短QT综合征课件

短QT综合征

ShortQTsyndrome王毅

短QT综合征的认识过程短QT与心律失常关系早期认识动物实验发现心肌细胞动作电位时程与不应期缩短极易发生心律失常，但临床上长期忽视了短QT预后不良的意义。1993年Algra等分析了6693份动态心电图，发现QT间期过长和过短均增加2年随访期的SCD危险。长QT者SCD猝死危险度为正常QT的2.3位,短QT者为正常QT的2.4倍。短QT间期多形室速一家系【J】张绍良,沙正蓉,秦永文,等.中华医学遗传学杂志,1997,14:192先证者QT360ms，家族中11例猝死，但对家族中ECG的QT资料不全IdiopathicshortQTinterval:Anewclinicalsyndrome?GussakI,BrugadaJ,etal.Cardiolgy,2000,94:99ShortQTSyndrome

AFamilialCauseofSuddenDeathFiorenzoGaita,MD,etal.Circulation.2003;108:965.SuddendeathassociatedwithshortQTsyndromelinkedtomutationsinHERG[J]BrugadaRetal.Circulation,2004,109:30MutationintheKCNQ1geneleadingtotheshortQTintervalsyndrome[J]BellocqCetal,Circulation,2004,109:2394家系1先证者：男35岁；劳力晕厥，阵性AF（18岁）ECG、Holter：频发室早（呈CRBBB+LAD—左后分支起源？）QTC<280ms(always);活动试验:HR增快QTC缩短(280ms240ms)无心脏结构异常(echocardiogram、cardiacMRI,、stresstest、Signal-averagedECG、heartvariability、QTdispersion）

先证者外甥:6岁8个月受惊吓后心搏骤停,CPR-DCShock成功,遗留神经损害(缺氧性脑病).QTc=290ms无心脏结构异常(echocardiogram、cardiacMRI,、stresstest、Signal-averagedECG、heartvariability、QTdispersion）

Circulation.2003;108:965兄妹二人行心内电生理检查心内电生理检查右室心尖、右室流出道均诱发VF(S1S2S3)心室有效不应期（ERP）<150ms(atanypacingsiteorpacingcyclelength)心房程控刺激有房颤病史者诱发AF无房颤病史者不诱发AF,但心房不应期120ms;这2例均植入ICD.

家系2先证者女67岁心悸频发室早、房早、一次阵发性AFECG：

QTc=295ms先证外甥：男15岁晕厥QTC=300ms先证者女儿无症状QTc=268msStructuralheartdiseasewasruledoutinallpatients.先证者与外甥心内电生理检查先证者心室ERPs=(140to150ms)S1S2S3诱发快频率的单形室速(withcyclelengthof150ms)心房ERP=140ms注射氟卡因后VF仍能诱发其外甥心室ERP=140ms程控刺激不能诱发持续性VT心房不应期=160ms这2例均植入ICD这2个家系患者有以下特点无心脏形态异常病程中QT始终〈300ms有家族猝死病史心室、心房不应期短心悸、晕厥症状室速、室颤、阵发性AF心内电理检查易诱发VT、VFCirculation.2003;108:965继发性短QT发热、低氧血症、高血钾、高血钙、交感神经兴奋等因素。常为一过性或可逆因素所致。特发性短QT通过详尽的检查未能发现短QT的原因者。QT永久性短于正常范围常提示固定因素或器质性病变所致可呈家族聚集性，也可散发易发生多种心律失常短QT综合征：特发性短QT伴有心律失常者。QT间期代表心室除极和复极的总时间，是心室电兴奋过程的标志。QT间期受HR影响很大HR在60-100次/分时，QT间期正常值：320-400ms。临床表现多基因常染色体显性遗传—提示可有不同类型的临床表现临床特点：临床谱广，轻者无任何症状或仅有心悸头晕；重者晕厥和猝死。QT间期、心室、心房不应期明显缩短；胸前导联T波对称性高尖；心律失常快速型心律失常：阵发性AF、VT、VF、晕厥反复发作和心脏性猝死以多种心律失常并存为多见I型:ST段与T波均缩短,同时伴有T波高尖郭成军.中国心脏起搏与心电生理杂志,2005,19(1):29II型:T波高尖和缩短,ST段缩短不明显郭成军.中国心脏起搏与心电生理杂志,2005,19(1):29III型:ST段缩短,T波缩短不明显傅勇,贾志梅,彭永文,等.中国医科大学学报,1994,23.23:451Gussak等发现,SQTI有二种心电图表现形式:特发性短QT间期(非频率依赖性)SQTI持续存在,并不随RR周期的变化而变化反常减速依赖性SQTI心率减慢时,QT间期反而缩短短QT的发病机理QT间期的长短取决于心室肌细胞的复极时间,而Na+和Ca2+内流减少和

K+外流增加,则导致细胞复极加速、QT间期缩短。在Brugada实验室最近收集的6个家系分析，证实SQTS呈常染色体显性遗传。2004年Brugada

利用候选基因方法对三个不同家族进行基因突变清扫DNA序列分析，二个家族中发现KCNH2基因错位突变；同时利用膜片钳研究显示，KCNH2突变伴有明显增加的Ikr电流，提示通道呈持续开放状态，从而导致动作电位时间缩短，QT间期缩短。Circulation,2004,109:151-156Brugada等在SQTS患者观察了Ikr阻断剂索他洛尔的作用，发现索他洛尔并不能使这种持续外向电流下降。提示此药治疗无效。Gaita发现治疗浓度范围的氟卡因使心室不应期明显延长，VF不再诱发，可能的机制是平台期钠电流的失活延迟而对抗了短QTS过度活跃的外向Ikr，延长了ERP，一定程度恢复离子流平衡。KCNQ1Gain-of-FunctionMutationinFamilialAtrialFibrillationScience,Vol299,Issue5604,251-254,10January2003

2004年Bellocq报道KCNQ1基因上突变位点Circulation,May2004;109:2394-2397.SQTS可能还与下列疾病有关家族性房颤心房不应期缩短婴儿猝死综合征发现SQTS中1岁内死亡例数不少短QT综合征的治疗ICD唯一有效的治疗和猝死预防手段。主要问题是ICD对高尖T