淋巴细胞对抗原的识别及应答

关于淋巴细胞对抗原的识别及应答第1页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五B细胞介导的免疫为体液免疫B细胞应答的第一步：BCR——AgB细胞可识别TD抗原和TI(TI1、TI2）抗原第2页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五第一节B细胞对TD抗原的免疫应答

----需要双信号第一信号：BCR识别抗原后由Igα/Igβ及辅助受体转导。

第二信号：由B细胞与Th细胞相互作用产生。

第3页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五一、B细胞对TD抗原的识别及第一信号的转导（一）B细胞经由BCR识别抗原

结合

内化第4页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五（二）Igα/Igβ把第一活化信号转入胞内

Ag＋BCR

Src家族激酶磷酸化Igα/β的胞浆区ITAM磷酸化活化磷脂酶Cγ磷脂酰肌醇二磷酸B细胞被激活激活PKCCa++释放裂解DAGIP3第5页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五

（三）B细胞活化辅助受体的作用

B细胞活化的辅助受体---CD19/CD21/CD81/CD225可使B细胞对抗原刺激的敏感性明显增高第6页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五

（四）BCR交联介导的信号转导途径BCR交联激活酪氨酸激酶Lyn、Fyn、BlkCD79ITAM磷酸化Syk被招募并活化转录因子（如BSAP）激活，细胞增殖和分化经过磷脂酶C途径和MAP激酶途径第7页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五第8页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五

T、B细胞第一信号的转导

T细胞B细胞

抗原受体

TCRBCR

转导信号分子

CD3Igα/Igβ

ITAM的磷酸化

有

有第一个被募集的PTK

ZAP-70SyK

转录因子

NFAT等BSAP等

第9页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五二、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用

------提供B细胞活化的第二信号

TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与（一）Th细胞对B细胞的辅助Th与B细胞直接接触释放细胞因子第10页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五第11页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五

（二）T细胞对B细胞产生辅助作用的场所

-----T细胞区和生发中心

T细胞T细胞辅助的B细胞所识别的与T细胞识别的为同一抗原第12页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五三、B细胞的激活、增殖和终末分化1）Th细胞的作用2）BAFF促进B细胞成熟和B细胞性免疫应答第13页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五四、B细胞在生发中心的分化成熟第14页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五B细胞在生发中心发生的事件抗原受体的修正体细胞高频突变抗体亲和力成熟Ig类别转换记忆B细胞的产生第15页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五

1、抗原受体的修正（receptorediting）

----在外周免疫器官中，借Ig基因的二次重排，对B细胞的抗原受体进行修正，此称为受体修正。受体修正发生于体细胞高频突变后。修正的目的--------消除自身反应性B细胞，并使BCR具有更广泛的多样性。

第16页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五2、体细胞高频突变发生于分裂中的生发中心母细胞，每次分裂所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸，且多发生在CDR区，从而形成BCR和抗体的多样性。3、Ig亲和力成熟

----表达高亲和力受体的B细胞能够有效地结合抗原，并在Th辅助下增殖，产生高亲和力抗体，此即抗体亲和力成熟（affinitymaturation）第17页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五4、Ig同种型转换

----B细胞开始应答时均产生IgM,但随后可产生IgG、IgA或IgE。在此过程中，IgV的基因不变，仅IgC区的基因发生改变，故抗体识别抗原的特异性不改变。

B细胞由产生IgM向产生其他类型Ig转变的过程称为

Ig类别转换（classswitch）5、记忆B细胞的产生

----部分活化B细胞不产生Ig而成为记忆细胞，再次抗原刺激后迅速应答，产生大量Ig。第18页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五第二节B细胞对TI抗原的应答

TI-Ag分为TI-1和TI-2TI-1-----高浓度时具有丝裂原的作用即多克隆激活B细胞；低浓度时为BCR特异性识别。但TI-1不能诱导Ig类型转变、抗体亲和力成熟及形成记忆B。TI-2-----多为细菌的细胞壁成分及荚膜等。该抗原仅激发成熟B细胞进行应答。TI-2抗原通过其重复性抗原决定簇将B细胞受体交联而激活B细胞。

对TI-2抗原发生应答的主要是B-1细胞。第19页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五第20页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五第21页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B细胞

B1和B2，多克隆

B1，寡克隆B2类别转换和亲和力成熟无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助--+TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别第22页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五第三节体液免疫应答的一般规律潜伏期对数期平台期下降期第23页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五第24页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五学习要求1．掌握B细胞对TD抗原的识别；B细胞活化的信号要求（双信号刺激）；体液免疫应答的一般规律。2．熟悉B细胞的激活、增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答。3．了解B细胞在生发中心的分化成熟。第25页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五复习第26页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：是指位于同一染色体片段上的一组紧密连锁的基因群。其编码产物具有相同或相似的功能，即参与细胞间的识别，将抗原肽提呈给T细胞并激活T细胞，在启动特异性免疫应答时起重要作用。人类MHC—HLA基因或HLA基因复合体MHC产物—HLA分子或HLA抗原

第27页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五

位于第6号染色体上包括三类基因：

Ⅰ类基因：HLA-A、HLA-B、HLA-CⅡ类基因：HLA-DP、-DQ、-DRⅢ类基因：C4、C2、HSP70、TNF第28页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五HLA抗原类别Ⅰ类（A、B、C）Ⅱ类(DP、DQ、DR)分子结构α链、β链α链、β链肽结合结构域α1+α2α1+β1表达特点共显性共显性组织分布所有有核细胞表面APC、活化的T细胞功能识别和提呈内源性抗原肽，与CD8结合，对CTL的识别起限制作用识别和提呈外源性抗原肽，与CD4结合，对Th的识别起限制作用HLAⅠ类、Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点第29页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五MHC的多态性多态性(polymorphism)

指一个基因座位上存在多个等位基因（allele）。是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。多基因性（polygenic）

指MHC由多个位置相邻的基因座位组成，编码的产物具有相同或相似的功能。共显性（condominant)

指一个个体的两条同源染色体上的两个等位基因产物都能在表现型中表达。所有HLAⅠ类HLAⅡ类基因都是显性基因。多态性的基本概念第30页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五单元型遗传方式HLA表型

某一个体HLA抗原特异性型别。HLA基因型

HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。HLA单元型

连锁在同一条染色体上的MHC不同座位等位基因的特定组合。第31页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础

与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上和MHC分子凹槽相结合的特定部位，称锚定位，该位置的氨基酸残基称为锚定残基

(anchorresidue)。能够和同一类MHC分子结合的抗原肽，其锚定位和锚定残基往往相同或相似。锚定残基的组成序列称为共同基序。

MHC分子与抗原肽的共同基序结合

第32页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五成熟的T细胞库

具有两个基本特征：T细胞识别抗原受MHC限制识别APC加工处理后表达于APC表面的与MHC分子结合的抗原分子机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性

不对自身MHC分子或是与之结合的自身抗原分子产生应答T细胞谱系第33页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五T淋巴细胞表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位二、CD4和CD8分子：也是T细胞重要的表面标志，属T细胞辅助受体三、协同刺激分子：T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞（APC）之间配对的辅助分子四、丝裂原结合分子第34页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五按CD分子分类：CD4+、CD8+细胞按TCR分类：TCRαβ、TCRγδ按功能不同分类：Th、Tc(CTL)、Tr按T细胞发育分化不同时期分类：初始T、效应T、记忆性T细胞。T淋巴细胞亚群第35页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五免疫应答（immuneresponse）

机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定的生物学效应的全过程。细胞免疫应答的过程：

（1）T细胞特异性识别抗原。（2）T细胞活化、增殖和分化。

（3）效应T细胞产生及发挥效应。第36页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五1、TCR识别抗原的特点2.TCR识别抗原肽的MHC限制性3、T细胞识别抗原的部位一、T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原的过程APC与T细胞的相互作用第37页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五（一）T细胞活化的双信号

①第一信号即抗原特异性信号----来源于TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽。②第二信号也称协同刺激信号或共刺激信号

（co-stimulatorysignal）----由表达于APC的共刺激分子与T细胞上相应受体结合而介导。

（B7-CD28、B7-CTLA-4、LFA1-ICAM1）二、T细胞活化的过程第38页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五

受体交联

PTK活化

PLC-γ活化及MAP激酶活化

激活转录因子（NF-AT、NF-kB、AP-1）

转录因子转位至细胞核并结合到基因的启动子部位

基因转录表达各种细胞因子及膜分子T细胞活化的信号转导过程第39页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五

（一）、Th细胞的效应（二）、CTL细胞的效应（三）、记忆性T细胞的形成（四）、T细胞活化后诱导的细胞死亡三、效应性T细胞的应答效应

第40页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五固有免疫（innateimmunity

）亦称非特异性免疫（nonspecificimmunity），是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异抗感染作用，亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除，同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。参与细胞:单核吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B-1细胞、中性粒细胞等。第41页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五是在非特异性免疫基础上建立的，是个体在生命进程中接受抗原性异物刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的，又称特异性或获得性免疫（specific

oracquired

immunity)参与细胞有：T、B和抗原提呈细胞（APC）适应性免疫（adaptive

immunity)第42页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五巨噬细胞(Mφ)的生物学功能一、识别、清除病原体等抗原性异物二、参与和促进炎症反应三、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用四、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答五、免疫调节作用第43页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五NK细胞的主要生物学功能抗感染和抗肿瘤作用：NK细胞属非特异性免疫细胞，无须抗原预先致敏，就可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞，例如：CD16为低亲和性IgGFc受体（FcRIII），当IgG与靶细胞表面相应表位特异性结合后，可通过其Fc段与NK细胞表面CD16结合，而使NK细胞产生非特异性杀伤作用，即ADCC。免疫调节作用：NK活化后，通过分泌IFN-、IL-2、TNF等细胞因子发挥免疫调节作用。第44页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五识别HLA-I类分子的受体，从结构上分为二种：杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killerimmunoglobulin-likereceptor,KIR）杀伤细胞凝集素样受体（killerlectin-likereceptor,KLR）（一）NK细胞表面识别HLA-I类分子的活化或抑制性受体第45页，共52页，2022年，5月20日，10点14分，星期五共表达；二者均可识别结合正常表达于自身组织细胞上的HLA-I类分子。在HLA-I类分子表达正常的情况下，NK细胞表面的抑制性受体