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文档简介

乳腺癌诊断相关知识介绍乳腺癌背景知识乳腺癌是的乳腺导管上皮细胞在各种内外致癌因素的作用下,细胞失去正常特性而异常增生,以致超过自我修复的限度而发生癌变的疾病。临床以乳腺肿块为主要表现。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。具有发病率高,颇具侵袭性,但病程进展缓慢。在许多西方国家中,乳腺癌的发病率占女性癌肿的首位。在我国,乳腺癌占女性恶性肿瘤的前二位。据有关资料,其发病率在女性为23/10万人口,在男性则仅为0.49/10万人口。男子乳腺癌大约占整个乳腺癌的1%左右。乳腺癌大多发生在40~60岁,或绝经期前后的妇女,尤其以45~49岁和60~64岁间发病率最高。乳腺癌细胞的倍增时间平均为90天,在临床能发现肿块前,肿瘤的隐匿阶段平均为12年(6~20年)。肿瘤一旦发生,其发展可通过以下方式:局部扩展、淋巴道播散、血行播散。乳腺癌如不经治疗,或者给药无效,会逐渐侵犯以下一些区域:淋巴腺、骨、肺、肝、脑、胸膜腔、心包渗液、高血钙、脊髓受压。乳腺癌的扩展可直接向周围,可经淋巴道和血流。淋巴结按理应是防止癌细胞从原发肿瘤外逸的第一道屏障,癌细胞若能通过淋巴结屏障通常便累犯锁骨上淋巴结,进而侵入静脉入血。肿瘤除转移腋下淋巴结之外,奇静脉系统可通过椎间静脉、椎外静脉丛后组与椎内静脉相连,椎静脉系与腔静脉的血流在腹内压改变时可互相流动,因此,有些患者在未出现腔静脉系(如肺)转移前,先出现颅骨、脊柱、盆骨等转移。主要症状表现为:乳腺肿块、乳腺疼痛、乳头溢液、乳头改变、皮肤乳腺癌细胞改变、腋窝淋巴结肿大。乳腺癌的分期:Ⅰ期指原发肿瘤小于2cm淋巴结无转移;Ⅱ期原发肿瘤大于2cm有腋淋巴结转移,淋巴结活动;Ⅲ期原发肿瘤大于5cm有腋淋巴结转移,淋巴结固定;Ⅳ指原发肿瘤期任何大小锁骨上或锁骨下淋巴结转移远处转移分类方法:非浸润性癌(原位癌):(1)小叶原位癌;(2)导管内癌;(3)导管内乳头状癌。早期浸润癌:(1)早期浸润小叶癌;(2)早期浸润导管癌

浸润性癌:癌组织向间质内广泛浸润,形成各种形态癌组织与间质相混杂的图像,分为非特殊型和特殊型。检查诊断方法超声检查对30岁乳腺癌诊断的准确率为80%~85%。癌肿向周围组织浸润而形成的强回声带,正常乳房结构破坏以及肿块上方局部皮肤增厚或凹陷等图像,均为诊断乳腺癌的重要参考指标。超声检查无损伤性,可以反复应用。热图像检查:应用图像显示体表温度分布,由于癌细胞增殖快,血管增多,肿块表面温度增高,即相应体表温度较周围组织高,用此差异可做出诊断。但是这种诊断方法缺乏确切的图像标准,热异常部位与肿瘤不相对应,诊断符合率差,所以近年来渐少应用。CT检查:可用于不能触及的乳腺病变活检前定位,确诊乳腺癌的术前分期,检查乳腺后区、腋部及内乳淋巴结有无肿大,有助于制订治疗计划。肿瘤标志物检查:在癌变过程中,由肿瘤细胞产生、分泌,直接释放细胞组织成分,并以抗原、酶、激素或代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中,这类物质称肿瘤标志物。检查方法有:癌胚抗原(CEA),铁蛋白,单克隆抗体等。活体组织检查:乳腺癌必须确立诊断方可开始治疗,目前检查方法虽然很多,但至今只有活检所得的病理结果方能做唯一肯定诊断的依据。①针吸活检:其方法简便、快速、安全,可代替部分组织冰冻切片,阳性率较高在80%~90%之间,且可用于防癌普查。若临床诊断恶性而细胞学报告良性或可疑癌时,需选择手术活检以明确诊断。②切取活检:由于本方法易促使癌瘤扩散,一般不主张用此法。只在晚期癌时,为确定病理类型时可考虑应用。③切除活检:疑为恶性肿块时切除肿块及周围一定范围的组织即为切除活检,一般要求从肿瘤边缘至少1厘米左右尽可能完整切除。治疗方法外科手术:手术治疗仍为乳腺癌的主要治疗手段之一,术式有多种对其选择尚乏统一意见,总的发展趋势是尽量减少手术破坏在设备条件允许下对早期乳腺癌患者尽力保留乳房外形,无论选用何种术式都必须严格掌握以根治为主保留功能及外形为辅的原则。放射治疗:放射并发症较多,甚至引起部分功能丧失,可同时配合中药真情散以降低放疗的副作用。放射治疗是治疗乳腺癌的主要组成部分是局部治疗手段之一,与手术治疗相比较少,受解剖学病人体质等因素的限制,不过放射治疗效果受着射线的生物学效应的影响,用目前常用的放疗设施较难达到“完全杀灭”肿瘤的目的效果较手术逊色,因此目前多数学者不主张对可治愈的乳腺癌行单纯放射治疗放射治疗,多用于综合治疗包括根治术之前或后作辅助治疗晚期乳腺癌的,姑息性治疗近10余年来较早的乳腺癌以局部切除为主的综合治疗日益增多疗效与根治术无明显差异放射治疗在缩小手术范围中起了重要作用。辅助化疗:化疗会抑制骨髓造血系统,主要是白细胞和血小板的下降,这时候有必要服用中药真情散来配合,这样才可以弥补化疗的不足,降低化疗对造血系统的伤害。多数乳腺癌为一全身性疾病已被众多的实验研究和临床观察所证实当乳腺癌发展到大于lcm在临床上可触及肿块时往往已是全身性疾病可存在远处微小转移灶只是用目前的检查方法尚不能发现而已手术治疗的目的在于使原发肿瘤及区域淋巴结得到最大程度的局部控制减少局部复发提高生存率但是肿瘤切除以后体内仍存在残余的肿瘤细胞基于乳腺癌在确诊时已是一种全身性疾病的概念全身化疗的目的就是根除机体内残余的肿瘤细胞以提高外科手术的治愈率免疫治疗1、活化吞噬细胞、自然杀手细胞、伤害性T细胞等免疫细胞,诱导白细胞素,干扰素-γ,肿瘤坏死因子-α等细胞因子的分泌。2、诱导癌细胞凋亡。3、与传统的化学治疗药物(丝裂霉素、卡莫斯丁等)合用,既增加药效,又减轻化疗过程中的毒副作用。4、与免疫治疗药物(干扰素-α2b)有协同作用。5、减缓晚期癌症患者的疼痛,增加食欲,改善患者的生活质量。中医治疗中药治疗乳腺癌有以下特点:1、不影响劳动力。乳腺癌患者在局部状况好转的同时,全身状况也得到改善。2、副作用小。3、具有较强的整体观念。乳腺肿瘤虽然是生长在身体的某一局部,但实际上是一种全身性疾病。对多数的乳腺肿瘤病人来说,局部治疗是不能解决根治问题的,而中医由于从整体观念出发,实施辨证论治,既考虑了局部的治疗,又采取扶正培本的方法,对于改善患者的局部症状和全身状况都具有重要的作用.4、可以弥补手术治疗、放射治疗、化学治疗的不足。辅助乳腺癌诊断的标志物CA15-3

是一种类黏蛋白膜糖蛋白,由肿瘤细胞分泌入血的一种乳腺癌相关抗原,但可能存在于多种腺癌内,如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。CA15-3在健康人群血清水平参考值为30u/ml。一般认为早期乳腺癌CA15-3诊断阳性率较低,但特异性优于癌胚抗原(CEA)。它可比临床及影像学诊断早48个月发现转移、复发癌灶。其含量升高幅度越大则存在远处转移的可能性越大。因此,检测血清CA15-3能较早地发现乳腺癌复发或转移,对监测疗效及预后判断有一定的临床意义,是进展期乳腺癌的一个独立预测指标。乳腺癌病人的高CA153水平指示存在肿瘤转移。体循环中CA153浓度的降低指示病人的治疗应答良好;而CA153浓度的持续或升高则指示患者病情发展或治疗应答不佳。因此建议用CA153跟踪乳腺癌病人的临床情况。CA15-3是目前应用最广的血清抗原,主要用于乳腺癌治疗中的监控,有报道其诊断转移性乳腺癌的敏感性达91%。但血清CA15-3诊断乳腺癌的敏感性仅为13%-27%因此其在乳腺癌早期诊断中没有太大意义。血清CA549具有较高的特异性,除乳腺癌外,其他任何肿瘤血清CA549的升高不可能>120ug/mL.美国临床肿瘤学会认为现在有证据不足以推荐CA153,CA27.29和CEA作为乳腺癌筛查、诊断及分期的指标,也不支持将其作为初期治疗后进行复发监测的标记。在转移性乳腺癌的治疗中,可以联合CAl5-3、CA27.29、CEA以及影像学、病史和体检等对患者进行监测。不推荐将CAl5-3、CA27.29和CEA单独作为观察治疗反应的指标。当缺乏其他容易检测的指标时,它们的升高可能意味着治疗失败。需要注意的是,治疗开始后的4—6周,这些标记的升高可能是一种假象。乳腺珠蛋白(MG)MG为93个氨基酸构成的多肽,分子量为10.5kD。)MGmRNA已成为判断乳腺癌淋巴结微转移、骨髓微转移和外周血乳腺癌细胞的新标志物。Min等用PCR法扩增MGmRNA,诊断混杂于正常淋巴结淋巴细胞中的乳腺癌细胞,敏感性可达1个肿瘤细胞/106个淋巴细胞,而在对照的正常淋巴结中无MGmRNA表达。同时MG的组织特异性也为它作为治疗的靶点提供了可能。雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)乳腺的上破细胞内存在ER和PR。正常乳腺上皮的生长和发育受雌、孕激素调控。当上皮细胞癌变时,ER和PR部分或全部缺失。如果乳腺癌细胞仍保留ER和PR,表时该乳腺癌的生长和增殖受内分泌调控。检测ER和PR的表达可把乳腺癌区分的激素依赖性和非依赖性两类,对ER阳性病例即雌激素依赖性乳腺癌可以选项用三苯氧胺进行术后内分泌治疗。ER在乳腺癌患者中的阳性率为50%-80%,ER的表达与肿瘤的低增殖能力和高分化程度有关。PR在乳腺癌患者中阳性率约为50%,常与ER一起用于内分泌治疗的评估。PR基因受ER调控,PR表达是ER具有活性的表现,因此PR较ER更能反映内分泌治疗的效果。最近研究表明,在除外内分泌治疗的影响因素后,ER对乳腺癌长期预后的影响较弱,ER阳性患者在最初几年内无病生存率高于ER阴性患者,但随病程延续,这种优势渐不明显。ER和PR两种蛋白受体存在于细胞核中,IHC可以检测到明显的表达。最近研究发现ER有两种类型,α和β,它们分别位于6q25.1和14q22-24.研究表明ERβ基因的表达和PR表达呈负相关。

美国临床肿瘤学会建议每一例原发性浸润乳腺癌都需要进行ER和PR检测,转移病灶也可以进行其检测。不推荐将ER作为乳腺导管原位癌(DCIS)的预后标记。组织蛋白酶D(cathepsinD)和eyclinE:组织蛋白酶D相关研究存在的问题包括:IHC检测结果变异大、实验缺乏标准化、结果不稳定以及没有考虑到治疗因素的影响。cyclinE的预后价值在学者间尚存争议,部分原因可能是因为方法学的差异,而且尚缺乏高质量的研究。目前证据不足以推荐使用组织蛋白酶D和cyclinE(或其片段)对患者进行评估。组织多肽特异抗原(TPS):是细胞分裂时产生的一种多肽。血清TPS在诊断乳腺癌中局限性较大,但其显著增高能提示乳腺癌的存在。目前对于血清TPS在乳腺癌转移中的监测作用看法较一致。Alessandro报道了1365例乳腺癌患者的血清监测结果,在T1-2NO,T3-4NO乳腺癌转移及复发患者中血清TPS的阳性率分别为21%、46.2%和66.3%,尤其在骨及内脏转移时TPS明显升高。Einarsson报道,骨和内脏转移时,血清TPS的敏感性达94%,在软组织转移时敏感性仅为44%。血清TPS还可应用于临床疗效的评价,并且较血清CA153,更为敏感、快捷。研究显示,在转移性乳腺癌患者的治疗中,血清TPS降幅>50%和升幅>25%可分别作为转移性乳腺癌缓解和进展的判定指标。并且,以血清TPS升高为监测标准较临床出现体征和X线改变早1.5个月。PRL(泌乳素):有报道血清PRL含量增加,可刺激乳腺癌细胞内多种活性物增加,使其生长、代谢旺盛。高血清PRL水平与肿瘤恶化,产生耐药性及生存期缩短有关,临床上使用PRL拮抗剂对治疗晚期转移性乳腺癌有效。相反低水平的血清PRL,对预防乳腺癌的发生具有保护作用。早期诊断肿瘤转移血清CA549>120ug/m>CA15-3基因BRCA1MGmRNA血清游离PSAER/PR目前国内广泛开展的乳腺癌ER,PR和HER2检测均摊符合ASCO使用建仪但是不同指标需要用不同的方法检测,不同时期的标志物有不同的临床指标.不是类型的乳腺癌有不同地标志物,并且不时期会有所转变.我认为后选疹断标志物有:ER,PR,HER2,CEA,HPXD,BRCA1,游离PSA,CA549,MGmRNA,CA15-3…临床应用一乳腺癌双重特异性早期诊断试剂盒以最新发现的乳腺癌标志分子HPXD为靶点,利用肽合成、基因工程和细胞工程等生物技术分别制备HPXD的50肽、重组全蛋白和多克隆及单克隆抗体,通过对患者外周血中HPXD抗原和抗体的双重特异性检测,对乳腺癌准确诊断。主要用途为乳腺癌的超早期和早期诊断以及病情监测,适用于女性健康普查、乳腺肿瘤的手术前和手术后检验诊断以及乳腺癌的病情动态监测与预后判定。

临床应用二CA15-3、CEA、CA19-9、CA12-5、SF乳腺癌胶体金五联检诊断试剂盒

本发明在同一条检测试纸上联合检测了常用于乳腺癌诊断的CA15-3、CEA、CA19-9、CA12-5、SF等五种肿瘤标志物,利用免疫层析技术,将抗CA15-3、CEA、CA19-9、CA12-5、SF的单克隆抗体固定在硝酸纤维素膜上,同时,用不同大小的金颗粒标记五种单克隆抗体,将上述金标抗体混合后制备成金结合物垫,再辅以样品处理垫,组合成为试纸条。本发明试剂盒采用双抗体夹心法原理,快速检测人全血或血清、血浆中的五种抗原,克服了以前分开检测方法的很多弊端,一滴血就可以检测五种肿瘤标志物,检测结果更加直观,其检测的灵敏度及特异性都有了显著的提高。临床应用三SPOT-L

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