建设没有肝炎的未来 湖南圣湘

2018-5-14湖南圣湘生物科技有限公司市场部

总监丁海医学博士u毕业于北京大学感染病研究中心、肝炎研究中心、肝炎试剂研究中心（庄辉院士）实验室建设没有肝炎的未来u美国阿拉巴马大学伯明翰分校访问科学家（

Visiting

Scientist）u生物化学工程师市场部总监：丁海博士u湖南省预防医学会检验专委会常务委员1

8

9

7

3

1

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5

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2u广东省精准医学应用学会精准检测分会委员u从事肝炎病毒学研究近

10年，研究工作包括病毒性肝炎基础研究、

HBV耐药及优化治疗、

HCV

病毒学基础研究等。在研期间，共发表肝炎病毒基础研究、流行病学、耐药机制和优化治疗方面论文十余篇，受审专利

4项。1Contents

目录1234病毒性肝炎的危害一、病毒性肝炎的危害乙肝防治的精准检测与治疗丙肝防治的筛查确诊与治疗建设没有肝炎的未来4中国病毒性肝炎流行现状全球肝病防治领域的“一号课题”7.18%9300万2000万乙肝丙肝700万2030目标：消灭肝炎危害流行率乙肝病毒携带者慢乙肝患者肝硬化肝癌患者2016

年

5月，世界卫生大会通过：

《全球卫生领域病毒性肝炎战略（

2016-2021）》0.43%1000万2017

年

2月

，WHO首次发布了《全球慢性病毒性乙型肝炎和丙型肝炎

检测指南》流行率丙肝感染者62015版乙肝防治指南，丙肝防治指南12018-5-14我国HBV流行得到控制，仍是重要的公共卫生问题中国部分农村地区HCV流行较高（可高达40%）中国1~59岁一般人群HBsAg流行率情况（7.18%）血源性和医源性传播是重要方式母婴阻断和计划免疫是关键80%以上肝癌由HBV和HCV感染所致中国肝癌现状

:肝癌的疾病负担严重，肝癌死亡率第三肝癌发病率在

30岁以急性HBV/HCV

6个月

慢性HBV/HCV20年感染感染后开始快速升高，

75岁年龄组达到高峰，男性>女性

。55%-85%肝癌给家庭和国家带来沉重的经济负担9LeeMH,Yang

HI,LuSNetal.Hepatitislifetimeriskofhepatocellularcarcinoma.Int.J.Cancer.2014;135:1119-1126.Cvirusgenotype1bincreasescumulative左婷婷等，中国肝癌发病状况

与趋势分析

[J],中华肿瘤杂志

,2015,37(9),691-696中国丙肝防治指南

2015更新版病毒性肝炎相关疾病治疗负担沉重WHO

2030年目标

：消除肝炎危害（2015年

VS

2030年）中国12个地区乙肝相关疾病住院患者经济负担调查单位：（元/年）2017年城镇人均收入：36396元2017年全国人均收入：25974元灾难性医疗支出限：

20779元19%17.7%11%2017年农村人均收入：13432元1.3%1112马起山，等，中国流行病杂志，

2017，38（7），868-876GlobalHepatitisReport,2017./mediacentre/factsheets/fs164/zh/22018-5-14消除肝炎危害，国家在行动二、乙肝防治的精准检测与治疗1314乙肝病毒感染机制研究不断深入国内外慢乙肝防治指南不断更新，指导慢乙肝防治KeeffeKeeffeKeeffeKeeffe治疗流程治疗流程治疗流程治疗流程WHOEASLEASLAASLDEASLEASLAASLDAASLDAASLDAASLDAASLDAASLD20182000APASL200520102015APASLAPASLAPASL1，肝细胞膜上的钠离子－牛磺胆酸－协同转运蛋白

（NTCP）是

HBV

感染所需的细胞膜受体。2，血清HBVRNA来自感染肝细胞

CCCDNA活性转录，能反应肝细胞内

CCCDNA状态。中国指南中国指南中国指南15161，2015版中国慢性乙肝防治指南2，鲁凤民等，中华肝脏杂志

【J】,2017,25(2),105-110乙型肝炎相关检测方法不断增加和改进病毒性肝炎抗病毒药物的不断出现，药价下降，患者负担减轻干扰素治疗停药的原则；可预测治疗的应答，无应答和复发。19921998200320052007200820142016

2017历经定性检测到定量检测过程。历经定性、定量到高敏检测过程。qHBsAg不是CCCDNA转录活性的理想替代标志物。判断病毒复制水平，

可用于抗病毒治疗适应证的选择及疗效的判断

。HBV

DNA

建议采用灵敏度和精确度高的实时定量PCR法。FDA批准干扰素治疗乙肝。拉米夫定阿德福韦替比夫定替诺福韦中国替诺福韦

替诺福韦降价艾拉酚胺反应肝细胞内

CCCDNA存在及转录活性，可作为Nas治疗停药的一个潜在指标。目前仍存在争议，需大样本研究证明。Peg干扰素定量检测试剂，乙肝治疗研究的热点。历经定性检测到定量检测过程。HBV

RNAAFP生产企业产品名称CFDA批准日期治疗丙肝类型治疗周期阿舒瑞韦软胶囊、达拉他韦片西美瑞韦索磷布韦奥比帕利片、达塞布韦钠片可早期诊断肝癌，是原发性肝癌肿瘤标志物。其他恶性肿瘤如胃癌、睾丸癌，胰腺癌等血清AFP也会升高。施贵宝2017.6基因1b型成人慢性丙肝24周强生吉利德2017.82017.9基因1型成人慢性丙肝所有基因型慢型丙肝12周12周是诊断HCC的另一个重要指标，可与

AFP互为补充，显著提高HCC的早期筛查率和诊断率。从酶免到发光，历经定性检测到定量检测过程。艾伯维2017.9基因1型成人慢性丙肝12周PIVKA-Ⅱ832018-5-14临床对高敏HBV

DNA检测的旺盛需求抗病毒治疗过程中血清

HBV标志物的动态变化临床阶段HBV

DNA

定量的目的临床意义确定患者乙肝感染的

基线水平HBV

DNA是HBV存在最直接的依据HBV

DNA对两对半起补充作用开始治疗前

选择针对性的药物避免盲目用药评估抗病毒治疗效果治疗过程中

及时监测是否发生耐药预测肝癌肝硬化发生的风险HBV

DNA是患者具有传染性的标志HBV

DNA是目前判断乙肝抗病毒药物最灵敏的指标确定治疗终点治疗末期治疗结束为停药提供可靠依据40U/LHBV

DNA是HBV复制的标准每3个月定期监测

HBV

DNA水平，监控病毒学复发或病毒学突破HBV

DNA可检测出隐匿性慢性乙肝ModifiedfromGishRG,etal.AntivialRes,2015,121,47-58精准检测，坚持随访是走好慢乙肝优化抗病毒治疗的关键三、丙肝防治的筛查确诊与治疗22丙肝有多种治疗方案治愈我国丙肝诊疗率和治疗率低国内常用治疗方案，但禁忌症较多。国外常用治疗方案，2017年CFDA已经批准使用。232442018-5-14丙肝是中国漏报率最高的法定传染病诊断延误：初诊和初治慢性丙肝患者中肝硬化患者的比例高肝硬化是

HCV感染者最常见的并发症60数据源自国内

30个省(自治区、直辖市

)共250多家医疗机构，采样15501例，有效样本

13714例52%5040185/358ØØØØ就诊率低3020就诊科室非专科25%23%23%非专科医生认知度低医院内缺乏连续性的管理制度。465/1826100/432100来自中国28家医院997例初治丙肝患者HCV感染HCV/HBV合并（n=1046）

感染（n=42）152例肝硬化及并发症2丙肝乙肝甲肝全国传染病总体对中国西部地区

HCV及HBV感染的多中心、横断面研究。评估目前HCV和HBV感染的诊疗现状。2526中国疾病预防控制中心公共卫生监测与信息服务中心，施小明

,等.疾病监测

2006;21:493.，2，WeiL,etal.

AASLD2011,Poster1SunYT,

etal.WorldJ

Gastroenterol2014;20(37):13582-13590.加强对高危人群的筛查如何找到已经感染HCV的82.3%丙肝患者HCV抗体阳性率%人群检测人数吸毒者1175601474222074244257938.430.720.690.670.450.420.180.16男性STD就诊者暗娼男男性行为者男性流动人口长卡司机34735西南地区某大型医院，感染科以外科室，针对丙肝高危人群抗

-HCV筛查，阳性患者报告单上注明：建议用

HCV

RNA检测确诊。新确诊丙肝患者增长

18%。22953青年学生52250孕产妇150907数据来源：

2014年10月CDC丙肝防控会，王晓春，丙肝流行现状及防治策略2016

WHO丙肝检测指南WHO发布慢性丙肝诊疗流程丙肝防治关键策略慢性丙肝诊断、治疗及监测流程HCV

RNAPR

/DAA治疗抗-HCV2930HCV

抗体；HCV

RNA

；APRI评分；AFP；影像学52018-5-14精准检测、诊断

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迈向治愈丙肝的关键第一步四、建设没有肝炎的未来32消除肝炎危害，精准检测先行民族医疗企业，

“四无”变成“四有”产品乙肝、丙肝核酸检测试剂指标乙肝：灵敏度：

10IU/mL线性范围：20—10*9

IU/mL丙肝：灵敏度：

25IU/ml线性范围：50—10*8

IU/mL内标全程参与核酸提取和扩增乙肝、丙肝核酸检测试剂技术审评指导原则•超敏感（Hypersensitivity）HBV最低检测限＜

10-15

IU/ml早期，侯金林教授批评我国

HBV

DNA

检测试剂是“四无”产品：•宽线性范围（

wider

dynamic

range

）涵盖101~109IU/ml•高特异性（High

specificity）

同时涵盖较多基因型•可重复性好（

Repeatability

）（操作简单，或可自动化）乙肝：建议灵敏度

≤30IU/ml不建议采用煮沸法丙肝：建议灵敏度