XELOX-结直肠癌患者辅助化疗的金标准课件

XELOX——结直肠癌患者辅助化疗的金标准早期临床研究证实：5-Fu单药辅助化疗可显著延长结直肠癌患者的总生存期和复发时间11,SargentDJ,etal.Apooledanalysisofadjuvantchemotherapyforresectedcoloncancerinelderlypatients.NEnglJMed.2001Oct11;345(15):1091-72,NCCNClinicalPracticeGuidelineinOncology.ColonCancer.V.1.2012p<0.001p<0.001Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌患者使用氟尿嘧啶为基础的辅助化疗能让患者进一步获益NCCN指南2推荐II期高危，III期结直肠癌患者术后使用联合方案辅助治疗II期无高危因素患者推荐使用氟尿嘧啶单药方案辅助治疗卡培他滨单药辅助化疗优于5-Fu/Lv方案SeidmanAD,AaproM.Introduction[J].TheOncologist,2002,7(suppl6):1-3.TwelvesC,ScheithauerW,McKendrickJ,etal.Capecitabineversus5-FU/LVinstageⅢcoloncancer:Updated5-yearefficacydatafromX-ACTtrialandpreliminaryanalysisofrelationshipbetweenhand-footsyndrome(HFS)andefficacy[J].AmericanSocietyofClinicalOncologyGastrointestinalCancersSymposium,2008,19(Suppl.6):A274X-ACT研究结果：希罗达®组的DFS显示出优势趋势卡培他滨组显著减少3/4级血液学毒性辅助化疗金标准的定义未接受过化

放疗治疗的III期结肠癌患者

n=1886入组时间2003-2004年快速静推5-FU/LV

MayoCLINIC或者RoswellPARK癌症研究所XELOX希罗达1000mg/m2每日两次d1–15

奥沙利铂130mg/m2d1

每3周为一周期q3w主要终点:具有无病生存期（DFS）优势n=944n=942随机化NO16968:XELOX–辅助方案的新选择HallerDG,TaberneroJ,MarounJ,etal.CapecitabinePlusOxaliplatinComparedWithFluorouracilandFolinicAcidAsAdjuvantTherapyforStageⅢColonCancer[J].OfficialJournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology,2011,11(29):1465-71.3年DFS4年DFS5年DFS7年DFSXELOX70.9%68.4%66.1%63%5-FU/LV66.5%62.3%59.8%56%HR=0.80(95%CI:0.69–0.93)XELOX较5-FU/LV在辅助化疗中，DFS和OS有显著优势ITT人群估计的生存概率(n=944)(n=942)3年时的绝对差值:4.4%(p=0.0045)16968研究显示：XELOX的DFS优势随观察时间延长而增加Halleretal.JCO2011;29:1465–715年OS7年OSXELOX77.6%73%5-FU/LV74.2%67%HR0.83(95%CI0.70–0.99)16968研究显示：XELOX方案显著提高患者7年总生存率4年时的绝对差值:6.1%7年时的绝对差值:7%(p=0.0038)5年时的绝对差值:6.3%(p=0.0045)月月5年OS的绝对差值:3.4%(p=0.1486)7年OS的绝对差值:6%(p=0.0367)3年DFS5年DFS7年DFSXELOX70.9%66.1%63%FOLFOX72.2%66.4%-1.Halleretal.JCO2011;29:1465–712.AndréTetal.Improvedoverallsurvivalwithoxaliplatin,fluorouracil,andleucovorinasadjuvanttreatmentinstageIIorIIIcoloncancerintheMOSAICtrial.JClinOncol2009,27,3109–16.5年OS6年OS7年OSXELOX77.6%76%73%FOLFOX-72.9%-DFS与OS曲线显示：XELOX方案与FOLFOX疗效相当月月1.Yothersetal.JCO2011;28:3768–742.Tournigandetal.JCO2010;28:15s(abstr3522)NSABPC-071MOSAIC2NO16968FLOX*FOLFOX*XELOX*年龄,岁<70≥70<70≥70<70≥70DFSHR

(95%CI)0.76

(0.66–0.88)1.03

(0.77–1.36)na0.91

(0.62–1.34)0.80

(0.67–0.94)0.86

(0.64–1.16)OSHR

(95%CI)0.80

(0.68–0.95)1.18

(0.86–1.62)na1.10

(0.73–1.65)0.82

(0.67–1.01)0.91

(0.66–1.26)*与5-FU/LV对比na:未提及老年亚组分析显示：XELOX方案使老年患者一致获益2013结肠癌NCCN指南指出FOLFOX/FLOX在≥70岁患者中无获益证据MOSAIC(2009年发表)FOLFOX5-FU/LV(deGramont)NSABPC-07(2007年发表)FLOX5-FU/LV(Roswell-Park)试验对照组新标准X-ACT(2005年发表)卡培他滨5-FU/LV(Mayo)5年DFS提高5.9%4年DFS提高5.2%5年DFS提高4.1%XELOX！XELOX方案超越FOLFOX，患者更多获益7年DFS提高7%16968(2011年发表)5-FU/LV(deGramont)NCCN指南推荐:XELOX是结直肠癌辅助化疗的标准方案NationalComprehensiveCancerNetwork.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology–ColonCancer.V.3.2011:COL-4.2013结肠癌NCCN指南XELOX为1类,首选推荐方案2013直肠癌NCCN指南XELOX为2A类推荐方案中国卫生部颁发结直肠癌诊疗规范（2010年版）使用方便FOLFOXXELOX疗效(5年DFS差异值)+5.9%(VsLV5FU2)+6.3%（Vs5-Fu/Lv)安全性(血液学毒性发生率)43%9.2%适用人群老年患者无获益(VsLV5FU2)全年龄人群一致获益(Vs5-FU/LV)指南推荐1类首选推荐1类首选推荐SchmollHJ,CartwrightT,TaberneroJ,etal.PhaseⅢTrialofCapecitabinePlusOxaliplatinAsAdjuvantTherapyforStageⅢColonCancer:APlannedSafetyAnalysisin1,864Patients[J].JournalofClinicalOncology,2007,25(1):102-9.XELOX超越FOLFOX,成为结