第二节造血功能障碍性贫血中的应用课件

第二节造血功能障碍性贫血中的应用昆医附二院血液科尹列芬CompanyLOGONO.1NO.2NO,3再生障碍性贫血急性造血功能停滞纯红细胞再生障碍性贫血目录RBC生成过程任何一环节出现异常均会导致贫血增生与成熟阶段

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RBC增生与分化阶段网织红细胞红系祖细胞原始-晚幼RBC

Descriptionofthesubcontents造血干细胞成熟RBCAA特征：造血干细胞和（或）造血微环境功能障碍，造血红髓被脂肪替代。临床表现：全血细胞减少，主要为进行性贫血；易感染或反复感染；出血倾向或出血；无肝、脾、淋巴结肿大。AA—临床分型国内急性AA慢性AA国外重型AA（Ⅰ型、Ⅱ型）轻型AA（Ⅰ型、Ⅱ型）AA—临床分型急性AA（重型Ⅰ型）：起病急，进展快，病程短。进行性贫血，常伴严重出血、内脏出血；感染，甚至败血症。疗效预后差。慢性AA（重型Ⅱ型）：起病缓，进展慢，病程长（4年以上）。贫血为主，出血、感染较轻。预后较好。先天再障：少见，有家族性，贫血多发生在5~10岁，面色萎黄，伴智力发育缓慢，体格发育障碍，多数伴先天畸形。AA—病因分类先天性AA（Fanconianemia，FA）一种进行性骨髓造血功能衰竭伴多种先天性畸形为特征的异质性常染色体隐性遗传病。获得性AA

原发性AA

继发性AAAA—病理机制免疫机制异常造血干/祖Cell数量减少、质的异常造血干/祖Cell增殖分化障碍造血调控因子异常

免疫抑制治疗有效T淋巴细胞免疫功能亢进为主要表现造血干Cell缺陷

基质细胞分泌紊乱造血微环境缺陷

辅助T/抑制T比值倒置

去除T细胞培养见细胞增加干扰素-γ、IL-2、TNF-α、Fas配体等

T细胞亚群异常AA—检验【骨髓象】急性AA：红髓脂肪变。涂片见脂滴增多。多部位穿刺均显示有核细胞增生减低。三系↓，早期阶段细胞少见/不见，巨核细胞减少/缺如，无明显病态造血。非造血细胞比例增高，＞50%，淋巴细胞比例可高达80%。骨髓小粒镜下为空网状或一团纵横交错的纤维网，其中造血细胞极少。AA—骨髓涂片AA—检验【骨髓活检】骨髓增生减低，造血组织与脂肪组织容积比降低（＜0.34）。造血细胞减少（特别是巨核细胞），非造血细胞比例增加，并见间质水肿、出血甚至液性脂肪坏死。具有重要诊断价值。【其他】铁染色见细胞内、外铁均增加；中性粒细胞NAP活性↑；体外造血祖细胞培养细胞集落↓，外周血RBC生成素↑；骨髓核素扫描可判断整体造血功能。AA—诊断【国内诊断标准】（1987年修正）全血细胞减少，Ret绝对值↓，淋巴细胞相对↑。骨髓至少1个部位增生低下或重度低下（如增生活跃，须巨核细胞↓、淋巴细胞相对↑），骨髓小粒非造血细胞↑（骨髓活检造血组织↓，脂肪组织↑）。除外引起全血细胞↓其他疾病，如PNH、MDS、自身抗体介导的全血细胞减少、急性造血功能停滞、骨纤、AL、恶性组织细胞病等。AA—诊断【国外诊断标准】（Camitta提出）重型AA：①骨髓细胞增生程度＜正常的25%；如＜正常的50%则造血细胞＜30%；②血象须具备中性粒细胞＜0.5×109/L、校正的Ret数＜1.0%、PLT＜20×109/L三项中的两项。若中性粒细胞＜0.2×109/L为极重型再障。轻型AA：①骨髓增生减低；②全血细胞减少。AA—鉴别诊断PNH：获得性克隆性疾病，与AA密切，可相互转化。不发作PNH与AA相似，但出血及感染较轻，中性粒NAP不高；Ret绝对值高于正常，骨髓红系增生明显；细胞内、外铁均减少；溶血性实验室检查（如流式细胞术检出CD55和CD59表达缺陷）可确诊。MDS：造血干细胞克隆性疾病，PB全血细胞/两系、一系减少需与AA鉴别。MDS以病态造血为特征。其他：骨纤、AL、恶性组织细胞病、骨髓转移癌、巨幼贫、脾亢等。血象、骨髓象可鉴别。AAH—检验【血象】Hb、RBC、Hct明显减少，Hb常低至30g/L，Ret急剧下降或缺如，红细胞形态有原发病决定。当伴有粒细胞↓时，淋巴细胞比例相对↑，粒细胞胞质内可见中毒颗粒，有的可见异型淋巴细胞。当伴有巨核细胞造血停滞时，PLT明显↓。AAH—检验【骨髓象】

多数增生活跃，有的增生减低或重度减低。当只有红系造血停滞时，正常幼红细胞难见，粒红比增，骨髓涂片见巨大原始红细胞为特点。当伴有粒系造血停滞时，粒系明显减少，可见巨大早幼粒细胞。当伴PLT减少时，可见巨核细胞数量减少，多为不产板的颗粒巨核细胞，有退行性变。三系造血均停滞时，骨髓增生重度减低，造血细胞明显↓，非造血细胞比例↑。纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）定义：是以骨髓单纯红细胞系统造血衰竭为特征的一组异质性综合征。特征：贫血、Ret显著减少、WBC和PLT正常。PRCA贫血呈逐渐缓慢过程，有贫血一般症状体征，多无出血、发热、肝脾肿大。PRCA—病因分类先天性获得性原发性自身免疫性或原因不明特发性继发性胸腺瘤和其他肿瘤：淋巴组织恶性病、实体瘤的副肿瘤综合症等

有免疫异常的结缔组织病：SLE、类风湿关节炎、多发性内分泌腺功能不全等

感染：微小病毒B19、EB病毒、肝炎病毒、成人T细胞白血病病毒感染等

药物：苯妥英钠、硫唑嘌呤、氯霉素、普鲁卡因、异烟肼等PRCA—诊