w第6章-激素课件

Hormone第6章激素一、概述二、人体及脊椎动物重要激素三、激素的作用机制四、植物激素主要内容一、概述定义：激素是生物体内特殊组织或腺体产生的、直接分泌到体液中，通过体液运送到特定的作用部位，从而引起特殊激动效应的一群微量的有机化合物。1904年，BaylissW及StarlingE提出类别

动物激素植物激素脊椎动物激素无脊椎动物激素氨基酸衍生物激素肽和蛋白质激素类固醇激素脂肪酸衍生物激素甲壳类激素昆虫激素激素①产生部位：不是所有的细胞，是某些特定的组织细胞②作用部位：不在产生部位，经体液运输到靶器官/细胞③效率：量少，作用大④功能：调节新陈代谢，协调机体各部位功能⑤调节：分泌量随内外环境变化而增减激素调控往往是局部性的，直/间接受到神经系统的控制。激素的特点激素的化学本质1、含氮激素

2、类固醇激素

3、脂肪酸衍生物激素

人体及脊椎动物激素4、脂肪酸衍生物激素（是脂肪酸衍生物，如前列腺素等。）按其化学本质可分为四类

1、氨基酸衍生物激素（例如甲状腺、肾上腺素等）2、肽和蛋白质激素（例如胰岛素、甲状旁腺素等）3、类固醇激素（包括性激素和肾上腺皮质分泌的激素。）1、甲状腺激素甲状腺分泌甲状腺素（T4）三碘甲腺原氨酸（T3）二、重要激素举例P558（一）氨基酸衍生物激素（1）结构

甲状腺素（3,5,3´,5´-四碘甲腺原氨酸，简称T4）。三碘甲腺原氨酸（3,5,3´-三碘甲腺原氨酸，简称T3）

（2）生物合成

二分子二碘Tyr作用形成甲状腺素（T4）

一碘TyrTyr+活性碘+活性碘3,5-二碘TyrT4脱碘产生T3一碘Tyr和二碘Tyr连接而成T3（3）生理功能

①促进体内各物质的代谢，增加代谢率；另外增加耗氧量和产热量。

②维持机体的正常生长发育。

粗脖子病缺乏症黏液性水肿

甲状腺肿大

过多症甲亢呆小症2．肾上腺素（1）结构

肾上腺素与去甲肾上腺素的结构

（2）生物合成

Tyr羟化CO2羟化正肾上腺素（去甲肾上腺素）+CH3（由Met供给）肾上腺素Tyr羟化酶（3）生理功能：

①肾上腺素主要促使肝糖原分解，使血糖增加

。肝糖原血糖（葡萄糖）

分解又能促使肌糖原分解，使乳酸增加

。肌糖原乳酸

分解去甲肾上腺素也有上述作用，但作用较弱。

机体应对意外情况肾上腺素可使血管收缩；并能刺激心脏，使心肌收缩力增加，心跳加快，所以使血压升高。（对心脏作用大）

（临床上被用来作为升压药物，起抗休克作用）狗急跳墙：血流速度快，血氧、血糖高起跑线听到信号看到老虎，前所未有的速度逃跑激素作用生理上代谢上肾上腺素对心脏作用大强心剂（使心跳加速）对糖代谢作用大、升高血糖正肾上腺素对血管作用大加压剂（使血管收缩）对糖代谢作用弱，约1/20（二）重要多肽和蛋白质激素这类激素包括由垂体（腺垂体、神经垂体），下丘脑、胰腺、甲状腺、甲状旁腺、胃肠和胸腺等分泌的激素。

1．垂体前叶激素：①生长激素（GH）②促甲状腺素（TSH）③促黄体生成素（LH）④促卵泡激素（FSH）⑤催乳激素（LTH）⑥促肾上腺皮质激素（ACTH）⑦脂肪酸释放激素（LPH）①生长激素（GH）和催乳激素（LTH）：化学本质：蛋白质（1）：促进蛋白质和RNA的生成（2）：调节糖和脂肪代谢（3）：刺激软骨的生长（最主要）过多：幼体—巨人症成人—肢端肥大缺乏：侏儒生长激素功能：催乳激素（LTH）：催乳激素中有一段氨基酸序列与生长激素相似

一条肽链的蛋白质，人的LTH约由200个氨基酸组成。

功能：刺激乳腺分泌乳汁，刺激黄体分泌孕酮。化学本质：都是糖蛋白促甲状腺素（TSH）促卵泡激素（FSH）促黄体生成素（LH）促激素、促性腺激素②促甲状腺激素：靶腺是甲状腺，促使甲状腺发育以及分泌甲状腺激素，从而影响全身代谢。

功能：③促肾上腺皮质激素（ACTH）ACTH是39个氨基酸组成的多肽，有种属差异。

生理功能：

促使肾上腺皮质发育和促使肾上腺皮质分泌激素。

④脂肪酸释放激素（lipotropichormones，LPH）

β-脂肪酸释放激素（β-LPH）：由91个氨基酸组成的蛋白质

γ-脂肪酸释放激素（γ-LPH）：由58个氨基酸组成的蛋白质

功能：促使脂肪水解，释放出脂肪酸。

2、垂体中叶激素促黑激素（MSH）

结构：

MSH有α-MSH和β-MSH，均为肽类化合物。

α-MSH是13肽，没有种属差异。

β-MSH有种属差异，人的β-MSH是22肽，牛、羊的β-MSH是18肽。

功能：促使皮肤黑色细胞分泌黑色素，使皮肤颜色加深。

结构：

催产素（oxytocin）和加压素（也称升压素vasopressin）是含S-S键的9肽。

这两种激素肽链骨架相似，都为含二硫键的二十元环，差别在第3位和第8位氨基酸不相同。

3、垂体后叶激素催产素：使子宫平滑肌收缩，用于催产，还可使乳腺平滑肌收缩，排出乳汁。功能：加压素：使毛细血管收缩，增加血压；并有减少排尿的作用，即抗利尿作用，所以升压素也称抗利尿激素。总结：垂体很小，但分泌的激素很多，这些激素的分泌受下丘脑的控制。

4、下丘脑激素下丘脑释放因子/抑制因子腺垂体神经垂体促激素腺体激素靶细胞催产素升压素下丘脑至少分泌10种激素，这10种激素的化学本质都属肽类，而且是Mr较小的多肽。

促黑激素释放抑制因子

促黑激素释放因子促肾上腺皮质激素释放因子黄体生成素释放因子促卵泡激素释放因子促甲状腺激素释放因子催乳激素释放抑制因子催乳激素释放因子生长激素释放抑制因子（somatostatin）生长激素释放因子释放抑制因子(RIF)释放因子(RF)5．脑肽功能：镇痛

内啡肽（endophin）

6．胰岛及甲状旁腺等的激素（1）胰岛素（insulin）

结构：

功能：

①促进糖原的生物合成以及葡萄糖的氧化，降低血糖。

②促进蛋白质及脂类的合成代谢。

糖原葡萄糖CO2+H2OInsulin缺乏症糖尿病（2）胰高血糖素（glucagon）

结构：29肽

功能：在许多方面与胰岛素相反。

①主要促使肝糖原分解，使血糖↑

②促使脂肪分解。

血糖降低时，胰高血糖素分泌增加；血糖升高时，胰高血糖素分泌减少。哪些激素与维持血糖的水平有关？

（3）甲状旁腺激素和降钙素甲状旁腺激素（PTH）

结构：蛋白质激素，有种属差异。

功能：靶器官是骨和肾脏血钙↑，血磷↓。

降钙素（CT）

结构：由32个氨基酸组成的多肽

功能：靶也是骨和肾脏血钙↓血磷↓

甲状旁腺激素：血钙↑，血磷↓。

降血钙素：血钙↓，血磷↓。

1,25-二羟胆钙化醇：血钙↑，血磷↑。

（三）重要固醇类激素1．肾上腺皮质激素

由肾上腺皮质分泌，主要有7种，它们是环戊烷多氢菲的衍生物。

皮质激素一般结构式他们的功能主要是调节糖和水盐代谢。库欣综合症

病因：糖皮质激素过多

病症：向心性肥胖，满月脸，水牛背，多血质，多毛，痤疮卵泡激素

黄体激素

主要由卵巢产生，但人类的胎盘、肾上腺皮质甚至睾丸也产生少量雌激素。

2、雌性性激素生理功能：促进女性器官发育、排卵。

雌二醇活性最高雌二醇雌酮雌三醇卵泡（激）素：雌二醇，雌三醇、雌酮，可看作雌烃的衍生物。黄体激素：主要为孕酮

生理功能：促进子宫和乳腺发育，抑制排卵，抑制动情，对全身代谢也有显著影响。

孕酮3、雄性性激素雄性激素：睾酮、雄酮、雄烯二酮，可看作雄烃的衍生物生理功能：刺激男性性器官发育，促精子生成及促进男性的第二性征。另外对全身代谢也有影响。（四）脂肪族激素前列腺素(prostaglandin,PG）近几十年的研究发现，前列腺素是人体中分布最广、效应最大的生物活性物质之一。前列腺素对全身各个系统都有作用。三、激素的作用机制靶细胞膜上或靶细胞内有激素的受体

激素为什么只对“靶”起作用？有关受体的基本概念受体的概念能识别并与特定信号物质结合的特异蛋白/糖脂受体的类型根据在细胞内分布的不同膜受体胞内受体4种途径1、通过cAMP途径2、钙及肌醇三磷酸作用途径3、受体的酪氨酸激酶途径4、固醇类激素受体调节基因转录速度1．通过cAMP起作用G蛋白ATPcAMP无活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶蛋白质磷酸化酶酶或蛋白质酶－或蛋白质－PPPi磷酸酶生理效应

第二信使学说由Sutherland提出，因此他荣获1971年国际生理学诺贝尔奖金（1）cAMP的产生与灭活腺苷酸环化酶cAMPcAMP环核苷酸磷酸二酯酶5’AMPMg2+是两酶的激活剂咖啡碱、茶碱对环核苷酸磷酸二酯酶有抑制作用ATP通过激活依赖cAMP的蛋白激酶A（PKA）起作用PKA四个亚基2个相同的催化亚基C、2个相同的调节亚基R每个R上有两个cAMP结合位点，结合4个cAMP后C与R脱离呈解聚态——有活性(2)cAMP的作用机制第一信使与靶细胞膜上的特异受体结合↓腺苷酸环化酶（AC）被活化↓ATP分解为cAMP和ppi，[cAMP]升高↓活化蛋白激酶A（PKA）↓活化糖原磷酸化酶激酶糖原分解，磷酸葡萄糖的含量集聚增加肾上腺素的作用机理激素与受体结合↓活化磷酸肌醇酶（磷脂酶C）↓催化磷脂酰肌醇PI

→PIP2，→

IP3和DAGPIP2：磷脂酰肌醇4，5-二磷酸IP3：肌醇1，4，5三磷酸DAG：二酰基甘油2、磷酸肌醇作用途径RG蛋白磷脂酶CDAGPKCIP4IP3HCa↑

内质网PIP2：磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸DAG：二脂酰甘油IP3：肌醇-1，4，5-三磷酸IP4：肌醇-1，3，4，5-四磷酸

PIP2使酶的活性发生改变酶－或蛋白质－酶或蛋白质PP改变钙调蛋白及其他钙传感器的构象→产生生理效应激素结合到实质为酪氨酸激酶的受体上，使受体本身酪氨酸残基磷酸化；同时进一步促进酪氨酸激酶的活性。3．受体的酪氨酸激酶途径胰岛素受体①两个α链（细胞外侧）和两个β链（穿过细胞膜）②酪氨酸激酶结构域在β链细胞质侧；胰岛素结合位点在α链上③胰岛素的结合打开受体酪氨酸激酶活性，自动对β链上酪氨酸残基进行磷酸化——自身磷酸化作用反应慢