性激素类药与抗生育药课件

第三十章性激素类药与抗生育(shēngyù)药性激素：性腺(xìngxiàn)分泌的甾体化合物包括：雌激素、孕激素、雄激素来源：人工合成品及衍生物第一页，共四十七页。性激素类药与抗生育药生殖过程(guòchéng)：1、精子、卵子的生成、成熟2、排卵3、受精4、着床5、胚胎发育各环节均受神经内分泌调控。在不同环节用不同方式阻断生殖过程的任何环节均可达到避孕和终止妊娠的目的第二页，共四十七页。性激素类药与抗生育药一、女性性激素的分泌(fēnmì)和调节性激素的产生和分泌受下丘脑和腺垂体调节促性腺激素(jīsù)释放激素(jīsù)促性腺激素(jīsù)，包括促卵泡素（FSH）、黄体生成素(LH)作用：女性：卵泡合成，雌激素分泌男性：精子的生成，睾酮的分泌第三页，共四十七页。性激素类药与抗生育药二、女性(nǚxìng)激素与性周期卵巢为女性生殖腺，产生卵子并分泌女性性激素。女性性激素包括雌激素和孕激素。在女性发育过程中，从青春期开始，每隔28天左右(zuǒyòu)会有一次子宫内膜剥脱出血，称为月经周期。月经周期的出现，标志着卵巢开始排卵，同时伴有雌、孕激素的分泌。第四页，共四十七页。性激素类药与抗生育药月经周期持续30-40年，随后，卵巢老化，对FSH和LH反应性降低(jiàngdī)，月经周期停止，进入绝经期。第五页，共四十七页。性激素类药与抗生育药人每个月经周期中有多个原始卵泡发育生长，但通常只有一个卵泡发育成熟并排卵。人的初级卵泡发育至成熟卵泡排卵，约需85天，因此卵泡的发育成熟是跨几个周期的。在垂体LH的作用下，成熟卵泡的卵泡液急剧增加，卵泡体积增大，并突出于卵巢表面，使隆起部分的卵泡壁及卵巢表面上皮和白膜变薄，局部(júbù)缺血，形成透明的卵泡小斑。小斑处的胶原纤维被胶原酶和透明脂酸酶等分解，卵泡膜外层的平滑肌收缩，导致卵泡破裂，排卵。生育期的妇女一般每隔28天左右排卵1次，每次排1个卵，两个卵巢交替排卵。（一）卵泡第六页，共四十七页。性激素类药与抗生育药（二）黄体(huángtǐ)成熟卵泡排卵后，卵泡壁塌陷，在LH的作用下，卵泡壁的细胞分化(fēnhuà)为一个体积很大并富含血管的内分泌细胞团，新鲜时呈黄色，称黄体。包括：颗粒黄体细胞和膜黄体细胞作用：颗粒黄体细胞分泌孕激素膜黄体细胞和颗粒黄体细胞共同分泌雌激素。第七页，共四十七页。性激素类药与抗生育药（三）月经周期月经周期

自青春期起，在卵巢分泌的雌激素和孕激素的周期性作用下，子宫底部和体部的功能层内膜出现周期性变化，每隔28天左右发生(fāshēng)一次内膜剥脱、出血、修复和增生，称月经周期。月经周期可分为三期：月经期、增生期、分泌期。第八页，共四十七页。性激素类药与抗生育药1．增生期（proliferativephase)卵泡期周期的第5~14天，卵巢内卵泡生长2．分泌(fēnmì)期（secretoryphase）黄体期周期的第15~28天，排卵、黄体形成3．月经期(menstrualphase)黄体退化期周期的第1～4天，内膜功能层因缺乏雌、孕激素的支持而退变、坏死、剥脱、出血，即为月经。月经期末，内膜基底层残存的子宫腺上皮开始增生，使子宫内膜转入增生期第九页，共四十七页。性激素类药与抗生育药三、女性(nǚxìng)性激素的功能1．雌激素：主要由卵巢分泌。此外，肾上腺皮质也有少量的分泌。雌激素的主要作用是促进女性生殖器官如子宫、输卵管、阴道和外阴等的发育，刺激女性的第二性征出现及发育，如皮下脂肪聚集而致体态丰满(fēngmǎn)、乳房隆起、臀部浑圆，肩窄臀宽、嗓音尖细圆润。第十页，共四十七页。性激素类药与抗生育药假若女孩在成年之前切除卵巢，则生殖器官不能成熟，第二性征也不出现。若在成年后切除卵巢，则不能生殖，月经消失，生殖器官渐趋退化，已经发育起来的乳房也将萎缩。雌激素还能促使精子顺利地从子宫颈进入子宫，与卵子(luǎnzǐ)结合。第十一页，共四十七页。性激素类药与抗生育药性激素与更年期综合症女性到了四十五、六岁的时候，卵巢功能开始减退，其间最显著的变化是月经周期提前或错后，，经血量增多或减少，完全失去了以前的规律，故俗称“乱经”。然后经血逐渐(zhújiàn)减少，周期逐渐(zhújiàn)延长，最后月经完全停止。这个过程短则几个月，长则几年，这就是女性的更年期。发生的机理是卵巢功能减退，分泌的雌激素大大减少，体内下丘脑—垂体—卵巢的关系发生变化，原有的激素平衡被打破，出现暂时性的功能平衡失调，继而使身体出现一系列的变化和症状，这就是通常说的“更年期综合征”。第十二页，共四十七页。性激素类药与抗生育药

女性更年期，由于植物神经的抑制功能减弱，引起血管不稳定的收缩与舒张，以致出现阵发性潮热。热的感觉像潮水一样涌向脖子和脸上，使面部发红、出汗；每阵持续几秒钟，长的可持续几分钟；发作的次数也不同，每天少则几次，多则几十次，使人十分烦恼和难受，同时还有失眠、多梦、情绪波动、焦躁、忧郁、肝火旺盛，性情急躁等症状。新陈代谢的改变比较缓慢，随着雌激素逐渐减少，脂肪日益堆积(duījī)，体态发胖。第十三页，共四十七页。性激素类药与抗生育药雌激素与心脑血管病雌激素有降低胆固醇和p—脂蛋白的作用，同时又能提高磷脂与胆固醇的比率，提高这个(zhège)比率就不易使血脂在动脉血管壁沉积，即不易发生冠心病和脑血栓。随着雌激素逐渐减少，血液胆固醇逐渐增高，沉积于动脉血管内壁，就造成动脉粥样硬化。动脉粥样硬化可遍布全身。在心脏的冠状动脉硬化，会导致心肌梗塞等冠心病；在脑，会形成脑血栓，造成“中风”、偏瘫；在肾脏，可引起顽固性高血压(肾性高血压)。可见，雌激素与心脑血管病的发病有很大关系。第十四页，共四十七页。性激素类药与抗生育药临床上早就观察到，心脑血管病的发病率，男性比女性高。但随着年龄的增长，男女之间的这种差别便减小了。就女性本身来说，在生育年龄较少患心脑血管病，而绝经数年后，这类病的发病率上升。显然，这中间的主要差别便是(biànshì)体内雌激素的水平。

雌激素可用来预防和治疗冠心病。第十五页，共四十七页。性激素类药与抗生育药雌激素与骨质疏松症雌激素对人体的钙代谢也有影响，它不仅有助于钙的吸收，而且可以减少钙从肾脏的排泄。更年期之后，由于雌激素锐减，使钙吸收锐减，钙排出增加，于是机体就缺乏钙质，使骨质脱钙。在绝经早期，许多妇女每年失去钙质的3％。另一资料指出，60岁时，女性(nǚxìng)钙质减少30％，70岁时减少40％～50％。钙质缺乏造成骨质疏松症，患者经常腰酸背痛、骨骼压痛、走路不稳、四肢麻木甚至抽搐，稍有不慎如跌倒碰撞，便会造成骨折，而且骨折的愈合非常缓慢。骨质疏松症还会引起驼背，脊柱逐渐弯曲，身高降低。据统计，骨质疏松患者60岁时身高比40岁时矮4厘米，到70岁时矮9厘米。第十六页，共四十七页。性激素类药与抗生育药对于骨质疏松症，用雌激素治疗(zhìliáo)可使病情停止发展。但是激素疗法停止，骨质疏松症还会重新发生。因此，这种疗法需要长时间坚持才会奏效。当然，在补充雌激素的同时，还应该补充钙剂和维生素D。第十七页，共四十七页。性激素类药与抗生育药2．孕激素由女性的卵巢分泌，主要作用于子宫，在调节受精卵着床和维持妊娠正常进行(jìnxíng)过程中起重要作用。1、在雌激素基础上，促进子宫内膜由增生期转化为分泌期，利于受精卵的着床和胚胎发育，妊娠期抑制子宫收缩活动，保胎2、大剂量抑制LH的分泌，抑制排卵，避孕3、促进乳腺腺泡发育，为哺乳做准备4、利尿5、升高体温第十八页，共四十七页。性激素类药与抗生育药四、雄激素睾丸是男性生殖腺（性腺），能产生精子，并分泌雄性激素。男性在发育过程当中，到了青春期，睾丸受到脑垂体分泌的促性腺激素的刺激(cìjī)，迅速地成熟起来，开始表现出生殖功能，即产生精子和分泌雄激素。从精原细胞至形成精子的过程称精子发生（spermatogenesis)，在人需64天左右，第十九页，共四十七页。性激素类药与抗生育药雄激素的功能(gōngnéng)雄激素的化学成分主要是睾丸酮，95%由睾丸的间质细胞分泌，而另外5%是由肾上腺分泌的。睾丸酮促使男性的生殖器官生长发育（除睾丸外，男性的生殖器官还包括附睾、输精管、射精管、精囊、前列腺、尿道球腺和阴茎等），同时使男性出现并保持第二性征，如高大的体格、突出的喉头、低调而浑厚的嗓音，口边的胡须等等。假若在童年时期将睾丸阉割，那么上述的附性器官就不会发育，而维持在童年型，第二性征也不会出现，成为中性人。封建社会的太监就是这种中性人，面无胡须、身体肥胖(féipàng)、颈前无喉结、声音尖细、阴茎保持童年状态，没有任何性欲。第二十页，共四十七页。性激素类药与抗生育药睾丸酮还能促进精子发生，对男性性欲的产生和性功能的维持起非常重要的作用。有人做过试验，切除大白鼠的双侧睾丸，它的交配能力明显下降，并短时间内消失。如将睾丸酮注入无睾丸的鼠体内，其交配能力又重新恢复正常。而对高级(gāojí)的动物，包括人在内，如果在早期即有睾丸酮的缺乏，就会影响第二性征的发育，性欲低下，甚至性欲丧失。但如果男性成熟之后出现雄激素的缺乏，其结果可能是性欲低下，性功能障碍。第二十一页，共四十七页。性激素类药与抗生育药阳痿患者存在不同程度(chéngdù)的性激素水平降低，尤其是内分泌阳痿患者，对这类患者，适当补充男性雄性激素，可能对阳痿有一定的治疗作用。目前临床较常用的药物是丙酸睾丸酮。近年来，中药临床和动物实验均证实了，某些补肾中药具有提高血浆睾丸酮水平，增加雄性大白鼠睾丸重量的作用，提示某些中药有类似促性腺激素作用。第二十二页，共四十七页。性激素类药与抗生育药第一节性激素类药包括(bāokuò)：一、雌激素类及抗雌激素类药二、孕激素类及抗孕激素类药三、雄激素类药及抗雄激素类药第二十三页，共四十七页。性激素类药与抗生育药一、雌激素类及抗雌激素类药（一）雌激素类药天然雌激素：雌二醇（E2）（活性强、口服效果差）代谢产物(chǎnwù)：雌酮（E1）、雌三醇（E3）（活性较弱）人工合成衍生物：炔雌醇（EE）、炔雌醚（口服有效，强效、高效）第二十四页，共四十七页。性激素类药与抗生育药药理作用及机制(jīzhì)1、促进女性性成熟及维持女性性征未成年女性：促进性器官和第二性征发育成年女性：维持女性性征，参与月经周期形成，增加(zēngjiā)对缩宫素的敏感性2、影响排卵小剂量：促进排卵（与孕激素共同作用）大剂量：抑制性腺激素分泌，减少排卵3、乳腺增生发育和分泌：小剂量：刺激乳腺导管及腺泡增长发育大剂量：抑制催乳素对乳腺的刺激作用，减少乳汁分泌第二十五页，共四十七页。性激素类药与抗生育药4、其他作用水钠潴留，血压升高；增加钙盐沉积，促进骨骼愈合，防止(fángzhǐ)骨质疏松；增加高密度脂蛋白，降低低密度脂蛋白和胆固醇；促进血液凝固第二十六页，共四十七页。性激素类药与抗生育药临床(línchuánɡ)应用1、卵巢功能不全和闭经：卵巢功能不全：替代疗法促进性器官和第二性征(dìèrxìnɡzhēnɡ)发育闭经：与孕激素合用产生人工月经周期2、功能性子宫出血：促进子宫内膜增生，修复出血创面而止血3、更年期综合症：抑制垂体促性腺激素分泌，改善内分泌失调症状4、恶性肿瘤：晚期乳腺癌：抑制垂体促性腺激素分泌，减少雌酮产生（绝经期前禁用）前列腺癌：抑制垂体促性腺激素分泌，使睾丸萎缩，雄激素减少第二十七页，共四十七页。性激素类药与抗生育药5、乳房胀痛及退乳干扰催乳素对乳腺的刺激作用，退乳消痛6、痤疮：抑制(yìzhì)对抗雄性激素7、其他：避孕、老年骨质疏松、心血管疾病第二十八页，共四十七页。性激素类药与抗生育药不良反应1、消化道反应：逐渐(zhújiàn)增量可减轻2、子宫内膜过度增生：3、水钠潴留、高血压、心力衰竭4、子宫内膜癌、乳腺癌5、胎儿发育异常6、肝损害第二十九页，共四十七页。性激素类药与抗生育药（二）抗雌激素类药克罗米芬（氯米芬、氯菧酚胺）药理作用：促进促性腺激素释放，诱发排卵临床应用：功能性不孕症、月经不调、功能性出血(chūxiě)、晚期乳腺癌等他莫昔芬（三苯氧胺）抑制依赖雌激素才能生长的肿瘤细胞，用于绝经的晚期乳腺癌第三十页，共四十七页。性激素类药与抗生育药二、孕激素类及抗孕激素类药（一）孕激素类药天然(tiānrán)：黄体酮（孕酮）（肌内注射）人工合成：安宫黄体酮、甲地孕酮、炔诺酮、炔诺孕酮等（口服有效）第三十一页，共四十七页。性激素类药与抗生育药药理作用1、对生殖系统（1）子宫内膜由增生期变为分泌期，利于孕卵着床和胚胎发育（2）降低子宫对缩宫素的敏感性，保胎（3）大剂量抑制(yìzhì)排卵，避孕（4）促进乳腺腺泡发育第三十二页，共四十七页。性激素类药与抗生育药2、对代谢的影响(yǐngxiǎng)对抗醛固酮，促进Na+、Cl-排泄，利尿3、升高体温：影响体温调节中枢，影响散热，体温轻度升高第三十三页，共四十七页。性激素类药与抗生育药临床(línchuánɡ)应用1、功能性子宫出血子宫内膜协调一致成熟脱落2、痛经和子宫内膜异位症减轻子宫痉挛性收缩，也可使异位的子宫内膜脱落3、先兆(xiānzhào)流产和习惯性流产孕激素过低引起的先兆流产，治疗效果不确切4、子宫内膜腺癌大剂量使癌变组织退化，增强癌细胞对放疗的敏感性5、前列腺肥大和前列腺癌大剂量抑制促性腺激素，减少睾丸素分泌，是前列腺细胞退化萎缩第三十四页，共四十七页。性激素类药与抗生育药（一）雄激素类药天然(tiānrán)：睾丸酮（睾丸素）人工合成：甲睾酮、丙睾酮、苯乙酸睾酮三、雄性激素类及同化(tónghuà)激素类药第三十五页，共四十七页。性激素类药与抗生育药药理作用1、生殖系统作用(zuòyòng)（1）促进性器官发育成熟，维持性征，促进精子生成及成熟（2）大剂量抑制促性腺激素，抗雌激素2、同化作用促进蛋白质合成，抑制分解，减少尿素生成，促进生长发育，使肌肉发达，体重增长3、提高骨髓造血功能：刺激骨髓造血，刺激肾脏分泌促红细胞生成素，红细胞生增加4、促进免疫球蛋白合成，增强免疫功能和抗感染能力，抗炎，降胆固醇第三十六页，共四十七页。性激素类药与抗生育药临床(línchuánɡ)应用1、睾丸功能不全2、妇科疾病（1）更年期综合症及功能性子宫出血：对抗雌激素（2）晚期乳腺癌、卵巢癌3、贫血：再障，促红细胞生成4、虚弱(xūruò)：小剂量增加食欲，加速体质恢复第三十七页，共四十七页。性激素类药与抗生育药不良反应1、女性男性化，男性性欲亢进或女性化，长期用药(yònɡyào)抑制精子生成2、肝毒性第三十八页，共四十七页。性激素类药与抗生育药同化(tónghuà)激素类药用于蛋白质合成减少或分解亢进所致(suǒzhì)的消耗性疾病、再障等第三十九页，共四十七页。性激素类药与抗生育药第二节抗生育(shēngyù)药生殖过程：1、精子、卵子(luǎnzǐ)的生成、成熟2、排卵3、受精4、着床5、胚胎发育各环节均受神经内分泌调控。在不同环节用不同方式阻断生殖过程的任何环节均可达到避孕和终止妊娠的目的第四十页，共四十七页。性激素类药与抗生育药一、避孕药（一）抑制排卵的避孕药孕激素+雌激素药理作用：1、抑制排卵：抑制促性腺释放激素(jīsù)，减少促卵泡素分泌，同时抑制黄体生成素释放2、宫颈粘液变粘稠：降低精子的穿透力3、抗着床作用：大量孕激素抑制子宫内膜正常增殖4、影响输卵管功能：加速或减慢孕卵在输卵管的运行第四十一页，共四十七页。性激素类药与抗生育药分类(fēnlèi)与用法口服剂、注射剂、缓释剂1、口服制剂(zhìjì)（1）、短效避孕药：复方炔诺酮（口服避孕片1号）、复方甲地孕酮（口服避孕片2号），复方炔诺孕酮甲片（口服避孕片）（2）、长效避孕药：复方炔诺孕酮乙片，复方氯地孕酮片（3）、探亲避孕药：自行研制，大量孕激素制成，炔诺酮、甲地孕酮等第四十二页，共四十七页。性激素类药与抗生育药2、长效注射剂（1）单纯孕激素长效注射剂：甲孕酮：微晶水混悬剂，第5天注射，3个月1次