替罗非班在预防机械取栓治疗急性前循环大动脉闭塞性脑梗死患者发生再缺血中的应用效果

替罗非班在预防机械取栓治疗急性前循环大动脉闭塞性脑梗死患者发生再缺血中的应用效果〔〕:

【摘要】目的：观察替罗非班在预防机械取栓治疗急性前循环大动脉闭塞性脑梗死患者发生再缺血中的应用效果。方法：回忆性分析2022年6月至2022年12月该院收治的60例急性前循环大动脉闭塞性脑梗死患者的临床资料，根据机械取栓术前抗血小板方案不同分为对照组和观察组，各30例。对照组于机械取栓术前给予双联抗血小板药物治疗，观察组于机械取栓术前给予替罗非班治疗，比拟两组术中出血发生率、术后7d再缺血发生率，术前〔在给予抗血小板药物之前〕、术后3个月的神经功能缺损评分[美国国立卫生研究院卒中量表〔NIHSS〕]和术后3个月的预后评分[改进Rankin量表〔mRS〕]。结果：两组术中出血发生率比拟，差异无统计学意义〔P>0.05〕；观察组术后7d再缺血发生率为0，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义〔P0.05〕；两组改进mRS评分比拟，差异无统计学意义〔P>0.05〕。结论：替罗非班应用于预防机械取栓治疗急性前循环大动脉闭塞性脑梗死患者发生再缺血的效果优于双联抗血小板药物，且未增加术中出血风险，同时两种抗血小板方案的神经功能恢复效果和预后相当。

【关键词】替罗非班；预防；机械取栓；急性脑梗死；前循环大动脉闭塞；再缺血

脑梗死又称缺血性卒中，是指各种原因所致局部脑组织血液供给障碍，导致脑组织发生缺血缺氧性坏死，进而出现神经功能缺损的一类临床综合征，根据梗死发生部位不同可分为前循环缺血和后循环缺血，前者占全部脑梗死患者的80%~90%【1】。对于急性前循环大动脉闭塞性脑梗死，一般采取机械取栓治疗，以使闭塞部位的血流恢复通畅，但取栓治疗后患者仍有血管再闭塞的风险，而术前给予抗血小板药物治疗有助于减小血管再闭塞风险【2】。阿司匹林、氯吡格雷为传统抗血小板药物，可获得一定效果，但近年研究发现局部患者存在阿司匹林、氯吡格雷药物抵抗性，同时两种药物引起的血小板减少是不可逆性的，假设机械取栓术中发生再出血，危险性极高【3】。替罗非班为一种血小板外表糖蛋白〔GP〕Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，因其具有半衰期短、静脉给药后起效快、停药后血小板功能迅速恢复的特点日益受到关注【4】。本文观察替罗非班在预防机械取栓治疗急性前循环大动脉闭塞性脑梗死患者发生再缺血中的应用效果。

1资料与方法

1.1一般资料回忆性分析2022年6月至2022年12月本院收治的60例急性前循环大动脉闭塞性脑梗死患者的临床资料。纳入标准：符合?中国急性缺血性脑卒中诊治指南2022?诊断标准【5】；经造影检查确诊为前循环大动脉闭塞；CT检查无脑出血；对本研究所用药物不过敏。排除标准：合并颅内动脉瘤、颅内肿瘤；近3个月有严重颅外伤史；近1个月有活动性内出血史；动脉畸形；严重心、肝、肾等重要脏器损伤；临床资料不完好。患者均知晓本研究内容并签署知情同意书。根据机械取栓术前抗血小板方案不同分为对照组和观察组，各30例。对照组：男17例，女13例；年龄38~62岁，平均〔47.653.79〕岁；栓塞位置：颈内动脉11例，大脑前动脉6例，大脑中动脉13例；发病至手术时间3~10h，平均〔6.242.21〕h；美国国立卫生研究院卒中量表〔NIHSS〕评分8~15分，平均〔13.261.32〕分。观察组：男15例，女15例；年龄37~61岁，平均〔47.163.68〕岁；栓塞位置：颈内动脉12例，大脑前动脉7例，大脑中动脉11例；发病至手术时间3~10h，平均〔6.352.11〕h；NIHSS评分9~15分，平均〔13.281.35〕分。两组一般资料比拟，差异无统计学意义〔P>0.05〕，有可比性。

1.2方法对照组于机械取栓术前给予双联抗血小板药物治疗，阿司匹林肠溶片〔拜耳医药保健，注册证号J20221021，100mg〕300mg，硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲〔杭州〕制药，国药准字H20226410，75mg]300mg，均于术前2h口服。

观察组于机械取栓术前给予盐酸替罗非班氯化钠注射液[远大医药〔中国〕，国药准字H20221165，100mL∶盐酸替罗非班5mg与氯化钠0.9g]，起始剂量为10g/kg，在3min内静脉推注完毕，而后以0.15g/〔kg-min〕的速率维持滴注，时间总计24h。

机械取栓详细操作：行颅脑血管造影确定闭塞血管所在位置，选择适宜微导丝穿入，在微导丝的指引下使微导管穿过血栓到达远端，沿微导管输送血流重建装置SolitaireFR〔MicroTherapeuticsInc.dbaev3Neurovascular，国械注进20223776118，型号SFR-4-15〕至血栓远端并翻开，取出血栓，撤出装置。整个过程需反复行血管造影以确认闭塞血管开通，一般不超过5次，术中亲密监测患者的生命体征、瞳孔、意识、四肢活动等情况。

术后管理：两组患者术后均在重症监护室亲密观察24h，观察组患者于术后替罗非班停用2h前、对照组患者于术后给予阿司匹林肠溶片100mg和硫酸氢氯吡格雷片75mg。

1.3观察指标〔1〕比拟两组术中出血发生率、术后7d再缺血发生率。〔2〕比拟两组术前〔在给予抗血小板药物之前〕、术后3个月的神经功能状况，采用NIHSS量表评估，总分0~42分，评分越高表示神经功能缺损越严重。〔3〕比拟两组术后3个月的预后情况，采用改进Rankin量表〔mRS〕评估，总分0~6分，其中0~2分提示预后良好，3~6分提示预后不良。

1.4统计学方法采用SPSS22.0软件分析数据，计数资料以率〔%〕表示，用chi;2检验，计量资料以〔xs〕表示，用t检验，以P0.05〕；观察组术后7d再缺血事件发生率为0，低于对照组的20.00%〔6/30〕，差异有统计学意义〔P

2.2两组术前、术后3个月的NIHSS评分比拟术前，两组NIHSS评分比拟，差异无统计学意义〔P>0.05〕；术后3个月，两组NIHSS评分均低于术前，差异有统计学意义〔P0.05〕。见表2。

2.3两组术后3个月的改进mRS评分比拟术后3个月，观察组改进mRS评分0~2分24例，3~6分6例；对照组改进mRS评分0~2分22例，3~6分8例；两组术后3个月改进mRS评分比拟，差异无统计学意义〔P>0.05〕。见表3。

3讨论

双联抗血小板药物作用机制为：阿司匹林主要成分为乙酰水杨酸，可以使血小板的环氧合酶乙酰化，减少血栓素A〔TXA〕的生成，从而抑制TXA2诱导的血小板聚集；氯吡格雷能选择性地抑制二磷酸腺苷〔ADP〕与血小板受体的结合及ADP介导的血小板外表GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小板聚集[6-7]。而替罗非班是血小板外表GPⅡb/Ⅲa受体的特异性拮抗剂，通过竞争性与活化的血小板外表GPⅡb/Ⅲa受体结合以阻止活化的血小板聚集，到达防止血栓形成的目的[8-9]。本研究结果显示，两组术中出血发生率比拟，差异无统计学意义，观察组术后7d再缺血发生率低于对照组，提示相较双联抗血小板药物，替罗非班可有效降低机械取栓治疗急性前循环大动脉闭塞性脑梗死患者再缺血发生率，且未增加术中出血风险。本研究结果还显示，术后3个月，两组NIHSS评分均低于术前，但组间比拟，差异无统计学意义，两组改进mRS评分比拟，差异亦无统计学意义，提示采取两种抗血小板方案的神经功能恢复效果和预后相当。

综上所述，替罗非班应用于预防机械取栓治疗急性前循环大动脉闭塞性脑梗死患者发生再缺血的效果优于双联抗血小板药物，且未增加术中出血风险，同时两种抗血小板方案的神经功能恢复效果和预后相当。

参考文献

【1】刘铁芳，魏梦婷，王柳仙，等.老年急性大动脉闭塞性缺血性脑卒中患者大梗死核心相关因素分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2022，23〔2〕：183-186.

【2】申春云，高豪杰，蔡林江，等.机械取栓为主的动脉内多形式方法治疗急性大动脉闭塞性脑梗死的效果分析[J].中国医药科学，2022，9〔18〕：46-49.

【3】许靖，尤凤华，陈秋惠.抗血小板药在缺血性脑血管病防治中的应用及研究进展[J].中风与神经疾病杂志，2022，37〔6〕：568-569.

【4】赵宏峰，徐晶，熊莉君，等.机械取栓结合低剂量替罗非班治疗急性前循环脑梗死的效果分析[J].重庆医学，2022，49〔3〕：430-434.

【5】钟迪，张舒婷，吴波.?中国急性缺血性脑卒中诊治指南2022?解读[J].中国现代神经疾病杂志，2022，19〔11〕：897-901.

【6】高亚亚，闫俊，柴旭兵，等.双负荷剂量氯吡格雷结合阿司匹林治疗急性缺血性脑血管病患者的疗效观察[J].血栓与止血学，2022，27〔4〕：612-613.

【7】饶世俊，苏微微，吴宝水，等.氯吡格雷结合阿司匹林治疗进展性缺血性脑卒中的效