铂类化疗药浅析课件

铂类化疗药浅析1铂类化疗药浅析122直接破坏DNA并阻止其复制的药物烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安、达卡巴嗪抗生素类：丝裂霉素、博来霉素铂类3直接破坏DNA并阻止其复制的药物烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白4455顺铂6顺铂6金属铂的配位理论Pt+DNA形成稳定的络合物7金属铂的配位理论Pt+DNA形成稳定的络合物7顺铂作用机制进入细胞的机制可能与被动扩散和主动运输均相关(NH3)2PtCL2(NH3)2PtCL2+H2OcisPt(NH3)2(H2O)2DNA8顺铂作用机制进入细胞的机制可能与被动扩散和主动运输均相关(N99顺铂的作用机理10顺铂的作用机理10使DNA变软soften—成环（looping)—缩短（shorten)—凝集（condensing)11使DNA变软soften—成环（looping)—缩短（sh使用中的注意事项避光运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。（水化：DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000ml滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000~4000ml,输液从DDP给药前6~12小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。)顺铂_百度百科.htm#112使用中的注意事项避光顺铂_百度百科.htm#112卡铂（顺二氨二羧环丁烷合铂）13卡铂（顺二氨二羧环丁烷合铂）13

与顺铂比较抗肿瘤活性不如顺铂。毒性比顺铂小。应用剂量比顺铂大。肾毒性、胃肠道反应、耳毒性、神经毒性<顺铂。骨髓抑制>顺铂卡铂_百度百科.htm14与顺铂比较抗肿瘤活性不如顺铂。卡铂_百度百科.htm14注意水溶液应避光：因其水溶液会发生光解而使有效含量减少。水溶液不能加入Nacl：会变成顺铂15注意水溶液应避光：因其水溶液会发生光解而使有效含量减少。15奥沙利铂（草酸-[反式-l-1.2环己二胺】）DACH替代顺铂的氨基，抑制DNA更强，与DNA结合快10倍以上，有更强的细胞毒性，与顺铂无交叉耐药。奥沙利铂_百度百科.htm16奥沙利铂（草酸-[反式-l-1.2环己二胺】）DACH替代顺奥沙利铂的三个光学异构体相对摩尔效价大小：反L>反D>顺式。即奥沙利铂的活性最大17奥沙利铂的三个光学异构体相对摩尔效价大小：反L>反D>顺式。奥沙利铂的神经毒性急性：四肢外周神经感觉障碍和麻木、急性咽喉感觉障碍致呼吸困难（遇冷加重）慢性：四肢远端感觉异常和感觉迟钝草酸盐可引起电压控制的向细胞内流动的Na+电流的振幅减小，导致动作电位幅度减小，引起N毒性。18奥沙利铂的神经毒性急性：四肢外周神经感觉障碍和麻木、急性咽喉防治方法停止-继续改变药物配伍和周期Ca2+和Mg2+减少L-OHP神经毒性作用抗癫痫类药物有通过电压依赖的方式阻断Na+通道的作用，可减轻神经毒性α硫辛酸降低神经毒性19防治方法停止-继续19洛铂（1.2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂）作用机理与顺铂类似洛铂的临床研究进展.caj20洛铂（1.2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂）作用机理与顺铂类似与顺铂比较抗癌活性强毒性轻溶解度好，在水中稳定21与顺铂比较抗癌活性强21洛铂副反应骨髓抑制：血小板减少22洛铂副反应骨髓抑制：血小板减少22铂类耐药药物的摄取聚集减少通过共扼结合去除药物的毒性提高对铂类加合物的耐受性

碱基切除修复提高DNA的修复能力

DNA双链断裂修复错配修复核苷酸切除修复（NER)23铂类耐药药物的摄取聚集减少23ERCC1/XPFERCC2+TFⅡHERCC5NEG24ERCC1/XPFERCC2+TFⅡHERCC5NEG24ERCC1ERCC1过表达可使损伤的DNA修复导致对铂类耐药。第118位密码子的T19007CC/C与T/C(T/T)在晚期NSCLC应用顺铂化疗的MST分别为：486天和281天，P<0.05.COX分析证实118位密码子基因多态性与顺铂的敏感性相关。在大肠癌中118的20位C/C、30位T/T和41位T/C在FU+奥沙利铂的化疗客观缓解率61.9%、42.3%、21.4%25ERCC125ERCC2多态性也与药物的敏感性相关。Asp312Asn多态性：NSCLC含铂化疗时野生型Asp/Asp或Asp/AsnMST16.3和15.2个月，突变型6.6个月，p<0.05.ERCC2基因多态性与接受铂类化疗的NSCLC的中位生存时间相关。26ERCC2多态性也与药物的敏感性相关。26铂类化疗药浅析27铂类化疗药浅析1282直接破坏DNA并阻止其复制的药物烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安、达卡巴嗪抗生素类：丝裂霉素、博来霉素铂类29直接破坏DNA并阻止其复制的药物烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白304315顺铂32顺铂6金属铂的配位理论Pt+DNA形成稳定的络合物33金属铂的配位理论Pt+DNA形成稳定的络合物7顺铂作用机制进入细胞的机制可能与被动扩散和主动运输均相关(NH3)2PtCL2(NH3)2PtCL2+H2OcisPt(NH3)2(H2O)2DNA34顺铂作用机制进入细胞的机制可能与被动扩散和主动运输均相关(N359顺铂的作用机理36顺铂的作用机理10使DNA变软soften—成环（looping)—缩短（shorten)—凝集（condensing)37使DNA变软soften—成环（looping)—缩短（sh使用中的注意事项避光运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。（水化：DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000ml滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000~4000ml,输液从DDP给药前6~12小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。)顺铂_百度百科.htm#138使用中的注意事项避光顺铂_百度百科.htm#112卡铂（顺二氨二羧环丁烷合铂）39卡铂（顺二氨二羧环丁烷合铂）13

与顺铂比较抗肿瘤活性不如顺铂。毒性比顺铂小。应用剂量比顺铂大。肾毒性、胃肠道反应、耳毒性、神经毒性<顺铂。骨髓抑制>顺铂卡铂_百度百科.htm40与顺铂比较抗肿瘤活性不如顺铂。卡铂_百度百科.htm14注意水溶液应避光：因其水溶液会发生光解而使有效含量减少。水溶液不能加入Nacl：会变成顺铂41注意水溶液应避光：因其水溶液会发生光解而使有效含量减少。15奥沙利铂（草酸-[反式-l-1.2环己二胺】）DACH替代顺铂的氨基，抑制DNA更强，与DNA结合快10倍以上，有更强的细胞毒性，与顺铂无交叉耐药。奥沙利铂_百度百科.htm42奥沙利铂（草酸-[反式-l-1.2环己二胺】）DACH替代顺奥沙利铂的三个光学异构体相对摩尔效价大小：反L>反D>顺式。即奥沙利铂的活性最大43奥沙利铂的三个光学异构体相对摩尔效价大小：反L>反D>顺式。奥沙利铂的神经毒性急性：四肢外周神经感觉障碍和麻木、急性咽喉感觉障碍致呼吸困难（遇冷加重）慢性：四肢远端感觉异常和感觉迟钝草酸盐可引起电压控制的向细胞内流动的Na+电流的振幅减小，导致动作电位幅度减小，引起N毒性。44奥沙利铂的神经毒性急性：四肢外周神经感觉障碍和麻木、急性咽喉防治方法停止-继续改变药物配伍和周期Ca2+和Mg2+减少L-OHP神经毒性作用抗癫痫类药物有通过电压依赖的方式阻断Na+通道的作用，可减轻神经毒性α硫辛酸降低神经毒性45防治方法停止-继续19洛铂（1.2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂）作用机理与顺铂类似洛铂的临床研究进展.caj46洛铂（1.2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂）作用机理与顺铂类似与顺铂比较抗癌活性强毒性轻溶解度好，在水中稳定47与顺铂比较抗癌活性强21洛铂副反应骨髓抑制：血小板减少48洛铂副反应骨髓抑制：血小板减少22铂类耐药药物的摄取聚集减少通过共扼结合去除药物的毒性提高对铂类加合物的耐受性

碱基切除修复提高DNA的修复能力

DNA双链断裂修复错配修复核苷酸切除修复（NER)49铂类耐药药物的摄取聚集减少23ERCC1/XPFERCC2+TFⅡHERCC5NEG50ERCC1/XPFERCC2+TFⅡHERCC5NEG24ERCC1ERCC1过表达可使损伤的DNA修复导致对铂类耐药。第118位密码子的T19007CC/C与T/C(T/T)在晚期NSCLC应用顺铂化疗的MST分别为：486天和281天，P<0.05.COX分析证实118位密码子基因多态性与顺铂的敏感性相关。在大肠癌中118的20位C