髋关节假体-陶瓷临床评估

简 产品名 产品信 生产商关于用于附CE标志的临床数据的申 方 临床试验小结和关于BIOLOX®delta的FDA认证信 BIOLOX®delta已的临床文献小 BIOLOX®delta临床重大小 等价产品已临床文献小 针对BIOLOX®delta的实 小结和结 参考文 附件1：meddev2.7.1REV.3（DEC2009）要求和各条款适用 附件4：临床试验和BIOLOX®delta510(K)认证信息小 附件5：阐述BIOLOX®delta临床结果的文献小 简BIOLOX®delta报告是基于系统回顾当前临床和科研文献而写成，考虑了CE标志所需的类和半类要求。需产品名1BIOLOX®注2：CeramTec医疗产品部的前身，为弗尔德米勒公司或CERASIV公司。3：BIOLOX®deltaCeramTec客户上市的大部分产品中，客户上市的产品具有自4：术语“假体”特指髋臼杯的某个组件。髋臼杯可能由单一组件构成（此时无“假体”），ISO7206-1以获取详细解释。产品信ISO6474-2的要求。适用范围：股骨球头适用于通过锥形接续器连接股骨干，并与聚乙烯髋臼杯/假体或BIOLOX®forte/BIOLOX®deltaBIOLOX®forte/BIOLOX®delta陶瓷股骨球头进行咬合。相比当前产品的优势：在具有类似低率的情况下，相比BIOLOX®forte、BIOLOX®delta组件强度和韧度均有进一步改善，因而适用范围可能。发布日期：BIOLOX®delta2000生产商关于用于附CE标志的临床数据的申方检索文献的类型就选定的 BIOLOX、BIOLOX®forte、BIOLOX®delta、CeramTec、陶瓷-陶瓷接触、陶瓷-聚乙烯接触、氧化文献检索的数据源：检索了20多份杂志，包括：AktuelleTraumatologie、BIOmaterialien、Biomaterials、BiomedizinischeTechnik、ClinicalOrthopedicsandRelatedResearch(CORR)、DerOrthopäde、DerUnfallchirurg、DeutschesÄrzteblatt、EuropeanJournalofTrauma、HipInternational、InternationalOrthopaedics、JABB、JournalofBoneandJointSurgery(JBJS-Br、JBJS-Am)、OrthopädischeMitteilungen、OrthopädischeNachrichten、OrthopaedicsTodayInternational、OrthopaedicsTodayUSA、TheJournalofArthroplasty、ZeitschriftfürOrthopädieu.ihreGrenzgebiete、ActaOrthopedicaScandinavia、SeminarsinArthroplasty。此外，还检索了PubMed/MelLine和谷歌。数据的相关性20104CeramTec临床数据库CeramTec于1990年建立了一套已的临床和科研文献的数据库。定期更新并该如上所述的已临床和科研文献（但需使用上述，必要时再使用其它文献、报告、等可通过不同途径引起CeramTec的注意。CeramTec临床数据库的状态1520103篇涉及BIOLOX®delta用于髋关节置换术的情况，如下涉及BIOLOX®delta20051120071120104200711月起（BIOLOX®delta髋关节组件的日期）医学科学和工程师，均由高度独立的组选定。会议的，则同时涵盖关于骨科使用陶瓷构30场讲座，研讨会的会议记录也会有公开的，参见附件3。 临床试验小结和关于BIOLOX®delta的FDA认证信是高质量的随机、对照研究）。上述研究的早中期结果已在新近的文献中予以，表明BIOLOX®delta构件的效果相当不错，参见附件4。还需要的是，FDA给出了BIOLOX®delt骨球头联合聚乙烯髋臼杯或髋臼假体的510(k)认证（21CFR888.3353专门论述）。上述认证首次于2005年获得，参见附件4。FDA给予BIOLOX®delta产品的可靠性。BIOLOX®delta已的临床文献小，CeramTec临床数据库中的文献专门论述的或已知的、涉及BIOLOX®delta用于髋关节置换术的内容。上述文献（60）的5。，上述文献多数都包含检测数据整体上来看上述文献认为BIOLOX®delta的生物兼容性、产品是如何证实的情况。下表总结了论述BIOLOX®delta髋关节组件临床效果的文献（16）。每一篇文献均以R2（略有瑕疵）R3（信息量不足）。BenazzoBerizzi Binazzi & 361-363，Catonne 6& BIOLOXCeroni HamadoucheIsaacsJBJS91-B，9Lazennec COCLazennec COCBIOLOX品 Rinaldi WalterJArthroplastyZagraandEurJOrthopSurg 17COC=陶瓷-陶瓷接触、COP=陶瓷-聚乙烯接触、COM=陶瓷-金属接触、NR=Benazzo等（Tenyearsofexperiencewithceramic-ceramicbearingintotalhiparthroplasty，ModernTrends，chapter24，2010）了他们自1999年以来使用陶瓷-陶瓷轴承进行了超过500杯，Lima公司），403台植入手术。Berizzi等（36mm：Newalumina-on-aluminabearingsurfaces，11thBIOLOX®Binazzi（Ceramiconceramiccementlesstotalhiparthroplastyinarthritisfollowingcongenitalhipdisease: gorithmofthesurgicaltreatment，11thBIOLOX®Symposium，第237页）了他们在意大利博洛尼亚里佐利治疗髋关节发育不良的经验。在过去3年内，他们一直在使用BIOLOX®delt骨头和假体。他们未治疗了多少例患者，但他们认为“该产品具有诸多优势，Buchanan&Goodfellow（NineteenYearReviewofHydroxyapatiteCeramicCoatedHipImplants:AClinicalandHistologicalEvaluation，KeyEngineeringMaterials361-363，1315-1318，共进行了121台BIOLOX®delta球头植入术，而从2006年12月开始，其中的115台植入了BIOLOX®delta假体。术后测量Harris髋关节功能评分，结果发现有2000例患者的得分在90以上。作者认为“BIOLOX®delta组无构件破裂事件发生”。Catonne等（RevisionstrategyaftermetalonmetalTHRfailure:Conversiontoceramiconceramic，11thBIOLOX®Symposium，page141）描述了他们在法国巴黎使用BIOLOX产品进行髋部整形术术经验BIOLOX产品包括BIOLOX®delt骨球头和金属套管以及BIOLOX®deltaXLW假ettiCeroni等（Tricksandtipsineverydayutilizationofceramiconceramiccoupling，11thBIOLOX®Symposium，第219页）描述了他们在意大利米兰使用陶瓷-陶瓷接触构件进行首次和二次全髋关节置换术的情况。在过去20，他们进行了超过4000台术，其中大多数使用Hamadouche等（Theinvitroandinvivosafetyof22.2mmAluminaMatrixcompositeCeramicFemoralBallHeads:AprospectiveEvaluation，ModernTrends，2010）在2007年4月至2008年4月为22mm。髋臼杯为聚乙烯材料（Duration，史赛克公司）。患者平均随访1.2年（范围在1.02.4年之间），无患者失随访或接受二次整形手术。平均Merled’Aubigne得分从术前的12.9±2.3显著升高Isaacs等（Ceramic-on-metalbearingsintotalhipReplacement:Wholebloodmetalionlevelsandysisofretrievedcomponents，JBoneJntSurg91-B，9，1134，2009）测定了在一组在金个月之间）的时间内，作者们进行了1台髋关节二次整形术。作者“从临床效果的出发点来看，Lazennec等（WhyuselCeramicTripolarTHR?–clinicalandexperimentaldata，12thBIOLOX®Symposium，第173页）描述了他们在法国巴黎使用Tripolar髋关节组件的情况。Tripolar2个BIOLOX®delta482例患者，Lazennec等（RevisionStrategyandclinicalResultswithAluminaMatrixcompositerevisionBallHeads:a2Yearsfollow-uppreliminaryStudy，ModernTrends，2010）描述了他们使用BIOLOX®delta产品修补股骨球头的情况，术中他们同时使用了BIOLOX®delta和BIOLOX®delta陶瓷假体。患Oakley（Theearlyclinicalresultsofaluminamatrixcomposite，ModernTrends，chapter24，围在28–78周岁之间）。髋关节置换组件包括1个带BIOLOX®delt骨球头的无领多孔涂层钛制假 rloc，巴奥米特公司）和带BIOLOX®delta假体的多孔涂层半球形钛制外壳（Exceed，巴奥摩擦发音事件，且假体放入外壳进行咬合时未出现问题。作者“早期结果…令人激动…”Pitto等（RetroacetabularStress-ShieldingafteruncementedTotalHipReplacement:CeramicversusPECupLiners.ArandomisedclinicalTrialusingtativeCT-Osteodensitometry，（Marathon（Pinnacledelta）同种假体的治疗。所有患者均使用非骨水泥假体（Summit，帝普公司）和28mm直径股骨球间），而术后2年则为90分（范围在80–98分之间）。2年随访时未见临床或放射学无菌性松动的表Rinaldi等（36mmCeramicHeadforDifficultCases，11thBIOLOX®Symposium，page17）报道了他们使用36mm股骨球头和假体（生厂商，Lima公司，成品中明确整合了BIOLOX®forte和Walter等（SqueakinginCeramic-on-CeramicHips:TheImportanceofAcetabularComponent系列2700例首次和二次全髋关节置换术的情况。他们使用了陶瓷-陶瓷接触轴承，其中大部分为Zagra&Ceroni（Ceramic-ceramiccouplingwithbigheads，EurJOrthopSurgTraumatol17，247-251，2007）比较了直径36mm和28mm股骨球头陶瓷-陶瓷接触髋关节组件的移位率。在2001年1月至2004年3370例36mm直径假体和223例28mm（Delta检索到了16篇提供BIOLOX®delta组件临床数据的文献，它们均以适用MEDDEV中的适用性认为，在最长3年的时间内，BIOLOX®delta组件的临床应用效果良好。上述患者具体分布为2481例注不幸的是，很多的临床文献未能提供陶瓷供应商的名称或商标，亦未能给出术中使用产品或BIOLOX®delta临床重大小文已说明，自2005年起BIOLOX®delta产品已经可以在市场上进行销售，其适用于陶瓷-聚乙烯接触组件。因此，可以通过查看以下上的FDA生产商和用户机构器械使用数这12例事件中，6例为、3例为移位、1例为不融合、1例为血肿和1例为未明确说明的聚乙烯Lombardi等（DeltaCeramic-on-AluminaCeramicArticulationinPrimaryTHA:Prospective,RandomizedFDA-IDEStudyandRetrievalysis，ClinOrthRelRes，2009）在巴奥米特医疗器械豁免中进行了不良事件。研究组进行了65例髋部手术，其使用的耗材中包括BIOLOX®研究组出现了1例（1.5%）球头破裂事件。该医疗器械豁免的详细信息请参见附件4。以下为源自CeramTecBIOLOX®delta00000表明，某些假体破裂发生于术中，可能是由于医生相关因素导致的。CeramTec采取的用于避免股骨108点。除了上述地的破率之外有些告还“擦发音象一现象见于硬物体和Wlr等eaingnCrmi--eaicHips:eprneofceburCopentenaon，Jualofrhpasy2446，270年系70全髋关置换术1“摩擦音事因此实际发率05%。等价产品已临床文献小CeramTecBIOLOX®forte产品，其符合《ISO6474-1：高纯度氧化铝基陶瓷材料》的要由其它生厂商生产的符合《ISO13356：氧化钇稳定四方多晶氧化锆基陶瓷材料》要求的氧化钇稳定氧化锆产品。注：CeramTec不生产此类材料。BIOLOX®BIOLOX®ISO氧化铝氧化锆01密度*ZrO2+HfO2+从上表中可以看到，BIOLOX®delta的化学成分介于BIOLOX®forte（高纯度氧化铝基陶瓷）和氧化锆之间。BIOLOX®deltaBIOLOX®forte和氧化锆。BIOLOX®delta强度的改BIOLOX®forte和BIOLOX®deltaBIOL,OX®delta的化学成分介于BIOLOX®forteBIOLOX®delta的生物兼容性等价情况：上述产品的材质均为氧化物，具有化学稳定性。BIOLOX®forte和氧化锆已知具有优异的长期生物兼容性。BIOLOX®delta的生物兼容性已经在研究中获得了证实，在一系列所需测试中均表现优异（参见第11章）。BIOLOX®forteBIOLOX®deltaBIOLOX®delta的机械强度强于BIOLOX®forte和氧化锆这一点来说（参见上文）BIOLOX®forteBIOLOX®delta是机非优于则至少与BIOLOX®forte和氧化锆等价（参见Rack&Pfaff，Anewceramicmaterialfororthopaedics，in5thBIOLOX®Symposium,pp.141-145）。BIOLOX®forte和BIOLOX®delta11章所阐述的，貌似BIOLOX®delta消除了或显著减少了相位变换问题。等价产品的效果（BIOLOX®先前已有临床研究对BIOLOX®forte的临床效果进行了评估（BIOLOX®forte临床数据评估）。临床对照试验（在进行的PMA研究）和在欧洲以及其它地区进行的长期临床研究的结果均发现，BIOLOX®forte的临床效果出色。等价产品的效果（氧化锆llan（oreiht-erurialofeendzrnaplyehyneoalhppaeen，Joeointurg11):35-219）28m系列0例全髋关节置换术的情况。患者的平均随访时间为58年。1%的髋臼松脱和人工骨表面上475%的X线可透线影发生在髋臼侧，而股骨侧仅观察到2%的股骨松脱和人工骨表面上1%的X线可透线影。此外还观察到20%的骨质溶解率。患者的8年生存率为63%。组织学分析提示存在氧化Blaise等（Ageingofzirconia:everythingyoualwayswantedtoknowinKeyEngineeringMaterialsVol553-556，edGianniniS，TransTechPubl，2001），有超过400000例氧化锆球头和聚乙烯杯被植入了。Caton等（Etudecomparativedel'usurededeuxseriesdeprothesestotalesdehanche(构件植入后的优秀短期随访结果。他们认为，上述产品的磨碎率小于0.1mm/yr。Hamadouche（Charnley-KernboullTotalHipArthroplastyCombiningZirconiaanPolyethlene.AMinimum2YearFollow-UpProspectiveStudyin7thBIOLOX®Symposium，pp.96-102，2002）了一组51例患者的良好术后结果。磨损率（以二维X线影像学检查进行评估）小于0.5mm且不存在松脱现象，但溶解灶——包括骨质吸收——的发生率却达到了34.5%。尽管上述病灶为非进行Hamadouche等（Charnley-KernboullTotalHipArthroplastyCombiningZirconiaandPolyethlene.AMinimum2YearFollow-UpProspectiveStudyin9thBIOLOX®Symposium，pp.Hamadouche等（([EarlyfemoralosteolysisfollowingCharnley-Kerboulltotalhiparthroplastycombininga22-mmzirconiaheadonpolyethylene]，RevChirOrthopReparatriceApparMot2005Sep;91(5):439-45.French.）了56例使用22mm钇稳定性四方氧化锆多晶陶瓷球头（Y-TZP）所量。患者的平均随访时间为32个月（范围在24–48个月之间）。无患者是随访。末次随访时患Hemigou&Bahrami（Zirconiaandaluminaceramicsincomparisonwithstainless-steelheads.Polyethylenewearafteraminimumten-yearfollow-up，inJBoneJointSurgBr.2003May;85近1次随访得出的氧化铝组平均磨损程度为755mm3，而氧化锆组则为1360mm3；28mm不锈钢组磨损程度为683mm3，而32mm不锈钢组为1314mm3。3个氧化硅球头表面的单斜晶体含量有升高，研究在后续整形术中予以了修正。这一变化与组件表面粗糙程度增加有关。股骨球头关节面和非关Kawanabe等（ComparisonofPolyethyleneWearagainstAluminaandZirconiaHeadsin-13225m846个为氧化铝材质。他们测定了平均线性聚乙烯磨损率，结果发现，氧化锆平均54年的随访内磨损为013myr而化铝平6年的随访内磨损则为08myr者，im%m（Aoarinofolehyeewarinhpsihblt-hoeorzirnahds，Joeontrgr3:72521了列0例患一侧使氧化锆件另一使用铬钴163年）Kim（Comparisonofpolyethylenewearassociatedwithcobalt-chromiumandzirconiaheadsaftertotalhipreplacementAprospective，randomizedstudy，inJBoneJointSurgAm2005Aug;87(8):1769-76了一项双侧髋部手术（差别仅在于一侧使用铬钴合金球头，另一侧使用氧化锆球）ray等ZirnaerusCo-roaledsinoaliprrpasy:erlyasesentofwarnClnropRles264360在一项前性随机床试验通过C- 材质股骨头对比估了氧锆陶瓷于传统丙组件全髋节成形的情况由氧化锆头召回事件的出现，本项研究的入组被停止。此时共进行了30台o-o材质股骨球头全髋关节成形术和0台氧化锆球头全髋关节成形术。两组患者的平均随访时间类似（C-o组17个月、氧化锆组12月组的平年度球均较低无差（- o060mmr化锆05mmy）。作者，注意到最近 化锆陶有可能在体内出现单斜体相位转换并继导破裂风险高磨性降低不 使用氧锆骨球头作‘备轴用于髋关节形。Nrn（aasrhicaiueofelieoalhppacentwihaHyaeraeuumndziroimeaicoalhdnansynerhn60yasJeonturgr4-61-502了使氧化锆骨球头Hyar聚烯杯进行髋关节换术患的年生存仅为Pitto等（Alternativebearingsurfacesintotalhiparthroplasty:zirconia-aluminapairing.ContributionorcaveatinActaOrthopBelg683)，242-250，2002）在5台手术中结合使用了氧化Stewart等（ThestabilityanddurabilityofzirconiafemoralheadsinOrthopaedicResearchvonceeov（oalhprpaentwihaironmoxdecrmicmrlhd:arnmied enn srpoormeic suy，in J oe Jint urgr. 25Dec81)61-5在4例患中研究4不全髋关节件的耐特性和床效果在第年或末次随访通过R评构件的损和位情况果发现不锈钢久乐节件的均年度损度为01m锈钢Hymr04m氧锆陶瓷安久乐07m氧化锆瓷Hymr00m。除了不锈钢Hyae相比氧锆陶瓷Hle（p=02以组差异有显著p<08目前，有12例患者接受了二次整形手术，其中4例生在术后5年，8例术后5年之后。植入不锈钢安久乐关节的患者无人就次植入接受二整手术虽然关氧化锆瓷股骨头的临效果存在者互为的结果，但本项俺就的发现表明，不行将其与聚甲基丙烯酸甲酯髋臼构件配合使用。Hyler前已经市。Caton（PhaseTransformationinZirconiaHeadsafterTHAMythorRealityin9thBIOLOX®斜晶体含量较低（<10%），其表面粗糙度为0.01µm，无表明出现颗粒拔出。Clarke（20yearexperienceofzirconiatotalhipreplacementsin10thBIOLOX®pp.67-78，2005）了超过100例取出氧化锆球头的情况，结果发现，高达85%的球头处于单斜Fernandez-Fairen等（Failuresofyttria-stabilisedtetragonalzirconia:52retrievedfemoralheadsoftotalhipprostheses，inBiomedMaterEng2006;16(6):415-22）证明了临床使用等（Phasetransformationofazirconiaceramicheadaftertotalhiparthroplasty，JBoneJointSurgµm。Hummer等（Catastrophicfailureofmodularzirconia-ceramicfemoralheadcomponentsaftertotalhiparthroplasty，inJournalofArthroplasty.10，6，848-850，1995）了2个氧化锆球头破Maccauro等（FractureofaY-TZPceramicfemoralhead.ysisofafault，inJBoneJointfailureofazirconiafemoralherosthesis:fractureorfatigue?，inClinBiomech(Bristol，Avon).2007Aug;22(7):856-60.Epub2007Jun13）评论了股骨球头破裂时的材料疲劳情况。Piconi等（Onthefractureofazirconiaballhead，inJMaterSciMaterMed.2006Mar;materialpropertiesofexplantedzirconiafemoralheadsinJArthroplasty19，7suppl2，pp30-34，一些文献了氧化锆球头破裂始于1998年的特殊问题，该问题是由生产工艺所造成的Kuntz等（ControlledZirconiaPhaseTransformationinBIOLOX®delta-aFeatureofSafetyChevalier（Whatfutureforzircon abiomaterial?inBiomaterials27，4，535-543，2006）认为相位变换是非常严重的问题，他们比较乐观地认为这一问题可以被BIOLOX®delta和其它氧化锆Clarke（20yearexperienceofzirconiatotalhipreplacementsin10thBIOLOX®pp.67-78）认为“关于氧化锆球头/聚乙烯杯的详细临床综述在数量上很少”并确认上述综述的结果基于风险分析和临床实证的已知危BIOLOX®delta风险分析的已知危害（3010个）。本表同时也了基于CeramTec临床数据库和其它CeramTec资源数据的各危害风险/收益是（是（陶瓷-聚乙烯接触、陶瓷-是（对疏松材料和颗粒材料的敏化作是（是（是（ 是（是（是（是（11章将对上述危害BIOLOX®delta11检测（11章）和针对等价产品的临床数据（9章）表明，BIOLOX®CeramTec使用产品线来生产BIOLOX®delta产品。所有生产工艺均受制于质量保证体系，CeramTec与其客户紧密协作，旨在确保用户能够得到正确的培训。CeramTec可以提供所有BIOLOX®delta产品的使用说明，能够向用户传达必要的信息。上述施工说明包括了对术中将产位产品（从而避免ROM限制和外部冲击）、重新（不允许）、二次使用（不允许）等等的早期临床结果表明，BIOLOX®delta的效果是令人满意的（考虑到率），这一结果与检测和等效产品的数据保持了一致，表明可以进一步推广该产品在临的使用范围（也针对BIOLOX®delta的实 BIOLOX®delta不会排斥反Maccauro等（Periarticularreactionstoweardebrisofdifferentceramicmaterialin9thBIOLOX®Symposium，pp47-50）进行了家兔模型试验，结果，“未观察到受测材料的局Rack&Pfaff（Anewceramicmaterialfororthopaedics，in5thBIOLOX®Symposium，pp.他们还在小鼠和家兔中利用BIOLOX®delta微粒进行了植入试验并获得了良好的结果。Thoma（StudieBILOX®delta2004，unpublishedfinalreport）在200例患者中进行了皮肤检测和检测，结果发现，BIOLOX®delta不会导致不良反应，和BIOLOX®forte一样具有生物兼容性。Willmann等（patibilityofanewaluminamatrix positeAMCinBioceramics13，2000，pp.569-572）证明了BIOLOX®delta符合生物兼容性的要求（ISO10993-1）。BIOLOX®deltaAffatato等（Mixingandmatchinginceramic-on-metalhiparthroplasty:Anin-vitrohipsimulatorAl-Hajjar（TheInfluenceofSurgicalPositioningandFunctionontheWearofCeramic-on-CeramicTotalHipReplacement，ModernTrends，2010）使用LeedsMarkII髋关节模2种不同定位的髋臼杯进行了髋关节模拟器磨损测试。2百万次标准步态后，两种髋臼杯成角0.05mm3/百万次。而在步态周期检测中引入显微分离技术之后，BIOLOX®delta髋臼杯在倾斜角55°时的磨损率则升高到了0.13mm3/百万在倾斜角65°时升高到了0.11mm3/4代氧化铝基复合材料（BIOLOX®delta）在苛刻的髋关节模拟器测3带氧化铝陶瓷具有较高的耐磨性”。Clarke等（Severesimulationtestforrun-inwearofall-aluminacomparedtoaluminacomposite，in10thBIOLOX®Symposium，pp11-20）使用髋关节模拟器进行了磨损测试，他们“相BIOLOX®forteBIOLOX®delta全髋关节组件（36mm球杯、d-d、d-f、f-d）BIOLOX®forte-fortedelta球头/forte（d-f）髋臼杯或forte球头/delta（f-d）髋臼杯可以降低磨合期磨损最高达5倍。而在delta-delta组件，则相比BIOLOX®forte-forte10倍以上。”Clarke等（USonhipsimulatorweartestingofBIOLOX®deltain‘severe’testmodes，in11thBIOLOX®Sympo