《他莫西芬治疗乳腺癌耐药性机制研究》任务书+开题报告

PAGEPAGE4任务书论文题目他莫西芬治疗乳腺癌耐药性机制研究一、设计（论文）主要内容本文首先对于他莫西芬治疗乳腺癌的机制进行试验探究，选取肿瘤内科及乳腺外科门诊及病房就诊的符合纳入标准的雌激素受体阳性乳腺癌患者进行他莫西芬治疗，设置对照组对比两组他莫昔芬不良反应、行为状况、生活质量以及实验室指标，分析他莫西芬治疗乳腺癌的疗效。然后对于他莫西芬治疗乳腺癌耐药性机制的进展进行分析探究，对于乳腺癌细胞对他莫西芬的耐药性与分子通路之间的关系进行阐述，以期进一步了解他莫西芬治疗乳腺癌耐药性机制。二、毕业设计（论文）的主要技术指标(文科不填)1.他莫昔芬不良反应类更年期综合征评价标准 以Kupperman评分量表作为评判指标，于治疗前及治疗3个月后分别予以评分；按各症状的严重程度分别记0、1、2、3，各症状积分=基本分×程度评分，对比治疗前后各症状积分，计算并对比前后总积分变化。2.行为状况评分标准以Karnofsky行为状况评分（见表3）为指标，在治疗前和治疗3月均予评分，根据评分结果进行分析判定。改善：治疗后较治疗前评分增加＞10分稳定：治疗后较治疗前评分增加或减少≤10分恶化：治疗后较治疗前评分减少＞10分3.生活质量评分标准癌症病人生命质量测定量表系列—乳腺癌量表（FACT-B）（见表4）（由美国芝加哥Rush-Presbyterian-St.Luck医学中心的Cella等研制出的癌症治疗功能评价系统（FunctionalAssessmentofCancerTherapy，FACT），采用的特异模块为现腺癌（FACT-B）量表）。该表分为生理、社会/家庭、情感、功能和附加关注5部分。每部分单独计分，其中GP1-GP7、GE1、GE3-GE6、B1-B3、B5-B8等条目反向计分，余条目直接计分。治疗前后分别予以评分，将两组治疗前后各部分积分及总积分进行组内及组间对比，行统计学处理，评价疗效。4.实验室指标分别记录治疗前后血常规（WBC、Hb、PLT）、肝功能（ALT、AST）、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、肿瘤指标（CEA、CA153）及妇科B超（子宫内膜厚度）等检查结果，将治疗前后各数值进行组内、组间对比，经统计学处理，评定治疗疗效。开题报告论文题目一、选题的目的意义乳腺癌是威胁女性身心健康的恶性肿瘤，自20世纪70年代开始全球乳腺癌的发病率一直呈上升趋势，乳腺癌的治疗也成为目前重大的公共健康问题。乳腺癌内分泌治疗研究较早，在肿瘤内分泌治疗中最为成熟和成功。自1973年至今，他莫昔芬在乳腺癌内分泌治疗中应用最为广泛，成为乳腺癌内分泌治疗的核心药物。他莫昔芬为非甾体类抗雌激素药物，与雌二醇竞争激素受体，起到抗雌激素作用，适用于雌激素受体阳性乳腺癌患者的内分泌治疗，绝经前后均可使用，更是绝经前乳腺癌患者的标准治疗药物。但是随着TAM在临床上的长期广泛使用，乳腺癌患者在获益的同时，由其所产生的不良反应也逐渐影响患者的日常生活，有些患者甚至因不能耐受而不得不换药或中断治疗。因而乳腺癌内分治疗副反应越来越多的受到临床工作人员的重视。如何减少乳腺癌内分泌治疗的不良反应、增强患者的耐受性、提高内分泌药物的疗效是临床工作者及患者共同关注的问题，本文探究他莫西芬治疗乳腺癌耐药性机制具有重要意义。二、国内外研究综述他莫昔芬在乳腺癌内分泌治疗过程中主要发挥抗雌激素样作用，此外TAM还具有弱雌激素作用。子宫内膜对雌激素依赖性强，TAM在治疗乳腺癌的同时，在子宫内膜表面主要发挥其弱雌激素样作用。多项研究表明，子宫内膜增厚的程度与服用他莫昔芬治疗的时间呈正向关系。子宫内膜增厚有一定的癌变倾向，长期服用TAM者子宫内膜癌的发生风险增高。临床研究发现，长期使用他莫昔芬治疗常常会引起机体的各种副作用。一方面，长期使用会使机体细胞产生抗药性。这种对药物剂量的依赖性一旦产生往往会使肿瘤复发，复发后的肿瘤细胞来势汹汹，给肿瘤的治疗带来更大的难题。另一方面，这种药物不仅仅针对肿瘤细胞，对正常细胞也会有损伤。临床上短期的反应是恶心、呕吐，长期使用该药物会对心脏、脑等部位产生不可逆的损伤。TAM耐药意味着内分泌治疗的失败，成为了乳腺癌进展和复发的主要原因之一。在临床上,TAM耐药备受关注，更多的研究者致力于寻找TAM耐药的相关机制，为TAM耐药的患者、广大乳腺癌疾病的患者寻求治疗的内分泌靶点，以求攻克TAM耐药的难题，减少乳腺癌的进展及复发。三、毕业设计（论文）所用的实验方法文献阅读法：首先通过查找、下载阅读他莫西芬治疗乳腺癌耐药性机制相关文献，了解目前该课题的研究意义和现状。试验性研究方法:确定研究题目，确定研究对象，对研究对象进行研究分组；先做基线调查，然后开始实施干预；收集资料，对现有的资料和数据进行整合分析；得出结果并进行讨论及完成论文撰写。四、主要参考文献与资料获得情况李娟,李萍萍,刘洁,等.抑癌基因LKB1与乳腺癌他莫昔芬耐药性之间的关系[J].现代肿瘤医学,2018,026(020):3184-3189.张迎辉,卢斌.他莫昔芬在乳腺癌治疗中的耐药性机制研究[J].国外医学.药学分册,2002.赵铮,李毅,杨飞翔.NKX2-5在乳腺癌患者他莫昔芬耐药中的作用及调控机制[J].检验医学,2020,035(001):47-55.魏丽,段红洁,牛秀珑,等.雌激素受体β在乳腺癌他莫昔芬内分泌治疗耐药中的作用[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2015,022(001):52-56.柳慧星,王燕忠,于海涛,等.雌激素受体阳性乳腺癌他莫昔芬耐药机制的研究进展[J].肿瘤,2015(09):102-107.方程.乳腺癌MCF-7细胞他莫昔芬耐药株的建立及不同细胞株之间的miRNA差异性表达[D].刘振茹,周黎明.microRNA-451a对他莫昔芬敏感及耐药乳腺癌细胞作用机制研究[C]//中国药理学会第十三届全国化疗药理学术研讨会会议论文集.0.刘振茹,周黎明.miR-451a在乳腺癌细胞他莫昔芬耐药中的作用及其机制研究[C]//全国化疗药理学术研讨会.0.杨珊珊,杨昊,穆旭东,等.雄激素受体在乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用和机制研究进展[J].现代肿瘤医学,2018,026(017):2801-2804.于飞,胡晶.乳腺癌他莫昔芬耐药机制的研究进展[J].实用肿瘤学杂志,2