农林牧渔行业：非洲猪瘟苗研发取得突破性进展战略看多动物疫苗板块

核心观点与投资建议非洲猪瘟疫苗研发取得突破性进展。国内非洲猪瘟疫苗的研发始于去年分离出国内第一株非洲猪瘟病毒（Pig/HLJ/2018），不到1年的时间便取得了突破性进展：1）创制候选疫苗；2）初步优化了候选疫苗的细胞培养及冻干工艺等。双基因缺失候选疫苗（ΔMGFΔCD2V）实验室条件下接种靶向动物10095%存活，而且不会口、肛排毒，能有效控制靶向动物间的横向传播。候选疫苗的有效性和安全性均十分理想。候选疫苗上市还需进行转基因安全性评价和临床试验等环节。由于非洲猪瘟基因缺失疫间试制、环境释放、生产性试验和安全证书申请4个阶段。临床试验包括田间试验、中间试制和区域试验3个环节。安全性评价和临床试验通过之后就可以向农业农村部申请新兽2017年国内猪用疫苗市场规模约为53中性预计的情况下，非洲猪瘟疫苗的潜在市场空间为80亿元。一旦上市，猪用疫苗市场规模有望翻倍。投资建议：我们认为一旦非洲猪瘟疫苗上市将利好整个动物疫苗板块，目前是板块配置段，推荐生物股份、中牧股份，重点关注普莱柯、瑞普生物。风险提示：非洲猪瘟疫苗研发和上市进度不及预期、非洲猪瘟疫苗市场空间不及预期、疫1目录目录Contents

四、借鉴：猪蓝耳疫苗五、投资建议：板块配置机会一、非洲猪瘟疫苗创制具有现实意义但难度大3资料来源：农资料来源：农农部方正券究省份数量省份数量解封量疫情存量福建省330安徽省990上海市110浙江省220江苏省330广东省330河南省220湖北省862湖南省880江西省330北京市440内蒙古651山西省550天津市220四川省862云南省981贵州省1165重庆市321辽宁省20182黑龙江660吉林省440青海省211陕西省431甘肃省220宁夏321广西523山东省101河北省101新疆330海南省660西藏330总计150128224一、非洲猪瘟疫苗创制具有现实意义但难度大、生猪产能损失严重72543.80%；70%。产能去化幅度省份数量（累计）产能去化幅度省份数量（累计）大于70%1大于60%3大于50%5大于40%11-80% -70% -60% -50% -40%

-30% -20% -10%

内蒙古云南贵州四川广西广东福建湖南湖北江西安徽浙江江苏黑龙江吉林辽宁河南山东山西河北北京资料来源：涌资料来源：涌生咨，方证研注：产能下降幅度是跟去年2018年7月30日非洲猪瘟发生前比较5一、非洲猪瘟疫苗创制具有现实意义但难度大、生猪价格突破上一轮周期高点后继续向上涌益咨询数据显示，81523.41元/21.2/25元/30/公斤。图表3：生猪价格走势（元/公斤）23211917151311975

图表4：仔猪价格走势（元/公斤）80706050403020100资料来源资料来源6资料来源：中资料来源：中兽信网，正券究、非洲猪瘟疫苗研发难度很大100%；非洲猪瘟病毒属于双链DNA170~190kb151~167个开放阅读框;非洲猪瘟病毒编码超过150113种。图表5：非洲猪瘟病毒有多个基因型7资料来源：农资料来源：农农部方正券究1.4、非洲猪瘟疫苗研发难度大815100%图表6：非洲猪瘟疫苗研发尝试过多个方向8二、国内非洲猪瘟疫苗研发取得阶段性进展9DB/HLJ2018 中国（DB/HLJ2018 中国（资料来源：农农部方正券究所、实验室取得五项重大突破9月份之后才正式启动；2018年91个ASFV毒株(pig/HLJ/18)，与2017（PoL/2017）、2007年格鲁吉亚分离株（GA/2007）全基因序列同源性为99.95%左右，均属于基因2型的非洲猪瘟病毒；ASFV-SY18株和Pig/HLJ/2018毒株来源毒株来源基因组序列长度GA/2007格鲁吉亚189344bpPoL/2017波兰189401bpASFV-SY18中国（沈阳，国内确证第一例）189354bpPig/HLJ/2018中国（黑龙江省佳木斯市感染猪）189404bpDB/LN/2018中国（辽宁生产的猪血饲料添加剂）189404bp189404bp10二、国内非洲猪瘟疫苗研发已经取得阶段性进展、实验室取得五项重大突破成功分离毒株

创制了2种非洲猪瘟候选疫苗

体内和体外遗传稳定性强

明确了接种剂量

中试产品工艺资料来源：农资料来源：农农部方正券究进展一：建立了动物感染模型，对病毒进进展一：建立了动物感染模型，对病毒进并揭示了国内流行株的特点和进化关系进展二：实验室阶段证明了候选疫苗株具有良好的生物安全性和免疫保护效果进展三：在体外原代细胞中连续传代，其生物学特性及基因组序列无明显改变，猪体内连续传代，也未发现明显的毒力返强进展四：明确了最小保护接种剂量，证明大剂量和重复剂量接种安全进展五：已建立2种候选疫苗的生产种子库，初步完成了疫苗生产种子批纯净性及外源病毒检验，初步优化了候选疫苗的细胞培养及冻干工艺资料来源：国资料来源：国知产局，正券究、非洲猪瘟疫苗专利公布：毒株：Pig/CN/HLJ/2018；（）；实验室有效性：100%；安全性有保证。图表8：基因缺失疫苗已经获得专利申请12三、非洲猪瘟疫苗离上市还有多远？13三、非洲猪瘟疫苗离上市还有多远？3.1、非洲猪瘟疫苗上市流程生产与检验用菌（毒）种主要原辅材料的选择生产工艺研究生产与检验用菌（毒）种主要原辅材料的选择生产工艺研究菌（毒）种子批建立；区域试验田间试验中间试制检验用强度鉴定区域试验田间试验中间试制

基础培养辅料；其他辅料

主要材料、配方、工艺流程等；制造用动物或细胞的主要标准；疫苗原液生产工艺的研究等

产品质量研究（包括实验室试验）应用3批以上中间试制产品进行较大范围、不同品种的使用对象动物试验，进一步观察制品的安全性和效力

应按实验室生产工艺在生物药品厂或农业部认可的具备一定条件的中试车间试制5-10品，定型生产工艺

应用3-5批实验室制造的新制效力；

实验室试制及检验；免疫剂量及抗体保护相关性；安全检验等；资料来源：农农部方正券究所新兽药注册产品生产文号上市销售临床试验（2年内完成，可延期1年），临床试验前还需要增加转基因安全性评价新兽药注册产品生产文号上市销售新兽药申请；和修订；核试验； 14三、非洲猪瘟疫苗离上市还有多远？3.1、非洲猪瘟疫苗上市流程企业申请

企业申请农业农村部畜牧兽医局（10个工作日内）60（60农业农村部畜牧兽医局（60个工作日内）同临床试验安全性评价意（不超过2年，可延期1年）临床试验安全性评价通过 通

（资料评审

检验机构 个（复核检验） 工作通过 日内新兽药证书）新兽药证书审查合格专业评价机构

企业申请 农业农村部畜牧兽医局（5个工作日内）通

通过生产文号15个工作日生产文号内回复资料来源：农资料来源：农农部方正券究上市销售（专家评审）上市销售15资料来源：农资料来源：农农部方正券究、非洲猪瘟疫苗上市流程整个过程需要2~3图表9：转基因安全性评价过程复杂16资料来源：中资料来源：中兽学，方证研、非洲猪瘟疫上市仍需解决的问题1）培养细胞系存在改进的空间：胞系只是时间问题。病毒类型毒株病毒类型毒株ASFV/重组ASFV攻毒生产细胞系存活率基因修饰的强毒株Georgia07Georgia07Δ9GL同源Georgia07PBM100%Georgia07ΔMGF同源Georgia07PBM100%Georgia07Δ9GLΔMGF同源Georgia07PBM100%Georgia07Δ9GLΔDP96R/UK同源Georgia07PBM100%Benin97/1Benin97/1ΔDP148R同源Benin97/1BM100%Benin97/1ΔMGF同源Benin97/1BM100%Ba71BA71ΔEP402R同源E75COS-1100%异源Georgia07100%17资料来源：中资料来源：中兽学，方证研、非洲猪瘟疫上市仍需解决的问题2）基因缺失毒株自然条件下的遗传稳定性：非洲猪瘟病毒已知24个基因型，容易变异；基因重组；险程度；参考蓝耳病毒的变异和蓝耳疫苗优化的过程，非洲猪瘟疫苗也可能会通过持续不断的优化来应对病毒的变异或者重组；18资料来源：国资料来源：国知产局，正券究、非洲猪瘟疫苗上市时间预判从目前的公开信息来看，实验室阶段候选疫苗的测试结果理想，我们认为转性；新兽用生物制品的临床试验需要经农业农村部畜牧兽医局批准，目前还没有方消息证实已经进入临床试验阶段；临床试验分为田间试验、中间试制和区域试验，涉及地方畜牧主管部门、生后期还需观察临床试验的进展；大大缩短。19四、借鉴：猪蓝耳疫苗20四、借鉴：猪蓝耳疫苗猪蓝耳病的传播和流行：图表11：猪蓝耳病在国内外的传播过程国外传播 国内传播1987年道

年到病毒

1995年

2004~2005毒株弱毒疫苗在国内开始大规模使用

2007年株JXA1（HP-PRRSV）

2013至株，NADC30-like毒株1990德国发生

1992年到病毒

1996年

2006年中国爆发HP-PRRS

2011年，高致病性毒株弱毒疫苗在国内广泛使用资料来源：农资料来源：农农部方正券究21四、借鉴：猪蓝耳疫苗、猪蓝耳疫苗的传播和流行图表12：猪蓝耳疫苗在国内的传播经历了三个阶段症状：母猪流产断奶育肥猪大面积死亡育肥猪性能下降流行：首先在赣北、皖南发生短时间内扩到全国

症状：母猪流产断奶育肥猪大面积死亡育肥猪性能下降流行：首先在赣北、皖南发生短时间内扩到全国阶段三2013年-至今1996年哈兽研分离出毒1996年哈兽研分离出毒资料来源：农农部方正券究所怀孕母猪流产死胎流行：疫情传至全国

阶段一1995-2005年经典毒株CH-1a1995年首次爆发

阶段二2006-2013年高致病性毒株JXA12006年大规模爆发2007年分离出高致性毒株株

JXA1和NADC30-like毒株2013年田间流行NADC30-like株22资料来源：农资料来源：农农部方正券究、猪蓝耳病毒与非洲猪瘟病毒的对比非洲猪瘟病毒致死率更高图表13：非洲猪瘟病毒的致死率更高非洲猪瘟猪蓝耳病慢性型（亚临床型）死亡率低于30%临床症状不明显亚急性型（慢性型）病情持续数周至数月死亡率30%-70%死产率能恢复到正常水平，活仔率会下降急性型（急性型）呼吸困难；死亡率100%引起母猪繁殖障碍，死产率可达35%以上，母猪在末期繁殖性能指标恢复最急性型（严重型）无症状突然死亡死亡率100%由HP-PRRSV引起，母猪死亡率>5%，流产率>10%，发病率和死亡率可达到100%备注：括号内是代表猪蓝耳病的分类23资料来源：农资料来源：农农部方正券究4.2、猪蓝耳病毒与非洲猪瘟病毒的对比非洲猪瘟病毒结构更复杂更容易变异图表14：非洲猪瘟病毒更容易变异猪蓝耳病非洲猪瘟病原PRRSVASFV基因组结构单股正链RNA病毒双链DNA病毒基因组大小15kb170-194kb基因型2种24种编码蛋白16个非结构蛋白和8个结构蛋白151个ORF，已知的113种国内流行的基因型基因II型基因II型24资料来源：农资料来源：农农部方正券究4.2、猪蓝耳病毒与非洲猪瘟病毒的对比猪蓝耳病毒较非洲猪瘟病毒更容易传播图表15：猪蓝耳病毒更容易传播传播方式传播媒介猪蓝耳病毒非洲猪瘟病毒直接接触传播鼻腔分泌物、唾液、撕咬打斗√√经胎盘传播母猪传给胎儿√√经污染物传播靴子、推车、针头、其他器械√√空气传播气溶胶√不明虫媒传播苍蝇、蚊子等昆虫√√生殖传播公猪精液√√25四、借鉴：猪蓝耳疫苗、猪蓝耳病毒与非洲猪瘟病毒的对比猪蓝耳病与非洲猪瘟防疫手段类似图表16：非洲猪瘟和猪蓝耳病的预防手段较为类似核心外部 内生物 生安全 安

最后手段（尽量只免疫一种减毒活疫苗）运输工具、车辆、物品运输工具、车辆、物品资料来源：农农部方正券究所生物安全防控点对应措施生物安全防控点对应措施猪引种隔离监测，避免引入带毒种猪人员隔离、洗澡、更换衣服、鞋清洗、消毒资料来源：国资料来源：国知产局，正券究、猪蓝耳疫苗的研制和生产经典毒株灭活疫苗：哈兽研1996年分离出毒株（CH-1a）;2005年哈维科拿到猪蓝病灭活疫苗（CH-1a）新兽药证书并上市销售；高致性猪蓝耳灭活疫苗：2006年分离出高致性性猪蓝耳病毒毒株（JXA1）；2007年灭活疫苗上市销售；高致性猪蓝耳弱毒活疫苗（JXA1-R）：2008年由田克恭创制；2011年取得新兽药证书；27资料来源：兽资料来源：兽信网方正券究4.3、猪蓝耳疫苗的研制和生产图表17：猪蓝耳病疫苗存在持续优化的过程2008年创制，2011年取得新兽药证书28四、借鉴：猪蓝耳疫苗4.3、猪蓝耳疫苗的研制和生产图表18：猪蓝耳灭活疫苗的研制时间不超过1年2006年9月分离得到变异毒株

2006年底-07年初中监所提出加快研制灭活疫苗的建议

2007年1月2007年5月初得新兽药证书

2007年4月29日通过农业部专家评审

2007年4月灭活疫苗研制成功2007年5月9日中牧股份程度药械厂取得农业部的生产许可

2007年5月10日生产规程和质量标准

2007年5月11日新型猪蓝耳疫苗正式投产

2007年6月15日中牧生产的首批万ml疫苗上市资料来源：农资料来源：农农部方正券究29福州大北农生物技术有限福州大北农生物技术有限资料来源：兽信网方正券究所4.3、猪蓝耳疫苗的研制和生产7月，为扩大蓝耳疫苗的产量，决定扩大至12家企业获得生产资格的企业内蒙金宇保灵生物药品有限公司洛阳普莱柯生物工程有限公司获得生产资格的企业内蒙金宇保灵生物药品有限公司洛阳普莱柯生物工程有限公司上海海利生物药品有限公司吉林正业生物制品有限责任公司浙江易邦生物技术有限公司中牧实业股份有限公司成都药械齐鲁动物保健品有限公司武汉中博生化有限公司南京天邦生物科技有限公司乾元浩生物股份有限公司广东大华农动物保健品有限公司公司30五、投资建议31五、投资建议、非洲猪瘟疫苗市场空间测算资料来源：中资料来源：中兽信网，正券究终端价格（元/头份）市场渠道口蹄疫疫苗0.5~13政府招采和市场化销售猪圆环疫苗3~30市场化销售猪瘟疫苗0.05~3市场化销售猪蓝耳疫苗0.8~16.8市场化销售猪伪狂犬疫苗0.9~5市场化销售

横向比较，我们预计非洲猪瘟疫苗的定价在5~7元/头份32资料来源：方资料来源：方证研、非洲猪瘟疫苗市场空间测算5-7元/头份，进行敏感性分析测算；80亿元。图表22：中性情况下非洲猪瘟疫苗市场规模测算2020年出栏量/存栏量（亿头）2021年出栏量/存栏量（亿头）疫苗单价（元/头份）免疫次数2020年免疫覆盖率2021年免疫覆盖率2020年市场规模（亿元）2021年市场规模（亿元）商品育肥猪6.117.026290%95%65.9680.07能繁母猪0.330.386390%95%5.426.58合计71.3886.6433资料来源：方资料来源：方证研、非洲猪瘟疫苗市场空间测算5-7元/头份，进行敏感性分析测算；50亿元；图表23：悲观情况下非洲猪瘟疫苗市场规模测算年出栏量/（亿头）年出栏量/（亿头）疫苗单价（元/头份）免疫次数2020年免疫覆盖率2021年免疫覆盖率2020年市场规模（亿元）2021年市场规模（亿元）商品育肥猪5.476.015290%95%49.1957.11能繁母猪0.300.3335390%95%4.044.69合计53.2361.8034五、投资建议、蓝耳疫苗投资机会复盘图表24：蓝