第七篇 第一节促凝血药、抗凝血药【可编辑的】课件

第七章

作用于血液及造血器官的药物第七章

作用于血液及造血器官的药物1血液凝血（止血）：血管收缩血小板激活凝血系统激活抗凝血：抗凝血系统激活纤溶系统激活（纤维蛋白溶解）血液凝血（止血）：血管收缩抗凝血：抗凝血系统激活2凝血酶原激活物的形成凝血酶的形成纤维蛋白的形成生理性凝血：凝血因子Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ，ⅩⅢ等凝血酶原激活物的形成生理性凝血：凝血因子Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，31910271910274凝血与抗凝血系统动态平衡凝血系统抗凝血系统凝血与抗凝血系统动态平衡凝血抗凝血5出血机体凝血功能障碍的临床表现出血6讨论：1、生活中有哪些出血情况？讨论：1、生活中有哪些出血情况？7第七篇第一节促凝血药、抗凝血药【可编辑的】课件8外伤出血外伤出血9第七篇第一节促凝血药、抗凝血药【可编辑的】课件10第一节、促凝血药促凝血药能加速血液凝固、抑制纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性而使出血停止的药物第一节、促凝血药促凝血药能加速血液凝固、抑11按其作用机制将其分为以下四类：一、促进凝血因子生成药维生素K

二、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸、氨甲环酸

三、促进血小板生成药酚磺乙胺（止血敏）

四、血管收缩药垂体后叶素五、局部止血药凝血酶按其作用机制将其分为以下四类：一、促进凝血因子生成药12促凝血因子生成药维生素K（vitaminK）★来源和种类Ｋ１（植）Ｋ２（肠道）Ｋ３和Ｋ４（人工）药理作用维生素K参与有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成促凝血因子生成药维生素K（vitaminK）★药理作用13【药理作用】维生素K作为辅酶在肝内参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。10972【药理作用】维生素K作为辅酶在肝内参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ14临床用途各种原因所致Vitk缺乏所引起的出血；Vitk吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻；Vitk合成减少：早产儿、新生儿，长期大量应用广谱抗生素等Vitk拮抗药（香豆素类、水杨酸或敌鼠钠中毒）等引起的出血临床用途各种原因所致Vitk缺乏所引起的出血；15第七篇第一节促凝血药、抗凝血药【可编辑的】课件16维生素KVitaminK★

【不良反应】1．K1若静注速度过快（超过5mg/分），可产生颜面潮红、出汗、血压突降或发生休克

。故一般临床多采用K1肌内注射。2．口服K3、K4易引起恶心、呕吐，嘱患者饭后服用。3．较大剂量维生素K3（30mg/次）可致新生儿溶血性贫血、高胆红素血症。对红细胞缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6PD）的成人也可诱发急性溶血。注意使用维生素K每次剂量要适宜，不可超过30mg。4．过量时可诱发血栓栓塞并发症，可用口服香豆素类（或采用肝素）解救。补充到书上维生素KVitaminK★

【不良反应】补充到书上17二、抗纤维蛋白溶解药

氨甲苯酸（止血芳酸）氨甲环酸

【作用及应用】

能竞争性抑制纤溶酶原激活物，高浓度时能抑制纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解而止血。二、抗纤维蛋白溶解药

氨甲苯酸（止血芳酸）氨甲环18氨甲苯酸（止血芳酸）

抗纤维蛋白溶解药1、主要用于纤溶酶活性亢进引起的出血如产后出血、前列腺、肝、胰、肺等大手术后出血。2、链激酶、尿激酶过量导致的出血纤维蛋白溶解药氨甲苯酸（止血芳酸）

抗纤维蛋白溶解药1、主要用于纤溶酶活性19【不良反应与注意事项】腹泻、恶心、胸闷等用量过大可促进血栓形成，诱发心肌梗死。禁用于有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者。【不良反应与注意事项】腹泻、恶心、胸闷等20三、促进血小板生成药

酚磺乙胺(止血敏)降低毛细血管通透性，血管收缩促进血小板生成并增强血小板的功能特点：作用快，维持时间长，毒性低。三、促进血小板生成药

酚磺乙胺(止血敏)降低毛细血21用途：手术前后预防出血以及治疗消化道、肺、脑、眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫癜等。偶见过敏反应。用途：手术前后预防出血以及治疗消化道、肺、脑、眼底出血、鼻出22四、作用于血管的药物垂体后叶素Pituitrin（内含加压素和缩宫素）能使血管收缩及子宫收缩。用于肺咯血、肝硬化门静脉高压引起的上消化道出血、产后大出血，也可用于尿崩症的治疗。高血压、冠心病、癫痫患者禁用。四、作用于血管的药物垂体后叶23五、局部止血药

凝血酶从牛、猪血液中提取的凝血酶原经激活而得局部止血、作用快用于：结扎止血困难的小血管、毛细管口服或灌注用于上消化道出血五、局部止血药

凝血酶从牛、猪血液中提取的凝血酶原经激活而得24血栓栓塞性疾病

血栓，是指在人体血管内形成的血块，血栓形成是指血管内形成血凝块的过程。血栓栓塞性疾病

血栓，是指在人体血管内形成的血块，血栓形成是25案例：男性，50岁，因大手术后一直卧床休息，今晨突然出现小腿深部疼痛，压痛，肿胀，急送医院，经多普勒血管超声检查提示有静脉血栓，能迅速阻止血栓继续扩大的药物是：A、华法林B、肝素C、右旋糖酐D、吗啡E、阿司匹林案例：男性，50岁，因大手术后一直卧床休息，今晨突然出现小腿26第二节抗凝血药

抗凝血药是能阻止血液凝固和血栓形成的药物。

体内、外抗凝血药肝素、双香豆素（口服）体内抗凝血药华法林◆体外抗凝血药枸橼酸钠

第二节抗凝血药27（一）体内外抗凝血药

肝素Heparin【药理作用】

肝素在体内、外均有迅速而强大的抗凝作用。肝素能促进抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的抗凝血作用。肝素还能抑制血小板的功能。（一）体内外抗凝血药28【临床应用】用于血栓栓塞性疾病、弥散性血管内凝血的早期、体外抗凝:心血管直视手术、体外循环、心导管检查等。【临床应用】用于血栓栓塞性疾病、291．自发性出血黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等。一旦发生立即停药，静注鱼精蛋白对抗2、一过性血小板减少3、脱发、骨质疏松，偶见发热、荨麻疹、哮喘过敏反应。4、出血倾向、肝、肾功能不全、脑出血、术后均禁用；孕妇应用可引起早产及胎儿死亡。【不良反应】注意：严禁肌内注射1．自发性出血黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等。一30（二）体内抗凝血药

华法林Warfarin华法林为香豆素类口服抗凝血药。【作用及应用】

可竟争性拮抗维生素K的作用，阻碍凝血酶原和Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的合成，从而发挥抗凝作用。对已形成的凝血因子无拮抗作用，故体外无效。用于防治血栓栓塞性疾病。作为心梗辅助用药（二）体内抗凝血药31【不良反应】自发性出血：应立即停药，并用大量维生素K对抗。必要时立即输血补充凝血因子加以控制。胎儿出血或畸形【不良反应】自发性出血：32枸橼酸钠【作用及应用】酸根离子能跟钙离子结合，使血中Ca2+下降产生抗凝作用本药仅作为体外抗凝剂，用于体外血液保存。（因血中Ca2+浓度降低可发生低钙抽搐等）体外抗凝药枸橼酸钠【作用及应用】体外抗凝药33【不良反应与注意事项】低钙血症，应补充钙剂输血量不应太大，速度不应过快【不良反应与注意事项】34抗凝特点机制主要不良反应：解救药肝素体内外抗凝血酶Ⅲ自发性出血，过敏反应鱼精蛋白华法林体内拮抗Vitk自发性出血维生素K维生素K中毒的解救药抗凝特点机制主要不良反应：解救药肝素体内外抗凝血酶Ⅲ自发性出35鲱鱼鲑鱼鲱鱼鲑鱼3637抗血小板药37抗血小板药37AAPGG2PGH2血小板TXA2PGI2血管内皮血小板聚集阿司匹林阿司匹林(Aspirin)抗血小板药P180，图20-1环氧酶抑制药AAPGG2PGH2血小板TXA2PGI2血管内皮血小板聚集38

常用小剂量(50-100mg）的阿司匹林防治心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成、肺梗死等。

阿司匹林的临床应用抗血小板药溶栓疗法的辅助用药常用小剂量(50-100mg）的阿司匹林防治心肌梗死3940与凝血酶具有高度亲和力，是目前最强的凝血酶直接、特异性抑制药。凝血酶抑制药---水蛭素（Lepirudin)抗血小板药40与凝血酶具有高度亲和力，是目前最强的凝凝血酶抑制药---40二、抗血小板药双嘧达莫（潘生丁）抑制血小板内的磷酸二酯酶，减少cAMP水解，抗血小板聚集，防止血栓形成用于：心脏手术或瓣膜置换术，减少血栓栓塞不良反应：胃肠刺激、血压下降、头痛等二、抗血小板药双嘧达莫（潘生丁）41其他抗血小板药比较药物作用机制临床应用利多格雷/氯吡格雷抑制TAX2合成酶；阻断TAX2受体急性心肌梗死、心绞痛、缺血性脑卒中双嘧达莫（潘生丁）dipyridamole抑制磷酸二酯酶，抑制腺苷再摄取，抑制血小板环加氧酶，增强内源性PGI2活性。人工心瓣膜周围血管病阿加曲斑argatroban与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶的蛋白水解作用，抑制凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用。与阿司匹林合用于临床，还可局部用于移植物上，防止血栓形成。抗血小板药其他抗血小板药比较药物作用机制临床应用利多格雷/氯吡格雷抑制42纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白降解纤维蛋白溶栓药（链激酶等）第四节、纤维蛋白溶解药（溶栓药）纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白降解纤维蛋白溶栓药第四节、纤维蛋白溶解43三、溶栓药链激酶SK又名溶栓酶【作用及应用】

与纤溶酶原形成复合物，促进纤溶酶原转变为纤溶酶，水解已形成的纤维蛋白。对于形成已久的血栓则无溶解作用。临床用于治疗急性血栓栓塞性疾病血栓形成不超过6h疗效最佳三、溶栓药链激酶SK又名溶栓酶44【不良反应与注意事项】过量可引起出血，严重出血可注射氨甲苯酸对抗。也可引起发热甚至严重过敏反应，如过敏休克。本品需冷藏保存，配制后的溶液在同样温度下保存不得超过24h。【不良反应与注意事项】45尿激酶Urokinase,UK

由人的肾细胞合成，药用品是从尿中提取的蛋白质冰冻干燥制剂。能直接激活纤溶酶原变为纤溶酶，使已形成的纤维蛋白溶解。尿激酶Urokinase,UK

由人的肾细胞合成，46课后总结血液系统异常高凝血栓出血抗凝药肝..香…枸..作用特点应用不良反应溶栓药链..尿…T-PA..止血药Vk..止…..课后总结血液系统异常高凝血栓出血抗凝药肝..作用特点溶栓药链47第七篇第一节促凝血药、抗凝血药【可编辑的】课件48第七章

作用于血液及造血器官的药物第七章

作用于血液及造血器官的药物49血液凝血（止血）：血管收缩血小板激活凝血系统激活抗凝血：抗凝血系统激活纤溶系统激活（纤维蛋白溶解）血液凝血（止血）：血管收缩抗凝血：抗凝血系统激活50凝血酶原激活物的形成凝血酶的形成纤维蛋白的形成生理性凝血：凝血因子Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ，ⅩⅢ等凝血酶原激活物的形成生理性凝血：凝血因子Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，5119102719102752凝血与抗凝血系统动态平衡凝血系统抗凝血系统凝血与抗凝血系统动态平衡凝血抗凝血53出血机体凝血功能障碍的临床表现出血54讨论：1、生活中有哪些出血情况？讨论：1、生活中有哪些出血情况？55第七篇第一节促凝血药、抗凝血药【可编辑的】课件56外伤出血外伤出血57第七篇第一节促凝血药、抗凝血药【可编辑的】课件58第一节、促凝血药促凝血药能加速血液凝固、抑制纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性而使出血停止的药物第一节、促凝血药促凝血药能加速血液凝固、抑59按其作用机制将其分为以下四类：一、促进凝血因子生成药维生素K

二、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸、氨甲环酸

三、促进血小板生成药酚磺乙胺（止血敏）

四、血管收缩药垂体后叶素五、局部止血药凝血酶按其作用机制将其分为以下四类：一、促进凝血因子生成药60促凝血因子生成药维生素K（vitaminK）★来源和种类Ｋ１（植）Ｋ２（肠道）Ｋ３和Ｋ４（人工）药理作用维生素K参与有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成促凝血因子生成药维生素K（vitaminK）★药理作用61【药理作用】维生素K作为辅酶在肝内参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。10972【药理作用】维生素K作为辅酶在肝内参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ62临床用途各种原因所致Vitk缺乏所引起的出血；Vitk吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻；Vitk合成减少：早产儿、新生儿，长期大量应用广谱抗生素等Vitk拮抗药（香豆素类、水杨酸或敌鼠钠中毒）等引起的出血临床用途各种原因所致Vitk缺乏所引起的出血；63第七篇第一节促凝血药、抗凝血药【可编辑的】课件64维生素KVitaminK★

【不良反应】1．K1若静注速度过快（超过5mg/分），可产生颜面潮红、出汗、血压突降或发生休克

。故一般临床多采用K1肌内注射。2．口服K3、K4易引起恶心、呕吐，嘱患者饭后服用。3．较大剂量维生素K3（30mg/次）可致新生儿溶血性贫血、高胆红素血症。对红细胞缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6PD）的成人也可诱发急性溶血。注意使用维生素K每次剂量要适宜，不可超过30mg。4．过量时可诱发血栓栓塞并发症，可用口服香豆素类（或采用肝素）解救。补充到书上维生素KVitaminK★

【不良反应】补充到书上65二、抗纤维蛋白溶解药

氨甲苯酸（止血芳酸）氨甲环酸

【作用及应用】

能竞争性抑制纤溶酶原激活物，高浓度时能抑制纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解而止血。二、抗纤维蛋白溶解药

氨甲苯酸（止血芳酸）氨甲环66氨甲苯酸（止血芳酸）

抗纤维蛋白溶解药1、主要用于纤溶酶活性亢进引起的出血如产后出血、前列腺、肝、胰、肺等大手术后出血。2、链激酶、尿激酶过量导致的出血纤维蛋白溶解药氨甲苯酸（止血芳酸）

抗纤维蛋白溶解药1、主要用于纤溶酶活性67【不良反应与注意事项】腹泻、恶心、胸闷等用量过大可促进血栓形成，诱发心肌梗死。禁用于有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者。【不良反应与注意事项】腹泻、恶心、胸闷等68三、促进血小板生成药

酚磺乙胺(止血敏)降低毛细血管通透性，血管收缩促进血小板生成并增强血小板的功能特点：作用快，维持时间长，毒性低。三、促进血小板生成药

酚磺乙胺(止血敏)降低毛细血69用途：手术前后预防出血以及治疗消化道、肺、脑、眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫癜等。偶见过敏反应。用途：手术前后预防出血以及治疗消化道、肺、脑、眼底出血、鼻出70四、作用于血管的药物垂体后叶素Pituitrin（内含加压素和缩宫素）能使血管收缩及子宫收缩。用于肺咯血、肝硬化门静脉高压引起的上消化道出血、产后大出血，也可用于尿崩症的治疗。高血压、冠心病、癫痫患者禁用。四、作用于血管的药物垂体后叶71五、局部止血药

凝血酶从牛、猪血液中提取的凝血酶原经激活而得局部止血、作用快用于：结扎止血困难的小血管、毛细管口服或灌注用于上消化道出血五、局部止血药

凝血酶从牛、猪血液中提取的凝血酶原经激活而得72血栓栓塞性疾病

血栓，是指在人体血管内形成的血块，血栓形成是指血管内形成血凝块的过程。血栓栓塞性疾病

血栓，是指在人体血管内形成的血块，血栓形成是73案例：男性，50岁，因大手术后一直卧床休息，今晨突然出现小腿深部疼痛，压痛，肿胀，急送医院，经多普勒血管超声检查提示有静脉血栓，能迅速阻止血栓继续扩大的药物是：A、华法林B、肝素C、右旋糖酐D、吗啡E、阿司匹林案例：男性，50岁，因大手术后一直卧床休息，今晨突然出现小腿74第二节抗凝血药

抗凝血药是能阻止血液凝固和血栓形成的药物。

体内、外抗凝血药肝素、双香豆素（口服）体内抗凝血药华法林◆体外抗凝血药枸橼酸钠

第二节抗凝血药75（一）体内外抗凝血药

肝素Heparin【药理作用】

肝素在体内、外均有迅速而强大的抗凝作用。肝素能促进抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的抗凝血作用。肝素还能抑制血小板的功能。（一）体内外抗凝血药76【临床应用】用于血栓栓塞性疾病、弥散性血管内凝血的早期、体外抗凝:心血管直视手术、体外循环、心导管检查等。【临床应用】用于血栓栓塞性疾病、771．自发性出血黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等。一旦发生立即停药，静注鱼精蛋白对抗2、一过性血小板减少3、脱发、骨质疏松，偶见发热、荨麻疹、哮喘过敏反应。4、出血倾向、肝、肾功能不全、脑出血、术后均禁用；孕妇应用可引起早产及胎儿死亡。【不良反应】注意：严禁肌内注射1．自发性出血黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等。一78（二）体内抗凝血药

华法林Warfarin华法林为香豆素类口服抗凝血药。【作用及应用】

可竟争性拮抗维生素K的作用，阻碍凝血酶原和Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的合成，从而发挥抗凝作用。对已形成的凝血因子无拮抗作用，故体外无效。用于防治血栓栓塞性疾病。作为心梗辅助用药（二）体内抗凝血药79【不良反应】自发性出血：应立即停药，并用大量维生素K对抗。必要时立即输血补充凝血因子加以控制。胎儿出血或畸形【不良反应】自发性出血：80枸橼酸钠【作用及应用】酸根离子能跟钙离子结合，使血中Ca2+下降产生抗凝作用本药仅作为体外抗凝剂，用于体外血液保存。（因血中Ca2+浓度降低可发生低钙抽搐等）体外抗凝药枸橼酸钠【作用及应用】体外抗凝药81【不良反应与注意事项】低钙血症，应补充钙剂输血量不应太大，速度不应过快【不良反应与注意事项】82抗凝特点机制主要不良反应：解救药肝素体内外抗凝血酶Ⅲ自发性出血，过敏反应鱼精蛋白华法林体内拮抗Vitk自发性出血维生素K维生素K中毒的解救药抗凝特点机制主要不良反应：解救药肝素体内外抗凝血酶Ⅲ自发性出83鲱鱼鲑鱼鲱鱼鲑鱼8485抗血小板药37抗血小板药85AAPGG2PGH2血小板TXA2PGI2血管内皮血小板聚集阿司匹林阿司匹林(Aspirin)抗血小板药P180，图20-1环氧酶抑制药AAPGG2PGH2血小板TXA2PGI2血管内皮血小板聚集86

常用小剂量(50-100mg）的阿司匹林防治心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成、肺梗死等。

阿司匹林的临床应用抗血小板药溶栓疗法的辅助用药常用小剂量(50-100mg）的阿司匹林防治心肌梗死8788与凝血酶具有高度亲和力，是目前最强的凝血酶直接、特异性抑制药。凝血酶抑制药---水蛭素（Lepirudin)抗血小板药40与凝血酶具有高度亲和力，是目前最强的凝凝血酶