生物药剂学概述

关于生物药剂学概述第1页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五第一章生物药剂学概述目的与要求掌握:1.生物药剂学的定义

2.剂型因素与生物因素的含义熟悉:生物药剂学的研究内容了解:生物药剂学研究在新药开发中的作用第2页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五12345药物的体内过程生物药剂学的定义生物药剂学的研究内容生物药剂学的发展生物药剂学与相关学科的关系第一章生物药剂学概述第3页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五三个药厂生产的地高辛第4页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五西安杨森有限公司与A药厂在5min时已全部溶出；而B、C、D药厂的多潘立酮片却在45min才能全部溶出。由各厂家片剂的溶出曲线的差异，提示不同厂家由于使用的原辅料、处方及制备工艺等的不同，片剂质量还是存在较大的差异。不同厂家的多潘立酮片的体外溶出度均符合一般规定，即45min累积溶出百分率均超过75％第5页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五一、生物药剂学的定义生物药剂学：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程(ADME)，阐明药物的剂型因素、生物因素与药效之间相互关系的科学。目的：正确评价药剂质量，设计合理剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳疗效。药效=f（化学结构，剂型因素，生物因素）第6页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五一、生物药剂学的定义种族差异性别差异年龄差异生理、病理差异遗传因素药物的理化性质辅料性质与用量药物配伍与相互作用剂型及用法工艺、操作、贮存疗效副作用毒性反应剂型因素生物因素药效第7页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五二、药物的体内过程吸收分布代谢排泄转运transportAbsorptionDistributionExcretionMetabolism处置disposition消除elimination第8页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五药物体内过程组织，细胞

DDP给药部位

D排泄血液DP

吸收分布代谢D=游离型药物DP=蛋白结合型药物药物的吸收过程决定药物进入体循环的速度与量药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官代谢与排泄过程关系到药物在体内存在的时间第9页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五二、药物的体内过程药物的体内过程决定药物在血液中的浓度和靶部位的浓度，进而影响疗效。生物药剂学研究各种剂型给药后，药物体内过程的规律，及影响体内过程的因素。第10页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五三、生物药剂学的研究内容研究药物的理化性质与体内转运的关系研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响根据机体的生理功能设计缓控释制剂研究微粒给药系统在血液循环中的命运研究新的给药途径与给药方法研究中药制剂的溶出度和生物利用度研究生物药剂还的研究方法第11页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五三、生物药剂学的研究内容1.研究药物的理化性质与体内转运的关系溶解度筛选合适的盐筛选不同的晶型改善化合物结构微粉化、包合物、固体分散体透过性胃中稳定性代谢稳定性（肠代谢）生物利用度好溶出速率慢好快P-糖蛋白底物改善化合物结构无影响相互作用以处方保护药物不稳定研究代谢产物不稳定不好增加脂溶性不好第12页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五三、生物药剂学的研究内容2.研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响同种药物的不同剂型可能产生不同药理作用和疗效固体制剂的处方和工艺会影响药物溶出速率研究各种剂型因素对药物体外溶出速率的影响，为合理制药提供科学依据第13页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五三、生物药剂学的研究内容3.根据机体的生理功能设计缓控释制剂结肠定位释药系统

pH敏感型压力敏感型时间依赖型酶依赖型胃内漂浮制剂

胃内容物密度生物黏附制剂

黏膜性质第14页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五三、生物药剂学的研究内容4.研究微粒给药系统在血液循环中的命运微粒由不同给药方式进入体内后，产生对不同部位的靶向性。如静脉、腹腔内、肌肉、皮下、淋巴注射、支气管给药或大脑内、脊椎内、关节腔内给药。隔室靶向性应用某种物理因素的改变而改变微粒的通透性，使其选择性地释放药物。如温度敏感型、PH敏感型等。物理靶向性配体专一靶向性天然靶向性微粒进入体内主要被网状内皮系统的吞噬细胞摄取，而主要分布在肝、脾、骨髓等器官。在微粒上连接一种识别分子，即所谓配体，通过配体分子的特异专一地与靶细胞表面的互补分子相互作用而使微粒在靶区释放药物。第15页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五三、生物药剂学的研究内容5.研究新的给药途径与给药方法口服给药注射给药皮肤黏膜给药硝酸甘油各种给药方法的作用特点生物利用度的问题药物稳定性的问题第16页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五三、生物药剂学的研究内容6.研究中药制剂的溶出度和生物利用度对中药制剂的体外释放速率和生物利用度进行研究，是中药制剂趋向现代化的标志之一生物药剂学在中药领域的研究对中药新药的开发、研制、合理用药起到指导作用第17页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五三、生物药剂学的研究内容7.研究生物药剂学的研究方法研究溶出速率的测定方法建立各种新给药途径体外实验方法建立模拟体内吸收的体外模型第18页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五四、生物药剂学的发展生物药剂学分类系统药物的吸收预测多肽及蛋白类药物非注射给药研究分子生物药剂学生物药剂学研究中的新技术和新方法第19页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五四、生物药剂学的发展（一）生物药剂学分类系统溶解度大渗透性好溶解度小渗透性好溶解度大渗透性差溶解度小渗透性差生物利用度第20页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五四、生物药剂学的发展（二）药物吸收的预测药物理化性质VS药物吸收工具：数学模型+生物模型生物模型主要指含各种生物屏障的细胞培养模型，如血脑屏障、胎盘屏障、小肠黏膜和肺部黏膜屏障等。第21页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五四、生物药剂学的发展（三）多肽及蛋白类药物非注射给药研究有益于增加病人的顺应性给药方式：鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮和肺部给药。存在问题：①药物穿透粘膜能力差②易受酶的降解改善方法：①对药物进行化学修饰或制成前体药物；②应用吸收促进剂；③使用酶抑制剂；④采用离子电渗法皮肤给药。第22页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五四、生物药剂学的发展（三）多肽及蛋白类药物非注射给药研究第23页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五四、生物药剂学的发展（四）分子生物药剂学建立在分子生物学、细胞生物学、材料学等学科基础上，在分子和细胞水平解释制剂特征、体内处置过程，研究剂型因素对药物作用的影响。研究内容：阐明药物或给药系统与生物大分子的相互作用设计、制备、评价药物给药的新策略、新方法和新剂型阐明药物在给药系统中的分子状态对药物体内过程的影响评价药物靶向机理及治疗药物到达有关作用位点的能力建立分子生物药剂学研究方法第24页，共27页，2022年，5月20日，9点4分，星期五（四）分子生物药剂学四、生物药剂学的发展分子生物药剂学的作用阐明药物与生物膜和生物大分子的相互作用阐明载体的结构对药物生物转运的影响药物的细胞内靶向与胞内动力学根据药物的分子