质子泵抑制剂的临床应用课件

质子泵抑制剂的临床应用吴薇v质子泵抑制剂的临床应用吴薇v1什么是质子泵抑制剂

质子泵抑制剂（proton-pumpinhibitons,PPIs）能够特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。什么是质子泵抑制剂质子泵抑制剂（proto壁细胞：盐酸主细胞：胃蛋白酶原颈粘液细胞：粘液粘液细胞：粘液，HCO3-,胃蛋白酶原G细胞：促胃泌素壁细胞：盐酸粘液细胞：粘液，HCO3-,胃蛋白酶原质子泵抑制剂的临床应用课件

质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化，常用的几种质子泵抑制剂

第一代奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑

第二代雷贝拉唑埃索美拉唑常用的几种质子泵抑制剂第一代第二代质子泵抑制剂的药理作用

1.抑制胃酸奥美拉唑20-40mg/d兰索拉唑30mg/d泮托拉唑40mg/d雷贝拉唑10mg/d埃索美拉唑20-40mg/d服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%质子泵抑制剂的药理作用不同药物的抑酸能力抗酸药胃内PH大于4时间仅为4小时H2受体拮抗剂胃内PH大于4时间为8小时质子泵抑制剂胃内PH大于4时间为18小时不同药物的抑酸能力抗酸药2.抗幽门螺杆菌（HP）作用直接杀菌作用通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境提高胃内抗生素浓度2.抗幽门螺杆菌（HP）作用3.保护胃黏膜逆转HP抑制细胞生长的作用直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用3.保护胃黏膜质子泵抑制剂的药动学奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.3达峰时间（h）0.5-722.53.11-2生物利用度（%）35/6085775264/89食物与生物利用度延迟吸收总量无影响延迟吸收总量无影响无影响无影响减小蛋白结合率（%）95979894.8-97.597主要代谢途径CYP2C19CYP3A4CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4（代谢比率）(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)次要代谢途径CYP3A4CYP2C19CYP3A4非酶CYP2C19（代谢比率）(R12.5%,S57%)(R40.4%,S13%)(N/A)(N/A)（40%）肾清除（%）72-8013-14809080质子泵抑制剂的药动学奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉第二个原则，避免争论；第二，客户担心他的要求和想法不能得到满足，这也很正常。比如，客户要求现货交易，而有的时候专卖店没有现货，客户不得不等两天，有时客户需要的颜色也没有，要等两天；客户有时还会要求价格再降低一些，有的时候也不能够得到满足。你能为这份工作带来什么？(3)对休克的治疗急性农药中毒或剧烈头疼均可引起休克。症状表现全身急性衰竭、神情呆滞、体软、四肢发凉、脸色苍白、青紫、脉搏加快而细、血压下降。急救休克者时，应使病人足高头低，注意保暖，必要时进行输血、输氧和人工呼吸。1.6.1设定标准如面试到最后，没有一个合适的应聘者，你有两种选择：一是再次刊登广告，换一个地方也许能够吸引更好的人选应聘。另一种做法是改变对工作的要求，例如可以让公司其他雇员负责该工作的某些方面，然后刊登广告为重新定责的岗位招聘合适人选。对是否给予应聘者面试机会犹豫不决时，不要轻易拒绝，可以征求你同事的意见，他们可以是你信任的人，也可以是将要同该新雇员一同工作的人。别人的看法比较客观，可能会帮助你面试一个看似不合适而实际上适合空缺岗位的人。另外你的同事可以为这种应聘者提供其他工作机会。外在的不同特点(1)对呼吸障碍者治疗：对由于有机磷农药中毒引起的呼吸困难、呼吸间断或感到呼吸困难时，可用阿托品、胆碱酯酶复能剂。还可以用呼吸兴奋剂洛贝林3毫克肌肉注射，尼可杀米1.5毫升肌注或9毫克加入5%葡萄糖生理盐水100毫升中静脉点滴。应注意使用兴奋剂时，必须在通气功能改善，呼吸道阻力减少时才能使用，不然会因增加呼吸功率而增加了氧气的消耗量。如果中毒者呼吸停止，应立即进行输氧，口对口人工呼吸，在进行之前要清洁中毒者上呼吸道，保持通畅；开始吹气压力要大些，频率也要快，以后要逐渐减小压力，吹气过大会造成肺泡破裂，或使肺泡极度扩张，造成肺泡内气体停留，使功能性残气增加，对气体交换不利，吹气时不宜过长或过短。加面包或者鸡蛋更好。当时他说：“我想听听这辆车的音响效果怎么样？”CYP2C19基因多态性对代谢的影响参数奥美拉唑(EMS:PMS)兰索拉唑(EMS:PMS)泮托拉唑(EMS:PMS)雷贝拉唑(EMS:PMS)埃索美拉唑(EMS:PMS)T1/21.0:3.51.0:2.51.0:4.91.0:1.8N/ACL15.3:1.06.1:1.06.2:1.02.2:1.0N/AAUC1.0:6.31.0:4.71.0:6.01.0:1.81.0:1.4Cmax1.0:3.11.0:2.41.0:1.71.0:0.971.0:1.2第二个原则，避免争论；CYP2C19基因多态性对代谢的影响参奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑妊娠期用药CBBBB乳汁排泄有有有有不明/停止哺乳儿童无临床资料，婴幼儿禁用不推荐使用无临床资料不推荐使用无临床资料老年人慎用慎用无需调整无需调整无需调整肾功能异常严重者禁用无需调整15mg/日无需调整40mg/日无需调整严重者慎用肝功能异常严重者慎用，必要时剂量减半严重者慎用15mg/日严重者慎用40mg/隔日严重者慎用慎用，严重者日剂量20mg奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑妊娠期用药CBBB第一代PPI的不足之处起效慢药动学的个体差异明显的药物相互作用第一代PPI的不足之处第二代PPI的优势雷贝拉唑PKa值高，起效快，作用持久较少依赖细胞色素P4502C19酶代谢第二代PPI的优势埃索美拉唑是奥美拉唑的S异构体代谢由CYP3A4介导首过代谢率更低抑酸强，持久个体差异小质子泵抑制剂的临床应用课件质子泵抑制剂的不良反应头痛腹泻、恶心、呕吐、肌痛、皮疹等质子泵抑制剂的不良反应头痛质子泵抑制剂的药物相互作用1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药物的代谢质子泵抑制剂的药物相互作用1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改质子泵抑制剂的临床应用胃食管返流病消化性溃疡根除幽门螺杆菌治疗上消化道出血其他

均与胃酸相关质子泵抑制剂的临床应用胃食管返流病均与胃酸相关胃食管反流病

胃食管反流病（GERD）是指胃十二指肠内容物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状，可引起反流性食管炎，以及咽喉、气道等食管以外的组织损害。胃食管反流病胃食管反流病（GERD）是指胃十胃食管反流病胃酸大量异位胃食管反流病胃酸大量异位胃食管反流病的诊断1.有明显的反酸、烧心反流症状，内镜下有反流性食管炎的表现，并排除其他病因的食管炎。2.有明显的反酸、烧心反流症状，虽无反流性食管炎的内镜诊断依据，但24小时食管PH监测提示胃食管反流或用质子泵抑制剂试验性治疗（标准剂量PPI，每天2次，连服7天）疗效显著者。对于症状不典型患者应需结合内镜检查、24小时食管PH监测和质子泵抑制剂试验性治疗结果进行综合分析做出诊断。胃食管反流病的诊断非糜烂性反流病(non-erosiverefluxdisease,NERD)、糜烂性食管炎(erosiveesophagitis,EE)Barrett食管(Barrett’sesophagus,BE)非糜烂性反流病(non-erosiverefluxdi质子泵抑制剂的临床应用课件3．异议的种类及其原因2.5.10智力测试二、骑自行车应该遵守的规定我们要安全合理地使用体育器材。在销售过程中有“三难”，即面难见，门难进，话难听。要想解决这些问题，你就得有常人所没有的耐心和毅力。后来销售人员又深入了解了情况，发现那位销售副总是新拿的驾照，驾车技术也不是太好，但是从事销售工作业务很多，电话也很多。所以他就跟这位老总说：“我觉得给你推荐这款车很合适，这款车是自动档的，在电话多的情况下不用换档，接电话、遇红灯时，踩刹车就可以了，车也不会熄火。”教学过程：３.家长不在时，不要随便用菜刀．如果用菜刀切东西时，一定要专心，不要边切边东张西望．特别要注意，切肉时更要小心．销售人员要向客户介绍这款车有哪些亮点，哪些优点可能满足客户的需要。客户听了以后似信非信，这时，你可以请他来试乘试驾，这是对产品介绍的一种延伸和证实。这样客户可能会产生更大的兴趣。胃食管反流病的治疗目标减轻或消除胃食管反流的症状预防和治疗重要并发症防止胃食管反流的复发3．异议的种类及其原因胃食管反流病的治疗目标减轻或消除胃食管胃食管反流病的治疗1.生活方式改变2.药物治疗抑制胃酸分泌是目前治疗GERD的基本方法。抑制胃酸的药物包括H2受体拮抗剂(H2RA)和PPI等。促动力药物治疗:在GERD的治疗中,促动力药可作为抑酸药物治疗的辅助用药。3.手术和内镜治疗中国胃食管反流病共识意见（2007，7,西安）胃食管反流病的治疗1.生活方式改变初始治疗

PPI在疗效和症状缓解速度上的优势,治疗EE应首选标准剂量的PPI。部分患者症状控制不满意时可加大剂量。对于NERD患者,应用PPI治疗的时限尚未明确,但已有研究资料显示其疗程应大于4周。GERD的食管外症状,如反流性咽喉炎等,应用PPI治疗对大部分患者有一定疗效。维持治疗中国胃食管反流病共识意见（2007，7，西安）初始治疗中国胃食管反流病共识意见（2007，7，西安病例一患者，女性，45岁，工人。间断反酸，胃灼热半年，伴吞咽疼痛。体格检查：一般情况尚可。胃镜诊断：反流性食管炎。B超检查无异常。既往身体健康。诊断：反流性食管炎治疗：奥美拉唑20mgbidpo治疗一周后症状没有缓解病例一患者，女性，45岁，工人。间断反酸，胃灼热半年，伴吞咽患者疗效不佳的原因是什么？医生的想法①抑酸不充分②存在酸以外因素诱发的症状;③症状不是反流引起的药师①用药方法②用药时间③药物代谢患者疗效不佳的原因是什么？医生的想法药师病例二患者，男性，45岁，公司经理。患者反酸，烧心6个月，通常在餐后躺在床上时发生，并常伴有异味液体流入口中。晚餐后很快上床睡觉，也会出现上述症状。服用奥美拉唑20mg，早晚各1次，治疗一周，效果不佳，主要表现为反酸症状白天控制较好，但夜间仍有发生，尤其是在凌晨，夜间睡眠差。吸烟1包/天，每天晚餐时喝啤酒1瓶。既往体健。无药物过敏史。辅助检查：胃镜检查提示轻度食管炎诊断：反流性食管炎病例二患者，男性，45岁，公司经理。患者反酸，烧治疗方案：奥美拉唑肠溶片40mgbidpo法莫替丁20mgpoqn治疗方案：夜间酸突破（NAB）指应用质子泵抑制剂（PPIs,一般指标准剂量）的患者在夜间（22∶00pm～06∶00am）胃内pH值低于4且持续超过60分钟的现象夜间酸突破（NAB）指应用质子泵抑制剂（PPIs,一NAB的可能机制（1）PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激活的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段，激活的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天弱。（2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激活的质子泵数量少，故PPI的抑酸作用降低。（3）组胺在夜间酸突破发生中起重要作用（4）夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。NAB的可能机制NAB的影响因素1.CYP2C19酶的基因多态性是NAB发生的一个重要原因，直接影响PPIs的代谢，导致血药浓度的变化2.PPIs服用方式引起NAB出现的时间不同3.与幽门螺杆菌感染负相关夜间酸突破对胃食管反流病的影响机制和治疗.中国消化内镜杂志,2008,2(9-10)NAB的影响因素夜间酸突破对胃食管反流病的影响机制和治疗.调整给药方式是减少NAB的方法之一。PPIs只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才能获得最大的抑酸效应。因此PPIs必须在餐前15～60min服用才能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs时，应每日2次服用，服用时间在早餐和晚餐前调整给药方式是减少NAB的方法之一。PPIs只睡前加用H2RA。胃内pH＞4的时间、时间百分比是决定质子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。PPIs的给药方式根据其抑酸效果，由弱至强可分为以下四种：PPI每日1次；PPI晨起1次，睡前加用H2RA；PPI每日2次；PPI每日2次，睡前加用H2RA。。睡前加用H2RA。胃内pH＞4的时间、时间消化性溃疡消化性溃疡（pepticulcer,PU）泛指胃肠道粘膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成的溃疡，可发生于食管，胃及十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室内。因为胃溃疡（gastriculcer,GU）和十二指肠溃疡（duodenalulcer，DU）最常见，故一般所谓的消化性溃疡是指GU和DU。消化性溃疡消化性溃疡（pepticulcer,质子泵抑制剂的临床应用课件3、 干粉的表面粘附：（3）设备庞大，投资大，体积传热系数小，废气中回收微粒的范围分离装置较复杂。二、 熟悉岗位辖区内配置的各种灭火器材和应急设施的用途、使用方法。落实专人对消防设施，器材进行清洁保养。1．宿舍门卫人员必须严格执行学生会客登记制度。宿舍区实行封闭式管理，未经批准，非本校学生和其他人员一律不准入内。五、本单位如发生火灾事故，事故发生后应召开专门会议，分析、查找事故原因，总结事故教训，制定整改措施，进一步落实消防安全管理责任，防止事故再次发生。4.置换阶段：提取关键在于造成较大的浓度差。因为没有浓度差，提取将失去作用和意义。因此采用动态提取、或不断更新溶媒，都将使提取保持顺利地进行。4.传染病防治实施预防接种时，预防接种专业人员必须严格执行“一人一针一筒”，加强无菌观念，并确保医疗器械的卫生及操作的规范，学校卫生分管领导及校医有责任对接种全过程进行监督。1.各校要按照《学校卫生工作条例》和有关法规性文件的规定，依法管理学校卫生及学生常见病、传染病群体性防治工作。（一）学校安全管理工作主要包括：超声科系统瘫痪应急预案④加强医务人员手卫生；本病在全世界均常见，一般认为人群中约有10％在其一生中患过消化性溃疡病。但在不同国家、不同地区，其发病率有较大差异。本病可见于任何年龄，以20～50岁居多，男性多于女性(2～5：1)，临床上十二指肠溃疡多于胃溃疡，两者之比约为3：1。3、 干粉的表面粘附：本病在全世界均常见，一般认消化性溃疡上腹痛是消化性溃疡的主要症状，但部分患者可无症状，而以出血，穿孔等并发症为首发症状。典型的周期性和节律性上腹疼痛是诊断消化性溃疡的重要线索。确诊需要依靠X线钡餐检查和（或）内镜检查。内镜检查对于诊断消化性溃疡具有重要作用，尤其是还可以用于活检及幽门螺杆菌检查。消化性溃疡上腹痛是消化性溃疡的主要症状，但部分患质子泵抑制剂的临床应用课件AO无溃疡溃疡aa’bb’消化性溃疡病因攻击性因子防御性因子酸和蛋白酶分泌

壁细胞聚集黏膜外伤幽门螺杆菌、NSAIDs自由基炎症黏膜屏障黏液黏膜血流前列腺素（PG)酸分泌过多或相对过多AO无溃疡溃疡aa’bb’消化性溃疡病因攻击性因子防御性因子消化性溃疡的治疗目标消除病因解除症状促进愈合预防复发及防治并发症消化性溃疡的治疗目标消除病因消化性溃疡的治疗一般治疗抑酸治疗

抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施。PPI是首选药物。抗幽门螺杆菌治疗其他药物治疗-胃黏膜保护剂消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山)消化性溃疡的治疗一般治疗消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(20

胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高≥3，每天维持18～20h，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的PPI，每日1次，早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程为4周，胃溃疡为6～8周，通常内镜下溃疡愈合率均在90％以上。新一代的PPI抑酸作用更强，缓解腹痛等症状更为迅速。

消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山)胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸十二指肠球部溃疡胃溃疡H.pyloriNSAIDCancerOther92%70%5%1%2%25%3%2%十二指肠球部溃疡胃溃疡H.pyloriNSAIDCance质子泵抑制剂的临床应用课件幽门螺杆菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植，诱发局部炎性反应和免疫反应，损害黏膜的防御修复机制，同时也可通过侵袭因素的增强而致病。定植因子尿素酶、鞭毛与螺旋形、黏附与粘附素致病因子尿素酶、空泡毒素、细胞毒素相关蛋白、热休克蛋白、脂多糖幽门螺杆菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植，诱H.Pylori根除适应症消化性溃疡早期胃癌术后胃MALT淋巴瘤慢性胃炎伴胃黏膜萎缩，糜烂第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007）H.Pylori根除适应症消化性溃疡第三次全国幽门螺杆菌根除幽门螺杆菌的一线方案1.PPI/RBC(标准剂量)+A(1.0g)+C(0.5g)2.PPI/RBC(标准剂量)+M(0.4g)+C(0.5g)3.PPI(标准剂量)+B（标准剂量）+A(1.0g)+C(0.5g)4.PPI(标准剂量)+B（标准剂量）+M(0.4g)+C(0.5g)PPI:质子泵抑制剂,包括埃索美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg、兰索拉唑30mg奥美拉唑20mg，泮托拉唑40mgRBC:枸橼酸铋雷尼替丁350mg;B:铋剂,包括枸椽酸铋钾220mg或240mg、果胶铋240mgA:阿莫西林;C:克拉霉素;M:甲硝唑;第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007）根除幽门螺杆菌的一线方案1.PPI/RBC(标准剂量)+PPI三联7d疗法仍为首选(PPI+两种抗生素)各方案均为1日2次。疗程7d或10d服药方法：PPI早晚餐前服用。抗生素餐后服用。PPI三联7d疗法仍为首选(PPI+两种抗生素)根除幽门螺杆菌的补救治疗PPl(标准剂量)+B(标准剂量)+M(0．4tid)+T(0．75bid)／T(O．5tid)PPl(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0．1)+T(O．75bid)／T(0．5tid)PPl(标准剂量）+B(标准剂量)+F(0．1)+A(1．0)PPl(标准剂量)+L(O．5qd)+A(1．0)第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007）F：呋喃唑酮；T：四环素；L：左氧氟沙星；根除幽门螺杆菌的补救治疗PPl(标准剂量)+B(标准剂量)+四联疗法(PPI+铋剂+两种抗生素)仍为首选尽量避免重复初次治疗时的抗生素。各方案均为1日2次(除表中特别标明者)。疗程7d或10d在治疗过程中必须密切观察药物的不良反应。四联疗法(PPI+铋剂+两种抗生素)仍为首选病例三患者，女性，35岁。3个月内反复出现上腹部隐痛、胀痛，疼痛较有规律，一般为饥饿痛，进食后可缓解，偶伴有夜间痛，可放射至右侧后背。自服铝碳酸镁咀嚼片（达喜）治疗，稍有好转。2008年7月28日因感冒服用酚氨咖敏片（克感敏）2片。7月31日晚8点，患者进食咖啡后自觉胃胀气，右上腹部隐痛，伴有反酸、恶心，解柏油样糊状便2次，量不多。8月1日早来我院就诊。起病以来，患者精神睡眠可，无明显体重减轻。患者既往体健。无烟酒嗜好，青霉素过敏。

家族史无特殊。既往用药史：每日服用钙尔奇D一粒。用药2年。实验室检查：血常规：WBC10.9×109/L，其余正常，粪常规：柏油样便粪隐血++++胃镜显示：十二指肠球部溃疡(A1期)，HP（+）病例三患者，女性，35岁。3个月内反复出现上腹部治疗方案：1.抑酸止血2..冷流质饮食2007年8月4日患者腹痛，腹胀缓解，大便转黄，隐血（+）治疗方案改为1.克拉霉素片0.5gbidpo2.乳酸左氧氟沙星片0.5gqdpo3.埃索美拉唑镁肠溶片20mgbidpo治疗方案：PPI的选择抗生素的选择药物相互作用PPI的选择NSAID相关性溃疡

流行病学调查显示，在服用NSAID的人群中，15％～30％可患消化性溃疡病，其中胃溃疡发生率为12％～30％，十二指肠溃疡发生率为2％～19％。NSAID使溃疡出血、穿孔等并发症发生的危险性增加4～6倍，而老年人中，消化性溃疡病及并发症发生率和死亡率均与NSAID有关。NSAID溃疡发生的危险性除与所服的NSAID种类、剂量大小、疗程长短有关外，还与患者年龄(大于60岁)、HP感染、吸烟及合并使用糖皮质激素药物或抗凝剂、伴心血管疾病或肾病等因素有关。NSAID相关性溃疡流行病学调查显示，在服用NSAINSAID异常炎性介质生成PGs减少，TNF-alpha增加ICAM-1增加

CD11/CD8表达中性粒细胞-内皮粘附增加黏膜血流量减少氧自由基和蛋白酶释放胃黏膜损伤

NSAIDs诱发胃十二指肠黏膜损伤的机制

NSAID异常炎性介质生成ICAM-1增加中性粒细胞-内对NSAID所致溃疡，如有可能，建议停用NSAID药物。不能停用NSAID药物者，长期使用PPI预防溃疡复发的效果显著优于H2RA。有1％～3％的高危人群使用COX-2抑制剂发生溃疡，因此对此类患者仍建议同时使用PPI维持治疗。对有心脏病危险者不建议使用COX-2抑制剂。消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山)对NSAID所致溃疡，如有可能，建议停用NSAID病例四患者男性，36岁，自由职业。2周前因先心病，动脉导管未闭于我院心内科行动脉导管未闭封堵术，术后一直服用阿司匹林肠溶片0.2qd至今，共10天。患者3天前开始出现黑便，每天1至2次，故来我院消化科就诊,收入消化科病房。患者无腹痛，呕吐，不伴有胸闷气短。平时偶有进食后中上腹不适，否认返酸嗳气。平素无烟酒嗜好，无药物过敏史。胃镜诊断：胃溃疡伴出血，幽门螺杆菌阴性诊断：1.胃溃疡伴出血，HP阴性2.先天性心脏病：动脉导管未闭PDA封堵术后病例四患者男性，36岁，自由职业。2周前因先心病，治疗方案1.停药阿司匹林2.奥美拉唑抑酸止血入院第三天患者大便转黄，心脏科的医生会诊认为该患者需要3到6个月的抗凝治疗预防血栓的发生，鉴于该患者使用阿司匹林引起了胃溃疡，心脏科的医生考虑换用氯吡咯雷。治疗方案关于氯吡咯雷与PPI的相互作用氯吡格雷需经过肝脏氧化、水解后才能发挥抗血小板作用,只有不到15%给药剂量的氯吡咯雷由CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19基因编码的CYP450酶介导的代谢途径转化为有效的活性代谢物,奥美拉唑在肝脏中主要通过CYP2C19代谢,会与氯吡格雷的代谢产生竞争,从而减弱其抗血小板作用打破了长期以来认为PPI是安全的观点关于氯吡咯雷与PPI的相互作用打破了长期以来认为PPI

美国FDA于2009年1月26日与2009年11月27日曾两次发出警戒，其观点鲜明，即氯吡格雷与PPI不仅存在相互作用，而且除PPI外，还要高度警惕其他也可抑制或诱导CYP2C19的药物，或经CYP2C19代谢的药物对氯吡格雷抗血小板作用的影响2010年3月12日，美国FDA再次向医师、患者以及企业发出警告，要求在药品说明书中添加新的黑框警告:抗凝血药氯吡格雷(波立维)具有潜在的因减效而增加心血管事件的风险美国FDA于2009年1月26日与2009心脏科医师专家共识

发生消化道损伤后是否停药需平衡患者的血栓和出血的风险对于阿司匹林导致的消化道溃疡、出血患者，不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗，建议阿司匹林联合PPI最近有研究提示，氯吡格雷长期联合PPI治疗会增加心脏事件发生率，因此应用时需全面评估受益和风险，个体化决定氯吡格雷联合PPI治疗的使用抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识心脏科医师专家共识发生消化道损伤后是否停药需平衡患CYP2C19抑制剂中，PPI效果由强至弱排序依次为:奥美拉唑>兰索拉唑>埃索拉唑>潘托拉唑>雷贝拉唑(最弱)。CYP2C19抑制剂中，PPI效果由强至弱排

消化科医师专家共识-氯吡格雷/PPI相互作用的对策

(1)增加氯吡格雷剂量;(2)改用对CYP2C19影响小的PPI，如雷贝拉唑或泮托拉唑，消除不良的药物相互作用;(3)改用H2受体阻滞剂雷尼替丁、法莫替丁，但不能选用西咪替丁;(4)加用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂，如依替非巴肽等;(5)适当调整治疗方案;(6)更换新药，如普拉格雷;(7)尽快修改药品说明书，尤其是OTC的奥美拉唑说明书;(8)有条件者尽可能先查CYP2C19*2/*3。幽门螺杆菌耐药和根治的进展与合理用药———消化系统合理用药专家圆桌会议纪要

消化科医师专家共识-氯吡格雷/PPI相互作用的对策

(11.继续使用阿司匹林2.如使用氯吡咯雷改用泮托拉唑1.继续使用阿司匹林上消化道出血急性非静脉曲张性上消化道出血系指屈氏韧带以上消化道非静脉曲张性疾患引起的出血。上消化道出血急性非静脉曲张性上消化道出血系指屈氏韧带以上消化以消化性溃疡、上消化道肿瘤、应激性溃疡、急慢性上消化道黏膜炎症最为常见。服用非甾体消炎药(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板聚集药物也是引起上消化道出血的重要病因。内镜检查是病因诊断中的关键以消化性溃疡、上消化道肿瘤、应激性溃疡、急慢性上消化道黏膜炎上消化道出血的治疗出血征象监测液体复苏止血措施内镜下止血抑酸药物：静脉使用PPI急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(2009，杭州)上消化道出血的治疗出血征象监测急性非静脉曲张性上消化道出血诊止血凝血与PH相关PH大于7.0血小板凝聚正常PH小于5.4血小板不能聚集PH小于4.0胃蛋白酶激活可消化血凝块

抑酸药能提高胃内pH值，既可促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，有利于止血和预防再出血，又可治疗消化性溃疡抑酸药能提高胃内pH值，既可促进血小板聚集和纤维蛋(1)PPI的止血效果显著优于H2RA，它起效快并可显著降低再出血的发生率。(2)尽可能早期应用PPI，内镜检查前应用PPI可以改善出血病灶的内镜表现，从而减少内镜下止血的需要。(3)内镜介入治疗后，应用大剂量PPI可以降低患者再出血的发生率，并降低病死率(4)静脉注射PPI剂量的选择：推荐大剂量PPI治疗，如埃索美拉唑80mg静脉推注后，以8mg／h速度持续输注72h，适用于大量出血患者；常规剂量PPI治疗．如埃索美拉唑40mg静脉输注，每12h一次急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(2009，杭州)(1)PPI的止血效果显著优于H2RA，它起效快并可显著降低急性上消化道大出血内镜检查与治疗液体复苏，PPI早期应用临床评估不明原因静脉曲张非静脉曲张病情严重程度分级进一步检查相应处理高危患者低危患者重症监护其他综合治疗静脉大剂量PPI重复内镜治疗手术治疗放射介入治疗PPI或H2RA原发病治疗及随访失败成功急性上消化道大出血内镜检查与治疗液体复苏，PPI早期应用临床急性上消化道出血患者的Rockall再出血和死亡危险性评分变量评分0123年龄（岁）<6060-79≥80-休克状况无休克心动过速低血压-伴发病无-心力衰竭，缺血性心脏病和其他重要伴发病肝功能衰竭，肾功能衰竭和肿瘤播散内镜诊断无病变溃疡等其他病变上消化道恶性疾病-内镜下出血征象无或有黑斑-上消化道血液潴留，粘附血凝块，血管显露或喷血-≥5高危，3-4中危，0-2低危急性上消化道出血患者的Rockall再出血和死亡危险性评分变病例五患者，男性，35岁。黑便3天，每天3次左右，量少。无呕血，恶心，呕吐等，不伴有腹痛。查体：生命体征平稳。大便潜血阳性。血常规：WBC10.9×109/L，中性粒细胞%67.7%，Hb105g/L。胃镜提示：胃溃疡（A1),HP(-)诊断：胃溃疡伴出血病例五患者，男性，35岁。黑便3天，每天3次左右1.生理盐水100ml+奥美拉唑注射液40mgivgttbid2.5%葡萄糖注射液250ml+氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺1.0ivgttbid3.左氧氟沙星0.4ivgttqd1.生理盐水100ml+奥美拉唑注射液40mgivgtt

止血药物：止血药物对ANVUGIB的疗效尚未证实，不推荐作为一线药物使用，对没有凝血功能障碍的患者。应避免滥用此类药物。抗菌药物：上消化道大量出血患者，白细胞计数常可升至10～20×109/L，一般血止后2～3天即可恢复至正常。患者白细胞计数升高主要考虑是由溃疡出血引起，不需使用抗菌药物急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(2009，杭州)止血药物：止血药物对ANVUGIB的疗效尚未证实，门脉高压导致食管胃底静脉曲张破裂出血治疗上以降低门脉压力的药物为主，PPI使用有助于止血和预防再出血门脉高压导致食管胃底静脉曲张破裂出血治疗上以降低门脉压力的药病例六患者，男性，67岁，因呕咖啡色液体三次伴黑便一次入院。患者2010年6月5日早晨6点半左右开始呕咖啡色液体两次，量约400mL，当时觉头晕，出冷汗，乏力。上午约9点饮水后再次呕咖啡色液体，色偏红，量约100ml。期间解黑便一次，便稀，量少。休息后自觉症状有所好转，下午来我院就诊。患者2年前我院诊断为酒精性肝硬化失代偿期，给予保肝等支持治疗后好转出院，未定期随访。无食物药物过敏史。饮酒15年，每天饮白酒250ml，戒酒2年。

病例六患者，男性，67岁，因呕咖啡色液体三次伴黑胃镜：食管胃底静脉曲张（中度）。腹部B超：肝硬化。诊断酒精性肝硬化失代偿期Child-PughB级，食管胃底静脉曲张出血胃镜：食管胃底静脉曲张（中度）。1.禁食，卧床休息2.奥曲肽0.1mg+NS20mliv后NS500ml＋奥曲肽0.3mg以25µg/h静脉持续滴注3.奥美拉唑40mgivbid4.5％GS100ml+头孢他定2.0givgttbid5.5％GS250ml+多烯磷脂酰胆碱465mgivgttqd1.禁食，卧床休息降低门脉压力的药物是药物治疗方案的基础PPI提高胃内PH，促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，有利于止血和预防再出血。可以作为辅助治疗药物肝硬化急性静脉曲张破裂出血者应短期应用抗菌药物减少早期再出血及预防感染可使用喹诺酮类药物，如喹诺酮类药物耐药可使用头孢菌素肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张出血的防治共识（2008，杭州）降低门脉压力的药物是药物治疗方案的基础PPI提高其他应激性溃疡预防全身麻醉时发生的酸吸入卓-艾综合征慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果尚未获广泛认同其他应激性溃疡胃溃疡十二指肠溃疡根除HP反流性食管炎上消化道出血卓艾综合征奥美拉唑20mg20mg√20-60mg40mg,q12h，首剂加倍60mg20-120mg兰索拉唑30mg30mg30mg30mg最大120mg泮托拉唑40mg40mg40mg40mg√雷贝拉唑20mg10-20mg√20mg√埃索美拉唑√√20mg20-40mg√临床用药须知，2005年版胃溃疡十二指肠溃疡根除HP反流性食管炎上消化道出血卓艾综合征质子泵抑制剂的发展趋势目前已经上市或在试验中的质子泵抑制剂质子泵抑制剂莱米诺拉唑妥泰拉唑艾普拉唑质子泵抑制剂的发展趋势目前已经上市或在试验中的质子泵抑制剂质子泵抑制剂的发展趋势质子泵拮抗剂（酸泵阻滞剂）该类药物通过竞争性地结合K+而抑制K+/H+-ATP酶的活性,因此可称为酸泵阻滞剂。具有亲脂性、弱碱性、离解常数高(pKa)和在低pH值时稳定的特点。在酸性环境下,立刻离子化,离子化形式通过离子型结合抑制H+/K+-ATP酶,不需要集中于胃壁细胞的微囊和微管及酸的激活,能迅速升高胃内pH值,离解后酶活性恢复。质子泵抑制剂的发展趋势质子泵拮抗剂（酸泵阻滞剂）处方分析一患者，男性，67岁，因上腹不适、反酸嗳气1月余就诊。胃镜检查提示胃溃疡。医生处方：1.奥美拉唑，20mg，bid2.胶体果胶铋，150mg，tid处方分析一在这类疾病的治疗过程中，黏膜保护剂也是常用药物。其中，铋剂（如胶体果胶铋）以铋盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面并发挥抗幽门螺杆菌的作用，但这需要在胃酸的作用下，才能起效。当患者同时口服前述的两类药物时，黏膜保护剂铋剂会因为失去酸性环境而不能发挥有效作用，而抑酸剂也会因黏膜保护剂而影响其药效。如果确须合用抑酸剂，应在服用黏膜保护剂前半小时或服用后1小时。质子泵抑制剂的临床应用课件处方分析二患者，男性，35岁。腹痛1个月，因近3日排黑便就诊。实验室检查示，血红蛋白（HGB）97g/L，胃镜检查示，十二指肠溃疡。医生处方：1.奥美拉唑20mgqdpo2.琥珀酸亚铁0.2gtidpo处方分析二

消化性溃疡和（或）并发出血的患者常有缺铁性贫血，临床上除须应用强效抑酸剂（如PPI）外，常同时应用药物补铁以纠正贫血。铁剂以亚铁离子形式主要在十二指肠及空肠近端被吸收，胃酸可增加铁剂溶解度，有助于铁吸收。而抑酸剂能减少胃酸分泌，两者合用会降低治疗效果。

谢谢观看！谢谢观看！质子泵抑制剂的临床应用吴薇v质子泵抑制剂的临床应用吴薇v92什么是质子泵抑制剂

质子泵抑制剂（proton-pumpinhibitons,PPIs）能够特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。什么是质子泵抑制剂质子泵抑制剂（proto壁细胞：盐酸主细胞：胃蛋白酶原颈粘液细胞：粘液粘液细胞：粘液，HCO3-,胃蛋白酶原G细胞：促胃泌素壁细胞：盐酸粘液细胞：粘液，HCO3-,胃蛋白酶原质子泵抑制剂的临床应用课件

质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化，常用的几种质子泵抑制剂

第一代奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑

第二代雷贝拉唑埃索美拉唑常用的几种质子泵抑制剂第一代第二代质子泵抑制剂的药理作用

1.抑制胃酸奥美拉唑20-40mg/d兰索拉唑30mg/d泮托拉唑40mg/d雷贝拉唑10mg/d埃索美拉唑20-40mg/d服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%质子泵抑制剂的药理作用不同药物的抑酸能力抗酸药胃内PH大于4时间仅为4小时H2受体拮抗剂胃内PH大于4时间为8小时质子泵抑制剂胃内PH大于4时间为18小时不同药物的抑酸能力抗酸药2.抗幽门螺杆菌（HP）作用直接杀菌作用通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境提高胃内抗生素浓度2.抗幽门螺杆菌（HP）作用3.保护胃黏膜逆转HP抑制细胞生长的作用直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用3.保护胃黏膜质子泵抑制剂的药动学奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.3达峰时间（h）0.5-722.53.11-2生物利用度（%）35/6085775264/89食物与生物利用度延迟吸收总量无影响延迟吸收总量无影响无影响无影响减小蛋白结合率（%）95979894.8-97.597主要代谢途径CYP2C19CYP3A4CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4（代谢比率）(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)次要代谢途径CYP3A4CYP2C19CYP3A4非酶CYP2C19（代谢比率）(R12.5%,S57%)(R40.4%,S13%)(N/A)(N/A)（40%）肾清除（%）72-8013-14809080质子泵抑制剂的药动学奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉第二个原则，避免争论；第二，客户担心他的要求和想法不能得到满足，这也很正常。比如，客户要求现货交易，而有的时候专卖店没有现货，客户不得不等两天，有时客户需要的颜色也没有，要等两天；客户有时还会要求价格再降低一些，有的时候也不能够得到满足。你能为这份工作带来什么？(3)对休克的治疗急性农药中毒或剧烈头疼均可引起休克。症状表现全身急性衰竭、神情呆滞、体软、四肢发凉、脸色苍白、青紫、脉搏加快而细、血压下降。急救休克者时，应使病人足高头低，注意保暖，必要时进行输血、输氧和人工呼吸。1.6.1设定标准如面试到最后，没有一个合适的应聘者，你有两种选择：一是再次刊登广告，换一个地方也许能够吸引更好的人选应聘。另一种做法是改变对工作的要求，例如可以让公司其他雇员负责该工作的某些方面，然后刊登广告为重新定责的岗位招聘合适人选。对是否给予应聘者面试机会犹豫不决时，不要轻易拒绝，可以征求你同事的意见，他们可以是你信任的人，也可以是将要同该新雇员一同工作的人。别人的看法比较客观，可能会帮助你面试一个看似不合适而实际上适合空缺岗位的人。另外你的同事可以为这种应聘者提供其他工作机会。外在的不同特点(1)对呼吸障碍者治疗：对由于有机磷农药中毒引起的呼吸困难、呼吸间断或感到呼吸困难时，可用阿托品、胆碱酯酶复能剂。还可以用呼吸兴奋剂洛贝林3毫克肌肉注射，尼可杀米1.5毫升肌注或9毫克加入5%葡萄糖生理盐水100毫升中静脉点滴。应注意使用兴奋剂时，必须在通气功能改善，呼吸道阻力减少时才能使用，不然会因增加呼吸功率而增加了氧气的消耗量。如果中毒者呼吸停止，应立即进行输氧，口对口人工呼吸，在进行之前要清洁中毒者上呼吸道，保持通畅；开始吹气压力要大些，频率也要快，以后要逐渐减小压力，吹气过大会造成肺泡破裂，或使肺泡极度扩张，造成肺泡内气体停留，使功能性残气增加，对气体交换不利，吹气时不宜过长或过短。加面包或者鸡蛋更好。当时他说：“我想听听这辆车的音响效果怎么样？”CYP2C19基因多态性对代谢的影响参数奥美拉唑(EMS:PMS)兰索拉唑(EMS:PMS)泮托拉唑(EMS:PMS)雷贝拉唑(EMS:PMS)埃索美拉唑(EMS:PMS)T1/21.0:3.51.0:2.51.0:4.91.0:1.8N/ACL15.3:1.06.1:1.06.2:1.02.2:1.0N/AAUC1.0:6.31.0:4.71.0:6.01.0:1.81.0:1.4Cmax1.0:3.11.0:2.41.0:1.71.0:0.971.0:1.2第二个原则，避免争论；CYP2C19基因多态性对代谢的影响参奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑妊娠期用药CBBBB乳汁排泄有有有有不明/停止哺乳儿童无临床资料，婴幼儿禁用不推荐使用无临床资料不推荐使用无临床资料老年人慎用慎用无需调整无需调整无需调整肾功能异常严重者禁用无需调整15mg/日无需调整40mg/日无需调整严重者慎用肝功能异常严重者慎用，必要时剂量减半严重者慎用15mg/日严重者慎用40mg/隔日严重者慎用慎用，严重者日剂量20mg奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑妊娠期用药CBBB第一代PPI的不足之处起效慢药动学的个体差异明显的药物相互作用第一代PPI的不足之处第二代PPI的优势雷贝拉唑PKa值高，起效快，作用持久较少依赖细胞色素P4502C19酶代谢第二代PPI的优势埃索美拉唑是奥美拉唑的S异构体代谢由CYP3A4介导首过代谢率更低抑酸强，持久个体差异小质子泵抑制剂的临床应用课件质子泵抑制剂的不良反应头痛腹泻、恶心、呕吐、肌痛、皮疹等质子泵抑制剂的不良反应头痛质子泵抑制剂的药物相互作用1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药物的代谢质子泵抑制剂的药物相互作用1.抑制胃酸分泌，胃内PH值发生改质子泵抑制剂的临床应用胃食管返流病消化性溃疡根除幽门螺杆菌治疗上消化道出血其他

均与胃酸相关质子泵抑制剂的临床应用胃食管返流病均与胃酸相关胃食管反流病

胃食管反流病（GERD）是指胃十二指肠内容物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状，可引起反流性食管炎，以及咽喉、气道等食管以外的组织损害。胃食管反流病胃食管反流病（GERD）是指胃十胃食管反流病胃酸大量异位胃食管反流病胃酸大量异位胃食管反流病的诊断1.有明显的反酸、烧心反流症状，内镜下有反流性食管炎的表现，并排除其他病因的食管炎。2.有明显的反酸、烧心反流症状，虽无反流性食管炎的内镜诊断依据，但24小时食管PH监测提示胃食管反流或用质子泵抑制剂试验性治疗（标准剂量PPI，每天2次，连服7天）疗效显著者。对于症状不典型患者应需结合内镜检查、24小时食管PH监测和质子泵抑制剂试验性治疗结果进行综合分析做出诊断。胃食管反流病的诊断非糜烂性反流病(non-erosiverefluxdisease,NERD)、糜烂性食管炎(erosiveesophagitis,EE)Barrett食管(Barrett’sesophagus,BE)非糜烂性反流病(non-erosiverefluxdi质子泵抑制剂的临床应用课件3．异议的种类及其原因2.5.10智力测试二、骑自行车应该遵守的规定我们要安全合理地使用体育器材。在销售过程中有“三难”，即面难见，门难进，话难听。要想解决这些问题，你就得有常人所没有的耐心和毅力。后来销售人员又深入了解了情况，发现那位销售副总是新拿的驾照，驾车技术也不是太好，但是从事销售工作业务很多，电话也很多。所以他就跟这位老总说：“我觉得给你推荐这款车很合适，这款车是自动档的，在电话多的情况下不用换档，接电话、遇红灯时，踩刹车就可以了，车也不会熄火。”教学过程：３.家长不在时，不要随便用菜刀．如果用菜刀切东西时，一定要专心，不要边切边东张西望．特别要注意，切肉时更要小心．销售人员要向客户介绍这款车有哪些亮点，哪些优点可能满足客户的需要。客户听了以后似信非信，这时，你可以请他来试乘试驾，这是对产品介绍的一种延伸和证实。这样客户可能会产生更大的兴趣。胃食管反流病的治疗目标减轻或消除胃食管反流的症状预防和治疗重要并发症防止胃食管反流的复发3．异议的种类及其原因胃食管反流病的治疗目标减轻或消除胃食管胃食管反流病的治疗1.生活方式改变2.药物治疗抑制胃酸分泌是目前治疗GERD的基本方法。抑制胃酸的药物包括H2受体拮抗剂(H2RA)和PPI等。促动力药物治疗:在GERD的治疗中,促动力药可作为抑酸药物治疗的辅助用药。3.手术和内镜治疗中国胃食管反流病共识意见（2007，7,西安）胃食管反流病的治疗1.生活方式改变初始治疗

PPI在疗效和症状缓解速度上的优势,治疗EE应首选标准剂量的PPI。部分患者症状控制不满意时可加大剂量。对于NERD患者,应用PPI治疗的时限尚未明确,但已有研究资料显示其疗程应大于4周。GERD的食管外症状,如反流性咽喉炎等,应用PPI治疗对大部分患者有一定疗效。维持治疗中国胃食管反流病共识意见（2007，7，西安）初始治疗中国胃食管反流病共识意见（2007，7，西安病例一患者，女性，45岁，工人。间断反酸，胃灼热半年，伴吞咽疼痛。体格检查：一般情况尚可。胃镜诊断：反流性食管炎。B超检查无异常。既往身体健康。诊断：反流性食管炎治疗：奥美拉唑20mgbidpo治疗一周后症状没有缓解病例一患者，女性，45岁，工人。间断反酸，胃灼热半年，伴吞咽患者疗效不佳的原因是什么？医生的想法①抑酸不充分②存在酸以外因素诱发的症状;③症状不是反流引起的药师①用药方法②用药时间③药物代谢患者疗效不佳的原因是什么？医生的想法药师病例二患者，男性，45岁，公司经理。患者反酸，烧心6个月，通常在餐后躺在床上时发生，并常伴有异味液体流入口中。晚餐后很快上床睡觉，也会出现上述症状。服用奥美拉唑20mg，早晚各1次，治疗一周，效果不佳，主要表现为反酸症状白天控制较好，但夜间仍有发生，尤其是在凌晨，夜间睡眠差。吸烟1包/天，每天晚餐时喝啤酒1瓶。既往体健。无药物过敏史。辅助检查：胃镜检查提示轻度食管炎诊断：反流性食管炎病例二患者，男性，45岁，公司经理。患者反酸，烧治疗方案：奥美拉唑肠溶片40mgbidpo法莫替丁20mgpoqn治疗方案：夜间酸突破（NAB）指应用质子泵抑制剂（PPIs,一般指标准剂量）的患者在夜间（22∶00pm～06∶00am）胃内pH值低于4且持续超过60分钟的现象夜间酸突破（NAB）指应用质子泵抑制剂（PPIs,一NAB的可能机制（1）PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激活的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段，激活的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天弱。（2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激活的质子泵数量少，故PPI的抑酸作用降低。（3）组胺在夜间酸突破发生中起重要作用（4）夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。NAB的可能机制NAB的影响因素1.CYP2C19酶的基因多态性是NAB发生的一个重要原因，直接影响PPIs的代谢，导致血药浓度的变化2.PPIs服用方式引起NAB出现的时间不同3.与幽门螺杆菌感染负相关夜间酸突破对胃食管反流病的影响机制和治疗.中国消化内镜杂志,2008,2(9-10)NAB的影响因素夜间酸突破对胃食管反流病的影响机制和治疗.调整给药方式是减少NAB的方法之一。PPIs只有作用于食物，刺激胃壁细胞处于活性状态时，才能获得最大的抑酸效应。因此PPIs必须在餐前15～60min服用才能理想控制胃酸。若需要大剂量PPIs时，应每日2次服用，服用时间在早餐和晚餐前调整给药方式是减少NAB的方法之一。PPIs只睡前加用H2RA。胃内pH＞4的时间、时间百分比是决定质子泵抑制剂抑酸效应的关键因素。PPIs的给药方式根据其抑酸效果，由弱至强可分为以下四种：PPI每日1次；PPI晨起1次，睡前加用H2RA；PPI每日2次；PPI每日2次，睡前加用H2RA。。睡前加用H2RA。胃内pH＞4的时间、时间消化性溃疡消化性溃疡（pepticulcer,PU）泛指胃肠道粘膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成的溃疡，可发生于食管，胃及十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室内。因为胃溃疡（gastriculcer,GU）和十二指肠溃疡（duodenalulcer，DU）最常见，故一般所谓的消化性溃疡是指GU和DU。消化性溃疡消化性溃疡（pepticulcer,质子泵抑制剂的临床应用课件3、 干粉的表面粘附：（3）设备庞大，投资大，体积传热系数小，废气中回收微粒的范围分离装置较复杂。二、 熟悉岗位辖区内配置的各种灭火器材和应急设施的用途、使用方法。落实专人对消防设施，器材进行清洁保养。1．宿舍门卫人员必须严格执行学生会客登记制度。宿舍区实行封闭式管理，未经批准，非本校学生和其他人员一律不准入内。五、本单位如发生火灾事故，事故发生后应召开专门会议，分析、查找事故原因，总结事故教训，制定整改措施，进一步落实消防安全管理责任，防止事故再次发生。4.置换阶段：提取关键在于造成较大的浓度差。因为没有浓度差，提取将失去作用和意义。因此采用动态提取、或不断更新溶媒，都将使提取保持顺利地进行。4.传染病防治实施预防接种时，预防接种专业人员必须严格执行“一人一针一筒”，加强无菌观念，并确保医疗器械的卫生及操作的规范，学校卫生分管领导及校医有责任对接种全过程进行监督。1.各校要按照《学校卫生工作条例》和有关法规性文件的规定，依法管理学校卫生及学生常见病、传染病群体性防治工作。（一）学校安全管理工作主要包括：超声科系统瘫痪应急预案④加强医务人员手卫生；本病在全世界均常见，一般认为人群中约有10％在其一生中患过消化性溃疡病。但在不同国家、不同地区，其发病率有较大差异。本病可见于任何年龄，以20～50岁居多，男性多于女性(2～5：1)，临床上十二指肠溃疡多于胃溃疡，两者之比约为3：1。3、 干粉的表面粘附：本病在全世界均常见，一般认消化性溃疡上腹痛是消化性溃疡的主要症状，但部分患者可无症状，而以出血，穿孔等并发症为首发症状。典型的周期性和节律性上腹疼痛是诊断消化性溃疡的重要线索。确诊需要依靠X线钡餐检查和（或）内镜检查。内镜检查对于诊断消化性溃疡具有重要作用，尤其是还可以用于活检及幽门螺杆菌检查。消化性溃疡上腹痛是消化性溃疡的主要症状，但部分患质子泵抑制剂的临床应用课件AO无溃疡溃疡aa’bb’消化性溃疡病因攻击性因子防御性因子酸和蛋白酶分泌

壁细胞聚集黏膜外伤幽门螺杆菌、NSAIDs自由基炎症黏膜屏障黏液黏膜血流前列腺素（PG)酸分泌过多或相对过多AO无溃疡溃疡aa’bb’消化性溃疡病因攻击性因子防御性因子消化性溃疡的治疗目标消除病因解除症状促进愈合预防复发及防治并发症消化性溃疡的治疗目标消除病因消化性溃疡的治疗一般治疗抑酸治疗

抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施。PPI是首选药物。抗幽门螺杆菌治疗其他药物治疗-胃黏膜保护剂消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山)消化性溃疡的治疗一般治疗消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(20

胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高≥3，每天维持18～20h，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的PPI，每日1次，早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程为4周，胃溃疡为6～8周，通常内镜下溃疡愈合率均在90％以上。新一代的PPI抑酸作用更强，缓解腹痛等症状更为迅速。

消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山)胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸十二指肠球部溃疡胃溃疡H.pyloriNSAIDCancerOther92%70%5%1%2%25%3%2%十二指肠球部溃疡胃溃疡H.pyloriNSAIDCance质子泵抑制剂的临床应用课件幽门螺杆菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植，诱发局部炎性反应和免疫反应，损害黏膜的防御修复机制，同时也可通过侵袭因素的增强而致病。定植因子尿素酶、鞭毛与螺旋形、黏附与粘附素致病因子尿素酶、空泡毒素、细胞毒素相关蛋白、热休克蛋白、脂多糖幽门螺杆菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植，诱H.Pylori根除适应症消化性溃疡早期胃癌术后胃MALT淋巴瘤慢性胃炎伴胃黏膜萎缩，糜烂第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007）H.Pylori根除适应症消化性溃疡第三次全国幽门螺杆菌根除幽门螺杆菌的一线方案1.PPI/RBC(标准剂量)+A(1.0g)+C(0.5g)2.PPI/RBC(标准剂量)+M(0.4g)+C(0.5g)3.PPI(标准剂量)+B（标准剂量）+A(1.0g)+C(0.5g)4.PPI(标准剂量)+B（标准剂量）+M(0.4g)+C(0.5g)PPI:质子泵抑制剂,包括埃索美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg、兰索拉唑30mg奥美拉唑20mg，泮托拉唑40mgRBC:枸橼酸铋雷尼替丁350mg;B:铋剂,包括枸椽酸铋钾220mg或240mg、果胶铋240mgA:阿莫西林;C:克拉霉素;M:甲硝唑;第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007）根除幽门螺杆菌的一线方案1.PPI/RBC(标准剂量)+PPI三联7d疗法仍为首选(PPI+两种抗生素)各方案均为1日2次。疗程7d或10d服药方法：PPI早晚餐前服用。抗生素餐后服用。PPI三联7d疗法仍为首选(PPI+两种抗生素)根除幽门螺杆菌的补救治疗PPl(标准剂量)+B(标准剂量)+M(0．4tid)+T(0．75bid)／T(O．5tid)PPl(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0．1)+T(O．75bid)／T(0．5tid)PPl(标准剂量）+B(标准剂量)+F(0．1)+A(1．0)PPl(标准剂量)+L(O．5qd)+A(1．0)第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007）F：呋喃唑酮；T：四环素；L：左氧氟沙星；根除幽门螺杆菌的补救治疗PPl(标准剂量)+B(标准剂量)+四联疗法(PPI+铋剂+两种抗生素)仍为首选尽量避免重复初次治疗时的抗生素。各方案均为1日2次(除表中特别标明者)。疗程7d或10d在治疗过程中必须密切观察药物的不良反应。四联疗法(PPI+铋剂+两种抗生素)仍为首选病例三患者，女性，35岁。3个月内反复出现上腹部隐痛、胀痛，疼痛较有规律，一般为饥饿痛，进食后可缓解，偶伴有夜间痛，可放射至右侧后背。自服铝碳酸镁咀嚼片（达喜）治疗，稍有好转。2008年7月28日因感冒服用酚氨咖敏片（克感敏）2片。7月31日晚8点，患者进食咖啡后自觉胃胀气，右上腹部隐痛，伴有反酸、恶心，解柏油样糊状便2次，量不多。8月1日早来我院就诊。起病以来，患者精神睡眠可，无明显体重减轻。患者既往体健。无烟酒嗜好，青霉素过敏。

家族史无特殊。既往用药史：每日服用钙尔奇D一粒。用药2年。实验室检查：血常规：WBC10.9×109/L，其余正常，粪常规：柏油样便粪隐血++++胃镜显示：十二指肠球部溃疡(A1期)，HP（+）病例三患者，女性，35岁。3个月内反复出现上腹部治疗方案：1.抑酸止血2..冷流质饮食2007年8月4日患者腹痛，腹胀缓解，大便转黄，隐血（+）治疗方案改为1.克拉霉素片0.5gbidpo2.乳酸左氧氟沙星片0.5gqdpo3.埃索美拉唑镁肠溶片20mgbidpo治疗方案：PPI的选择抗生素的选择药物相互作用PPI的选择NSAID相关性溃疡

流行病学调查显示，在服用NSAID的人群中，15％～30％可患消化性溃疡病，其中胃溃疡发生率为12％～30％，十二指肠溃疡发生率为2％～19％。NSAID使溃疡出血、穿孔等并发症发生的危险性增加4～6倍，而老年人中，消化性溃疡病及并发症发生率和死亡率均与NSAID有关。NSAID溃疡发生的危险性除与所服的NSAID种类、剂量大小、疗程长短有关外，还与患者年龄(大于60岁)、HP感染、吸烟及合并使用糖皮质激素药物或抗凝剂、伴心血管疾病或肾病等因素有关。NSAID相关性溃疡流行病学调查显示，在服用NSAINSAID异常炎性介质生成PGs减少，TNF-alpha增加ICAM-1增加

CD11/CD8表达中性粒细胞-内皮粘附增加黏膜血流量减少氧自由基和蛋白酶释放胃黏膜损伤

NSAIDs诱发胃十二指肠黏膜损伤的机制

NSAID异常炎性介质生成ICAM-1增加中性粒细胞-内对NSAID所致溃疡，如有可能，建议停用NSAID药物。不能停用NSAID药物者，长期使用PPI预防溃疡复发的效果显著优于H2RA。有1％～3％的高危人群使用COX-2抑制剂发生溃疡，因此对此类患者仍建议同时使用PPI维持治疗。对有心脏病危险者不建议使用COX-2抑制剂。消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山)对NSAID所致溃疡，如有可能，建议停用NSAID病例四患者男性，36岁，自由职业。2周前因先心病，动脉导管未闭于我院心内科行动脉导管未闭封堵术，术后一直服用阿司匹林肠溶片0.2qd至今，共10天。患者3天前开始出现黑便，每天1至2次，故来我院消化科就诊,收入消化科病房。患者无腹痛，呕吐，不伴有胸闷气短。平时偶有进食后中上腹不适，否认返酸嗳气。平素无烟酒嗜好，无药物过敏史。胃镜诊断：胃溃疡伴出血，幽门螺杆菌阴性诊断：1.胃溃疡伴出血，HP阴性2.先天性心脏病：动脉导管未闭PDA封堵术后病例四患者男性，36岁，自由职业。2周前因先心病，治疗方案1.停药阿司匹林2.奥美拉唑抑酸止血入院第三天患者大便转黄，心脏科的医生会诊认为该患者需要3到6个月的抗凝治疗预防血栓的发生，鉴于该患者使用阿司匹林引起了胃溃疡，心脏科的医生考虑换用氯吡咯雷。治疗方案关于氯吡咯雷与PPI的相互作用氯吡格雷需经过肝脏氧化、水解后才能发挥抗血小板作用,只有不到15%给药剂量的氯吡咯雷由CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19基因编码的CYP450酶介导的代谢途径转化为有效的活性代谢物,奥美拉唑在肝脏中主要通过CYP2C19代谢,会与氯吡格雷的代谢产生竞争,从而减弱其抗血小板作用打破了长期以来认为PPI是安全的观点关于氯吡咯雷与PPI的相互作用打破了长期以来认为PPI

美国FDA于2009年1月26日与2009年11月27日曾两次发出警戒，其观点鲜明，即氯吡格雷与PPI不仅存在相互作用，而且除PPI外，还要高度警惕其他也可抑制或诱导CYP2C19的药物，或经CYP2C19代谢的药物对氯吡格雷抗血小板作用的影响2010年3月12日，美国FDA再次向医师、患者以及企业发出警告，要求在药品说明书中添加新的黑框警告:抗凝血药氯吡格雷(波立维)具有潜在的因减效而增加心血管事件的风险美国FDA于2009年1月26日与2009心脏科医师专家共识

发生消化道损伤后是否停药需平衡患者的血栓和出血的风险对于阿司匹林导致的消化道溃疡、出血患者，不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗，建议阿司匹林联合PPI最近有研究提示，氯吡格雷长期联合PPI治疗会增加心脏事件发生率，因此应用时需全面评估受益和风险，个体化决定氯吡格雷联合PPI治疗的使用抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识心脏科医师专家共识发生消化道损伤后是否停药需平衡患CYP2C19抑制剂中，PPI效果由强至弱排序依次为:奥美拉唑>兰索拉唑>埃索拉唑>潘托拉唑>雷贝拉唑(最弱)。CYP2C19抑制剂中，PPI效果由强至弱排

消化科医师专家共识-氯吡格雷/PPI相互作用的对策

(1)增加氯吡格雷剂量;(2)改用对CYP2C19影响小的PPI，如雷贝拉唑或泮托拉唑，消除不良的药物相互作用;(3)改用H2受体阻滞剂雷尼替丁、法莫替丁，但不能选用西咪替丁;(4)加用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂，如依替非巴肽等;(5)适当调整治疗方案;(6)更换新药