![抗生素应用:分清时间依赖还是浓度依赖_第1页](http://file4.renrendoc.com/view/285e7b3c7b9393e0414f1e725c9b35eb/285e7b3c7b9393e0414f1e725c9b35eb1.gif)
![抗生素应用:分清时间依赖还是浓度依赖_第2页](http://file4.renrendoc.com/view/285e7b3c7b9393e0414f1e725c9b35eb/285e7b3c7b9393e0414f1e725c9b35eb2.gif)
![抗生素应用:分清时间依赖还是浓度依赖_第3页](http://file4.renrendoc.com/view/285e7b3c7b9393e0414f1e725c9b35eb/285e7b3c7b9393e0414f1e725c9b35eb3.gif)
![抗生素应用:分清时间依赖还是浓度依赖_第4页](http://file4.renrendoc.com/view/285e7b3c7b9393e0414f1e725c9b35eb/285e7b3c7b9393e0414f1e725c9b35eb4.gif)
下载本文档
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
抗菌药物的时间、浓度依赖性及抗菌药物的后效应在近年来抗菌药物治疗过程中越来越受到重视,也使临床合理选择抗菌药有了更加充分的理论依据。
一、 抗菌药物的药效学、药动学参数
当前,用于指导临床用药的PD/PK参数包括:
半衰期(t1/2);(2)血药浓度一时间曲线下面积(AUC);(3)抗菌药物的(MIC);
(4)24小时AUC与MIC的比率(24小时AUIC);(5)峰浓度(Cmax);(6)药物浓度高于MIC的时间(T);(7)抗生素后效应(PAE);(8)首次接触效应(FEE)。
二、 时间依赖性抗菌药物
抗菌药物作用的时间依赖性是指抗菌药物的杀菌活性与其同细菌接触的持续时间成正比,即药物的抗菌疗效取决于药物在组织中浓度维持在MIC以上的持续时间。
时间依赖性抗生素:
短PAE时间依赖性
青霉素类头孢菌素类氨曲南碳青霉烯类大环内酯类复方磺胺甲恶唑克林霉素类;
长PAE时间依赖性
四环素万古霉素替考拉宁氟康唑新型大环内酯类(阿奇霉素)。
“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”。
药代动力学,药效动力学参数(PD/PK参数):
持效时间(T>MIC值%)=超过MIC的半衰期时间+药物的PAE时间
它已成为临床疗效的重要因素。关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度。T>MIC值%时间段,是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数,也是最好的疗效预测参数。
特点:
(1) 无首次接触效应(FEE),当浓度低于MIC时,不能抑制细菌生长,浓度达到MIC时,可有效地杀灭细菌;
(2) 抗菌药物的抗菌作用与药物浓度关系不密切,而与抗茵药物浓度维持在细菌MIC之上有关;
(3) 当4XMIC时,MIC和PAE已达最大值,即杀菌效应便达到了饱和的程度,再继续增加血药浓度,其杀菌效应不会再增加;
(4)只有当T>MIC(最小抑菌浓度)占给药间隔时间的比例超过40%时,才能达到良好的细菌清除率。在一定的给药间隔期内,T>MIC占给药间隔时间的比例
(即抗菌药物血液浓度高于MIC的时间的百分数)因病原菌的不同而有差异。
对葡萄球菌,T>MIC达到或超过40%时就可显示最大杀菌效果;而对肺炎球菌或肠道细菌,则需超过60%—70%才能显示最大疗效。临床研究还证实,治疗中耳炎和鼻窦炎,当青霉素的T>MIC约为40%、头抱菌素为50%时细菌的有效清除率最高。
结合以上抗菌药物药效学的特点,合理、科学地使用时间依赖性抗菌药物的关键在于优化细菌暴露于有效抗菌药物浓度的时间,即使用药物后的24小时内有40%一60%的时间体内血药浓度超过致病菌的MIC时抗菌疗效最佳。
临床上每日多次(2—4次)给药可达到此目的,对于有较高MIC的病原菌甚至需采用持续静脉输注的办法。
对于这类抗菌药物如随意延长给药间隔(即减少每日给药次数),将无法保证有效的T>MIC百分率,此时非但不能将细菌杀死(这时药物浓度可能长期处于使细菌亚致死水平),反而可使细菌菌株产生选择耐药,导致细菌耐药性的产生。
时间依赖性抗菌药物半衰期短者,需多次给药,使给药间隔时间(T)>MIC的时间延长,达到最佳疗效;
临床上采用的给药方案:
(1)采用延长其排出的药物例如:泰能二亚胺培南+西司他丁,艾罗迪二氨苄青霉素+丙磺舒;
(2) 低剂量多次给药;
(3) 持续静脉给药;
(4) 选用长半衰期而作用相等的。一内酰胺类抗生素;
(5) 先静滴后口服同类抗生素,作序贯治疗;
三、浓度依赖性抗菌药物
抗菌药物作用的浓度依赖型或称剂量依赖型是指抗菌药物的杀菌活性与其药物浓度(或给药剂量)成正比,即药物的抗菌疗效取决于其在组织中的分布浓度。
浓度依赖性抗生素:
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B等。
药代动力学,药效动力学参数(PD/PK参数):
AUC/MIC90和Cmax/MIC90。
特点:
(1)对于此类药物可通过提高峰浓度和药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值来提高临床疗效。
对于革兰阴性菌需AUC/MIC90大于125,而Cmax/MIC90大于8〜10,其抗菌效果较好,且也有减缓耐药性产生的作用。
(2)有首次接触效应和较长的抗生素后效应。
该类抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,而与其作用时间关系不密切。此类药物在一定范围内可通过提高浓度来提高疗效,但超出一定范围可增加对机体的毒性反应。
例如氨基糖苷类抗生素为浓度依赖性抗生素,一日给药一次,不仅疗效与一日2〜
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 设备保修协议书范本
- 工业商品交易协议格式
- 离婚协议书编写范例
- 广告行业设计师全职合同
- 单位授权委托书中的委托目的说明
- 彩钢房建设协议
- 房产交易授权委托契税
- 离婚协议中的彩礼问题
- 全新工程零星合同范本
- 商砼采购合同
- 2023-2024学年山东省临沂市兰山区四年级数学第二学期期末考试模拟试题含解析
- 高考志愿填报合同书
- 《矿山安全落后工艺及设备淘汰目录(2024年)》
- 第11章 数的开方 华东师大版八年级数学上册分节提升训练(3课时、含答案)
- 河北省保定市竞秀区多校2022-2023学年四年级下学期期末数学试卷
- 电子器件制造中的绿色工艺与可持续性
- 民众生活中的民俗学智慧树知到期末考试答案章节答案2024年湖南师范大学
- 人防车位使用协议书
- 剪映入门基础教程
- 2024-2034年(全新版)中国通信工程施工产业行业市场规模预测及十三五发展战略研究报告
- 2024年河南濮阳市市直部分事业单位选调28人历年公开引进高层次人才和急需紧缺人才笔试参考题库(共500题)答案详解版
评论
0/150
提交评论