血清镁离子水平与脑出血后血肿变化趋势及预后的相关性

血清镁离子程度与脑出血后血肿变化趋势及预后的相关性〔〕:

摘要：高血压脑出血〔HicH〕仍然是第二常见的卒中形式，发病率和死亡率都很高。HicH可分为两个病理生理阶段：急性一期，包括血肿体积扩张，亚急性二期，包括血脑屏障破坏和血周水肿扩张。所有针对自发性脑出血的主要试验都是针对初级阶段，通过控制血压、外科手术和止血来减少血肿扩张。然而，这些试验都没有改善临床结果。镁是一种普遍存在的元素，在血管扩张、止血和血脑屏障保护中也发挥作用。动物模型试验强调了镁在神经疾病中的潜在治疗作用，特别是针对这些病理生理机制。回忆性研究也证实了颅内出血患者入院时镁程度与血肿体积、血肿扩大和临床结果之间的负相关。这些关联，再加上镁对HicH初级和次级阶段的多因素作用，说明镁可能是将来针对自发性脑出血研究的一个可行的目的。

关键词：高血压脑出血；镁离子

本文引用格式：赵波,张俊义,王建军,等.血清镁离子程度与脑出血后血肿变化趋势及预后的相关性[J].世界最新医学信息文摘,2022,19(91):55,59.

0引言

在每年新诊断为脑卒中的人中，脑出血仍然是第二常见的亚型。与缺血性卒中和蛛网膜下腔出血发病率和死亡率的改善趋势相反，ICH仍然是一种高度病态的疾病，一个月的死亡率为40%~50%，死亡率高，在近30年的时间内未得到改善。

1高血压脑出血的病理生理

高血压脑出血可分为两个病理生理阶段：初级阶段反响比拟剧烈，反映初始血肿体积和血肿的扩张。次级阶段为亚急性，包括血脑屏障〔BBB〕破坏和血肿周围水肿〔PHE〕的扩张。最近的大型随机多中心试验针对第一个阶段，即通过控制血压和止血来减少血肿的体积扩大，但都未能证明其临床疗效。虽然目前针对这一初级阶段的几项大型试验仍在继续，但对新疗法的评估和针对次级阶段的治疗可能会带来一些希望。镁是一种重要的具有广泛功能的阳离子，由于其在脑出血的初级和次级阶段都发挥着重要的作用，使之成为了一种潜在的新的治疗方法。

国内有研究说明【1】对脑出血患者采血测定钾、钠、镁含量研究发现脑出血后血清镁会降低，补镁可促进脑功能恢复。另一项研究【2】也证明急性脑血管病患者血清Ca2+、Mg2+含量显著低于对照组，与脑损害程度相关。但关于脑出血的初始体积、血肿扩大及预后程度与镁离子程度的相关性，目前鲜有报道。

2镁的生理作用

已有通过体外和体内模型广泛研究了镁的生理作用的试验。在人体内，镁以0.7~1.1mm的生理浓度在肾脏排泄。而且在人体内糖、脂肪、蛋白质的代谢中，镁是各种酶活性的必需离子。其广泛的生理特性使其在舒张血管、凝血和保护血脑屏障〔BBB〕的三个关键生理机制中显得非常重要。

镁在舒张血管中的作用，在一定程度上和钙离子在凝血机制上有拮抗作用特性有关，它可以抑制Ca2+从肌浆网的流入和释放，而且可以增加前列环素的合成，以及可以抑制血管紧张素转换酶。家兔模型试验证明镁对基底动脉平滑肌细胞L型Ca2+通道的抑制作用，进一步明确了这种血管扩张作用。

镁在止血中起着重要的辅助作用，尤其是在组织因子诱导的凝血中，影响凝血过程中的多个因素。镁通过增加Ca2+与因子Ⅸ的结合，稳定Ca2+-Ⅸ因子复合物的构象，并通过因子XIa增强因子Ⅸ的活化，从而增强组织因子诱导的凝血作用。既往研究也说明，凝血功能紊乱与血小板功能障碍与脑出血后血肿扩大及不良预后相关；钙离子是凝血及血小板激活的辅助因子，钙缺乏导致脑出血患者出血增加。但是根据既往实验说明镁离子同样在凝血过程中有着重要的作用-通过激活内源性凝血因子Ⅶ通路、Ⅸ因子通路对血小板凝集起重要作用，因此在血小板聚集过程中，镁离子比钙离子作用更有效。此外，镁还被证明通过加强组织因子与因子X的互相作用来增强凝血作用。

某些试验可以证实镁剂在保护BBB功能中的作用。首先，N-甲基-D-天冬氨酸受体在大鼠创伤性脑损伤模型中具有明确的BBB破坏作用，然而镁是一种的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。其次，神经激肽-1拮抗剂的使用已被证明可以增强镁剂治疗创伤性脑损伤大鼠模型的疗效。第三，大鼠模型试验说明，氧化性低密度脂蛋白可通过激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸〔NADP+〕，促进BBB破坏，而镁那么是氧化低密度脂蛋白的潜在抑制剂[3-5]。

3研究进展

近几年，有回忆性研究评估了入院镁血浓度与自发性脑出血患者预后的关系。但是，并未将先前存在的凝血障碍患者排除在外。预后结果mRS在3个月后确定。在试验中他们发现，入院时镁浓度较低的患者与较大的入院血肿体积、较大的血肿增长体积和较差的预后结果有关，分别进展评估并发现血肿增长与镁程度以及功能结果与镁程度之间的关系。他们假设通过以上独立的相关性和镁的止血作用，以到达改善脑出血后的临床预后。

4镁在脑出血中的潜在的作用

近几年有几项比拟小规模的针对自发性脑出血治疗时间较长的第二阶段的研究，并获得了进展，而且在将来任何利用镁作为治疗剂的研究也可能同样具有更长的治疗时间。较长的治疗时间可能使镁既能控制血肿体积的增长，而且更重要的是，还能减少PHE的扩大和BBB破坏。

上述的几项大型回忆性试验也显示，入院时低血清镁程度与临床结果、入院血肿体积和血肿扩张之间存在相关性。这些研究的结果说明，假设采用适当的方法来研究脑出血的病理生理学，可能得以证明镁对脑出血有一定的临床好处。

5小结

现如今，脑血管疾病严重威胁着人类的安康，其死亡率已经超越心血管疾病上升到第一位，如何更好地治疗脑出血以保证人们的安康已经刻不容缓。因此，我们不能再原地踏步，应该在原有的治疗手段上开拓创新，谋求更好的治疗方案。不仅如此，我们更应该对人民群众加大宣传力度，力争让人民增加对脑血管病的认识，重视预防措施，以减少疾病的发生。

参考文献

【1】付宏娟.脑出血患者血钾、钠、镁含量临床研究[J].中国临床实用医学,2022,3(2):70-71.

【2】吴大鸿,王余俊,陈建华,等.急性脑血管病患者血清钙、镁离子含量的变化及其临床意义[J].临床神经病学杂志,2022,18(1):63-64.

【3】SekiyaF,YamashitaT,AtodaH,etal.RegulationofthetertiarystructureandfunctionofcoagulationfactorIXbymagnesium(II)ions[J].JournalofBiologicalChemistry,1995,270(24):14325.

【4】SchreursMPH,CipollaMJ.Cerebrovasculardysfunctionandblood-brainbarrierpermeabilityinducedbyoxidizedLDLarepreventedbyapocyninandmagnesiumsulfateinfemalerats[J].JCardiovascPharmacol,2022,63(1):33-39.

【5】Zhu