第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件

TianjinMedicalUniversity天津医科大学药学院《药物分析》第

八章——对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析TianjinMedicalUniversity天津医局部麻醉药（localanaesthetics)简称为局麻药局麻药是指在用药局部能暂时地，完全和可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。局部麻醉药（localanaesthetics)简称为局麻局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？胺基在细胞膜内局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受PH的影响。

局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受PH的影响。为防止局麻药的吸收及延长局麻药的作用时间，常在局麻药液中加入少量肾上腺素。为防止局麻药的吸收及延长局麻药[五种局部麻醉方法]1.表面麻醉（surfaceanaesthesia）2.浸润麻醉（infiltrationanaesthesia）3.传导麻醉（conductionanansethesia)4.蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidalanaesthesia）,又称脊髓麻醉或腰麻（spinalanaesthesia)5.硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia）[五种局部麻醉方法]临床常用药物利多卡因：作用比普鲁卡因快、强而持久，安全范围较大，能穿透粘膜，可用于各种局麻方法。临床主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。还可用于抗心律失常。普鲁卡因：最常用，亲脂性低，不易穿透粘膜，只作注射用药。一般不用于表面麻醉。应避免与磺胺类药物同时应用。丁卡因：局麻作用强，有收缩血管作用。毒性增加，一般不用于浸润麻醉。布比卡因：作用比利多卡因强，持续时间长，用于浸润麻醉、传导麻醉、硬脊膜外腔麻醉。临床常用药物利多卡因：作用比普鲁卡因快、强而持久，安全范围较芳胺类药物的分析芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物芳胺类药物的分析芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基被苯佐卡因盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。（二）主要理化性质水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均为对氨基苯甲酸。弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具有弱碱性。4.其它特性：因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质盐酸布比卡因盐酸利多卡因盐酸布比卡因盐酸利多卡因对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜

1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。

2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。

（二）主要化学性质1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸（二3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相互区别。4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。→非水滴定法5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸生物碱沉淀剂（1）碘化汞钾试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成白色或淡黄色沉淀。（2）碘化铋钾试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成桔红色沉淀。（3）碘化钾碘试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成棕红色沉淀。（4）硅钨酸试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成灰白色沉淀。（5）磷钼酸试剂：很灵敏，在中性或酸性溶液中与生物碱反应生成鲜黄色或棕黄色沉淀。生物碱沉淀剂（1）碘化汞钾试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成三、鉴别试验（一）重氮化-偶合反应

分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。Ar-NH2HClNaNO2重氮盐OH--萘酚橙黄~猩红色三、鉴别试验（一）重氮化-偶合反应Ar-NH2HClNaNO

直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普间接反应：对乙

丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。

丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚示例8-1

苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的芳香第一胺类鉴别试验：

取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/l亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。示例8-1苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的芳香第一胺类鉴别试验：第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件（二）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚+FeCl3蓝紫色化合物（二）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚+FeCl3蓝紫色化合物

1.与铜和钴离子反应：

利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物；与氯化钴生成亮绿色沉淀。（三）与金属离子反应1.与铜和钴离子反应：（三）与金属离子反应盐酸利多卡因的鉴别方法:

取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。盐酸利多卡因的鉴别方法:第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件2.羟肟酸铁盐反应

基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。2.羟肟酸铁盐反应基于普鲁卡因胺分子中的3.与汞离子反应盐酸利多卡因+H2NO3+Hg(NO3)2黄色对氨基苯甲酸酯＋H2NO3+Hg(NO3)2红色或橙黄色3.与汞离子反应盐酸利多卡因+H2NO3+Hg(N1.盐酸普鲁卡因的鉴别

(四)水解产物反应盐酸普鲁卡因+NaOH普鲁卡因油状物对氨基苯甲酸钠+二乙氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）对氨基苯甲酸钠+HCl对氨基苯甲酸（白色）1.盐酸普鲁卡因的鉴别(四)水解产物反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因的鉴别方法取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀(普鲁卡因)；加热，变为油状物(普鲁卡因)；继续加热，发生的蒸气(部分普鲁卡因水解，生成溶于水的对氨基苯甲酸钠，以及挥发性的二乙氨基乙醇)能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失(全部水解，生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠)后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀(对氨基苯甲酸)。此沉淀能溶于过量的盐酸。盐酸普鲁卡因的鉴别方法取本品约0.1g，加水2ml溶解后第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件2.苯佐卡因的鉴别

苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇+I2

+NaOHCHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）2.苯佐卡因的鉴别苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇+(五)制备衍生物测熔点1.三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因(五)制备衍生物测熔点1.三硝基苯酚衍生物的制备：利多5、制备衍生物测定熔点盐酸丁卡因（ChP2010、USP34-NF29、BP2010、JP15）

取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥后，熔点约为131℃。5、制备衍生物测定熔点盐酸丁卡因（ChP2010、USP3

2.硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因

第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件6、紫外吸收光谱特征

取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释成每1ml中约含0.40mg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.530.58与0.430.48。【示例8-2】盐酸布比卡因（ChP2010）6、紫外吸收光谱特征 取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.(六)紫外特征吸收光谱法

Chp2010在规定的浓度测定λmax

例如：盐酸布比卡因0.4mg/ml;λmax=263nm;271nmA=0.53~0.58；0.43~0.48

再例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml;λmax=280nm(六)紫外特征吸收光谱法

Chp2010在规定的浓度测定λ7、红外吸收光谱图8-1盐酸普鲁卡因的红外吸收图谱(氯化钾压片)7、红外吸收光谱图8-1盐酸普鲁卡因的红外吸收图谱(氯化四、特殊杂质检查1、盐酸普鲁卡因(对氨基苯甲酸)杂质来源：水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇

结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加原料药及注射用灭菌粉末中杂质限量：0.5%注射液中杂质限量：1.2%四、特殊杂质检查1、盐酸普鲁卡因(对氨基苯甲酸)杂质来源：水检查方法：HPLC杂质对照品法固定相：十八烷基硅烷键合硅胶流动相：0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至3.0)-甲醇(68∶32)

检测波长：279系统适用性试验：理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0外标法以峰面积计算检查方法：HPLC杂质对照品法固定相：十八烷基硅烷键合(二)盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查4-氨基-2-氯苯甲酸原料药不得过0.625%注射剂不得过3.0%(二)盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查4-氨基（一）亚硝酸钠滴定法

Ar-NH2;Ar-NHCOR;Ar-NO2均可采用此法

ChP2010中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片注射液可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。五、含量测定（一）亚硝酸钠滴定法五、含量测定第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件1.原理：Ar-NHCOR+H2OAr-NH2+RCOOHH+Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+Cl-+NaCl+2H2O1.原理：Ar-NHCOR+H2OAr-NH2加入无机酸HX的作用使芳胺溶解和NaNO2生成HNO2与芳胺作用生成重氮盐酸过量取决于芳胺的碱性，碱性越弱，过量越多。加入无机酸HX的作用使芳胺溶解NaNO21mol氨基重氮化需要1mol的NaNO2（微过量），否则引起自偶合。加入速度过慢，引起自偶合。加入速度过快，HNO2分解。NaNO21mol氨基重氮化需要1mol的NaNO2（微过量测定主要条件：(1)加KBr增加反应速度重氮化的反应历程为：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2OKHCl测定主要条件：(1)加KBr增加反应速度重氮化的反应历程为第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件KBr+HClHBr+KClHNO2+HClNOBr+H2OKKBr∵KHBr比KHCl大300倍∴生成NOBr量大得多∴加快反应速度KBr+HClHBr+KClHNO2

(2)加过量HCl加速反应：①重氮化速度加快；②重氮盐在酸性介质中稳定（酸不足时，重氮盐会分解，温度越高分解越快）；③防止生成氨基偶氮化合物（一种不可逆的自偶合反应，使重氮盐的质量变差，影响反应进行，降低偶合收率）。Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl

一般摩尔比为Ar-NH2:HCl=1:2.5~6。

(2)加过量HCl加速反应：(3)室温条件下滴定:温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍太高,可使Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2+HCl(4)滴定管尖端插入液面下滴定(3)室温条件下滴定:太高,可使Ar-N2+Cl-+H示例8-5

盐酸普鲁卡因的含量测定：

取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法，在15〜25℃，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.28mg的C13H20N2O2・HCl。示例8-5盐酸普鲁卡因的含量测定：永停滴定法：

铂－铂电极系统。用亚硝酸钠液滴定，终点前，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，电流计指针指零。终点时溶液中有微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反应，线路中遂有电流通过，此时电流计指针突然偏转，并不再回复，即为终点。外指示剂法：*常用碘化钾－淀粉糊剂或指示液(教材上没有)，滴定到达终点时，稍过量的亚硝酸钠在酸性溶液中氧化碘化钾，析出的碘遇淀粉即显蓝色永停滴定法：铂－铂电极系统。用亚硝酸钠液滴定，终点前，溶液

3.指示终点的方法

(1)用停滴定法

溶液检流计

终点前：

无过量无电流HNO2

终点时：有过量有电流（使指针偏离零

HNO2永停在某一位置）

(2)外指示剂法用KI-淀粉指示剂指示终点的原理：2NaNO2+2KI+4HCl2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2OGVVR1R2+V3.指示终点的方法GVVR1R2+V(二）非水溶液滴定法基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O++CH3COO-相当于［B]HCl+Hg(Ac)2[B]HAc+HgCl2[B]HAc+HClO4[B]HClO4+HAc(二）非水溶液滴定法基于盐酸丁卡因示例8-6盐酸布比卡因的含量测定：

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐20ml溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.49mg的C18H28N2OHCl。示例8-6盐酸布比卡因的含量测定：（三）紫外分光光度法Chp2010采用紫外分光光度法测定注射用盐酸丁卡因的含量。含盐酸丁卡因为标示量的93.0%-107.0%（三）紫外分光光度法Chp2010采用紫外分光光度法测定中性条件下的重氮化反应（四）比色法盐酸普鲁卡因+1,2-蒽醌-4-磺酸钠pH4-9棕红色化合物，max482nm处测定A中性条件下的重氮化反应（四）比色法盐酸普鲁卡因+1,2-蒽（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定λex400nm（激发波长）、λem485nm（发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定量。盐酸普鲁卡因胺+荧胺pH7.5荧光物（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定λex400nm（激发波长此法主要用于盐酸盐酸普鲁卡因注射液的测定。

色谱条件：色谱柱为C18

流动相为含0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢

钾（PH=3.0）-甲醇(68:32);UV检测器290nm.

（六）HPLC法此法主要用于盐酸盐酸普鲁卡因注盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸(PABA)的检查：取本品，加乙醇制成2.5mg/mL溶液，作为供试液，另取PABA对照品，加乙醇制成60ug/mL的溶液，作为对照品液，取供试品液10ul，对照品液5ul，分别点于同一薄层板上，展开，显色，供试品所显杂质斑点颜色，不得比对照液所显斑点深。求PABA的限量是多少？盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸(PABA)的检查：取本品，1亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在测定中应注意哪些反应条件？1加入适量KBr加快反应速度2加过量HCl加速反应3反应温度：滴定一般在低温下进行4滴定速度：重氮化反应速度相对较慢，

故滴定速度不宜太快。1亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在测定中应注意哪2请设计盐酸普鲁卡因注射液的鉴别、特殊杂质对氨基苯甲酸的检查方法以及其含量测定方法（鉴别只需写出主要的鉴别依据和方法；特殊杂质检查需写出实验手段和可能的实验结果和实验现象；含量测定需写明测定方法的基本原理，所需的主要实验试剂和主要实验步骤）。2请设计盐酸普鲁卡因注射液的鉴别、特殊杂质对氨基苯甲酸的检查TianjinMedicalUniversity天津医科大学药学院《药物分析》第八章——谢谢！TianjinMedicalUniversity天津医树立质量法制观念、提高全员质量意识。11月-2211月-22Saturday,November5,2022人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。01:41:3101:41:3101:4111/5/20221:41:31AM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦绷。11月-2201:41:3101:41Nov-2205-Nov-22加强交通建设管理，确保工程建设质量。01:41:3101:41:3101:41Saturday,November5,2022安全在于心细，事故出在麻痹。11月-2211月-2201:41:3101:41:31November5,2022踏实肯干，努力奋斗。2022年11月5日1:41上午11月-2211月-22追求至善凭技术开拓市场，凭管理增创效益，凭服务树立形象。05十一月20221:41:31上午01:41:3111月-22严格把控质量关，让生产更加有保障。十一月221:41上午11月-2201:41November5,2022作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2022/11/51:41:3101:41:3105November2022好的事情马上就会到来，一切都是最好的安排。1:41:31上午1:41上午01:41:3111月-22专注今天，好好努力，剩下的交给时间。11月-2211月-2201:4101:41:3101:41:31Nov-22牢记安全之责，善谋安全之策，力务安全之实。2022/11/51:41:31Saturday,November5,2022相信相信得力量。11月-222022/11/51:41:3111月-22谢谢大家！树立质量法制观念、提高全员质量意识。11月-2211月-22踏实，奋斗，坚持，专业，努力成就未来。11月-2211月-22Saturday,November5,2022弄虚作假要不得，踏实肯干第一名。01:41:3101:41:3101:4111/5/20221:41:31AM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦绷。11月-2201:41:3101:41Nov-2205-Nov-22重于泰山，轻于鸿毛。01:41:3101:41:3101:41Saturday,November5,2022不可麻痹大意，要防微杜渐。11月-2211月-2201:41:3101:41:31November5,2022加强自身建设，增强个人的休养。2022年11月5日1:41上午11月-2211月-22追求卓越，让自己更好，向上而生。05十一月20221:41:31上午01:41:3111月-22严格把控质量关，让生产更加有保障。十一月221:41上午11月-2201:41November5,2022重规矩，严要求，少危险。2022/11/51:41:3101:41:3105November2022好的事情马上就会到来，一切都是最好的安排。1:41:31上午1:41上午01:41:3111月-22每天都是美好的一天，新的一天开启。11月-2211月-2201:4101:41:3101:41:31Nov-22务实，奋斗，成就，成功。2022/11/51:41:31Saturday,November5,2022抓住每一次机会不能轻易流失，这样我们才能真正强大。11月-222022/11/51:41:3111月-22谢谢大家！踏实，奋斗，坚持，专业，努力成就未来。11月-2211月-2TianjinMedicalUniversity天津医科大学药学院《药物分析》第

八章——对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析TianjinMedicalUniversity天津医局部麻醉药（localanaesthetics)简称为局麻药局麻药是指在用药局部能暂时地，完全和可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。局部麻醉药（localanaesthetics)简称为局麻局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？胺基在细胞膜内局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受PH的影响。

局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受PH的影响。为防止局麻药的吸收及延长局麻药的作用时间，常在局麻药液中加入少量肾上腺素。为防止局麻药的吸收及延长局麻药[五种局部麻醉方法]1.表面麻醉（surfaceanaesthesia）2.浸润麻醉（infiltrationanaesthesia）3.传导麻醉（conductionanansethesia)4.蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidalanaesthesia）,又称脊髓麻醉或腰麻（spinalanaesthesia)5.硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia）[五种局部麻醉方法]临床常用药物利多卡因：作用比普鲁卡因快、强而持久，安全范围较大，能穿透粘膜，可用于各种局麻方法。临床主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。还可用于抗心律失常。普鲁卡因：最常用，亲脂性低，不易穿透粘膜，只作注射用药。一般不用于表面麻醉。应避免与磺胺类药物同时应用。丁卡因：局麻作用强，有收缩血管作用。毒性增加，一般不用于浸润麻醉。布比卡因：作用比利多卡因强，持续时间长，用于浸润麻醉、传导麻醉、硬脊膜外腔麻醉。临床常用药物利多卡因：作用比普鲁卡因快、强而持久，安全范围较芳胺类药物的分析芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物芳胺类药物的分析芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基被苯佐卡因盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。（二）主要理化性质水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均为对氨基苯甲酸。弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具有弱碱性。4.其它特性：因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质盐酸布比卡因盐酸利多卡因盐酸布比卡因盐酸利多卡因对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜

1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。

2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。

（二）主要化学性质1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸（二3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相互区别。4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。→非水滴定法5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸生物碱沉淀剂（1）碘化汞钾试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成白色或淡黄色沉淀。（2）碘化铋钾试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成桔红色沉淀。（3）碘化钾碘试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成棕红色沉淀。（4）硅钨酸试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成灰白色沉淀。（5）磷钼酸试剂：很灵敏，在中性或酸性溶液中与生物碱反应生成鲜黄色或棕黄色沉淀。生物碱沉淀剂（1）碘化汞钾试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成三、鉴别试验（一）重氮化-偶合反应

分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。Ar-NH2HClNaNO2重氮盐OH--萘酚橙黄~猩红色三、鉴别试验（一）重氮化-偶合反应Ar-NH2HClNaNO

直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普间接反应：对乙

丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。

丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚示例8-1

苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的芳香第一胺类鉴别试验：

取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/l亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。示例8-1苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的芳香第一胺类鉴别试验：第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件（二）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚+FeCl3蓝紫色化合物（二）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚+FeCl3蓝紫色化合物

1.与铜和钴离子反应：

利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物；与氯化钴生成亮绿色沉淀。（三）与金属离子反应1.与铜和钴离子反应：（三）与金属离子反应盐酸利多卡因的鉴别方法:

取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。盐酸利多卡因的鉴别方法:第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件2.羟肟酸铁盐反应

基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。2.羟肟酸铁盐反应基于普鲁卡因胺分子中的3.与汞离子反应盐酸利多卡因+H2NO3+Hg(NO3)2黄色对氨基苯甲酸酯＋H2NO3+Hg(NO3)2红色或橙黄色3.与汞离子反应盐酸利多卡因+H2NO3+Hg(N1.盐酸普鲁卡因的鉴别

(四)水解产物反应盐酸普鲁卡因+NaOH普鲁卡因油状物对氨基苯甲酸钠+二乙氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）对氨基苯甲酸钠+HCl对氨基苯甲酸（白色）1.盐酸普鲁卡因的鉴别(四)水解产物反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因的鉴别方法取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀(普鲁卡因)；加热，变为油状物(普鲁卡因)；继续加热，发生的蒸气(部分普鲁卡因水解，生成溶于水的对氨基苯甲酸钠，以及挥发性的二乙氨基乙醇)能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失(全部水解，生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠)后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀(对氨基苯甲酸)。此沉淀能溶于过量的盐酸。盐酸普鲁卡因的鉴别方法取本品约0.1g，加水2ml溶解后第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件2.苯佐卡因的鉴别

苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇+I2

+NaOHCHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）2.苯佐卡因的鉴别苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇+(五)制备衍生物测熔点1.三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因(五)制备衍生物测熔点1.三硝基苯酚衍生物的制备：利多5、制备衍生物测定熔点盐酸丁卡因（ChP2010、USP34-NF29、BP2010、JP15）

取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥后，熔点约为131℃。5、制备衍生物测定熔点盐酸丁卡因（ChP2010、USP3

2.硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因

第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件6、紫外吸收光谱特征

取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释成每1ml中约含0.40mg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.530.58与0.430.48。【示例8-2】盐酸布比卡因（ChP2010）6、紫外吸收光谱特征 取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.(六)紫外特征吸收光谱法

Chp2010在规定的浓度测定λmax

例如：盐酸布比卡因0.4mg/ml;λmax=263nm;271nmA=0.53~0.58；0.43~0.48

再例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml;λmax=280nm(六)紫外特征吸收光谱法

Chp2010在规定的浓度测定λ7、红外吸收光谱图8-1盐酸普鲁卡因的红外吸收图谱(氯化钾压片)7、红外吸收光谱图8-1盐酸普鲁卡因的红外吸收图谱(氯化四、特殊杂质检查1、盐酸普鲁卡因(对氨基苯甲酸)杂质来源：水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇

结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加原料药及注射用灭菌粉末中杂质限量：0.5%注射液中杂质限量：1.2%四、特殊杂质检查1、盐酸普鲁卡因(对氨基苯甲酸)杂质来源：水检查方法：HPLC杂质对照品法固定相：十八烷基硅烷键合硅胶流动相：0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至3.0)-甲醇(68∶32)

检测波长：279系统适用性试验：理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0外标法以峰面积计算检查方法：HPLC杂质对照品法固定相：十八烷基硅烷键合(二)盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查4-氨基-2-氯苯甲酸原料药不得过0.625%注射剂不得过3.0%(二)盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查4-氨基（一）亚硝酸钠滴定法

Ar-NH2;Ar-NHCOR;Ar-NO2均可采用此法

ChP2010中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片注射液可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。五、含量测定（一）亚硝酸钠滴定法五、含量测定第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件1.原理：Ar-NHCOR+H2OAr-NH2+RCOOHH+Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+Cl-+NaCl+2H2O1.原理：Ar-NHCOR+H2OAr-NH2加入无机酸HX的作用使芳胺溶解和NaNO2生成HNO2与芳胺作用生成重氮盐酸过量取决于芳胺的碱性，碱性越弱，过量越多。加入无机酸HX的作用使芳胺溶解NaNO21mol氨基重氮化需要1mol的NaNO2（微过量），否则引起自偶合。加入速度过慢，引起自偶合。加入速度过快，HNO2分解。NaNO21mol氨基重氮化需要1mol的NaNO2（微过量测定主要条件：(1)加KBr增加反应速度重氮化的反应历程为：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2OKHCl测定主要条件：(1)加KBr增加反应速度重氮化的反应历程为第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件KBr+HClHBr+KClHNO2+HClNOBr+H2OKKBr∵KHBr比KHCl大300倍∴生成NOBr量大得多∴加快反应速度KBr+HClHBr+KClHNO2

(2)加过量HCl加速反应：①重氮化速度加快；②重氮盐在酸性介质中稳定（酸不足时，重氮盐会分解，温度越高分解越快）；③防止生成氨基偶氮化合物（一种不可逆的自偶合反应，使重氮盐的质量变差，影响反应进行，降低偶合收率）。Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl

一般摩尔比为Ar-NH2:HCl=1:2.5~6。

(2)加过量HCl加速反应：(3)室温条件下滴定:温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍太高,可使Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2+HCl(4)滴定管尖端插入液面下滴定(3)室温条件下滴定:太高,可使Ar-N2+Cl-+H示例8-5

盐酸普鲁卡因的含量测定：

取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法，在15〜25℃，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.28mg的C13H20N2O2・HCl。示例8-5盐酸普鲁卡因的含量测定：永停滴定法：

铂－铂电极系统。用亚硝酸钠液滴定，终点前，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，电流计指针指零。终点时溶液中有微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反应，线路中遂有电流通过，此时电流计指针突然偏转，并不再回复，即为终点。外指示剂法：*常用碘化钾－淀粉糊剂或指示液(教材上没有)，滴定到达终点时，稍过量的亚硝酸钠在酸性溶液中氧化碘化钾，析出的碘遇淀粉即显蓝色永停滴定法：铂－铂电极系统。用亚硝酸钠液滴定，终点前，溶液

3.指示终点的方法

(1)用停滴定法

溶液检流计

终点前：

无过量无电流HNO2

终点时：有过量有电流（使指针偏离零

HNO2永停在某一位置）

(2)外指示剂法用KI-淀粉指示剂指示终点的原理：2NaNO2+2KI+4HCl2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2OGVVR1R2+V3.指示终点的方法GVVR1R2+V(二）非水溶液滴定法基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O++CH3COO-相当于［B]HCl+Hg(Ac)2[B]HAc+HgCl2[B]HAc+HClO4[B]HClO4+HAc(二）非水溶液滴定法基于盐酸丁卡因示例8-6盐酸布比卡因的含量测定：

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐20ml溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.49mg的C18H28N2OHCl。示例8-6盐酸布比卡因的含量测定：（三）紫外分光光度法Chp2010采用紫外分光光度法测定注射用盐酸丁卡因的含量。含盐酸丁卡因为标示量的93.0%-107.0%（三）紫外分光光度法Chp2010采用紫外分光光度法测定中性条件下的重氮化反应（四）比色法盐酸普鲁卡因+1,2-蒽醌-4-磺酸钠pH4-9棕红色化合物，max482nm处测定A中性条件下的重氮化反应（四）比色法盐酸普鲁卡因+1,2-蒽（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定λex400nm（激发波长）、λem485nm（发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定量。盐酸普鲁卡因胺+荧胺pH7.5荧光物（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定λex400nm（激发波长此法主要用于盐酸盐酸普鲁卡因注射液的测定。

色谱条件：色谱柱为C18

流动相为含0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢

钾（PH=3.0）-甲醇(68:32);UV检测器290nm.

（六）HPLC法此法主要用于盐酸盐酸普鲁卡因注盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸(PABA)的检查：取本品，加乙醇制成2.5mg/mL溶液，作为供试液，另取PABA对照品，加