快速抑酸对GERD初始治疗的价值

快速抑酸对于

GERD初始治疗的价值目录GERD的治疗现状及症状危害1GERD的初始治疗目标及策略2初始治疗中PPI的应用3胃食管反流病的现状：发病率高，就诊率低1.HeJ,etal.BMCGastroenterol2010;10:94.2.李九菊等.卫生职业教育.2010;28(2):112-113.在中国，每月至少出现一次GERD症状的患者高达1.65亿(12.7%)其中，超过四成患者每周至少出现一次GERD症状1发病率高调查显示，所有GERD患者中，主动就医患者不足20%2就诊率低GERD患者就诊前，大多忍受着较长时间的

症状困扰出现症状自行用药就诊症状持续或加重很多患者通过自行服用抗酸药以及低剂量H2RA，缓解GERD相关症状；除非症状持续或加重，患者不主动就诊PettitM.2005;27(6):432-435.胃食管反流症状具有严重潜在危害，

不容忽视1.WangR,etal.HealthQualLifeOutcomes2010;8:128.2.KahrilasPJ,etal.AlimentPharmacolTher2013;37(10):1005-1010.3.WintersCJr,etal.Gastroenterology.1987;92(1):118-1244.PohlH,etal.AmJGastroenterol2013;108(2):200-207.5.HongJ,etal.AmJPhysiolCellPhysiol2013.6.LangevinSM,etal.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2013;22(6):1061-1068.7.RubensteinJH,etal.AlimentPharmacolTher2010;32(10):1222-1227.8.DerakhshanMH,etal.Gut2008;57(3):298-305.严重影响工作与生活质量1,2增加胃肠道肿瘤风险症状频繁程度与生活质量影响相关持续频繁反流症状导致的睡眠障碍，严重影响工作能力引发Barrett食管并逐步进展至食管腺癌3-5咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子6症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著相关7,8临床实践中GERD患者主诉多样汪芳裕等.胃肠病学和肝病学杂志.2012.21(12):1111-1115.926例门诊GERD患者主诉症状%反酸78.5%烧心(胸骨后或剑突下烧灼感)75.2%上腹部不适62.1%胸骨后不适48.7%咽部异物感44.2%胸痛42.7%嗳气36.5%空腹痛(需要吃东西才能缓解)21.4%腹胀18.1%打鼾15.0%咳嗽14.6%吞咽困难12.5%早饱11.6%哮喘9.4%呕吐8.1%声嘶5.6%GERD症状全面影响患者生活质量，

症状越严重，生活质量受损越严重胃食管反流病的烧心症状影响患者工作和生活质量1日常生活受影响的患者比例(%)N>130,000020406080100享受美食外出就餐睡眠工作家庭活动健身社交旅行性行为园艺与配偶在一起的时间出差业余爱好和孩子们一起玩团队性运动1.LikerH,etal.JAmBoardFamPract2005;18:393-400.2.RonkainenJ,etal.Gastroenterology.2005;128(4Suppl2):A387.另一项瑞典研究显示，生活质量受损程度与GERD症状发生频率相关：症状越频繁，生活质量受损越严重2GERD反流烧心症状严重影响患者生活质量，

症状越频繁，生活质量受损越严重RonkainenJ,etal.Gastroenterology2005;128(4Suppl2):A387.高程度显著降低生活质量，如睡眠障碍，无法正常进食等低程度感到不适，但患者可以忍受症状越频繁，生活质量受损越严重目录GERD的治疗现状及症状危害1GERD的初始治疗目标及策略2初始治疗中PPI的应用3PPI可有效缓解GERD不同症状GuyBoeckxstaens,etal.Gut.2014;63:1185-1193.安慰剂治疗获益食管炎治愈轻度重度烧心缓解食管炎NERD反流缓解胸痛(50%缓解)GERD(+pH)GERD(-pH)慢性咳嗽(改善)GERD(+pH)GERD(-pH)嘶哑(改善)哮喘(改善)GERD(-pH)GERD(+pH)GERD(-pH)指南推荐：PPI是GERD治疗首选药物，

PPI疗程至少8周1.KatzPO,etal.AmJGastroenterol2013;108(3):308-328;quiz329.2.中华医学会消化病学分会.中华消化杂志.2014;34(10):649-661.ACG：美国胃肠病学会2014年中国胃食管反流病专家共识意见2PPI是GERD治疗首选药物；PPI治疗的疗程至少应为8周推荐级别A+(非常同意)，证据等级中等2013年ACG胃食管反流病诊断和处理指南18周PPI治疗可缓解症状和愈合糜烂性食管炎强烈推荐，高级别证据GERD治疗方式及阶段中华医学会消化病学分会.中华消化杂志.2014;34(10):649-661.三、维持治疗二、初始治疗一、基础治疗，改变生活方式长期治疗PPI停药复发LA-C、DBarrett食管按需治疗NERDLA-A、B减肥抬高床头戒烟/酒避免睡前进食避免诱发反流食物：咖啡、巧克力、高脂食物…PPI治疗疗程至少8周合并食管裂孔疝的患者以及LA-C、D患者PPI剂量加倍GERD治疗目标1.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中华消化杂志.2007;27(10):689-690.2.PhilipO.Katz,etal.AmJGastroenterol.2013;108:308–328.3.StanislasBruleydesVarannes,etal.BestPractResClinGastroenterol.2010Dec;24(6):905-21.GERD治疗目标1目标3：快速缓解症状和黏膜愈合时间2：PPI治疗至少8周缓解症状治愈食管炎提高生活质量预防复发和并发症初始治疗快速缓解症状是GERD首要治疗目标1.MönnikesH,etal.Digestion

2005;71(3):152-158.2.HaagS,HoltmannG.ClinTher2010;32(4):678-690.3.GalmicheJP.EurJGastroenterolHepatol2000;12Suppl1:S3-6.4.ZhengRN.WorldJGastroenterol2009;15(8):990-995.5.BochenekWJ,etal.AlimentPharmacolTher2004;20(10):1105-1114.快速改善生活质量不论有无食管炎存在，GERD症状均严重损害患者生活质量3,4快速症状缓解显著改善患者生活质量4症状缓解对食管炎愈合具有较高的阳性预测值5提示食管炎愈合快速缓解症状是GERD首要治疗目标1,2！目录GERD的治疗现状及症状危害1GERD的初始治疗目标及策略2初始治疗中PPI的应用3影响PPI起效速度的因素PPI在酸性条件下的质子化(pka)2PPI的生物利用度11.KwongMingFock,etal.ClinPharmacokinet2008;47(1):1-6.2.ShiS,etal.EurJClinPharmacol.2008;64(10):935-51.ABPPI的起效速度取决于达克普隆®具有独特的三氟乙氧基结构、起效迅速1.DerG.GastroenterolNurs.2003Sep-Oct;26(5):182-902.国家药监局公布第二批化学药品说明书.奥美拉唑镁肠溶片说明书3.BlumRA.AmJHealth-SystPharm,1996,53,1401-1415.4.lwahiT.etal,AntimicrobAgentsChemotner,1991,35,490-496.生物利用度：85%1比奥美拉唑高30%2脂溶性高迅速通过壁细胞膜质子泵抑制作用更快更强3

三氟乙氧基奥美拉唑雷贝拉唑体外抗幽门螺杆菌活性比奥美拉唑强4倍3.4兰索拉唑化学名称：()-2[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]苯并咪唑

利分布：高脂溶性使得药物表观分布容积增加，更易分布至组织和脏器2

转运至胃促吸收：强电负性使得药物分子碱性降低，从而更易吸收，生物利用度大大提高1

小肠吸收强结合：活性代谢物的疏水结合力强，与靶蛋白结合更牢固更持久4

与靶蛋白结合快透膜：高脂溶性使得药物分子透膜能力优异，有利于药物分子快速进入壁细胞并被激活3

进入壁细胞1.ShiS,etal.EurJClinPharmacol.2008;64(10):935-51.2.DalvitC,etal.ChemMedChem.2012Feb6;7(2):262-72.3.DerG.GastroenterolNurs.2003Sep-Oct;26(5):182-90.4.RichardD.Chambers.FluorineinOrganicChemistry.2004达克普隆®独特三氟乙氧基结构带来四大优势达克普隆®

生物利用度首剂即达峰值1.DerG.GastroenterolNurs.2003Sep-Oct;26(5):182-902.艾司奥美拉唑镁肠溶片说明书.2015年12月1日.3.国家药监局公布第二批化学药品说明书.奥美拉唑镁肠溶片说明书.4.KwongMingFock,etal.ClinPharmacokinet2008;47(1):1-6.生物利用度:指所服用药物的剂量能到达体循环的比率由于氟原子具有很强的电负性,因此将氟原子引入到化合物中,对化合物酸、碱性的影响很大，有效地降低小分子的碱性,进而提高化合物的生物利用度。生物利用度(%)单剂量重复给药52单剂量生物利用度vs重复给药生物利用度30mg40mg20mg20mg达克普隆®服药当天即达到稳定血药浓度M.L.BARCLAY,etal.AlimentPharmacolTher1999;13:1215-1219.健康受试者第1天健康受试者第7天食管炎患者第1天食管炎患者第7天Cmax(ng/mL)7847651194*1343*Tmax(h)1.031.192.02*1.75AUC0-∞(ng·h/mL)130913503284*3458*t1/2(h)0.830.901.62*1.62*兰索拉唑(ng/mL)时间(小时)反流性食管炎患者健康受试者8例健康受试者及16例Savary-Miller2或3级的反流性食管炎患者给予兰索拉唑30mg每日一次，共7天。评估单剂量给药及稳态下兰索拉唑药代动力学参数。健康受试者或反流性食管炎患者的第1天与第7天药代动力学参数无统计学差异。*p<0.05同一天反流性食管炎患者vs健康受试者1000.0100.010.01.004812162024Day1100.010.01.0048121620241000.0Day7达克普隆®中位Tmax更短，抑酸起效速度更快1.2~2.1h1~6h3~5h2~4h1~3.5hTmax(h)ShiS,etal.EurJClinPharmacol.2008;64(10):935-51.一项综述纳入多项PPI的药代动力学研究，比较了5种PPI的Tmax指标，结果显示，兰索拉唑的Tmax为1.2-2.1，从图中可以看出，尽管艾司奥美拉唑与奥美拉唑最小Tmax为1h，然而，相比中位Tmax，兰索拉唑相对更短达克普隆®1小时起效，快速升高胃内pH值18例健康受试者，双盲、随机交叉试验，胃内pH值24小时监测结果显示：兰索拉唑在服药1小时后胃内pH值开始提升，相比其它PPI更快起效兰索拉唑奥美拉唑雷贝拉唑服药早餐午餐服药早餐午餐服药早餐午餐PantoflickovaD,etal.AlimentPharmacolTher.2003;17(12):1507-14.起效快速服用达克普隆®2.2小时后，胃内pH值即达到＞415例健康受试者，随机、开放性研究结果显示：兰索拉唑抑酸更快，2.2小时(130分钟)胃内pH值即可达到4，奥美拉唑需4.2小时(250分钟)

服药后胃内pH达到4的时间(小时)Thoring,etal.ScandJGastroenterol.1999;34:341.起效快速达克普隆®起效迅速，服药后更快升高胃内pH值一项纳入65名健康受试者的开放性、随机交叉、多中心研究，24小时pH监测研究结果显示：兰索拉唑在第1天和第5天服药最初5小时时间内迅速提升胃内pH值水平TolmanK,etal.AmJGastroenterol.2000;95(9):2468-2469.最初5小时内pH>4的时间百分比(%)p<0.001服药5小时内胃内平均pH值p<0.001p<0.001兰索拉唑30mg雷贝拉唑20mgp<0.001起效快速达克普隆®快速抑酸，第1-3天症状缓解比例更高3510例EE患者，研究结果显示：服用兰索拉唑后平均夜间烧心症状严重程度评分为0.57低于奥美拉唑组的0.7，服用兰索拉唑后日间无症状的患者比例占56%，夜间无症状的患者比例占60%，高于奥美拉唑平均夜间烧心严重程度日间夜间烧心严重程度评分兰索拉唑30mg奥美拉唑20mgp<0.001p<0.001无烧心症状患者比列(%)p<0.001RichterJE,etal.AmJGastroenterol2001;96(11):3089-98.安全性：大多数不良事件为轻度或中度，两组患者发生率完全相同(44%)起效快速、快速缓解症状达克普隆®较艾司奥美拉唑第1天、1-3天、第一周症状缓解率高*HowdenCW,etal.ClinDrugInvestig.2002;22(2):99-109一项随机，对照，双盲，多中心，四期临床研究，纳入284例GERD患者，患者服用兰索拉唑30mgqd和艾司奥美拉唑40mgqd，结果显示：兰索拉唑第1天，1-,3天，第一周症状缓解率高于艾司奥美拉唑，但未达到显著差异症状缓解患者比例(%)安全性：发生频率较高的的不良事件(≥2%)主要包括：腹泻,头痛,嗳气,腹痛,腹胀,恶心艾司奥美拉唑组口干和呕吐发生率显著高于兰索拉唑，分别为0.5%vs0.1%,p=0.021及0.5%vs0.1%，p=0.038快速缓解症状达克普隆®治疗1-14天持续缓解GERD患者日间及夜间烧心症状3034例GERD患者，随机、双盲、对照和多中心研究结果显示：兰索拉唑2周治疗后有效地提高了无日间和夜间烧心症状的百分比CheyW,etal.ClinDrugInvest.2003;23(2):69-84.无日间烧心症状的患者比例(%)兰索拉唑30mg艾司奥美拉唑40mg无夜间烧心症状的患者比例(%)安全性：发生频率较高的的不良事件(≥2%)主要包括：腹泻,头痛,嗳气,腹痛,腹胀,恶心艾司奥美拉唑组口干和呕吐发生率显著高于兰索拉唑，分别为0.5%vs0.1%,p=0.021及0.5%vs0.1%，p=0.038快速缓解症状达克普隆®缓解GERD日间烧心症状显著优于艾司奥美拉唑3034例GERD患者，随机、双盲、对照和多中心研究结果显示：达克普隆治疗1周缓解日间烧心症状比艾司奥美拉唑显著P=0.032用药1周日间烧心症状的严重程度CheyW,etal.ClinDrugInvest.2003;23(2):69-84.快速缓解症状达克普隆®较雷贝拉唑、奥美拉唑胃内pH>4的时间更长，长达15.36h28名健康成年男性，兰索拉唑15mg，30mg；奥美拉唑20mg和雷尼替丁600mg，给药5天，实行24小时pH值监测(交叉试验)*(%)‡‡‡‡‡**‡*:vs.兰索拉唑

15mgp<0.05†:vs.奥美拉唑

20mgp<0.05‡:vs.雷尼替丁

600mgp<0.05占24h的时间百分比(%)BlumR.A.,etal.Clin.Ther.1997;19:1013-1023.强效抑酸达克普隆®持续缓解症状，提高黏膜愈合率EE愈合率(%)症状改善的患者比例(%)

EE愈合率增加情况201754例糜烂性食管炎患者，接受每天一次30mg兰索拉唑治疗8周，双盲随机安慰剂对照研究显示：第2周和第8周无症状患者比例从67%提高到84%周67%84%24681284例糜烂性食管炎的患者，接受每天一次30mg兰索拉唑治疗8周，随机双盲研究显示：兰索拉唑2周EE愈合率为65%，第4周达到83%，伴随用药时间的延长，愈合率持续增加，第8愈合率达90%周65%90%0246883%89%GERD症状改善情况11.RichterJEetal.AmJGastroenterol.2001;96(11):3089-3098.2.CastellDOetal.AmJGastroenterol.1996Sep:91(9):1749-1757.促进黏膜愈合达克普隆更快缓解症状，更多患者对治疗满意快速缓解症状，有利于提高患者依从性，获得更佳疗效快速起效对PPI治疗意义重大兰索拉唑30mg奥美拉唑20mg艾司奥美拉唑40mg作者结论：“高患者满意度的原因是兰索拉唑能迅速缓解症状”。继续治疗意愿(%)158%25%首剂生物利用度(%)85%235%364%4疼痛缓解的时间(小时)11.1

±

0.83.0±2.52.1±1.2患者满意度(%)181%9.5%三项前瞻性的随机对照开放研究，纳入GERD患者，对达克普隆、奥美拉唑和艾司奥美拉唑在缓解疼痛的速度、疗效和患者满意度方面的对比，分别给予兰索拉唑30mg/天、奥美拉唑20mg/天和艾司奥美拉唑40mg/天，观察获得的疗效。1.DohmenW,etal.MMWFortschrMed.2005;147(Suppl1):21-25.2.DerG.GastroenterolNurs.2003Sep-Oct;26(5):182-90.3.国家药监局公布第二批化学药品说明书.奥美拉唑镁肠溶片说明书4.艾司奥美拉唑镁肠溶片说明书.2015年12月1日患者满意度高GE