中药饮片公司年度产品质量回顾分析报告

2012年度产品质量回忆分析报告回忆日期：2012年01月～2012年12月起草签名日期质量部QA年月日审核签名日期化验室主任年月日生产副总年月日采购部经理年月日销售部经理年月日批准签名日期质量副总年月日目录1.概要2.回忆期限3.制造情况4.产品描述5.物料质量回忆5.1原辅料、包装材料质量问题回忆5.2要紧原辅料购进情况回忆5.3供应商治理情况回忆5.4工艺用水质量问题回忆6.成品质量回忆6.1成品质量标准6.2成品质量指标统计及趋势分析7.生产工艺回忆7.1关键工艺参数操尽情况7.2中间产品操尽情况7.3工艺变更情况7.4物料平衡7.5收率7.6返工与再加工7.7设施设备情况8.偏差回忆9.超常超标回忆10.质量事故回忆11.产品留样观看12.拒绝批次回忆12.1拒绝的物料12.2拒绝的中间产品及成品13.变更操纵回忆14.验证回忆15.人员情况16.托付加工、托付检验情况回忆17.不良反应回忆18.产品召回、退货回忆18.1产品召回18.2退货19.投诉20.改进或预防措施21.结论22.建议年度产品质量回忆分析报告内容1、概要：依照GMP（2010修订）第十章质量操纵与质量保证第八节产品质量回忆分析第二百六十六条的规定，按公司《产品年度质量回忆分析及评价治理规程》的要求，2013年02月，对2012年生产的全部批次的中药饮片进行了年度质量回忆分析。本报告对涉及该产品的物料及要紧供应商、生产工艺（含要紧工序操纵参数验证情况及工艺变更、物料平衡及成品收率、返工与再加工、设施设备情况）、偏差（含生产过程及检验）、超常超标、质量事故、产品稳定性考察、拒绝批次（物料及产品）、变更操纵、验证、环境监测、人员情况、投诉、不良反应、产品召回及退货等方面进行了年度回忆分析；对品种的成品、中间产品要紧质量操纵指标、关键工序操纵参数进行了统计、趋势分析；对回忆中出现的偏差制定了改进与预防措施。本回忆年度涉及产品的回忆分析项目均符合规定，要紧质量操纵指标及要紧工艺操纵参数趋势差不多稳定。从而确认产品工艺稳定可靠，以及原料、辅料、半成品、成品现行标准适用。2、回忆期限：2012年01月01日～2012年12月31日。3、制造情况：本回忆年度共生产板蓝根、茯苓块、茅根炭、桑白皮、三棱、海螵蛸、覆盆子、炒鸡内金、麸炒苍术、连翘、醋香附、白扁豆、延胡索、熟地黄、地黄、瓜蒌、白术等17个产品，共50批，总产量为4755kg。4、产品描述：4.1产品工艺：【详细内容见各产品的工艺规程及各岗位标准操作规程、设备操作规程】。4.2工艺流程图：原药材核对品岗位操作人员需熟悉常用中药材的经验鉴不知识）净拣除去杂质净洗喷淋水，连续清洗，洗涤水无混浊软化切制 干燥中间产品检验炮制中间产品检验包装严密性检查成品检验合格入库5.物料质量回忆：要紧物料供应商一览表序号原辅料物料代码供应商1桑白皮Y0742茯苓块Y0433白茅根Y0224板蓝根Y0455三棱Y0766板蓝根Y0457鸡内金Y0448桑白皮Y0749香附Y02510白扁豆Y04711延胡索Y02312地黄Y00813覆盆子Y05414瓜蒌Y05615白术Y02116连翘Y032山西（2009年购进）17苍术Y018内蒙（2009年购进）18麦麸F005禹州市顺发药材行19醋F001生活超市20蜂蜜F002禹州市顺发药材行21药用聚乙烯塑料袋B003山西民峰印务有限公司5.1原辅料、包装材料质量问题回忆时刻品名/进厂编号供应商缺陷描述处理方法0000000000评价：⑴本回忆年度涉及该产品的原料桑白皮、茯苓块、白茅根、板蓝根、三棱、板蓝根、苍术、鸡内金、连翘、桑白皮、香附、白扁豆、延胡索、地黄、覆盆子、瓜蒌、白术，辅料麦麸、蜂蜜、醋无质量缺陷。⑵本回忆年度涉及该产品的包装材料无质量问题。5.2要紧原辅料购进情况回忆名称总批数月份123456789101112合格率％桑白皮2批收检批数---1------1-100%放行批数---1------1-拒绝批数---0------0-茯苓块1批收检批数---1--------100%放行批数---1--------拒绝批数---0--------白茅根1批收检批数---1--------100%放行批数---1--------拒绝批数---0--------板蓝根2批收检批数---1---1----100%放行批数---1---1----拒绝批数---0---0----三棱1批收检批数----1-------100%放行批数----1-------拒绝批数----0-------鸡内金1批收检批数--------1---100%放行批数--------1---拒绝批数--------0---香附1批收检批数----------1-100%放行批数----------1-拒绝批数----------0-白扁豆1批收检批数----------1-100%放行批数----------1-拒绝批数----------0-延胡索1批收检批数----------1-100%放行批数----------1-拒绝批数----------0-地黄1批收检批数----------1-100%放行批数----------1-拒绝批数----------0-覆盆子1批收检批数-----------1100%放行批数-----------1拒绝批数-----------0瓜蒌1批收检批数-----------1100%放行批数-----------1拒绝批数-----------0白术1批收检批数-----------1100%放行批数-----------1拒绝批数-----------0麦麸1批收检批数---------1--100%放行批数---------1--拒绝批数---------0--醋1批收检批数----------1-100%放行批数----------1-拒绝批数----------0-蜂蜜1批收检批数-----------1100%放行批数-----------1拒绝批数-----------0评价：本回忆年度涉及的中药饮片共购进原料：桑白皮2批、茯苓块1批、白茅根1批、板蓝根2批、三棱1批、鸡内金1批、香附1批、白扁豆1批、延胡索1批、地黄1批、覆盆子1批、瓜蒌1批、白术1批；辅料：麦麸1批、醋1批、蜂蜜1批。上述原料、辅料分不按《中国药典》2010年版一部、《中国药典》2010年版第一增补本项下的质量标准检验，均符合规定，全部放行使用。5.3供应商的治理情况回忆新增供应商情况：无。变更供应商情况：无。供应商审计情况：见下表序号物料名称供应商审计时刻再审计时刻1原药材、辅料2011年3月28日2012年6月28日2原药材2009年3月1日2012年6月29日3药用聚乙烯塑料袋2011年3月28日2013年1月25日评价：本回忆年度供应商均按打算完成审计，审计过程未见偏差，结果均符合规定。5.4工艺用水质量问题回忆投诉号时刻品名缺陷描述处理方法00000评价：本回忆年度工艺用水为饮用水，于2012年11月由许昌市疾病预防操纵中心进行检测，无出现不合格情况，符合工艺规定要求。6.成品质量回忆：6.1成品质量标准6.1.1板蓝根序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈圆形的厚片。外表皮淡灰黄色至淡棕黄色，有纵皱纹。切面皮部黄白色，木部黄色。气微，味微甜后苦涩。本品应呈圆形的厚片。外表皮淡灰黄色至淡棕黄色，有纵皱纹。切面皮部黄白色，木部黄色。气微，味微甜后苦涩。2薄层鉴不1应显相同颜色的斑点应显相同颜色的斑点薄层鉴不2应显相同颜色的斑点应显相同颜色的斑点3水分不得过13.0%不得过13.0%4总灰分不得过8.0%不得过8.0%5酸不溶性灰分不得过2.0%不得过2.0%6浸出物不得少于25.0%不得少于25.0%7含量测定含(R，S)-告依春(C5H7NOS)不得少于0.030％。含(R，S)-告依春(C5H7NOS)不得少于0.030％。6.1.2茯苓块序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应为去皮后切制的茯苓，呈立方块状或方块状厚片，大小不一。白色、淡红色或淡棕色。本品应为去皮后切制的茯苓，呈立方块状或方块状厚片，大小不一。白色、淡红色或淡棕色。2显微鉴不应具茯苓块的显微特征应具茯苓块的显微特征理化鉴不应呈正反应应呈正反应薄层鉴不应显相同颜色的主斑点应显相同颜色的主斑点3水分不得过18.0%不得过18.0%4总灰分不得过2.0%不得过2.0%5浸出物不得少于2.5%不得少于2.5%6.1.3茅根炭序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈圆柱形的段。表面黑褐色至黑色，具纵皱纹，有的可见淡棕色稍隆起的节。略具焦香气，味苦。本品应呈圆柱形的段。表面黑褐色至黑色，具纵皱纹，有的可见淡棕色稍隆起的节。略具焦香气，味苦。2薄层鉴不应显相同颜色的斑点应显相同颜色的斑点3浸出物不得少于7.0%不得少于7.0%6.1.4桑白皮序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈丝状。外表面白色或淡黄白色，较平坦。内表面黄白色或灰黄色，有细纵纹。体轻，质韧，纤维性强，易纵向撕裂，撕裂时有粉尘飞扬。气微，味微甘。本品应呈丝状。外表面白色或淡黄白色，较平坦。内表面黄白色或灰黄色，有细纵纹。体轻，质韧，纤维性强，易纵向撕裂，撕裂时有粉尘飞扬。气微，味微甘。2显微鉴不应具桑白皮的显微特征应具桑白皮的显微特征薄层鉴不显相同的两个荧光主斑点显相同的两个荧光主斑点6.1.5三棱序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈类圆形的薄片。外表皮灰棕色。切面灰白色或黄白色，粗糙，有多数明显的细筋脉点。气微，味淡，嚼之微有麻辣感。本品应呈类圆形的薄片。外表皮灰棕色。切面灰白色或黄白色，粗糙，有多数明显的细筋脉点。气微，味淡，嚼之微有麻辣感。2显微鉴不应具三棱的显微特征应具三棱的显微特征薄层鉴不应显相同颜色的荧光斑点应显相同颜色的荧光斑点3水分不得过15.0％不得过15.0％4总灰分不得过6.0％不得过6.0％5浸出物不得少于7.5％不得少于7.5％6.1.6海螵蛸序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应多为不规则形或类方形小块，类白色或微黄色，味淡。本品应多为不规则形或类方形小块，类白色或微黄色，味淡。2显微鉴不应具海螵蛸的显微特征应具海螵蛸的显微特征理化鉴不应呈正反应应呈正反应6.1.7覆盆子序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应为聚合果，由多数小核果聚合而成，呈圆锥形或扁圆锥形，高0.6～1.3cm，直径0.5～1.2cm。表面黄绿色或淡棕色，顶端钝圆，基部中心凹入。宿萼棕褐色，下有果梗痕。小果易剥落，每个小果呈半月形，背面密被灰白色茸毛，两侧有明显的网纹，腹部有突起的棱线。体轻，质硬。气微，味微酸涩。本品应为聚合果，由多数小核果聚合而成，呈圆锥形或扁圆锥形，高0.6～1.3cm，直径0.5～1.2cm。表面黄绿色或淡棕色，顶端钝圆，基部中心凹入。宿萼棕褐色，下有果梗痕。小果易剥落，每个小果呈半月形，背面密被灰白色茸毛，两侧有明显的网纹，腹部有突起的棱线。体轻，质硬。气微，味微酸涩。2显微鉴不应具覆盆子的显微特征应具覆盆子的显微特征6.1.8炒鸡内金序号项目名称内控标准法定标准1性状本品表面应呈暗黄褐色或焦黄色，用放大镜观看，显颗粒状或微细泡状。轻折即断，断面有光泽。本品表面应呈暗黄褐色或焦黄色，用放大镜观看，显颗粒状或微细泡状。轻折即断，断面有光泽。6.1.9麸炒苍术序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈不规则类圆形或条形厚片。表面深黄色，散有多数棕褐色油室。有焦香气。本品应呈不规则类圆形或条形厚片。表面深黄色，散有多数棕褐色油室。有焦香气。2薄层鉴不应显相同颜色的斑点应显相同颜色的斑点。3水分不得过10.0％不得过10.0％4总灰分不得过5.0％不得过5.0％5含量测定含苍术素(C13H10O)不得少于0.20％。含苍术素(C13H10O)不得少于0.20％。6.1.10连翘序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈长卵形至卵形，稍扁，长1.5～2.5cm，直径0.5～1本品应呈长卵形至卵形，稍扁，长1.5～2.5cm，直径0.5～12显微鉴不应具连翘的显微特征应具连翘的显微特征薄层鉴不应显相同颜色的斑点应显相同颜色的斑点3杂质老翘不得过9％老翘不得过9％4水分不得过10.0％不得过10.0％5总灰分不得过4.0％不得过4.0％6浸出物老翘不得少于16.0％。老翘不得少于16.0％。7含量测定含连翘苷(C27H34O17)不得少于0.15％。含连翘苷(C27H34O17)不得少于0.15％。含连翘酯苷A(C29H36O15)不得少于0.25％。含连翘酯苷A(C29H36O15)不得少于0.25％。6.1.11醋香附序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应为不规则厚片或颗粒状。外表皮棕褐色或黑褐色，有时可见环节。切面色白或黄棕色，质硬，内皮层环纹明显。气香，味微苦。本品应为不规则厚片或颗粒状。外表皮棕褐色或黑褐色，有时可见环节。切面色白或黄棕色，质硬，内皮层环纹明显。气香，味微苦。2显微鉴不应具香附的显微特征应具香附的显微特征薄层鉴不供试品色谱中，在与对比品色谱相应的位置上，显相同的深蓝色斑点；喷以二硝基苯肼试液，放置片刻，斑点渐变为橙红色。供试品色谱中，在与对比品色谱相应的位置上，显相同的深蓝色斑点；喷以二硝基苯肼试液，放置片刻，斑点渐变为橙红色。3水分不得过13.0％不得过13.0％4总灰分不得过4.0％不得过4.0％5浸出物不得少于13.0％不得少于13.0％6含量测定含挥发油不得少于0.8%(ml／g)含挥发油不得少于0.8%(ml／g)6.1.12白扁豆序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈扁椭圆形或扁卵圆形，长8～13mm，宽6～9mm，厚约7mm。表面淡黄白色或淡黄色，平滑，略有光泽，一侧边缘有隆起的白色眉状种阜。质坚硬。种皮薄而脆，子叶2，肥厚，黄白色。气微，味淡，嚼之有豆腥气。本品应呈扁椭圆形或扁卵圆形，长8～13mm，宽6～9mm，厚约7mm。表面淡黄白色或淡黄色，平滑，略有光泽，一侧边缘有隆起的白色眉状种阜。质坚硬。种皮薄而脆，子叶2，肥厚，黄白色。气微，味淡，嚼之有豆腥气。2显微鉴不应具白扁豆的显微特征应具白扁豆的显微特征3水分不得过14.0％不得过14.0％6.1.13延胡索序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈不规则的圆形厚片。外表皮黄色或黄褐色，有不规则细皱纹。切面黄色，角质样，具蜡样光泽。气微，味苦。本品应呈不规则的圆形厚片。外表皮黄色或黄褐色，有不规则细皱纹。切面黄色，角质样，具蜡样光泽。气微，味苦。2显微鉴不应具延胡索的显微特征应具延胡索的显微特征薄层鉴不应显相同颜色的荧光斑点应显相同颜色的荧光斑点3水分不得过15.0％不得过15.0％4总灰分

不得过4.0％不得过4.0％5浸出物不得少于13.0％。不得少于13.0％。6含量测定含延胡索乙素(C21H25NO4)不得少于0.040％含延胡索乙素(C21H25NO4)不得少于0.040％6.1.14熟地黄序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应为不规则的块片、碎块，大小、厚薄不一。表面乌黑色，有光泽，黏性大。质柔软而带韧性，不易折断，断面乌黑色，有光泽。气微，味甜。本品应为不规则的块片、碎块，大小、厚薄不一。表面乌黑色，有光泽，黏性大。质柔软而带韧性，不易折断，断面乌黑色，有光泽。气微，味甜。2薄层鉴不应显相同的颜色斑点应显相同的颜色斑点3水分不得过15.0％不得过15.0％4总灰分

不得过8.0％不得过8.0％酸不溶性灰分不得过3.0％不得过3.0％5浸出物不得少于65.0％。不得少于65.0％。6含量测定含毛蕊花糖苷(C29H36O15)不得少于0.020％。含毛蕊花糖苷(C29H36O15)不得少于0.020％。6.1.15地黄序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈类圆形或不规则的厚片。外表皮棕黑色或棕灰色，极皱缩，具不规则的横曲纹。切面棕黑色或乌黑色，有光泽，具黏性。气微，味微甜。本品应呈类圆形或不规则的厚片。外表皮棕黑色或棕灰色，极皱缩，具不规则的横曲纹。切面棕黑色或乌黑色，有光泽，具黏性。气微，味微甜。2显微鉴不应具地黄的显微特征应具地黄的显微特征薄层鉴不应显相同颜色的斑点应显相同颜色的斑点薄层鉴不应显相同颜色的斑点应显相同颜色的斑点3水分不得过15.0％不得过15.0％4总灰分

不得过8.0％不得过8.0％5酸不溶性灰分不得过3.0％不得过3.0％6浸出物不得少于65.0％不得少于65.0％7含量测定含梓醇(C15H22O10)不得少于0.20%含梓醇(C15H22O10)不得少于0.20%含毛蕊花糖苷(C29H36O15)不得少于0.020％含毛蕊花糖苷(C29H36O15)不得少于0.020％6.1.16瓜蒌序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈不规则的丝或块状。外表面橙红色或橙黄色，皱缩或较光滑；内表面黄白色，有红黄色丝络，果瓤橙黄色，与多数种子粘结成团。具焦糖气，味微酸、甜。本品应呈不规则的丝或块状。外表面橙红色或橙黄色，皱缩或较光滑；内表面黄白色，有红黄色丝络，果瓤橙黄色，与多数种子粘结成团。具焦糖气，味微酸、甜。2显微鉴不应具瓜蒌的显微特征应具瓜蒌的显微特征薄层鉴不应显相同颜色的斑点或荧光斑点应显相同颜色的斑点或荧光斑点3水分不得过16.0％不得过16.0％4总灰分

不得过7.0％不得过7.0％5浸出物不得少于31.0％不得少于31.0％6.1.17白术序号项目名称内控标准法定标准1性状本品应呈不规则的厚片。外表皮灰黄色或灰棕色。切面黄白色至淡棕色，散生棕黄色的点状油室，木部具放射状纹理；烘干者切面角质样，色较深或有裂隙。气清香，味甘、微辛，嚼之略带黏性。

本品应呈不规则的厚片。外表皮灰黄色或灰棕色。切面黄白色至淡棕色，散生棕黄色的点状油室，木部具放射状纹理；烘干者切面角质样，色较深或有裂隙。气清香，味甘、微辛，嚼之略带黏性。

2显微鉴不应具白术的显微特征应具白术的显微特征薄层鉴不供试品色谱中，在与对比药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点，并应显有一桃红色主斑点(苍术酮)。供试品色谱中，在与对比药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点，并应显有一桃红色主斑点(苍术酮)。3水分不得过15.0％不得过15.0％4总灰分

不得过5.0％不得过5.0％5色度照溶液颜色检查法试验，与黄色9号标准比色液比较，不得更深。照溶液颜色检查法试验，与黄色9号标准比色液比较，不得更深。6浸出物不得少于35.0％不得少于35.0％本年度回忆中生产成品板蓝根10批、茯苓块2批、茅根炭4批、桑白皮6批、三棱8批、炒鸡内金3批、麸炒苍术4批、熟地黄3批、海螵蛸1批、覆盆子1批、连翘1批、醋香附1批、白扁豆1批、延胡索1批、地黄1批、覆盆子1批、瓜蒌1批、白术1批。按照《中国药典》2010年版一部、《中国药典》2010年版第一增补本及内控标准检验，上述产品质量指标均符合质量标准要求。6.2对“6.1”项成品生产批次统计，只有板蓝根生产批次超过10批，对板蓝根的定量质量指标如成品的水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物、含量测定，半成品的水分、杂质及成品收率进行统计、趋势分析。6.3各项质量指标用“单值-移动极差操纵图”分析讲明6.3.1参考文献：①中华人民共和国国家标准GBT4091-2001常规操纵图；②《统计过程操纵（SPC）体系实施指南》袁学成、胡湘洪编著，中国标准出版社出版。6.3.2样本移动极差（RS）：RSi=|χi+1-χi|6.3.3移动极差平均值（）=1∕（K-1）×(RS1+RS2+……+RS9)6.3.4计算QUOTE值 X1+X2+……+XK=-------------K（单值个数）6.3.5计算X图的上、下操纵限中心线（CL）：CL=QUOTE上操纵线(UCL)：UCL＝+下操纵线(LCL）：LCL＝-6.3.6计算Rs图的上、下操纵限中心线（CL）：CL＝上操纵线（UCL):UCL＝下操纵线（LCL）:LCL＝（不考虑）6.3.7E2D4D3查操纵图系数表（见附表）n为2时E2=2.659D4=3.267D3（＊样本容量小于7时，没有稽查的下限）。6.3.8作图以项目和移动极差为纵坐标，样本号为横坐标，标上数值后，分不画出RS图和X图的操纵线，画点连线，注上相关内容和数据。（中心线为实直线，上下操纵线为虚直线）。6.3.9附表：“单值-极差操纵图”常用系数表取样数n2345678910E22.6601.7721.4571.2901.1841.1091.0541.0100.975D43.2672.5742.2822.1142.0041.9241.8641.8161.777D3＊＊＊＊＊0.0760.1360.1840.223＊样本容量小于7时，没有稽查的下限。6.3.10关于生产过程中出现偏差的批次，其数据不能够列入样本，以免给统计数据造成误差，阻碍趋势分析的可靠性。6.3.11数据分析方法讲明用“单值--移动极差操纵图”进行趋势分析，确认各数据是否全部落在操纵上限和操纵下限之内。若超出范围，则采取下列措施：（1）跟踪偏离范围的批次，查找记录；找出其偏离的缘故，并讨论解决；（2）对比生产工艺操作程序、SOP执行情况，对暴露问题必须及时纠正；（3）内控标准不合理必须立即修改，以符合实际工艺的需求；（4）查找其他导致偏离的缘故。6.4成品质量指标用“单值-极差操纵图”进行统计、趋势分析6.4.110批板蓝根饮片水分测定值X汇总及Rs计算表标准规定:水分不得过13.0%样本号测定值X（%）移动极差Rs112050111.9------212050211.3RS10.6312050311.8RS20.5412060311.0RS30.2512060411.6RS40.6612060511.4RS50.2712070610.7RS60.7812070710.7RS70912070810.8RS80.1101211019.1RS91.7∑110.35.2平均值11.030.0578①样本移动极差（Rs）：RSi=|χi+1-χi|(见上表RSi值)②移动极差平均值（）=1∕（K-1）×(RS1+RS2+……+RS9)=0.578③计算QUOTE值X1+X2+……+XK=-------------=11.03K（单值个数）④计算X图的上、下操纵限中心线（CL）：CL=QUOTE=11.03上操纵线(UCL)：UCL＝+=12.57下操纵线(LCL）：LCL＝-=9.49⑤计算Rs图的上、下操纵限中心线（CL）：CL＝=0.578上操纵线（UCL):UCL＝=1.889下操纵线（LCL）:LCL＝（不考虑）从单值-移动极差操纵图能够看出，共有1个批次板蓝根水分值数据落在操纵线之外。样本号批号水分值（%）101211019.1通过对10批板蓝根饮片成品水分值数据统计并用单值-移动极差操纵图分析，其中有1批板蓝根水分值不在操纵限之内，符合法定标准（≤13.0%），其余9批均在操纵限之内，证明现有的工艺过程有足够的能力把装量操纵在合格范围内，工艺稳定，装量可控。10批板蓝根成品总灰分测定值X汇总及Rs计算表标准规定:总灰分不得过8.0%样本号测定值X（%）移动极差Rs11205013.6------21205024.3RS10.731205033.5RS20.841206034.1RS30.651206043.9RS40.261206053.7RS50.271207063.9RS60.281207073.8RS70.191207083.8RS80101211015.1RS91.3∑39.74.1平均值3.970.456①样本移动极差（Rs）：RSi=|χi+1-χi|(见上表RSi值)②移动极差平均值（）=1∕（K-1）×(RS1+RS2+……+RS9)=0.456③计算QUOTE值X1+X2+……+XK=-------------=3.97K（单值个数）④计算X图的上、下操纵限中心线（CL）：CL=QUOTE=3.97上操纵线(UCL)：UCL＝+=5.18下操纵线(LCL）：LCL＝-=2.76⑤计算Rs图的上、下操纵限中心线（CL）：CL＝=0.180.456上操纵线（UCL):UCL＝=1.490下操纵线（LCL）:LCL＝（不考虑）从单值-移动极差操纵图能够看出，共有0个批次板蓝根总灰分值数据落在操纵线之外。通过对10批板蓝根总灰分值数据统计并用单值-移动极差操纵图分析，其中10批均在操纵限之内，证明现有的工艺过程有足够的能力把总灰分值操纵在合格范围内，工艺稳定，总灰分值可控。6.4.310批板蓝根成品酸不溶性灰分测定值X汇总及Rs计算表标准规定:酸不溶性灰分不得过2.0%样本号测定值X（%）移动极差Rs11205010.7------21205020.8RS10.131205030.7RS20.141206030.8RS30.151206040.8RS4061206050.8RS5071207060.7RS60.181207070.7RS7091207080.8RS80.1101211011.1RS90.3∑7.90.8平均值0.790.089①样本移动极差（Rs）：RSi=|χi+1-χi|(见上表RSi值)②移动极差平均值（）=1∕（K-1）×(RS1+RS2+……+RS9)=0.089③计算QUOTE值X1+X2+……+XK=-------------=0.79K（单值个数）④计算X图的上、下操纵限中心线（CL）：CL=QUOTE=0.79上操纵线(UCL)：UCL＝+=1.027下操纵线(LCL）：LCL＝-=0.553⑤计算Rs图的上、下操纵限中心线（CL）：CL＝=0.089上操纵线（UCL):UCL＝=0.291下操纵线（LCL）:LCL＝（不考虑）从单值-移动极差操纵图能够看出，共有1个批次板蓝根酸不溶性灰分值数据落在操纵线之外。样本号批号酸不溶性灰分值（%）101211011.1通过对10批板蓝根成品酸不溶性灰分值数据统计并用单值-移动极差操纵图分析，其中有1批酸不溶性灰分值数据不在操纵限之内，但仍符合法定标准（≤2.0%），其余9批均在操纵限之内，证明现有的工艺过程有足够的能力把酸不溶性灰分值操纵在合格范围内，工艺稳定，酸不溶性灰分值可控。6.4.410批板蓝根成品浸出物测定测定值X汇总及Rs计算表标准规定:浸出物不得少于25.0%样本号测定值X（%）移动极差Rs112050138.2------212050237.8RS10.4312050338.6RS20.8412060337.8RS30.8512060436.2RS41.6612060535.6RS50.6712070636.3RS60.7812070736.3RS70912070836.2RS80.11012110129.6RS90.6∑362.65.6平均值36.260.62①样本移动极差（Rs）：RSi=|χi+1-χi|(见上表RSi值)②移动极差平均值（）=1∕（K-1）×(RS1+RS2+……+RS9)=0.85③计算QUOTE值X1+X2+……+XK=-------------=36.26K（单值个数）④计算X图的上、下操纵限中心线（CL）：CL=QUOTE=36.26上操纵线(UCL)：UCL＝+=37.91下操纵线(LCL）：LCL＝-=34.61⑤计算Rs图的上、下操纵限中心线（CL）：CL＝=0.62上操纵线（UCL):UCL＝=2.03下操纵线（LCL）:LCL＝（不考虑）从单值-移动极差操纵图能够看出，共有3个批次浸出物值数据落在操纵线之外。样本号批号浸出物值112050138.2312050338.61012110129.6通过对10批板蓝根成品浸出物值数据统计并用单值-移动极差操纵图分析，其中有3批含量不在操纵限之内，但仍符合法定标准（≥25.0%），其余7批均在操纵限之内，证明现有的工艺过程有足够的能力把浸出物值操纵在合格范围内，工艺稳定，浸出物可控。6.4.510批板蓝根成品含量测定测定值X汇总及Rs计算表标准规定:含量不得少于0.030％样本号测定值X（%）移动极差Rs11205010.032------21205020.033RS10.00131205030.033RS2041206030.038RS30.00551206040.035RS40.00361206050.038RS50.00371207060.042RS60.00481207070.037RS70.00591207080.035RS80.002101211010.049RS90.014∑0.3720.037平均值0.0370.004①样本移动极差（Rs）：RSi=|χi+1-χi|(见上表RSi值)②移动极差平均值（）=1∕（K-1）×(RS1+RS2+……+RS9)=0.004③计算QUOTE值X1+X2+……+XK=-------------=0.037K（单值个数）④计算X图的上、下操纵限中心线（CL）：CL=QUOTE=0.037上操纵线(UCL)：UCL＝+=0.048下操纵线(LCL）：LCL＝-=0.026⑤计算Rs图的上、下操纵限中心线（CL）：CL＝=0.004上操纵线（UCL):UCL＝=0.013下操纵线（LCL）:LCL＝（不考虑）从单值-移动极差操纵图能够看出，共有1个批次含量数据落在操纵线之外。样本号批号含量（%）101211010.049通过对10批板蓝根成品含量数据统计并用单值-移动极差操纵图分析，其中有1批含量不在操纵限之内，但仍符合法定标准（≥0.030％），其余9批均在操纵限之内，证明现有的工艺过程有足够的能力把含量操纵在合格范围内，工艺稳定，含量可控。7板蓝根生产工艺回忆：7.1关键工艺参数操尽情况讲明7.1.1生产工艺参数操尽情况讲明本品的工艺工艺参数为：软化岗位：真空时刻2min，软化时刻8min，软化温度80℃；切制岗位：刀距3mm，频率35Hz；干燥岗位：干燥温度70-80℃，时刻3h，翻料频次1次/h。7.1.2包装工序工艺参数可控性讲明验证结果：通过对连续生产的3批板蓝根包装岗位工艺条件及操纵项目的统计分析证明，按该工序的各项工艺要求和要紧操纵项目进行包装生产的产品能够达到规定的质量要求。各操作程序切实可行，包装质量稳定，监控项目可控。7.2中间产品操尽情况中间产品要紧操纵质量指标为水分值（不得过13.0%）、杂质（不得过3%）。用“单值-极差操纵图”对中间产品要紧操纵质量指标进行统计、趋势分析。7.2.110批板蓝根半成品水分值测定值X汇总及Rs计算表标准规定:水分值不得过13.0%样本号测定值X（%）移动极差Rs112050111.8------212050211.7RS10.1312050311.8RS20.1412060311.2RS30.6512060411.1RS40.1612060511.1RS50712070610.5RS60.6812070710.4RS70.1912070810.3RS80.11012110110.1RS90.2∑110.01.9平均值11.00.21①样本移动极差（Rs）：RSi=|χi+1-χi|(见上表RSi值)②移动极差平均值（）=1∕（K-1）×(RS1+RS2+……+RS9)=0.21③计算QUOTE值X1+X2+……+XK=-------------=11.0K（单值个数）④计算X图的上、下操纵限中心线（CL）：CL=QUOTE=11.0上操纵线(UCL)：UCL＝+=11.56下操纵线(LCL）：LCL＝-=10.44⑤计算Rs图的上、下操纵限中心线（CL）：CL＝=0.21上操纵线（UCL):UCL＝=0.69下操纵线（LCL）:LCL＝（不考虑）从单值-移动极差操纵图能够看出，共有6个批次水分值数据落在操纵线之外。样本号批号水分值（%）样本号批号水分值（%）112050111.8812070710.4212050211.7912070810.3312050311.81012110110.1通过对10批板蓝根半成品水分值数据统计并用单值-移动极差操纵图分析，其中有6批水分值不在操纵限之内，但仍符合内控质量标准（≤13.0%），其余4批均在操纵限之内，证明现有的工艺过程有足够的能力把水分值操纵在合格范围内，工艺稳定，水分值可控。只是，在生产过程中，严格按照工艺参数进行操作，使生产的产品质量稳定。7.2.210批板蓝根半成品杂质测定值X汇总及Rs计算表标准规定:杂质不得过3%样本号测定值X（%）移动极差Rs11205010.7------21205020.8RS10.131205030.8RS2041206030.8RS3051206040.7RS40.161206050.6RS50.171207061.2RS60.681207071.0RS70.291207081.2RS80.2101211011.1RS90.1∑8.91.4平均值0.890.156①样本移动极差（Rs）：RSi=|χi+1-χi|(见上表RSi值)②移动极差平均值（）=1∕（K-1）×(RS1+RS2+……+RS9)=0.156③计算QUOTE值X1+X2+……+XK=-------------=0.89K（单值个数）④计算X图的上、下操纵限中心线（CL）：CL=QUOTE=0.89上操纵线(UCL)：UCL＝+=1.305下操纵线(LCL）：LCL＝-=0.475⑤计算Rs图的上、下操纵限中心线（CL）：CL＝=0.156上操纵线（UCL):UCL＝=0.51下操纵线（LCL）:LCL＝（不考虑）通过对10批板蓝根半成品杂质值数据统计并用单值-移动极差操纵图分析，其中10批均在操纵限之内，证明现有的工艺过程有足够的能力把杂质操纵在合格范围内，工艺稳定，杂质可控。7.3工艺变更情况:评价:自企业投建一来，处方和生产工艺没有发生变更，产品质量差不多稳定。（1）2008年8月28日，我公司通过了河南省食品药品监督治理局的GMP认证。厂房设施发生了变化，现设有原料库、成品库、生产车间、中心化验室。其中生产车间设有：洗润室、蒸煮室、净选室、烘干室、凉药室、锻制室、内包室、外包室、原料暂存间、洁具洗存室等。配备有：XYJ-700滚筒式洗药机、RYG2800润药罐、WQY240-2型往复式切药机、CT-C-Ⅱ型热风循环烘箱、CY-640型炒药机、QY120-4型旋转式切药机、ZYG-0.7蒸药锅、FR-900多功能自动薄膜封口机、WQS240-2型往复式切药机、SX-600型筛选机、400型高速粉碎机等设备。（2）依照GMP要求，采纳上述设备，通过一系列的验证工作，对板蓝根工艺规程及岗位操作规程的要紧技术要求和工艺操纵参数等方面进行了修订。2012年7月，我们对板蓝根生产工艺进行了再验证，通过对连续生产的3批板蓝根各工序要紧操纵参数及工艺技术要求验证结果的统计分析，对使用的原料、辅料、内包材供应商验证分析及对物料平衡、成品收率验证结果分析证明：在现有的物料（供应商）、要紧工艺技术要求和要紧操纵参数、设施设备条件下，按正常的操作方法能够保证持续地生产出符合预定用途和质量要求的产品；且生产过程可控。（3）2012年11月，我们在再验证的基础上，结合《中国药典》2010年版10月1日实施的要求对执行版工艺规程及岗位操作规程进行了修订完善。7.4物料平衡评价:该产品本回忆年度共生产10批，生产用的药材、药用聚乙烯塑料袋、合格证、标签、编织袋的物料平衡均在工艺规程规定的平衡范围内，全部符合规定。成品收率成品收率指标用“单值-极差操纵图”进行统计、趋势分析。7.5.110批板蓝根成品收率测定值X汇总及Rs计算表标准规定：板蓝根收率为99%～101%。样本号测定值X（%）移动极差Rs112050199.0------212050299.0RS10.0312050399.0RS20.0412060399.0RS30.0512060499.0RS40.0612060599.0RS50.0712070699.4RS60.4812070799.5RS70.1912070899.2RS80.31012110199.2RS90.0∑991.30.8平均值99.10.17.5.2①样本移动极差（Rs）：RSi=|χi+1-χi|(见上表RSi值)②移动极差平均值（）=1∕（K-1）×(RS1+RS2+……+RS9)=0.1③计算QUOTE值X1+X2+……+XK=-------------=99.1K（单值个数）④计算X图的上、下操纵限中心线（CL）：CL=QUOTE=99.1上操纵线(UCL)：UCL＝+=99.37下操纵线(LCL）：LCL＝-98.83⑤计算Rs图的上、下操纵限中心线（CL）：CL＝=0.1上操纵线（UCL):UCL＝=0.33下操纵线（LCL）:LCL＝（不考虑）从单值-移动极差操纵图能够看出，共有2个批次收率数据落在操纵线之外。样本号批号成品收率（%）712070699.4812070799.5通过对10批板蓝根成品收率数据统计并用单值-移动极差操纵图分析，其中有2批收率不在操纵限之内，但仍符合内控质量标准（工艺规定99%～101%），其余8批均在操纵限之内，证明现有的工艺过程有足够的能力把成品收率操纵在合格范围内，工艺稳定，成品收率可控。7.6返工与再加工时刻品名及批号缺陷描述处理措施0000评价：本回忆年度该产品无返工及再加工情况。7.7设备设施情况评价：本回忆年度，涉及该品种的生产设施设备未发生变更，按规程进行日常维护，运行良好。⑴变更情况：本回忆年度，涉及该品种的生产设施设备未发生变更。⑵维护情况：本回忆年度，涉及该品种的生产设施设备按公司相应的维护规程进行设备设施的维护保养。⑶维修情况：本回忆年度，涉及该品种的生产设施设备仅进行日常的维护工作，未发生大修项。8.偏差回忆：品名偏差号生产时期描述涉及批次补救措施000000评价：本回忆年度产品生产过程、检验过程无出现偏差。9.超常超限回忆：00t／OOS编号批号描述涉及批次方案00000评价：本回忆年度产品异常、偏差、不合格品无。10.质量事故回忆品名及规格事故号生产时期描述涉及批次补救措施000000评价：本回忆年度产品一般质量事故：无。⑴本回忆年度产品重大质量事故：无。⑵本回忆年度产品受到通报质量事故：无。11.产品留样观看：以板蓝根为例进行留样观看：批号检验时刻留样观看时刻观看结果判定0612182436性状1205012012.05.022012.05.042012.11.04待观看待观看待观看待观看符合规定符合规定1205022012.05.052012.05.072012.11.07待观看待观看待观看待观看符合规定符合规定1205032012.05.082012.05.102012.11.10待观看待观看待观看待观看符合规定符合规定1206032012.06.072012.06.102012.12.10待观看待观看待观看待观看符合规定符合规定1206042012.06.102012.06.132012.12.13待观看待观看待观看待观看符合规定符合规定1206052012.06.132012.06.162012.12.16待观看待观看待观看待观看符合规定符合规定1207062012.07.272012.07.302013.01.30待观看待观看待观看待观看符合规定符合规定1207072012.07.282012.07.312013.01.31待观看待观看待观看待观看符合规定符合规定1207082012.07.292012.08.012013.02.01待观看待观看待观看待观看符合规定符合规定1211012012.11.192012.11.22待观看待观看待观看待观看待观看符合规定符合规定评价：本回忆年度该产品的留样观看在规定的储存条件下（不超过20℃、相对湿度45%～70%）保存。⑴该产品在本回忆年度共进行板蓝根留样观看10批，其中2012年5月产品3批，2012年6月产品3批，2012年7月产品3批，2012年11月产品1批。⑵2012年5月产品3批，6月份产品3批，7月份产品3批，分不已完成6个月的考察，结果与0月比较没有显著变化，12个月、18个月、24个月、36个月待考察。⑶2012年11月产品1批，按规定正进行考察。12.拒绝批次：12.1拒绝的物料物料名称生产企业批号拒绝缘故解决措施00000评价：本回忆年度涉及产品的物料无拒收情况。12.2拒绝的成品及中间产品产品名称批号拒绝缘故解决措施0000评价：本品在回忆年度未发生拒绝放行的成品及中间产品的情况。13.变更操纵回忆：变更编号变更描述是否向药监部门申报变更结果及评价0000评价：本回忆年度产品涉及的生产工艺、相关检验仪器、设备及原辅料、包装材料供应商无发生变更情况。14.验证回忆：序号设备/工艺完成时刻验证报告编号验证内容结论1XYJ-700滚筒式洗药机再验证2012.09.09RD-SBYZ00802性