wisdom研究-p慢阻肺与ICS不得不说故事

GOLD策略中COPD的药物治疗GOLD

2014患者首选备选ASABA

或SAMA

prnSABA

和SAMALABA

或LAMABLABA

或

BA

和LAMACICS

+

LABA或LAMALABA

和LAMAICS+LABA

和PDE-4iLAMAand

PDE-4iDICS

+

LABAICS+LABA

和PDE-4iLAMA

和PDE-4i和/或LAMALABA

和LAMAWISDOM研究CLIMB研究三联治疗的前景WISDOM研究重度、极重度稳定期COPD 是否可以逐步停用ICS的探讨6Week

-70SCREENINGTreatment52-6ICS(remained

on

triple

therapy

from

run-in)StepwiseICS

withdrawal(remained

on

dual

bronchodilator)Run-inTripletherapy12RANDOMI

SAT

IONICS

stepwise

withdrawalStabletreatmentFluticasone

propionate

12-weekwithdrawal

schedule500

µg

BIDReduced

to

250

µg

BIDReduced

to

100

µg

BIDReduced

to

0

µg

(placebo)18Triple

therapyregimenTiotropium

18

µg

QDSalmeterol

50

µg

BIDFluticasone

propionate

500

µg

BID试验设计入选2485例具有1次或以上急性加重史的重度、极重度COPDHelgo

Magnussen，NEngl

J

Med.

2014;

371(14):1285-94首要终点：中重度急性加重风险评估重度急性加重风险评估Adjusted

mean

(SE)

changefrom

baseline

in

FEV1

(mL)**p<0.01;

***p<0.0001

vs

ICS;

restrictedfor

ICSwithdrawalSE,

standard

errorum

likelihood

repeated

measures

model;

baseline

values

970

mL

for

ICS,

981

mLICSICS

withdrawal*****nICS

withdrawal1223113511141077970ICS121811351092105893538

mL43

mL100

µg

BID0

µg

(placebo)250

µg

BID与基线相比FEV1的改变500µg

BIDICS

withdrawal与基线相比SGRQ(圣乔治呼吸问卷)的改变*△

1.22WISDOM研究结论撤用ICS组在从ICS撤药完成即出现FEV1降低，在试验结束时，出现了FEV1更显著的降低；撤用ICS组SGRQ（圣乔治呼吸问卷）评分与基线相比明显升高，显示患者症状加重；撤掉ICS需要考虑对肺功能与症状的不良影响。WISDOM研究与中国国情撤用ICS组虽然逐渐停用了ICS，但是依然保留并长期使用着LABA，而我国现有治疗方案中目前没有单独的ICS和单独的LABA+LAMA,而是ICS+LABA和单独的LAMA。这决定了我国的慢阻肺患者在停用ICS的同时也必须停用LABA，这无疑更大增加了停药对患者的肺功能和症状的影响WISDOM研究CLIMB研究三联治疗的前景AMERICAN

JOURNAL

OF

RESPIRATORY

AND

CRITICAL

CARE

MEDICINE

VOL

180

2009CLIMB研究评估布 /福莫特罗联合噻托溴铵对重度/极重度COPD 的疗效和安全性试验设计入组基线比较首要终点：自给药前FEV1的变化P

＜0.001---

BF+T——T首要终点：给药后晨间FEV1的变化P

＜0.001--

-BF+T——T其他终点：急性加重频率P

＜0.001ICS在高风险COPD患者（GOLDC/D级）治疗中具有重要地位；高风险COPD患者在使用LAMA的基础上可通过联用ICS/LABA取得长期获益；3.

尚无

显示急性加重高风险的COPD患者可以逐步停用ICS或ICS/LABA，而不增加急性加重风险、不降低肺功能和健康状态；小

结。CLIMB研究结论信必可联合噻托溴铵与单用噻托溴铵相比,显著延缓FEV1降低；信必可联合噻托溴铵与单用噻托溴铵相比,更快改善晨间给药后FEV1；信必可联合噻托溴铵与单用噻托溴铵相比,显著提高晨间活动能力；信必可联合噻托溴铵与单用噻托溴铵相比,显著降低慢阻肺急性加重62%WISDOM研究CLIMB研究三联治疗的前景ICS/LABA/LAMA固定复方制剂AZ（阿斯利康）采用Pearl技术，将布

、福莫特罗、格隆溴胺三种药物均匀分布于多孔磷脂载体上，制成混悬微晶和工程微粒PT010（BD/GP/FF），颗粒大小仅2µmdx.

.

/10.1021/la302281n

|

Langmuir

2012,

28,15015−15023GOLD指南的COPDGOLD指南对于单用ICS/LABA或LAMA效果不好可以使用ICS/LABA/LAMA三药联用；ICS/LABA/LAMA可以作为COPD患者GOLD