用(jìnyònɡ)；结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。一、硫脲类(thioureas)第二十一页，共三十九页。第二十二页，共三十九页。

二、碘和碘化物碘化钾，碘酸钾，复方(fùfāng)碘溶液第二十三页，共三十九页。【药理作用】不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：1、小剂量：促进甲状腺合成T3、T42、大剂量：抗甲状腺作用

特点：长期应用，碘摄取↓，胞内I-↓，抗甲状腺作用减弱(jiǎnruò)，甲亢复发二、碘和碘化物第二十四页，共三十九页。血液(xuèyè)中碘化物碘泵甲状腺细胞(xìbāo)

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白(dànbái)水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-促进甲状腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘剂作用示意图第二十五页，共三十九页。【临床应用】

1、防治单纯性甲状腺肿(jiǎzhuànɡxiànzhǒnɡ)2、甲状腺机能亢进的手术前准备3、甲状腺危象的治疗二、碘和碘化物第二十六页，共三十九页。【不良反应】1、急性(jíxìng)反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉头水肿2、过敏反应3、诱发甲状腺功能紊乱二、碘和碘化物第二十七页，共三十九页。三、放射性碘（radioiodine)

131I

131I的t½为8天，用后一个月其放射线可消除(xiāochú)90%，2个月后可消除(xiāochú)99%。第二十八页，共三十九页。【药理作用】

1、131I被甲状腺摄取后，可产生的β射线（99%），在组织(zǔzhī)内的射程0.5—2mm，主要破坏甲状腺。2、131I产生γ射线（1%），可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。三、放射性碘第二十九页，共三十九页。【临床应用】1、甲状腺机能亢进的治疗2、甲状腺摄碘能力试验小剂量131I

【不良反应】1、易致甲状腺功能低下(dīxià)2、可产生异常染色体，有致癌可能三、放射性碘第三十页，共三十九页。

四、β肾上腺素受体阻断剂【作用】1、其作用通过(tōngguò)阻ß肾上腺素受体2、抑制甲状腺激素分泌3、T4T3【应用】不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用131I治疗的甲亢患者第三十一页，共三十九页。病历(bìnglì)分析

女性38岁主诉：颈部增粗，心悸，体重(tǐzhòng)下降二月现病史：患者于二月前因精神创伤，逐渐出现颈部增粗，心悸，活动时加重，多食易饥，便频，体重(tǐzhòng)下降20斤，怕热、烦躁易怒，未诊治。第三十二页，共三十九页。病历(bìnglì)分析

查体：突眼，甲状腺II肿大，质中，饱满，可闻及血管(xuèguǎn)杂音，心率128次/分，律齐，手颤（+）。第三十三页，共三十九页。病历(bìnglì)分析实验室检查FT3增高(zēnggāo)，FT4增高(zēnggāo)，TSH降低血常规正常肝功能正常第三十四页，共三十九页。病历(bìnglì)分析治疗(zhìliáo)方案？第三十五页，共三十九页。病历(bìnglì)分析1.诊断：弥漫性甲状腺肿(jiǎzhuànɡxiànzhǒnɡ)伴甲亢2.鉴别诊断：3.检查：TGAb、TPOAb、TRAb甲状腺B超甲状腺131I摄取率+扫描第三十六页，共三十九页。病历(bìnglì)分析治疗1.低碘饮食(yǐnshí)2.丙硫氧嘧啶100mgq8h或甲巯咪唑10mgTid3.β-受体阻滞剂心得安（倍他乐克、康忻）4.保肝、维生素族。第三十七页，共三十九页。思考题1、抗甲状腺药物用于甲状腺功能(gōngnéng)亢进患者术前准备的目的？2、为什么碘制剂既能治疗单纯性甲状腺肿？又能治疗甲状腺功能亢进？第三十八页，共三十九页。内容(nèi