2022血脂领域进展

2022血脂领域进展(全文)《中国心血管健康与疾病报告》2020:我国心血管疾病患病人数持续增加,其中ASCVD占据相当比例。心血管病现患病人数3.30亿。LDL-C升高是中国心血管疾病的第三大危险因素。理想的心血管健康包括:理想的BML合理的体育锻炼、健康的饮食习惯、抽烟、未治疗的胆固醇水平<200mg/dL、未治疗的血压<120/80mmHg、未治疗的空腹血糖<100mg/dLoI 全球療翕负担(GDB)2017所，震角輪因演©血貝修・禽!t因事acmo(血烟斎1收•压ア扁1收啦4号>1收/压H属A靈が!K)2爲雑在資2LOL-CHA（A燈*IK）3A明饮貪3LDL«CJIS3・0伏食4空、污唉4.勒时4仝芥す■人魚紙5空・コ・・・5RMI5收06U）レC升A6»书物•人・依6仇會中・龙関・.“チ史食物7.BMI7米樂•入・保7セ气行餐6セ齐伯•人・低8空・m・♦•8交関・AS11K)9ホ泉蜜人・低9仝、疗睢9敏Omega345會10AM10MM10飢東豐オ會01胆固醇管理目标值更低现阶段我国成年人血脂异常知晓率、治疗率和控制率总体仍处于较低水平。根据《中国成人血脂异常防治指南》,在10年ASCVD高危人群中,LDL-C治疗率仅5.5%、达标率仅25.5%;10年ASCVD极高危人群中,LDL-C治疗率仅14.5%、达标率仅6.8%。提高ASCVD的防治效果已成为降低心血管病负担、实现2030年慢性非传染性疾病可持续发展目标的迫切要求。

各国血脂异常管理指南更新:更低的降脂目标。对于高危人群,LDL-C目标值从2.6mmol/L降低至1.8mmoレL（I类推荐,证据等级A）;对于极高危人群,LDL-C目标值从1.8mmol/L降低至14mmol/L（I类推荐）;对于2年内发生2次不良血管事件的ASCVD患者,考虑LDL-C目标值为＜1.0mmol（11b类推荐Z证据等级B）oDAVINCI研究:需要改变胆固醇管理方式以缩小临床实践与指南间的差距。随着2019年ESC/EAS指南引入更严格的LDL-C治疗目标,血脂管理达标迎来了更大的挑战。然而高强度他汀类药物的单ー疗法很大程度上无法实现新指南推荐的对高危和极高危患者的LDL-C目标、DA

VINQ研究提示临床医生可能需要改变他们在常规实践中如何处理高风险患者的思维方式。20160Dl-C目标201920160Dl-C目标2019UMCQW<3.0nvnol/L<30mmoVl中畴风第<3.0<2.6mmol/L讃少SO%或(2.6mmol/LQ50%且35〇%・<1,8mmol/l・少50%且<14mmolA2年内制欠CV•件N/Aa・SO・且《10mmol/l»ESC/EASffi南推荐的LDC4目标《DAVINCI纳入18个欧洲国家5888例患者（3000名ー级预防患者和2888名二级预防患者）〇>18岁的患者在入组时或入组后12个月内接受了降脂治疗（LLT）,并在入组前14个月内接受过LDL-C测量。主要结局是接受稳定LLT的患者达到了基于风险的LDL-C目标的比例（即在DL-C评估访视之前至少28天未改变剂量方案）。02胆固醇累计暴露负荷基于52项RCT研究（包括PCSK9i）的荟萃分析。VMKX-ComRA RR(«$«a)M(>$%a)(mmol/l.)G基于52项RCT研究（包括VMKX-ComRA RR(«$«a)M(>$%a)(mmol/l.)LDL-C每降低1mmol/L,主要心血管事件的相对风险降低19%。每年轻10岁,LDL-C每降低1mmol/L,主要心血管事件风险的下降幅度还

会再多8%oー项纳入52项包含他汀,依折麦布和PCSK9抑制剂三大类药物RCT研究,共327,03y名患者的大型荟萃分析,其结果与CTT协作组研究结果一致,研究发现无论是哪种降脂药物治疗方案,相较于中等降脂强度治疗人群,强化降脂治疗的人群发生主要心血管事件的风险更低(3.6%vs3%)〇单次LDL-C检测不能反映AS发生的总体负荷。较低的LDL-C累积暴露可延缓斑块进展并延迟ASCVD事件的发生。当LDL-C水平维持200mg/dL时发生心梗事件平均年龄40岁当LDL-C水平维持125mg/dL时,发生心梗事件平均年龄64岁;当LDL-C水平维持80mg/dL时,发生心梗事件平均年龄1〇〇岁。.5(x25.oo76.エ心®齊!8羊修坦芸送SOJU.5(x25.oo76.エ心®齊!8羊修坦芸送SOJU(卅，6E)[aH・七%：5-Ja-I幄床畳匕イ陵量次125mg/dlLOL-C80mg/dL20y 40y 60y 80y lOOy2020JACC研究证实上述假设:LDL-C一年龄曲线下面积与40岁后心血管事件风险显著相关。以mg/dLx年为单位计算LDL-C一年龄曲线下面积，用以描述LDL-C累计暴露量。基于CARDIA研究数据库的ー项研究30120-10-0440p<0.0001bylog-ranktest5530120-10-0440p<0.0001bylog-ranktest55岁时心血管事件率:8.6%,靛高分位(面积>2,875mg/dL・年;n=1.238)—5.5%,第三分位(面积2,480-2,874mg/dLx年;n-1,237)—4.4%,第二分位®积2,115-2,479mg/dLx年;n=1,239)-2.6%,后(£分<2,115mg/dtx年;n=1,238)4550年龄（岁）60利用CARDIA研究数据,评估（1）LDL-C累计暴露量（LDL-C一年龄曲线下面积）与40岁后心血管事件风险的关系;（2）相同LDL-C累计暴露量（LDL-C一年龄曲线下面积）,在不同年龄段的积累与40岁后心血管事件风险的关系。心血管事件包括非致命性冠心病、卒中、短暂性脑缺血发作、心力衰竭住院、心脏血管重建、外周动脉疾病干预或心血管死亡。新型降低胆固醇药物的应用可极大改善患者依从性,为未来的血脂管理带来变革性突破。PCSK9・抗ほ港旗キ十:::::::8H：：HiISPCSK9・抗ほ港旗キ十:::::::8H：：HiIS灘1融日研幅Q0例け365片ん时同平均IDL-CI*

(mg/dL)EWLDL-C*ifSlBS(mg/dl)新药中国应用获益评估:中国高危或超高危ASCVD联合PCSK9抑制剂,可实现达标率提升。中国动脉粥样硬化性心血管风险与降脂治疗模拟研究:按ASCVD10年风险分层的高危及超高危患者加用非他汀类药物后仍有11.3%~24.5%血脂不达标需加用PCSK9抑制剂。03胆固醇与血管斑块PACMAN-AMI研究亮相2022ACC»同步《JAMA》在线发表AIVU(NSTEMVSTEMI)里者成功接受梗死血管的PCIffl2条非梗死相关动脉非用塞

病变(直径狭盘20-50%)POC无他汀类药物治疗,LDL>125mg/dL(>3POC无他汀类药物治疗,LDL>125mg/dL(>32mmol/L)他汀类药物治ガ,LDL>70mg/dL

(>18mmol/L)入组300例砲者基线菊・■•、ノIVUS,NIRS,OCT基线血液样本在PCI后24

在PCI后24

小时开始訴J西枷抗SC150mg/«2周+瑞触他汀20mg安慰剂SC150mg/毎2同+91静伐他汀20mgI52周452周4周的血液样本3次访视,4次电话52周血液样本双盲、安慰剂对照、随机临床试验共纳入299例AMI患者,在罪犯血管病变直接PCI后随机分配至每两周一次的阿利西尤单抗(150mg,n=148)或安慰剂组(n=152),两组患者均每日给予瑞舒伐他汀20mg。旨在确定在高强度他汀类药物治疗的基础上早期给予阿利西尤单抗对冠状动脉斑块特征的影响。主要终点为!VUS测量的PAV的变化。两个关键的次要终点为NIRS测量的maxLCBI4mm和OCT测量的FCTmin的变化。PC!术后24小时内启用阿利西尤单抗,明显改善易损斑块负荷、成分和性质。阿利西尤单抗组在第4周助力LDL-C达标,且降幅的优势持续至52周。影像终点的变化源于阿利西尤单抗显著降低LDL-Q

PACMAN-AM研究:阿利西尤单抗治疗LDL-C降至50mg/dL以下时,PAV等影像终点变化幅度均更显著maxlCBIPAV0M100 150泡ガ用しOLC(mg/dL)100•2000 50 100 150碗maxlCBIPAV0M100 150泡ガ用しOLC(mg/dL)100•2000 50 100 150碗HU>L<(mg/dL)FCTSO100 150送疗时しOLW(mg/dL)%・山。VW%・山。VWu一一ms~uaーーedJouo-todo-d注.AV:皿濟m目分比:24-4mnA•ゆ喉口し费荷（EFCTmm:»］ナ・・專・PAV变化与临床事件相关,可作为ASCVD管理的影像评估指标。PAV每降低1%,MACE发生风险降低22%。PAV均值毎降低1%,MACEOR0.78(9S%CI MeanchangeInPAVfrombaselinetofollow-up不同团因代表不同研究,国!后大小化裏研究样本员大小,辣色代表不同随访时间无论基线水平如何,均观察到PAV的年度变化与心血管事件之间存在直接的相关性。-4 -2 0 2 4PAV的年度变化提示,PAV明显改善,最终可转化为临床终点事件获益。新影像技术地精准评估,为ASCVD风险管理从斑块切入奠定基础。影像组学分析利用先进的图像分析方法,快速训练和验证医学成像数据,基于医学图像的特征逬行准确诊断和治疗,为临床研究和现代医学提供了非常有力的工具。IVUS可实现冠状动脉壁的高分辨率成像,准确量化动脉粥样硬化性疾病的负荷。NIRS用于检测富含脂质核心的病变。OCT使用近红外光扫描,产生高分辨率的组织显微图像，提供有关冠状动脉壁的更清晰信息。ToolstoStudyCoronaryPlaquesLumenVesselAreaPlaqueburdenThrombusLipidCapttiicknetiMacrophagciStentToolstoStudyCoronaryPlaquesLumenVesselAreaPlaqueburdenThrombusLipidCapttiicknetiMacrophagciStentIVUS OCT NIRS CT （Angi。）相较于非侵入性CT,侵入性IVUS、OCT和NIRS可以更全面更精准的评估斑块体积、成分和形态。影像工具应用逐渐从单ー评估走向多种综合应用•2iKBW矣・iVUS.MIItS•preciseivusw?.SATURNVfR•jrvuSiffS•2iKBW矣・iVUS.MIItS•preciseivusw?.SATURNVfR•jrvuSiffS•GLAGOVWK•ASfFROIOMfi：•CAMELOE究•EVAPORATE吶即nsMBSM犯!•YtUOWWvocTifaai»MQ.180ル兌医用r.,馒ア!.*t史&（湿為〜）岭w内め，.尸讦珞ロぽ公。・・・喉搐し福MKMAC£1・记・艦:MMMUS道出g<AC£刀へノ日本EL»■«!.-Wit

«vus**«s用、wsrvus&JUMClISnメ’舱皿U"履.冋が七/qB4,rtCA£HM«UM!»alP«CB,関・例加JWiPCSKfl皿百可...穆ぬ皿«LC&—M229MUYGCNS^OCT»«VUS»ei#r<sTEMioo.vfixMvuaCMfl.axscav①2M力gtMHfoegvos标*.*cJ心axsB«aホ・た于中"メ!メ制か（-427呻1*71Spr>R«oOis.〇,ジ・ラ，1P«0（M） 做巧え•MioeMic賣•«チ方电”（xaレIVUS«OCT»NmS二e«w*■«・我M成ク皿04新型降脂药物应用降低LDL-C的药物主要有三种:他汀类、依折麦布、PCSK9抑制剂

为了响应目前血脂管理更低更持久的趋势,近年来新型药物的面世可为血脂管理带来新的变革。自1994年4S研究发布后,他汀成为临床降脂治疗的基础,而2014年IMPROVE-IT研究首次证实他汀基础上加用依折麦布可获得进ー步的心血管获益。之后新型降脂药物不断发表临床试验数据,引发了心血管医师关注。热门非他汀类药物包括:PCSK9单抗、ACL抑制剂、siRNA等药物。ETESIAN研究:AZD8233以剂量依赖性降低LDL-C水平未缺失数据的室 ク7者数量 ’自未缺失数据的室 ク7者数量 ’自■线相对变化 -394%(95%CI) (-483.-290)28 26 26AZD823315mgAZD823350mgAZD823390mgI $46刷(0%S6)2卧ヨ観ざ6Kn胃*血(-770.-68.3) (-826,-758) (-166,14.7)ETESIAN是ー项2b期、随机、平行、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究,纳入三个国家的19个地点血脂异常患者119例(18-75岁,接受

他汀类药物治疗,LDL-C270且＜190mg/dL,空腹甘油三酯＜400mg/dL）。按照1：1：1：1随机分配至皮下注射AZD8233（PCSK9靶向反义寡核甘酸）90mg、50mg、15mg或安慰剂组,并在最后ー次给药后随访长达16周。主要目标是在第12周评估AZD8233剂量与安慰剂对LDL-C（直接）水平的影响。次要目标是评估AZD8233剂量与安慰剂对PCSK9水平和其他脂质参数的影响,以及药代动力学和免疫原性。评估了安全性和耐受性。01 34 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24财访ノノノノI9Lそ水平

20 ・第一次给药后12周01 34 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24财访-20-40-60•80.-100IAZD8233151ngIAZD823350mgAZD823390mgI未缺失效据的生者数量27282626自基线爾則•394-73.0•794-22%(95%CI)(-483.-290)(-770.-68.3)(-826.-75.8)(-166,14.7),固、AZD823315mg、50mg、90mg和安慰剂组从基线到12周的LDL-C百分比变化分别为ー39.4%、ー73.0%,-79.4%和一2.2%。AZD823350mg和90mg组在开始治疗后1周开始观察到LDL-C水平有临床意义（＞20%）的降低。所有AZD8233组的LDL-C减少持续到第14周（最后一次给药后6周）,并在第24周恢复到接近基线值。

APOLLO研究siRNA药物SLN360