奥诺美-盐酸羟考酮

盐酸羟考酮注射液药理药代

及临床应用分享吉林省前卫医院麻醉科林晓东研究背景咳嗽血流动力学波动大：麻黄碱手术空白期血流动力学波动大失血性休克失代偿期麻醉诱导方案选择困惑静脉麻醉的呼吸抑制术后躁动术后镇痛的恶心呕吐以及镇痛不全主要内容盐酸羟考酮注射液药理药代盐酸羟考酮在麻醉诱导中的应用体会盐酸羟考酮在术后镇痛中的应用体会盐酸羟考酮注射液药理药代药理作用羟考酮μ、κ双受体激动剂羟考酮作用于κ2b受体κ受体激动剂对内脏化学刺激引起的疼痛有抑制作用,但对热、炎性和压痛的抑制作用不明显对内脏痛更具有优势其药理作用包括镇痛，以及其他抗焦虑、止咳等，其镇痛作用无封顶效应羟考酮静注时达峰时间为5分钟，半衰期为3.5小时

合适的消除半衰期（3.5小时），降低给药频率，同时不增加药物蓄积风险Dataonfile.Studycode:OXI1202.AUC：曲线下面积；AUCn：最后一次测定血药时曲线下面积；Cmax：峰浓度；tmax：达峰时间；t1/2z

：终末期半衰期参数静注(n=22)皮下(n=23)肌注(n=23)口服(n=23)AUCn(ng.h/ml)109.3108.5107.349.9AUC(ng.h/ml)110.4109.8108.651.0Cmax(ng/ml)35.2925.3122.8910.35tmax(小时)0.080.50.51t1/2z(小时)3.453.613.543.32羟考酮不同给药方式的药代动力学参数羟考酮起效迅速，与芬太尼相当哌替啶(i.m.)2吗啡(i.v.)3芬太尼(i.v.)4羟考酮(i.v.)41.耿立成,等.地佐辛药理及临床应用新进展.医学综述.2012;18(23):4029-4031.2.SorooriZZ,etal.JRMS.2006;11(5):292-296.3.TveitaT,etal.ActaAnaesthesioScand.2008;52(7):920-925.4.KochS,etal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52(6):845-850.1052-32-30525201510起效时间(分钟)i.m.：肌注；i.v.：静注q地佐辛(i.v.)115-30N-CH3羟考酮N-H羟吗啡酮CH3OOOHOCH3OOOHO去甲羟考酮N-CH3HOOOHON-HHOOOHO去甲羟吗啡酮CYP3A4CYP3A4CYP2D6CYP2D6羟考酮的代谢产物主要是羟吗啡酮和去甲羟考酮HeiskanenTetal.ClinPharmacolTher.1998;64:603-611.静脉推注给药2-3分钟起效1代谢产物的临床意义可忽略快速缓解疼痛羟考酮的药代动力学特点总结降低给药频率1.KochSetal.ActaAnaesthesiolScand.2008;52(6):845-850.2.Dataonfile.Studycode:OXI1202.3.RileyJ,etal.CurrMedResOpin.2008;24(1):175-192.代谢产物无镇痛活性或血浆浓度很低3消除半衰期3.5小时2药代动力学特点疗效特点10常用阿片类药物的药代动力学参数阿片类药物起效时间达峰时间消除半衰期作用时间脂溶性吗啡5分钟330分钟42-4小时44-5小时*50.51芬太尼2-3分钟63-6分钟42-4小时40.5小时*53991舒芬太尼1-3分钟*55-6分钟*513.1小时70.5小时*57981,12地佐辛15-30分钟2——2.4小时22-4小时8——氢吗啡酮10-15分钟915-30分钟93.1小时102-3小时10——羟考酮2-3分钟15分钟13.5小时14小时110.71临床常用阿片类药物静脉给药后药代动力学特性(单次静脉给药)徐建国.临床麻醉学杂志.2014,30(5):511-513.耿立成.医学综述.2012;18(23):4029-4031.Tveita

T,et

c.Acta

AnaesthesioScand.2008;52(7):920-925.徐建国.疼痛药物治疗学.2007:82-122.黄宇光,等.疼痛治疗学.2008:50.KochS,et

al.Acta

AnaesthesiolScand.2008Jul;52(6):845-50.舒芬太尼注射液中文说明书,2010.地佐辛注射液中文说明书,2009.jones,etal.2013Nurse'sDrugHandbook.2013:553.HillHF,et

al.AnesthAnalg.1991Mar;72(3):330-336.邓小明,等.北京大学医学出版社.2009:133.崔琦芬,等.西北国防医学杂志.2013(05):446-448.(μ、κ双受体激动剂vs.μ受体激动剂)在麻醉诱导方面羟考酮较舒芬太尼对血流动力学影响更轻微研究设计筛选与入组60名LC患者(男22名，女38名，平均年龄65岁，范围22-82岁)这些受试者均无手术禁忌症，尤其是他们都没有任何长期疼痛。医学检查和血常规检测均显示正常或控制在正常范围内，排除过敏，禁忌，嗜铬细胞瘤。研究方法把受试者随机分为三组，A组麻醉诱导方案为咪达唑仑+舒芬太尼+依托咪酯+顺阿

B组麻醉诱导方案为咪达唑仑+舒芬太尼+依托咪酯+顺阿+麻黄碱C组麻醉诱导方案为羟考酮（0.1mg/kg)+咪达唑仑+依托咪酯+顺阿，所有患者术前不用阿托品评估三组患者通过监测血流动力学改变来评估研究方法1术前评估，制定麻醉方案2常规监测，诱导前（T0),插管前1min(T1),插管后即刻（T2），插管后1min(外科消毒)（T3)插管后5min(切皮)（T4).记录收缩压，心率3主要关注气管插管结束后到切皮这段时间的血流动力学变化4记录麻醉深度5监测血气分析（关注血糖变化）项目组别T0T1T2T3T4SBP(mmHg)HR（次/min）A组B组C组A组B组C组141±7.5143±4.3139±6.572±2.670±3.372±3.7100±12.4105±6.7110±8.557±8.062±7.871±5.8130±17.7135±19.0130±12.585±7.886±7.486±3.6100±8.2105±7.4115±6.757±6.860±6.975±3.5115±8.0135±17.5126±5.875±6.871±7.375±5.6统计分析结果A组患者麻醉诱导血流动力学波动最大B组患者麻醉诱导血流动力学波动较小，但切皮和气腹后心率不好控制C组患者麻醉诱导血流动力学波动最小，尤其是等待空白期总体而言，三者患者在麻醉诱导插管即刻血流动力学变化差别不大，但在外科消毒等待手术空白期C组麻醉诱导方案更具优势，有统计学意义研究结论应用盐酸羟考酮取代μ受体激动剂阿片类药物进行麻醉诱导

1无咳嗽

2基本不用心血管活性药物

3不必调整体位4完全可以成功有效的完成麻醉诱导

代表病例性别：女年龄：25岁入院诊断：宫外孕，失血性休克失代偿期术前生命体征血压70\30mmHg,心率120次\分钟麻醉处置：建立可靠静脉通路、去甲肾、扩容、备血麻醉方案制定：无痛、循环稳定、避免术中知晓、避免术后躁动。麻醉方案实施：诱导羟考酮+依托咪脂+顺苯维持七氟烷循环支持：去甲肾上腺素个人心得盐酸羟考酮联合七氟烷静吸复合麻醉在失血性休克的病人的麻醉应用中安全性非常高它更是一把处理失血性休克病人麻醉的万能钥匙个人体会

不引起组织胺释放（血流动力学稳定）当镇痛相对完善时，有创动脉血压监测显示，再给予适量的羟考酮后血压会有一个轻度的上升。当镇痛相对缺失时，给予适量的羟考酮后血压会有轻微的下降。容易忽视的Bezold-Jarisch反射被抑制而引起的心血管不良事件,或许因为羟考酮的存在而消失。体会后的思索羟考酮是否可以完全取代μ受体激动剂（芬太尼，舒芬太尼等）而完成整个手术呢答案是完全可以，而且更安全，更舒适代表病例腹腔镜下胆囊切除术腹腔镜下阑尾切除术腹腔镜下宫外孕治疗共计15例年龄20-50岁ASA1-2级无肥胖病人无高血压病史手术时间：0.5小时—2小时均为静脉麻醉术后入苏醒室：2小时麻醉诱导诱导设计：羟考酮0.2.—0.3mg/kg诱导步骤：羟考酮3/4静脉推注，咪达唑仑，丙泊酚（依托咪酯），顺苯，羟考酮1/4插管时间：1.5分钟插管反应：只要适量，可以忽略。麻醉维持丙泊酚维持，间断推注顺阿人工气腹的反应更小所有患者没有再用其他镇痛药考虑下一步再用靶控泵试一下（5分钟达峰）麻醉苏醒期无苏醒延迟无术后躁动自述无痛苏醒室无呼吸抑制无恶心呕吐无剧烈疼痛盐酸羟考酮在术后镇痛方面的优势更加明显μ、