拉西地平作用机理演示文稿

拉西地平作用机理演示文稿第一页，共二十五页。老年高血压的定义和现状老年高血压的特点及指南建议的治疗选择乐息平®

——治疗老年高血压患者的理想CCB目录第二页，共二十五页。老年高血压的定义年龄≥60岁1999年《WHO/ISH高血压防治指南》：血压持续或3次以上非同日坐位血压：

收缩压(SBP)≥140mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90mmHg老年单纯收缩期高血压(ISH)：

收缩压(SBP)≥140mmHg舒张压(DBP)＜90mmHg

老年高血压诊断与治疗2008中国专家共识，中华内科杂志,2008;47:1046-1050第三页，共二十五页。我国已进入老龄化社会杜鹏等，人口研究,2005;29:90-93第四页，共二十五页。我国老年高血压人群庞大,单纯收缩期高血压

也随年龄增长而增多，而治疗率和控制率均较低2002年卫生部组织的全国居民27万人营养与健康状况调查资料显示，我国老年人群高血压的患病率为49％，即约每2位老年人中就有1例高血压全国第三次高血压抽样调查资料也显示：我国老年收缩期高血压占老年高血压总人数的53.21%，其比例也同样随着年龄的增长而显著增加我国仅32.2％的老年高血压患者接受治疗，控制率仅为7.6%吴锡桂等，中华心血管病杂志,2003;31:456-459段秀芳等，高血压杂志,2005;13:500-503老年高血压诊断与治疗2008中国专家共识，中华内科杂志,2008;47:1046-1050第五页，共二十五页。老年高血压的定义和现状老年高血压的特点及指南建议的治疗选择乐息平®

——治疗老年高血压患者的理想CCB目录第六页，共二十五页。老年高血压临床特点收缩压增高为主脉压增大通常血压波动大：随着年龄增长，老年患者的压力感受器敏感性降低，而动脉壁僵硬度增加，顺应性降低，血压易出现较明显波动易发生体位性低血压多见血压昼夜节律异常，易发生晨峰高血压现象通常多种疾病并存，如多伴发动脉粥样硬化，高脂血症等，自我调节功能弱，耐受性弱于普通人群常同时合并应用多种药物，用药的要求高于普通人群老年高血压诊断与治疗2008中国专家共识，中华内科杂志,2008;47:1046-1050第七页，共二十五页。治疗老年高血压的理想降压药物应符合以下条件老年高血压诊断与治疗2008中国专家共识，中华内科杂志,2008;47:1046-1050强调有效降低收缩压降压速度不宜过快，降压平稳，防止血压波动过大长效降压，有效抑制晨峰高血压多数老年患者需要联合用药而降压达标选择具有抗动脉粥样硬化、抗氧化和保护血管内皮功能的药物，保护靶器官，降低心脑血管事件风险选择具有更高安全性和耐受性的药物第八页，共二十五页。中国高血压防治指南（2005年修订版）的

老年高血压治疗目标高血压患者的首要治疗目标是最大程度降低长期心血管发病和死亡的总危险普通高血压患者的血压（收缩压和舒张压）均应严格控制在140/90mmHg以下糖尿病和肾病患者的血压则应降至130/80mmHg以下老年人收缩压降至150mmHg以下，如能耐受，还可以进一步降低舒张压过低可导致心血管事件、脑卒中、认知功能障碍的发生率增加，应保持舒张压在60～65mmHg以上中国高血压防治指南，中国卒中杂志,2006;8:575-582第九页，共二十五页。临床事件卒中史任何降压药物心肌梗死史BB,ACEI,ARB心绞痛BB,CCB心力衰竭利尿剂,BB,ACEI,ARB,抗醛固酮药物房颤复发性ARB,ACEI持续性BB,非二氢吡啶类CCB肾衰/蛋白尿ACEI,ARB,袢利尿剂外周动脉疾病CCB2007ESH-ESC指南：治疗老年收缩期高血压，优先推荐应用长效二氢吡啶类CCB和利尿剂LVH：左心室肥厚ISH：单纯收缩期高血压ACEI：ACE抑制剂ARB：血管紧张素受体拮抗剂CCB：钙拮抗剂BB：β-受体阻滞剂临床情况

ISH（老年）利尿剂,CCB代谢综合征ACEI,ARB,CA糖尿病ACEI,ARB妊娠CCB,甲基多巴,BB黑人利尿剂,CCB亚临床靶器官损害LVHACEI,CCB,ARB无症状动脉粥样硬化CCB,ACEI微量白蛋白尿ACEI,ARB肾功能不全ACEI,ARBGiuseppeMancia,etal.JournalofHypertension2007,25:1105-1187.第十页，共二十五页。老年高血压的定义和现状老年高血压的特点及指南建议的治疗选择乐息平®

——治疗老年高血压患者的理想CCB目录第十一页，共二十五页。

缓释剂型 控释剂型真正分子长效药物特点传统的短效制剂，一天多次给药，不良事件较常见通过制剂工艺改进，在胃肠道吸收时间延长，获得较长时间的血浆有效药物浓度长血浆半衰期，延长药物在血浆中存在的时间，在细胞膜上与受体结合的时间仍较短高细胞膜亲和力，血浆半衰期短，贮存在脂质双层深部，缓慢释放，生物学半衰期长，延长与钙通道结合时间，持久、平稳降压，不良事件更少代表药物维拉帕米,地尔硫卓、硝苯地平、非洛地平等硝苯地平缓释片非洛地平缓释片硝苯地平控释片

氨氯地平

乐息平®（拉西地平）分类 第一代第二代

第三代ZanchettiA.Lacidipinethemomograph,Adis,Milan,1997乐息平®是第三代真正分子长效且具高亲脂性的CCB第十二页，共二十五页。

乐息平®的分子结构—芳香环正位是一个大的叔丁基，该基

团具高亲脂性，使乐息平®获得高膜亲和力，储存于膜脂质

深层，缓慢释放NHC2H5OOCCH3CH3COOC2H5COOC(CH3)3CH3OOCCOOC2H5CINHCH3CH2OCH2CH2NH2NHCH3OOCCH3COOCH3CH3NO2乐息平®（拉西地平）氨氯地平硝苯地平叔丁基ZanchettiA.Lacidipinethemomograph,Adis,Milan,1997第十三页，共二十五页。开启关闭钙离子通道长时间关闭与受体紧密结合乐息平®‘储存处’磷脂钙离子乐息平®

乐息平®的高膜亲和作用机制ZanchettiA.Lacidipinethemomograph,Adis,Milan,1997第十四页，共二十五页。

乐息平®独特的高膜亲和机制对老年患者带来的临床益处乐息平®独特的高膜亲和力使其血浆半衰期较短，多数分子贮存在细胞膜脂质双层深部，形成拉西地平贮存库，然后不断缓慢释放至钙通道产生阻滞效应持久、缓和地舒张血管平滑肌，扩张血管，降低外周阻力而平稳、持久、长效降压，适合于老年患者因血浆半衰期较短，可能产生的潜在血浆中药物间相互作用趋于减少，更适合于同时服用多种药物的老年患者避免小动脉迅速“爆发式”扩张，缓和地扩张小动脉，毛细血管网的静水压增高较慢，水份渗入组织间隙形成肢体末端水肿更少。踝部水肿发生率更低，耐受性更好，使老年患者降压治疗获得更好的依从性PaulL.etal.Drugs2003;63(21):2327-2356第十五页，共二十五页。a乐息平®2-4mg/d(n=11)安慰剂

(n=10)SBP(mmHg)HR(bpm)DBP(mmHg)7 12 1824 6100200180160140120601201008012010080ZitoMetal,JHyperten9(Suppl.3):S79-S83,1991小时7 1218 24 67 1218 24 6小时小时本研究患者的平均年龄：78.2±5.1岁血压晨峰血压晨峰

乐息平®24小时平稳降压，有效控制老年高血压患者

清晨血压，对心率影响与安慰剂相似第十六页，共二十五页。乐息平®的高T/P比值，持久、平稳降压峰谷收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)99%0-5-10-15-20-25安慰剂 4mg 89%0-5-10-15-20-25MeredithPAetal.

JCardiovascPharmacol1997;30Suppl.2:S10-4.第十七页，共二十五页。月月月(n=940)(n=942)SystolicHypertensionintheElderly:LacidipineLong-Term

study(SHELL)显示：在老年高血压患者中，乐息平®长期治疗

收缩压平均下降38.4mmHgMalaccoE,

etal.BloodPressure.2003;12:160-167.治疗期末，乐息平组收缩压平均下降38.4mmHg第十八页，共二十五页。MalaccoE,

etal.BloodPressure.2003;12:160-167.月月月SHELL研究也显示：在80岁及以上老年高血压患者中，

乐息平®长期治疗同样有效降低收缩压，且对心率影响小第十九页，共二十五页。Tcherdakoffetal.JCardiovascPharmacol1995;25(Suppl3):

S27–S32.乐息平®在法国的一项大规模、开放性、多中心研究显示：总共1,637例老年与中青年患者的血压达标率均超过90%，总体耐受性均良好第二十页，共二十五页。LidonMH,etal.,JHypertens1997;15:1503-1510

*P＜0.01,**P＜0.001,均与安慰剂比较#P＜0.01,与氢氯噻嗪比较§P＜0.001,与乐息平®比较50150安慰剂（n=19）200100*4周时平均血压（mmHg)P<=0.0116485159828415782152乐息平®(2mg或4mg)（n=19）氢氯噻嗪(25mg或50mg)（n=19）乐息平®

(2mg或4mg)+氢氯噻嗪(25mg或50mg)（n=19）****#§

一项随机、双盲、交叉研究显示，乐息平®与利尿剂联合治疗老年

（平均年龄71岁）高血压患者4周，降压疗效强于单药治疗组第二十一页，共二十五页。较低剂量乐息平®与ACEI或ARB联合应用，降低

收缩压的疗效强于较高剂量的单药治疗ZanchettiA.Lacidipinethemomograph,Adis,Milan,1997KurashviliRB,etal.AmJHypertens2001;4(S1):A219治疗12月平均收缩压下降(mmHg)0-5-10-15-20-25-18.6厄贝沙坦(300mg/日，n=24

)-16.2乐息平®(4mg/日)+厄贝沙坦(150mg/日)(n=24

)-24.2治疗1月平均收缩压下降(mmHg)乐息平®(4mg/日，n=13)-17.7赖诺普利(20mg/日，n=13

)-11.90-5-10-15-20-25乐息平®(4mg/日)+赖诺普利(20mg/日)(n=13

)-25.6-30乐息平®(6mg/日，n=24)第二十二页，共二十五页。CBMmax平均变化(mm)P=0.0073(mm/年)(mm/年)*-40%-38%*

最终结果减去基线值ELSA研究显示：乐息平®显著延缓无症状颈动脉粥样硬化的进展在