盐酸埃克替尼联合全脑放疗对表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者的疗效

盐酸埃克替尼结合全脑放疗对表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者的疗效〔〕:

【摘要】目的：观察盐酸埃克替尼结合全脑放疗对表皮生长因子受体〔EGFR〕突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者的疗效。方法：回忆性分析2022年1月至2022年12月该院收治的60例EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料，根据治疗方式不同分为对照组和研究组各30例。对照组应用全脑放疗结合替莫唑胺治疗，研究组采用全脑放疗结合盐酸埃克替尼治疗。比拟两组疗效、生存指标[总生存期〔OS〕、无进展生存时间〔PFS〕、颅内无疾病进展生存时间〔iPFS〕]程度和不良反响发生率。结果：研究组客观缓解率为66.7%〔20/30〕，疾病控制率为96.7%〔29/30〕，分别高于对照组的30.0%〔9/30〕、63.3%〔19/30〕，差异均有统计学意义〔P0.05〕。结论：盐酸埃克替尼结合全脑放疗用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者，可进步客观缓解率、疾病控制率和生存指标程度，效果优于替莫唑胺结合全脑放疗。

【关键词】非小细胞肺癌；脑转移；EGFR突变阳性；全脑放疗；盐酸埃克替尼；替莫唑胺；生存时间

0引言

肺癌晚期患者一旦发生脑转移，病情会加速恶化，生存期明显缩短，临床治疗非小细胞肺癌脑转移患者的主要方式包括立体定向放疗、全脑放疗及外科手术，但上述治疗方式均存在一定的局限性[1-2]。有研究指出，表皮生长因子受体〔EGFR〕是临床治疗肺癌患者的重点靶标，而EGFR酪氨酸激酶抑制剂广泛用于治疗肺癌脑转移患者，获得了较为理想的疗效【3】。本文观察盐酸埃克替尼结合全脑放疗对EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者的疗效。

1资料与方法

1.1一般资料回忆性分析2022年1月至2022年12月本院收治的60例EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料。纳入标准：符合非小细胞肺癌诊断标准【4】；影像学检查显示发生脑转移；EGFR基因检测提示EGFR突变阳性；卡氏评分>60分。排除标准：既往承受过可能对检查结果产生影响的相关治疗者；合并其他肿瘤者。对照组：男18例，女12例；年龄40~80岁，平均〔59.22.1〕岁；鳞癌5例，腺癌25例；外显子19突变14例，外显子21突变16例。研究组：19例，女11例；年龄40~80岁，平均〔59.32.2〕岁；鳞癌4例，腺癌26例；外显子19突变15例，外显子21突变15例。两组一般资料比拟，差异无统计学意义〔P>0.05〕，有可比性。

1.2方法对照组采用替莫唑胺结合全脑放疗。仪器：6MV医用电子直线加速器[沈阳东软医疗系统，国食药监械(准)字2022第3321554号，NMSR600〕]，采用三维适形/调强技术，使用对穿两侧野全脑放疗，照射剂量：DT30~40Gy/10~20次，5次/周；全脑放疗后，对局部病灶进展加量：DT10~20Gy/5~10次，放射总剂量50~60Gy。放疗同期给予患者替莫唑胺〔江苏天士力帝益药业，国药准字H20220636；5mg〕口服，75mg/〔m2-d〕；同步放化疗完毕后1个月，给予患者替莫唑胺序贯治疗，150mg/〔m2-d〕，1次/d，连用5d后停药23d再开始第2个疗程的治疗，连续治疗6个疗程。

研究组采用盐酸埃克替尼片结合全脑放疗。全脑放疗同对照组，从患者承受全脑放疗的第1天开始，口服盐酸埃克替尼片〔贝达药业股份，国药准字H20220221，125mg〕，125mg/次，3次/d；全脑放疗完毕后，给予患者口服盐酸埃克替尼维持治疗，125mg/次，3次/d，直至患者疾病进展或发生不可耐受的药物不良反响。

1.3观察指标〔1〕比拟两组疗效【5】。完全缓解〔CR〕：目的病灶消失，且未出现新病灶，维持至少4周；局部缓解〔PR〕：全部可测量病灶最长径相加总和较治疗前减少30%及以上，且未出现新病灶，维持至少4周；疾病进展〔PD〕：全部可测量病灶最长径相加总和至少增加20%或出现新病灶；疾病稳定〔SD〕：病灶未达PR、CR及PD标准，或未出现新病灶，维持6~8周。客观缓解率〔ORR〕=〔CR+PR〕例数/总例数x100%，疾病控制率〔DCR〕=〔CR+PR+SD〕例数/总例数x100%。〔2〕比拟两组生存指标程度，包括总生存期〔OS〕、无疾病进展生存时间〔PFS〕和颅内无疾病进展生存时间〔iPFS〕。OS：从患者确诊发生脑转移开始，直至末次随访时间或因任何原因此发生死亡的时间；PFS：从患者确诊发生脑转移开始，直至患者因任何原因此发生死亡或有相关客观证据证明出现疾病进展；iPFS：从患者确诊发生脑转移开始，直至有相关客观证据证明颅内发生新病灶，或原有病灶发生进展，或患者因任何原因此发生死亡。〔3〕比拟两组不良反响发生率。

1.4统计学方法采用SPSS22.2软件处理数据，计量资料以〔xs〕表示，采用t检验，计数资料以率〔%〕表示，采用chi;2检验，以P0.05〕。见表3。

3讨论

肺癌较其他恶性肿瘤更易发生脑转移，全脑放疗已经成为临床治疗脑转移患者的标准方式，但仍有35%~60%的局部失败率，其原因为正常脑组织WBRT的最高治疗剂量为36~40GY，与肿瘤细胞死亡剂量相距较远[6-7]。

有研究指出，全脑放疗能使患者的血脑屏障发生不同程度的开放，从而使局部化疗药物顺利通过血脑屏障，发挥抗肿瘤效果[8]。替莫唑胺结合全脑放疗可进步疾病控制率和客观缓解率，但对生存期的影响较小[9]。

本研究结果显示，研究组ORR和DCR均高于对照组，OS、PFS和iPFS均显著长于对照组。分析原因为盐酸埃克替尼分子量较小，更易通过血脑屏障，可通过竞争性结合酪氨酸激酶，抑制磷酸化反响，从而阻止其向下游传达增殖信号，到达抑制肿瘤细胞增殖的目的，盐酸埃克替尼结合全脑放疗可发挥协同增效作用[10]。本研究结果还显示，两组不良反响发生率比拟，差异无统计学意义，提示盐酸埃克替尼联用全脑放疗未增加平安风险。

综上所述，盐酸埃克替尼结合全脑放疗用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者，可进步ORR、DCR和生存指标程度，效果优于替莫唑胺结合全脑放疗。

参考文献

【1】王兆峰，潘灏，易俊，等.非小细胞肺癌合并孤立性脑转移[J].医学研究生学报，2022，31〔1〕：70-72.

【2】王丽丽，教波，王衍颜，等.盐酸埃克替尼二线治疗EGFR基因突变型肺腺癌的疗效观察[J].癌症进展，2022，16〔15〕：1875-1877.

【3】张军丽.埃克替尼对EGFR基因突变型非小细胞肺癌患者治疗效果分析[J].安徽医药，2022，22〔9〕：1807-1809.

【4】陈文俊.非小细胞肺癌诊疗指南：循证医学与治疗学根底[M].西安：陕西科学技术出版社，2022：14.

【5】杨学宁，吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST[J].循证医学，2022，4〔2〕：85-90.

【6】JiangAY，ZhangJ，LuoHL，etal.Icotinibandwhole-brainradiotherapyforthetreatmentinpatientswithbrainmetastasesfromEGFR-mutantnonsmallcelllungcancer[J].Medicine，2022，97〔15〕：e0312.

【7】曹鸿鑫，高山.全脑放疗结合靶向治疗与同步放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效及不良反响观察[J].贵州医药，2022，45〔3〕：366-367.

[8]梁娟.放疗(全脑)结合靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效[J].系统医学，2022，6〔4〕：31-33.

[9]周爱民，邓歆波，熊琼琼.替