成人IBD治疗规范课件

任课教师:成人IBD治疗规范1.预测未来的最好方法，就是创造未来。

2.再烦，也别忘微笑；再急，也要注意语气；再苦，也别忘坚持；再累，也要爱自己。

3.再长的路，一步步也能走完，再短的路，不迈开双脚也无法到达。

4.相信别人不如相信自己，相信自己不如战胜自己。

5.心简单，世界就简单，幸福才会生长；心自由，生活就自由，到哪都有快乐。

6.心量要大，自我要小。

7.炫耀是需要观众的，而炫耀恰恰让我们失去观众。

8.学习时的苦痛是暂时的，未学到的痛苦是终生的。

9.眼睛里没有追求的时候，一定是心如死灰的时候。

10.要仅仅满足于自己伸手就可以拿到的东西，踮起脚尖，你会发现，自己的天空有多宽广。

11.要克服生活的焦虑和沮丧，得先学会做自己的主人。

12.一个成功的人是以幽默感对付挫折的。

13.一个人成功要懂得放弃和选择的智慧。

14.一千个人就有一千种生存方式和生活道路，要想改变一些事情，首先得把自己给找回来。

15.一时的挫折往往可以通过不屈的搏击，变成学问及见识。

16.以锻炼为本，学会健康；以修进为本，学会求知。以道德为本，学会做人；以适应为本，学会生存。

17.毅力可以征服任何一座高峰。

18.勇敢地面对现实，逃避解决不了任何问题。

19.把人生一分为二，前半生不犹豫，后半生不后悔。

20.保持乐观积极地情绪，逆着阳光，一路向前！

21.比别人多一点志气，你就会多一份出息。

22.不管别人的嘲笑，我要走自己想走的路。

23.这世界不单单是靠聪明伶俐支撑起来的，还有天道酬勤。

24.正如恶劣的品质可以在幸运中暴露一样，最美好的品质也是在厄运中被显示的。——培根

25.考验人的才能不在于他是否拿到一副好牌，而在他能打好一副坏牌。

26.靠山山会倒，靠人人会跑，只有自己最可靠。

27.了解过去，活在当下，为将来做好准备！

28.有些人因为贪婪，想得更多的东西，却把现在所有的也失掉了。——伊索

29.有志者，事竟成。

30.愚昧者怨天尤人,无能者长吁短叹,儒弱者颓然放弃。

31.与其相信依靠别人，不如相信依靠自己。

32.昨天已逝，明日是谜，面对今朝，尽力而为！

33.留一片空白，随时浓墨重彩。

34.流过泪的眼睛更明亮，滴过血的心灵更坚强！

35.漫漫长路，荆棘丛生，待我用双手踏平。

36.没有口水与汗水，就没有成功的泪水。

37.没有实力的愤怒毫无意义。

38.没有所谓幸运或厄运，每件事情有因必有果。

39.努力造就实力，态度决定高度。

40.瀑布对悬崖无可畏惧，所以唱出气势磅礴的生命之歌。

41.其实根本就没有什么假如，每个人的人生都不可重新设计。

42.勤奋的含义是今天的热血，而不是明天的决心，后天的保证。

43.让珊瑚远离惊涛骇浪的侵蚀吗？那无异是将它们的美丽葬送。

44.人的一生，想要幸福，就要有预知未来的能力。

45.人的欲望不可能都实现，不能的事情不可太强求；学会控制自我，明白自己的理想、人生价值、需求生活方式，面对现实，把握自己，珍惜人生。

46.人生的一切变化，一切魅力。一切美都是由光明和阴影构成的。——托尔斯泰

47.人生在世，两种事应该少干：用自己的嘴干扰别人的人生；靠别人的脑子思考自己的人生。

48.人生只有必然，没有偶然。

49.人生自有其沉浮，每个人都应该学会忍受生活中属于自己的一份悲伤。

50.人往往拿已知的东西来判断未知的事物；人往往拿着错误的推论当正确的结论。

51.自律可以帮助你做你不想做但又必须做的事情。

52.自以为聪明的人往往是没有好下场的。世界上最聪明的人是最老实的人，因为只有老实人才能经得起事实和历史的考验。——周恩来

53.最怕自己平庸碌碌还安慰自己平凡可贵。

54.昨天下了雨，今天刮了风，明天太阳就出来了。

55.如果可恨的挫折使你尝到苦果，朋友，奋起必将让你尝到人生的欢乐。

56.不要乱说话。话说出去之前你还是话的主人，话说出去之后你就成了话的奴隶。

57.不要忘记最初那颗不倒的心。

58.不要在你的智慧中夹杂着傲慢。不要使你的谦虚心缺乏智慧。

59.不知道明天干什么的人是不幸的！

60.成功便是站起比倒下多一次。

61.成功的方法多种多样，别不接受你看不惯的方法。

62.成功的关键在于相信自己有成功的能力。——拿破仑?希尔

63.用放大镜去看人生，人生则是一场悲剧；而用望远镜去看人生，人生则是一场喜剧。

64.有了梦想，就应该迅速有力地实施。坐在原地等待机遇，无异于盼天上掉馅饼。毫不犹豫尽快拿出行动，为梦想的实现创造条件，才是梦想成真的必经之路。

65.有无目标是成功者与平庸者的根本差别。

66.我讨厌什么都不做，却有所期待的自己！

67.无论何时，都要做好独自生活的准备。

68.现在的努力，是为了小时候吹过的牛逼！

69.如果你觉得现在走的辛苦，那就证明你在走上坡路！

70.如果你足够努力，再加上一点点运气，你就会成功。

71.没有一个朋友比得上健康，没有一个敌人比得上病魔，与其为病痛暗自流泪，不如运动健身为生命添彩。

72.每天晚上疲惫地坐到椅子上时，才觉得真真切切地过了一天。

73.美丽属于自信者，从容属于有备者，奇迹属于执着者，成功属于顽强者。

74.命运一半掌握在上帝手中，另一半掌握在自己手中。成功就是用自己手中的一半去赢得上帝手中的另一半。

75.弱者才会诉苦，强者永远找方法！

76.善用内在潜能，你就是走运的人。

77.生活不是单行线，一条路走不通，你可以转弯。

78.生活总会给你答案的，但不会马上把一切都告诉你。只要你肯等一等，生活的美好，总在你不经意的时候，盛装莅临。

79.时间并不会真的帮我们解决什么问题，它只是把原来怎么也想不通的问题，变得不再重要了。

80.世界会向那些有目标和远见的人让路。

81.世上的事，只要肯用心去学，没有一件是太晚的。

82.所有成功的人都是把握先机，所有失败的人都是守株待兔。

83.天才就是无止境刻苦勤奋的能力。

84.我的青春不要留白，我敢异想就会天开。

85.我还年轻，从不服输。

86.我们不能做到青春活得不留遗憾，但要做到在青春里活得心安。

87.我死了吗？没有，所以我不能活得像死了一样！

88.不宽恕众生，不原谅众生，是苦了你自己。

89.不要被任何人打乱自己的脚步，因为没有谁会像你一样清楚和在乎自己的梦想。

90.不要幻想自己成为招聘会上的宠儿，当你明白百分之七十的初中生都可以上大学时，你应该明白人们不会去崇拜一个群体的大多数的。

91.成功的秘诀，是在养成迅速去做的习惯，要趁着潮水涨得最高的一刹那，不但没有阻力，而且能帮助你迅速地成功。——劳伦斯

92.当你无法从一楼蹦到三楼时，不要忘记走楼梯。要记住伟大的成功往往不是一蹴而就的，必须学会分解你的目标，逐步实施。

93.当你知道迷惑时，并不可怜;当你不知道迷惑时，才是最可怜的。

94.当我们眺望远方的时候，近处的风景便看不清了。

95.凡事要三思，但比三思更重要的是三思而行。

96.成功的人永远只有办法，失败的人永远只有理由。

97.成功者说：虽然这个很困难，但它是可能的；失败者说：那是可能的，但它太困难。

98.当你不能成就伟业，请你把握住平凡的幸福；当你不能让自己辉煌灿烂，请保持恒久的微笑。

99.当你的才华还撑不起你的野心时，那你就应该静下心来学习。

100.成功和失败最大的差别在于想法。1、明天不一定更好,。但更好的明天一定会来。2、干涉原则，就是不以人的好恶之心刻意去添减改变大自然。3、聪明外露，不如智慧深藏。4、要做的事情总找得出时间和机会；不愿意做的事情也总能找得出借口。5、快乐是一时的。幸福是值得反复回味的。6、爱，如呼吸。深爱，就是深呼吸。7、世上最精明的胡涂便是“忘记”。8、世上有很多好东西，是“带不走”的。9、除了无法达成心愿之外，就数心愿达成了最伤感。10、人一定要受过伤才会沉默专注，无论是心灵或肉体上的创伤，对成长都有益处。11、有能力的人影响别人，没能力的人，受人影响。12、无做什么，记得为自己而做，那就毫无怨言。13、做人要含蓄点，不必斤斤计较，水清无鱼，人清无徒，谁又不跟谁一辈子，有些事放在心中自己知道就算了。14、最佳的报复不是仇恨，而是打心底发出的冷淡，干嘛花力气去恨一个不相干的人。15、有智者立长志，无志者长立志。（励志名言）16、一年四季总要分明.我们又何必感叹。17、错过的东西永远比失去的多。那还悲伤什么。18、真相，是为了剿灭幻想。19、那些过去的眼泪终将风干在记忆里。20、今天比昨天好，就是希望。21、看得出相爱,看不到未来。22、我欲将心向明月,奈何明月照沟渠。23、想的多一定没做的多有效，然而不想便做一定没什么效果。24、上有天，下有地，中间站着你自己，做一天人，尽一天人事儿。25、往事不要再提，人生已多风雨。纵然记忆抹不去，爱与恨都还在心底。26、善良的人永远是受苦的，那忧苦的重担似乎是与生俱来的，因此只有忍耐。27、我们必须拿我们所有的，去换我们所没有的。28、当你年轻时，以为什么都有答案，可是老了的时候，你可能又觉得其实人生并没有所谓的答案。29、闪电从不打在相同的地方.人不该被相同的方式伤害两次。30、人来自泥土而归于泥土,其实也是土地上的作物。成人IBD治疗规范历史溃结：远古的希波革拉底著作中已有肛门瘘管的描述，且有用反射镜检查直肠的说明以及挂线打结直至瘘管脱落的描述；公元607-690年，Paul描述用阿片止泻治疗“痢疾与肠道溃疡”；17世纪医学书籍中有非传染性血便的记载。成人IBD治疗规范1.预测未来的最好方法，就是创造未1成人IBD治疗规范课件2成人IBD治疗规范课件3成人IBD治疗规范课件4成人IBD治疗规范课件5成人IBD治疗规范课件6克罗恩病：1932年Crohn首次提出节段性回肠炎（回顾病例报告包括1813、1828及1913年的个案报道），主要特点为回肠末端及小肠的亚急性或慢性坏死性及瘢痕样炎症，以年轻患者肉芽肿与瘘管形成为临床特征；1952年证实结肠亦为该病的部分，同期也发现胃、十二指肠病变。

克罗恩病：1932年Crohn首次提出节段性回肠炎（回顾病例7当代：1962年起用6-MP治疗溃结，1969年用硫唑嘌呤治疗CD，79%达维持缓解；1940-1960年代改道手术盛行，终因细菌过度生长及无效而放弃，广泛切除病变肠段导致短肠综合征且易于复发；对于儿童局限狭窄伴生长迟缓内科治疗失败者，局部手术切除仍为选择；对于结肠炎型可用次全结肠切除加回肠造瘘后回直肠吻合可获成功；1984年起发现肠内营养有助于维持生长迟缓儿童的缓解，与激素疗效相仿。当代：1962年起用6-MP治疗溃结，1969年用硫唑嘌呤治8

现状：上世纪60-70年代儿童溃结报道较多，随着1978年肠镜的使用CD逐渐增加至2000年CD发病率为溃结的两倍；对于儿童患者的治疗由早期使用皮质醇变为肠内营养诱导缓解，而对复发患者则以硫唑嘌啉为标准治疗；对于严重的腹膜病变则以FK506局部或系统治疗，infliximab用于难治性病例；手术适宜生长迟缓且内科治疗失败病灶能切除或狭窄者，然而未来复发仍不可避免。现状：上世纪60-70年代儿童溃结报道较多，随着199IBD的免疫学IBD的免疫学10IBD发生的免疫学任何细胞数目及功能的改变，特别是可溶性介质的局部释放，导致不可控制的炎症及组织损伤。正常肠道固有膜T细胞占1/3，CD4+与CD8+的细胞与周围血相同；IBD患者肠道有活化的T细胞，且人与动物研究证实T细胞对凋亡抵抗；各种抗细胞活素抗体的治疗作用为诱导凋亡。IBD发生的免疫学任何细胞数目及功能的改变，特别是可溶性介质11T细胞的分化Th1细胞产生白介12与γ干扰素，主要与细胞介导的免疫有关，活化巨噬细胞，促进CD8+淋巴细胞转化为活化的细胞毒细胞，亦有部分体液免疫反应。Th2细胞产生白介4（对过敏原与寄生虫感染产生抗体）、白介5则促进嗜酸细胞增殖与活化，刺激IgM及补体固定的IgG1抗体。T细胞的分化Th1细胞产生白介12与γ干扰素，主要与细胞介导12成人IBD治疗规范课件13成人IBD治疗规范课件14成人IBD治疗规范课件15成人IBD治疗规范课件16成人IBD治疗规范课件17成人IBD治疗规范课件18疾病严重性评估疾病严重性评估19溃疡性结肠炎临床评估（UC）

轻度：排便＜4次/日，有或无血，无全身症状，血沉正常。中度：排便＞4次/日，轻微全身症状。重度：血便＞6次/日，发热、心动过速、贫血及血沉＞30mm/hr。溃疡性结肠炎临床评估（UC）20UCDAI排便次数：0（正常），1（1-2/日），2（3-4），3（＞5）便血：0（无），1（血丝），2（明显），3（全血）内镜：0（正常/非活动性），1（充血/脆性增加），2（易出血），3（自发性出血）医生评估：0（正常），1（轻度），2（中度），3（重度）总分（症状＋评估）：轻度（3-5），中度（6-10），重度（＞6）UCDAI排便次数：0（正常），1（1-2/日），2（3-421内镜下评估

0

正常粘膜1

血管纹理不清2

颗粒状但脆性不增加3

脆性增加4

自发性出血及溃疡内镜下评估

0

正常粘膜22潰瘍性大腸炎重症中等症軽症炎症性ﾎﾟﾘｰﾌﾟ潰瘍性大腸炎重症中等症軽症炎症性ﾎﾟﾘｰﾌﾟ23成人IBD治疗规范课件24简化CDAI计算法

1．一般情况

0：良好；1：稍差；2：差；3：不良；4：极差

2．腹痛

0：无；1：轻；2：中；3：重

3．腹泻

稀便每日1次记1分

4．腹块(医师认定)

0：无；1：可疑；2：确定；3：伴触痛

5．并发症(关节痛、虹膜炎、

结节性红斑、坏疽性脓皮病、

每个1分

阿弗他溃疡、裂沟、新瘘管

及脓肿等)

<4分为缓解期；5～8分为中度活动期；>9分为重度活动期

2.

严重度：CD的严重度可参考CDAI作出。可将无全身症状、腹部压痛、包块及梗阻者定为轻度；明显腹痛、腹泻、全身症状及并发症者定为重度；界于其间者定为中度

3．病变范围，参考影像学及内镜检查结果确定，如肠道病变可分为小肠型、结肠型和回结肠型。

4．全身表现及并发症：肠外可有口、眼、关节、皮肤、泌尿及肝胆等系统受累；并发症可有肠梗阻、瘘管、炎性包块或脓肿、出血、肠穿孔等。

简化CDAI计算法

1．一般情况

25

UC病例中血小板计数和血小板平均体积平均值表血小板计数血小板平均体积UC轻度173.3±69.1×109/L10.1±1.4flUC中度250.9±133.3×109/L**,△9.3±1.8fl*UC重度317.9±130.8×109/L*

*,△△7.9±1.4fl**,△△,□与非IBD组相比*p<0.05,**p<0.01;与UC轻度组相比，△P<0.05,△△p<0.01；与UC重度相比□

p<0.05。

UC246.0±128.7×109/L**9.2±1.8fl**

非IBD181.0±53.8×109/L9.8±1.6flUC病例中血小板计数和血小26

CD病例中血小板计数和血小板平均体积平均值表

CD缓解期184.7±48.0×109/L10.0±1.3fl12CD活动期299.6±121.4×109/L8.7±1.7fl63

血小板计数血小板平均体积例数CD281.2±120.4×109/L**8.9±1.7fl**75非IBD181.0±53.8×109/L9.8±1.6fl121CD病例中血小板计数和血小板平均体积平均值表27

28成人IBD治疗规范课件29治疗药物评估治疗药物评估30氨基水杨酸类剂型：片剂、粉剂、混悬剂、液体、泡沫剂及栓剂口服制剂：依赖pH释放、树脂包衣（Asacol)、时间控制释放（Pentasa)、载体分子（SASP，奥沙拉嗪）氨基水杨酸类剂型：片剂、粉剂、混悬剂、液体、泡沫剂及栓剂31作用机制阻断花生四烯酸代谢产物：环氧酶通路（前列腺素D、E、I，前列环素，凝血恶烷A）；酯氧酶途径（LTB4等）；抑制血小板活化因子；清除氧自由基；抑制巨噬细胞、嗜中性细胞的化学趋向性及黏附，SASP抑制黏附分子活化；减少γ干扰素表达，阻断TNF-α的产生；抑制白介8；抑制TNF-α刺激的NF-κB的活化作用机制阻断花生四烯酸代谢产物：环氧酶通路（前列腺素D、E、325-ASA类维持UC的缓解期治疗；所有衍生物疗效相仿，荟萃分析显示SASP略好；80%不能耐受SASP者可接受5-ASA；长期维持治疗减少75%的UC结肠癌变；对CD的维持治疗疗效不佳对活动性炎症（轻度UC及CD）较安慰剂好（＞3g/d）5-ASA类维持UC的缓解期治疗；33临床验证（RCTs）美沙拉嗪：19组，2032例与安慰剂有2倍差异与SASP则无差异Pentasa：615例回结肠CD，4g/d，16周

CDAI指数平均减少63分安慰剂为45分临床验证（RCTs）美沙拉嗪：19组，2032例34副作用SASP副作用发生率10-45%，与剂量相关美沙拉嗪不耐受达15%（腹泻、头疼、恶心、皮疹），与安慰剂相当。急性反应3%（血性腹泻）罕见肾损（间质性肾炎、肾病综合征）副作用SASP副作用发生率10-45%，与剂量相关35成人IBD治疗规范课件36艾迪莎的产品特点独创的超微丸缓释技术艾迪莎的产品特点37独创的超微丸缓释技术专利的

Sparklet®技术：常用颗粒剂中最微小的一种肠道PH值依赖性定点释放独创的超微丸缓释技术专利的Sparklet®技术：38Sparklet

®

最微小颗粒剂型普通微丸颗粒直径范围：500-1500m艾迪莎超微丸颗粒直径范围：250-500m更广泛的粘膜接触面积最微小颗粒Sparklet®最微小颗粒剂型普通微丸颗粒直径范围：539Sparklet®

PH依赖性定点释放每一个颗粒都是完整的缓释系统中性核心ES层+美沙拉秦(PH>7.0)EL层(PH>6.0)Sparklet®

PH依赖性定点释放每一个颗粒都是完整40组成：甲基丙稀酸（MA）

甲基丙稀酸甲酯（MMA）

丙稀酸乙酯（EA）EudragitL:MA-EA=1:1,PH>6.0EudragitS:MA-MMA=1:2,PH>7.0甲基丙稀酸酯聚合物艾迪莎PH从属性辅料组成：甲基丙稀酸（MA）甲基丙稀酸酯聚合物艾迪莎PH从属性辅41部位PH平均通过时间消化系统PH值分布梯度胃1-210分钟-1小时(空腹)1-4小时(与食物)

十二指肠4-65-15分钟空肠6-72-3.5小时回肠7-83-6小时结、直肠7-83-4小时部位PH42高浓度覆盖局部病灶EL层有效抵御胃酸，艾迪莎活性成分5-ASA在上消化道不被吸收，可直达远端病灶。ES层保证活性成分5-ASA在末段回肠溶出起效，至全结肠及直肠保持均较高的药物浓度中性核心：不吸收，以原型排出体外艾迪莎颗粒高浓度覆盖局部病灶EL层有效抵御胃酸，艾迪莎活性成分5-AS43主要5-氨基水杨酸药物的比较药品名称剂型特点释放部位药效的发挥美沙拉秦缓释颗粒（艾迪莎）EtiasaSparklet技术PH依赖释放，颗粒的直径小末段回肠、结、直肠病灶部位药物浓度高,单个微丸的微小体积保证了和病灶的最大接触面积,副作用少美沙拉秦肠溶片（莎尔福）PH依赖释放小肠末端、结肠病灶部位药物浓度高美沙拉秦缓释片（颇得斯安）美沙拉秦包入乙基纤维素半透膜的微颗粒中，直径0.7-1mm的颗粒压制成片十二指肠、空回肠、结肠，近50％的有效成分在上消化道中被吸收药物释放与肠道蠕动有关，可在各肠段释放，无法保证病灶部位药物浓度奥沙拉秦由偶氮键连接两个5-ASA分子结肠通过细菌的偶氮还原酶，水解偶氮键后分解出5-ASA，可能发生剂量相关的分泌性腹泻柳氮磺胺吡啶片剂结肠依赖肠道菌群的分解主要5-氨基水杨酸药物的比较药品名称剂型特点释放部位药效的发44艾迪莎缓解期有效预防复发艾迪莎缓解期45缓解期维持治疗最重要缓解期的维持治疗更重要处于缓解期的患者比率()%Ref:KaneSalet.MedicationAdherenceIsAssociatedWithImprovedOutcomein

PatientsWithQuiescentUC,Gastroenterology2000;4:A8861009080706050403020100051015202530（月）

P<0.01坚持维持治疗未坚持维持治疗缓解期维持治疗最重要缓解期的维持治疗更重要处于缓解期的患者比46有效预防复发艾迪莎更高的缓解率疾病缓解率()%9080706050403020100036912（周）46%61%71%60%79%60%71%57%美沙拉秦颗粒美沙拉秦片P＜0.05Ref:CosimoPranteraalet.MesalamineintheTreatmentofMildtoModerateActiveCrohn'sDisease:ResultsofaRandomized,MulticenterTrial.Gastroenterology2019:116;521-526有效预防复发艾迪莎更高的缓解率疾病缓解率()%90047艾迪莎的处方信息包装规格：10袋/盒，500mg/袋适应症：治疗溃疡性结肠炎：急性发作期：4g/天（8袋）缓解期维持治疗：1.5g/天（3袋）治疗克罗恩病：

缓解期维持治疗：2g/天（4袋）可与各餐混用，可以流质食物送服应整个吞服，不能压碎或咀嚼艾迪莎的处方信息包装规格：10袋/盒，500mg/袋48皮质激素口服：强的松、地米、布地奈德静脉：氢考、甲强龙经肛门给药：栓剂、泡沫剂机制：抑制白介素转录，诱导NF-κB稳定物IκB，抑制花生四烯酸代谢途径，刺激固有膜淋巴细胞凋亡。用于中重度UC及CD活动期治疗，维持期不用皮质激素口服：强的松、地米、布地奈德49用法口服强的松40mg/d，对轻中度患者缓解率77%；口服+经肛门给药优于单用；60mg/d并不增加疗效，且副作用大；减药过快易复发；≤15mg/d无效重症者氢考100mgivq6h×7-14日布地奈德用于回盲部CD或UC，疗效略差用法口服强的松40mg/d，对轻中度患者缓解率77%；50临床验证0.5-0.75mg/kg/d，17周，60%缓解，安慰剂仅30%；1mg/kg/d，18周，83%缓解；1mg/kg/d，连续7周不减量，92%缓解临床验证0.5-0.75mg/kg/d，17周，60%缓解，51皮质激素的疗效诱导缓解率达48%治疗开始30天内症状改善达38%20%患者对激素抵抗初期缓解者有45%于1年内成为激素依赖CD患者激素减量后复发者再用激素不能诱导缓解。

APDW2019Seoul皮质激素的疗效诱导缓解率达48%52成人IBD治疗规范课件53免疫抑制剂硫唑嘌啉（AZA）可用于活动性IBD患者及维持期治疗；CD的维持治疗至少3-4年；不耐受者可用6-mp;指征：一年内用2次以上激素治疗；强的松减至15mg/d则复发；停激素6周后复发及术后预防CD瘘管发生；AZA2-2.5mg/kg/d,6-mp1-1.5mg/g/d长期用不增加淋巴瘤发生，妊娠期用安全免疫抑制剂硫唑嘌啉（AZA）可用于活动性IBD患者及维持期治54牛津IBD诊所回顾30年用硫唑嘌呤治疗622例（CD272，UC346）的结果,平均疗程634天，5年总的缓解率：CD45%，UC58%。因副作用而停药者28%（多为消化道反应，血细胞减少仅为4.6%，败血症9例，无死亡病例），无效而停药者46例，需手术者68例。牛津IBD诊所回顾30年用硫唑嘌呤治疗62255甲氨喋啉(Methotrexate)口服剂量12.5mg/kg/周对活动性UC无效对照研究显示低剂量口服亦不能诱导CD缓解肌注25mg/周则对激素依赖或抵抗的CD有效，并可维持缓解及撤除激素副作用：皮疹、恶心、黏膜炎及骨髓抑制，17%的停药率

ADPW2019甲氨喋啉(Methotrexate)口服剂量12.5mg/k56环孢霉素4组（111例）难治性UC用环孢霉素治疗的结果：环孢霉素4mg/kg/d静点14天，82%有治疗反应，6个月后维持缓解率为45%，对急性期与维持期的疗效均优于甲强龙；单用与强的松龙联用比较，联合组93%缓解；2mg/kg/d与4mg/kg/d比较疗效相似，但副作用减少；环孢霉素可起桥梁作用，而最终停用激素。尚无口服治疗的临床对照。对CD治疗未能显示有效。环孢霉素4组（111例）难治性UC用环孢霉素治疗的结果：环孢57FK-506与骁悉FK-506（tacrolimus）抑制T细胞活化，与环孢霉素有相同的免疫抑制作用。胶囊（0.5\1\5mg)，注射剂（5mg/ml）MycophenolateMofetil骁悉：选择性抑制淋巴细胞增殖及其功能（抗体形成、细胞黏附及移行）；胶囊（250mg）、片剂（500mg）、粉悬剂（200mg/ml）；主要用于实体脏器移植后抗排异，对嘌啉类及/或甲氨喋啉无反应或不耐受的IBD患者可作为替代治疗。FK-506与骁悉FK-506（tacrolimus）抑制T58TNF-α是目前治疗IBD的新方法的主要目标。作用为：增加其他化学因子的白细胞粘膜趋向性；上调血管内皮的黏附分子；影响结缔组织细胞及纤维原细胞导致急性时相反应增加；诱导特异性酶致组织破坏，增加肠道通透性、离子转运产生腹泻。IBD复发时血清TNF浓度增高，UC的平均浓度(27pg/ml)大于CD(16pg/ml)，活动性溃结的黏膜浓度亦增高。TNF-α是目前治疗IBD的新方法的主要目标。作用59TNF-α单克隆抗体有两种：infliximab和CDP571，均由人与鼠的组分合成。Infliximab为FDA通过的唯一用于治疗活动性及伴发瘘管的CD的新药。其作用机制为：中和TNF，溶解活化的免疫细胞，诱导巨噬细胞及T细胞凋亡。TNF-α单克隆抗体有两种：infliximab60200例CD治疗中，开放组中8/10进入静止期；多中心RCTs治疗中-重度CD,单剂量（5、10、20mg/kg）治疗，平均4周起效，维持8周，治疗组33%缓解，对照组仅4%。对CD瘘管治疗分三次（0、2、6周），4周50%闭合，总闭合率为62%，对照仅26%，完全闭合为46%，对照为13%。无明显副作用。

200例CD治疗中，开放组中8/10进入静止期；61成人IBD治疗规范课件62临床验证（2019，DDW,US）中重度UC,364例，用激素或免疫抑制治疗仍活动，内镜下为中重度者；0，2，6周给予5或10mgiv，后8周一次维持共46周，有安慰剂对照；8周时治疗组70%症状明显改善，安慰剂组仅37%，且治疗组停用激素率高;副作用：5例肺炎，1例结核，1例狼疮样改变临床验证（2019，DDW,US）中重度UC,364例，用激63IFX治疗的安全性研究5年期间，200个中心，6290例，半年一次随访，平均随访1.9年。3179例为IFX组，其余为6-MP,MTX等。注射反应率4.6%,严重反应0.12%,死亡率与对照无异.严重感染见于重度CD，同时用激素、麻醉药者；恶性病/淋巴瘤发生与对照无异。对妊娠与胎儿无影响；无TB发生。重复给药产生抗体、输液反应及疗效下降，平均静注3.9次、10个月后抗体产生达61%。IFX治疗的安全性研究5年期间，200个中心，6290例，半64联合用药与局部给药IFX5mg/kg/8wiv.及MTX20mg/wm用于耐药者或不耐受硫嘌者，48周，与单用IFX比较。联合组早缓解（2周），单药组（18周），激素撤除：联合组24周时为0mg/d，单药组为16.6mg/d。联合用药降低抗体浓度，反应减少50%，增加IFX的血浓度。局部黏膜内注入IFX治疗术后复发CD（非狭窄炎性局灶，＜5cm），平均30mg。镜下部分愈合-明显改善-完全愈合，50%组织学改善，部分加重。临床长期缓解。联合用药与局部给药IFX5mg/kg/8wiv.及MT65新药（2019，DDW,US）Adalimumab(Humira)：全人组分，皮下给药。220例，CDAI为246，40mg/2周，6个月，4/5患者降低70，1/3完全缓解（＜150），安全且耐受。已通过Ⅰ、Ⅱ期临床，有报道在类风关治疗中产生抗体。Alequel：结肠黏膜活检细胞溶解后抽提自身蛋白，3次/周，口服；31例CD，6-9周起效，58%缓解，安慰剂仅29%，生活质量明显改善，无副作用。新药（2019，DDW,US）Adalimumab(Humi66UC治疗规范UC治疗规范67活动性左半或泛结肠UC活动性左半或泛结肠UC68续续69活动性远端UC活动性远端UC70续续71重症UC重症UC72续续73续续74维持期治疗维持期治疗75续续76CD治疗规范CD治疗规范77活动性病变活动性病变78重症活动患者重症活动患者79肛管或肛周疾病肛管或肛周疾病80其他部位CD其他部位CD81缓解期治疗缓解期治疗82慢性活动期或激素依赖者慢性活动期或激素依赖者83对592例CD的长期随访表明，病变的部位与预后相关，回结肠病变手术率达91%，小肠病变为65%，结肠伴肛门直肠病变则达58%，且术后多年症状仍持续，生活质量下降，该组随访中死亡75例，与CD直接相关的死亡率为6%[24]；一般认为，初诊CD患者1.5-2年内的复发率为54%-78%，术后CD3年内的复发率为34%-86%对592例CD的长期随访表明，病变的部位与预后相关，84防止术后复发防止术后复发85续（结肠癌监测）续（结肠癌监测）86一些新治疗方法一些新治疗方法87脉冲式静点环磷酰胺治疗难治性IBD

脉冲式静点环磷酰胺治疗难治性IBD88环磷酰胺用于治疗自身免疫性疾病取得满意效果，高剂量的环磷酰胺可使T、B细胞数量减少、功能下降，能有效治疗

SLE、系统性血管炎、Wergener’s肉芽肿等，有效控制坏俎性脓皮病

环磷酰胺用于治疗自身免疫性疾病取得满意效果，高剂量的89每日低剂量环磷酰胺口服长期应用可有严重副作用，如性功能减退（70%），骨髓抑制，出血性膀胱炎（17%-34%），且有发生肿瘤的可能性，脉冲式中等剂量的环磷酰胺静点疗效与小剂量口服相当，该法治疗SLE十多年的经验尚无出血性膀胱炎及肿瘤的报道。每日低剂量环磷酰胺口服长期应用可有严重副作用，如性功能90Stallmach等报道7例IBD的治疗经过，其中6例有肠外表现，CDAI为264-479。于入院后12小时内给予静点环磷酰胺750mg，后每周查血像，每月重复一次，共4-6次，强的松逐渐减量。全部病例于一次治疗后CDAI下降，2次后6例完全缓解，CDAI＜150，1例小肠、结肠CD临床改善，6次后均长期缓解，平均缓解期18个月，无严重并发症发生。Stallmach等报道7例IBD的治疗经过，91IntravenouspulsecyclophosphamidetherapyinCrohn’sdiseaseandulcerativecolitisBarta,Z

GUT2019,53/7:1058FourpatientswithCDandfourwithUCwereadministeredpulsecyclophosphamidetherapymonthly(forsixmonths,800mgeachtime).allpatientsachievedlonglastingremission.Itisalsorecommendedasafirstlineadjunctto,orreplacementfor,systemiccorticosteroidsinthetreatmentofIBD.Intravenouspulsecyclophospha92鼓楼医院脉冲式静点CYP治疗难治性IBD经验难治性IBD，属于该范畴的UC有3例（2男1女，年龄分别为46，17，16岁），占同期UC的9.1%；属于难治性CD的有11例（9男2女，年龄为22-53岁），占同期CD的26.8%。本组所用CYP剂量为400mg-600mg/次，对于初次发病或年轻患者用400mg/次，病程长或反复发作者则用600mg/次，大多数患者于1次CYP静点后主要症状消失，本组总缓解率达85.7%，用药期间未发现有明显副作用，食欲无影响，血、尿检查无异常，可以认为小剂量CYP脉冲式给药治疗难治性IBD是安全有效的。故认为对难治性CD患者，初次CYP治疗有效者即使复发再次用药仍然有效。

中华消化杂志2019第九期

鼓楼医院脉冲式静点CYP治疗难治性IBD经验93成人IBD治疗规范课件94HSCT在鼓楼医院的应用HSCT在鼓楼医院的应用95病例1：陆某某

病历号：431704病例1：陆某某

病历号：43170496病史患者为46岁男性，2019年7月因间歇性腹痛、腹胀三个月在本院肠镜检查示回盲部克罗恩病，后以激素治疗；2019年因“肠梗阻”收入院经保守治疗缓解；2019年9月因腹胀、消瘦再入院，肠镜复查示升结肠至回盲部深凹大溃疡及卵石样变，病理见有上皮样肉芽肿，一周后症状缓解出院，后症状复发就诊予以强的松40mg/日口服，然症状加重于11月30日再入院。腹痛、高热，肠镜示肝曲狭窄不能通过。病史患者为46岁男性，2019年7月因间歇性腹痛、腹胀三个月97HSCT治疗

2019年12月25日开始动员造血干细胞，2019年1月5日行外周造血干细胞采集，1月14日开始移植前预处理，1月19日行外周造血干细胞回输，HSCT治疗2019年12月25日开始动员造血干细胞98治疗结果出仓时体重42公斤。患者自觉无明显不适，食欲增加，大便成型，1-2次/日，稍有腹胀，停用激素及CD相关药物，两周后体重增至50公斤，移植后2月尚无CD复发表现，CDAI＜100，出院时体重54公斤。4个月后患者体重为63公斤，自觉良好。5个月后由于饮食不当而复发，病情逐渐加重，后因费用问题而拒绝手术，1年后因并发腹膜炎而死亡。治疗结果出仓时体重42公斤。患者自觉无明显不适，食欲增加，大99治疗前后（2月）肠镜表现治疗前后（2月）肠镜表现100病例二：陈某，408267925岁女性，有三年右半结肠CD史（包括回盲部），反复腹痛、腹泻及体重下降至40kg，结肠镜示横结肠狭窄（CDAI为175）。持续激素治疗（强的松30mg/日）及脉冲式CTX（600mg/两周，共五次）均未能改善症状。于2019年9月行HSCT治疗，3个月后，症状完全消失，体重增加3kg，自觉良好，仅服强的松10mg,q.o.d.一年后体重增加5kg，无明显不适，2019年9月结婚。病例二：陈某，408267925岁女性，有三年右半结肠CD史101成人IBD治疗规范课件102病例三：孙某，415473030岁女性，两年回盲部CD伴右下腹包块（10×10cm），症状为腹痛、间断发热及体重下降，结肠镜检示升结肠狭窄（CDAI:196)。药物治疗均无反应，患者拒绝手术。于2019年9月行HSCT治疗，，体重增加2kg，腹块缩小至5×5cm，3个月后仍时有腹痛，加用6-MP治疗，一年后症状消失，体重增加达10kg，仅服用微生态药物。病例三：孙某，415473030岁女性，两年回盲部CD伴右103成人IBD治疗规范课件104病例4吴某男性27岁病史2年，以腹部隐痛及消瘦为主要表现，外院肠镜示右半结肠CD（病理符合）。血沉56mm/hr.，C-RP增高，Hb9.2g/dl，血小板38万。HSCT后1个月体重增加5kg，血象及炎症指标正常，目前无症状，体重增加10kg，仅用维生素。病例4吴某男性27岁病史2年，以腹部隐痛及消瘦为主要105病例5姜某男性23岁3年病史,以腹痛、发热、便血及消瘦为特点，对激素、环磷酰胺及长达1个月的TPN治疗无反应，今年5月行HSCT治疗，术后1个月仍有轻度腹痛，第2月起症状完全消失，停用一切药物，现体重由出仓时的67斤增至102斤。8个月后出现腹不适，大便不成型，体重略下降。病例5姜某男性23岁3年病史,以腹痛、发热、便血及消瘦为106病例6周某某男性43岁CD病史3年，腹痛、消瘦及反复尿路感染3个月。肠镜示乙状结肠增生行改变，钡灌肠示结肠膀胱瘘管形成。HSCT后症状消失，体重增加20公斤，复查BE显示瘘管闭合。5个月后出现腹不适，排便次数增多，体重减轻，尿路刺激症状。病例6周某某男性43岁107成人IBD治疗规范课件108成人IBD治疗规范课件109

ＨＳＣＴ的原理:通过大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理,清除受体体内的肿瘤细胞或异常克隆细胞,阻断发病机制,然后把自体或异体造血干细胞(ＨＳＣ)移植给受体,使受体重建造血和免疫功能,从而达到治疗目的。异基因移植是治疗有ＨＳＣ缺陷的ＡＩＤ的有效方法,而环境刺激等引起的ＡＩＤ,可通过自体ＨＳＣＴ治疗达到满意疗效。自体外周造血干细胞移植（APBSCT）是治疗严重自身免疫性疾病的新疗法，先将造血干细胞动员至外周血，经血细胞分离机采集、分选、纯化后冻存，待预处理后再回输给患者，使其造血及免疫重建。目前的经验显示近期疗效满意，但仍不能根治。

ＨＳＣＴ的原理:通过大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理110非常感谢您的收看非常感谢您的收看111

任课教师:成人IBD治疗规范1.预测未来的最好方法，就是创造未来。

2.再烦，也别忘微笑；再急，也要注意语气；再苦，也别忘坚持；再累，也要爱自己。

3.再长的路，一步步也能走完，再短的路，不迈开双脚也无法到达。

4.相信别人不如相信自己，相信自己不如战胜自己。

5.心简单，世界就简单，幸福才会生长；心自由，生活就自由，到哪都有快乐。

6.心量要大，自我要小。

7.炫耀是需要观众的，而炫耀恰恰让我们失去观众。

8.学习时的苦痛是暂时的，未学到的痛苦是终生的。

9.眼睛里没有追求的时候，一定是心如死灰的时候。

10.要仅仅满足于自己伸手就可以拿到的东西，踮起脚尖，你会发现，自己的天空有多宽广。

11.要克服生活的焦虑和沮丧，得先学会做自己的主人。

12.一个成功的人是以幽默感对付挫折的。

13.一个人成功要懂得放弃和选择的智慧。

14.一千个人就有一千种生存方式和生活道路，要想改变一些事情，首先得把自己给找回来。

15.一时的挫折往往可以通过不屈的搏击，变成学问及见识。

16.以锻炼为本，学会健康；以修进为本，学会求知。以道德为本，学会做人；以适应为本，学会生存。

17.毅力可以征服任何一座高峰。

18.勇敢地面对现实，逃避解决不了任何问题。

19.把人生一分为二，前半生不犹豫，后半生不后悔。

20.保持乐观积极地情绪，逆着阳光，一路向前！

21.比别人多一点志气，你就会多一份出息。

22.不管别人的嘲笑，我要走自己想走的路。

23.这世界不单单是靠聪明伶俐支撑起来的，还有天道酬勤。

24.正如恶劣的品质可以在幸运中暴露一样，最美好的品质也是在厄运中被显示的。——培根

25.考验人的才能不在于他是否拿到一副好牌，而在他能打好一副坏牌。

26.靠山山会倒，靠人人会跑，只有自己最可靠。

27.了解过去，活在当下，为将来做好准备！

28.有些人因为贪婪，想得更多的东西，却把现在所有的也失掉了。——伊索

29.有志者，事竟成。

30.愚昧者怨天尤人,无能者长吁短叹,儒弱者颓然放弃。

31.与其相信依靠别人，不如相信依靠自己。

32.昨天已逝，明日是谜，面对今朝，尽力而为！

33.留一片空白，随时浓墨重彩。

34.流过泪的眼睛更明亮，滴过血的心灵更坚强！

35.漫漫长路，荆棘丛生，待我用双手踏平。

36.没有口水与汗水，就没有成功的泪水。

37.没有实力的愤怒毫无意义。

38.没有所谓幸运或厄运，每件事情有因必有果。

39.努力造就实力，态度决定高度。

40.瀑布对悬崖无可畏惧，所以唱出气势磅礴的生命之歌。

41.其实根本就没有什么假如，每个人的人生都不可重新设计。

42.勤奋的含义是今天的热血，而不是明天的决心，后天的保证。

43.让珊瑚远离惊涛骇浪的侵蚀吗？那无异是将它们的美丽葬送。

44.人的一生，想要幸福，就要有预知未来的能力。

45.人的欲望不可能都实现，不能的事情不可太强求；学会控制自我，明白自己的理想、人生价值、需求生活方式，面对现实，把握自己，珍惜人生。

46.人生的一切变化，一切魅力。一切美都是由光明和阴影构成的。——托尔斯泰

47.人生在世，两种事应该少干：用自己的嘴干扰别人的人生；靠别人的脑子思考自己的人生。

48.人生只有必然，没有偶然。

49.人生自有其沉浮，每个人都应该学会忍受生活中属于自己的一份悲伤。

50.人往往拿已知的东西来判断未知的事物；人往往拿着错误的推论当正确的结论。

51.自律可以帮助你做你不想做但又必须做的事情。

52.自以为聪明的人往往是没有好下场的。世界上最聪明的人是最老实的人，因为只有老实人才能经得起事实和历史的考验。——周恩来

53.最怕自己平庸碌碌还安慰自己平凡可贵。

54.昨天下了雨，今天刮了风，明天太阳就出来了。

55.如果可恨的挫折使你尝到苦果，朋友，奋起必将让你尝到人生的欢乐。

56.不要乱说话。话说出去之前你还是话的主人，话说出去之后你就成了话的奴隶。

57.不要忘记最初那颗不倒的心。

58.不要在你的智慧中夹杂着傲慢。不要使你的谦虚心缺乏智慧。

59.不知道明天干什么的人是不幸的！

60.成功便是站起比倒下多一次。

61.成功的方法多种多样，别不接受你看不惯的方法。

62.成功的关键在于相信自己有成功的能力。——拿破仑?希尔

63.用放大镜去看人生，人生则是一场悲剧；而用望远镜去看人生，人生则是一场喜剧。

64.有了梦想，就应该迅速有力地实施。坐在原地等待机遇，无异于盼天上掉馅饼。毫不犹豫尽快拿出行动，为梦想的实现创造条件，才是梦想成真的必经之路。

65.有无目标是成功者与平庸者的根本差别。

66.我讨厌什么都不做，却有所期待的自己！

67.无论何时，都要做好独自生活的准备。

68.现在的努力，是为了小时候吹过的牛逼！

69.如果你觉得现在走的辛苦，那就证明你在走上坡路！

70.如果你足够努力，再加上一点点运气，你就会成功。

71.没有一个朋友比得上健康，没有一个敌人比得上病魔，与其为病痛暗自流泪，不如运动健身为生命添彩。

72.每天晚上疲惫地坐到椅子上时，才觉得真真切切地过了一天。

73.美丽属于自信者，从容属于有备者，奇迹属于执着者，成功属于顽强者。

74.命运一半掌握在上帝手中，另一半掌握在自己手中。成功就是用自己手中的一半去赢得上帝手中的另一半。

75.弱者才会诉苦，强者永远找方法！

76.善用内在潜能，你就是走运的人。

77.生活不是单行线，一条路走不通，你可以转弯。

78.生活总会给你答案的，但不会马上把一切都告诉你。只要你肯等一等，生活的美好，总在你不经意的时候，盛装莅临。

79.时间并不会真的帮我们解决什么问题，它只是把原来怎么也想不通的问题，变得不再重要了。

80.世界会向那些有目标和远见的人让路。

81.世上的事，只要肯用心去学，没有一件是太晚的。

82.所有成功的人都是把握先机，所有失败的人都是守株待兔。

83.天才就是无止境刻苦勤奋的能力。

84.我的青春不要留白，我敢异想就会天开。

85.我还年轻，从不服输。

86.我们不能做到青春活得不留遗憾，但要做到在青春里活得心安。

87.我死了吗？没有，所以我不能活得像死了一样！

88.不宽恕众生，不原谅众生，是苦了你自己。

89.不要被任何人打乱自己的脚步，因为没有谁会像你一样清楚和在乎自己的梦想。

90.不要幻想自己成为招聘会上的宠儿，当你明白百分之七十的初中生都可以上大学时，你应该明白人们不会去崇拜一个群体的大多数的。

91.成功的秘诀，是在养成迅速去做的习惯，要趁着潮水涨得最高的一刹那，不但没有阻力，而且能帮助你迅速地成功。——劳伦斯

92.当你无法从一楼蹦到三楼时，不要忘记走楼梯。要记住伟大的成功往往不是一蹴而就的，必须学会分解你的目标，逐步实施。

93.当你知道迷惑时，并不可怜;当你不知道迷惑时，才是最可怜的。

94.当我们眺望远方的时候，近处的风景便看不清了。

95.凡事要三思，但比三思更重要的是三思而行。

96.成功的人永远只有办法，失败的人永远只有理由。

97.成功者说：虽然这个很困难，但它是可能的；失败者说：那是可能的，但它太困难。

98.当你不能成就伟业，请你把握住平凡的幸福；当你不能让自己辉煌灿烂，请保持恒久的微笑。

99.当你的才华还撑不起你的野心时，那你就应该静下心来学习。

100.成功和失败最大的差别在于想法。1、明天不一定更好,。但更好的明天一定会来。2、干涉原则，就是不以人的好恶之心刻意去添减改变大自然。3、聪明外露，不如智慧深藏。4、要做的事情总找得出时间和机会；不愿意做的事情也总能找得出借口。5、快乐是一时的。幸福是值得反复回味的。6、爱，如呼吸。深爱，就是深呼吸。7、世上最精明的胡涂便是“忘记”。8、世上有很多好东西，是“带不走”的。9、除了无法达成心愿之外，就数心愿达成了最伤感。10、人一定要受过伤才会沉默专注，无论是心灵或肉体上的创伤，对成长都有益处。11、有能力的人影响别人，没能力的人，受人影响。12、无做什么，记得为自己而做，那就毫无怨言。13、做人要含蓄点，不必斤斤计较，水清无鱼，人清无徒，谁又不跟谁一辈子，有些事放在心中自己知道就算了。14、最佳的报复不是仇恨，而是打心底发出的冷淡，干嘛花力气去恨一个不相干的人。15、有智者立长志，无志者长立志。（励志名言）16、一年四季总要分明.我们又何必感叹。17、错过的东西永远比失去的多。那还悲伤什么。18、真相，是为了剿灭幻想。19、那些过去的眼泪终将风干在记忆里。20、今天比昨天好，就是希望。21、看得出相爱,看不到未来。22、我欲将心向明月,奈何明月照沟渠。23、想的多一定没做的多有效，然而不想便做一定没什么效果。24、上有天，下有地，中间站着你自己，做一天人，尽一天人事儿。25、往事不要再提，人生已多风雨。纵然记忆抹不去，爱与恨都还在心底。26、善良的人永远是受苦的，那忧苦的重担似乎是与生俱来的，因此只有忍耐。27、我们必须拿我们所有的，去换我们所没有的。28、当你年轻时，以为什么都有答案，可是老了的时候，你可能又觉得其实人生并没有所谓的答案。29、闪电从不打在相同的地方.人不该被相同的方式伤害两次。30、人来自泥土而归于泥土,其实也是土地上的作物。成人IBD治疗规范历史溃结：远古的希波革拉底著作中已有肛门瘘管的描述，且有用反射镜检查直肠的说明以及挂线打结直至瘘管脱落的描述；公元607-690年，Paul描述用阿片止泻治疗“痢疾与肠道溃疡”；17世纪医学书籍中有非传染性血便的记载。成人IBD治疗规范1.预测未来的最好方法，就是创造未112成人IBD治疗规范课件113成人IBD治疗规范课件114成人IBD治疗规范课件115成人IBD治疗规范课件116成人IBD治疗规范课件117克罗恩病：1932年Crohn首次提出节段性回肠炎（回顾病例报告包括1813、1828及1913年的个案报道），主要特点为回肠末端及小肠的亚急性或慢性坏死性及瘢痕样炎症，以年轻患者肉芽肿与瘘管形成为临床特征；1952年证实结肠亦为该病的部分，同期也发现胃、十二指肠病变。

克罗恩病：1932年Crohn首次提出节段性回肠炎（回顾病例118当代：1962年起用6-MP治疗溃结，1969年用硫唑嘌呤治疗CD，79%达维持缓解；1940-1960年代改道手术盛行，终因细菌过度生长及无效而放弃，广泛切除病变肠段导致短肠综合征且易于复发；对于儿童局限狭窄伴生长迟缓内科治疗失败者，局部手术切除仍为选择；对于结肠炎型可用次全结肠切除加回肠造瘘后回直肠吻合可获成功；1984年起发现肠内营养有助于维持生长迟缓儿童的缓解，与激素疗效相仿。当代：1962年起用6-MP治疗溃结，1969年用硫唑嘌呤治119

现状：上世纪60-70年代儿童溃结报道较多，随着1978年肠镜的使用CD逐渐增加至2000年CD发病率为溃结的两倍；对于儿童患者的治疗由早期使用皮质醇变为肠内营养诱导缓解，而对复发患者则以硫唑嘌啉为标准治疗；对于严重的腹膜病变则以FK506局部或系统治疗，infliximab用于难治性病例；手术适宜生长迟缓且内科治疗失败病灶能切除或狭窄者，然而未来复发仍不可避免。现状：上世纪60-70年代儿童溃结报道较多，随着19120IBD的免疫学IBD的免疫学121IBD发生的免疫学任何细胞数目及功能的改变，特别是可溶性介质的局部释放，导致不可控制的炎症及组织损伤。正常肠道固有膜T细胞占1/3，CD4+与CD8+的细胞与周围血相同；IBD患者肠道有活化的T细胞，且人与动物研究证实T细胞对凋亡抵抗；各种抗细胞活素抗体的治疗作用为诱导凋亡。IBD发生的免疫学任何细胞数目及功能的改变，特别是可溶性介质122T细胞的分化Th1细胞产生白介12与γ干扰素，主要与细胞介导的免疫有关，活化巨噬细胞，促进CD8+淋巴细胞转化为活化的细胞毒细胞，亦有部分体液免疫反应。Th2细胞产生白介4（对过敏原与寄生虫感染产生抗体）、白介5则促进嗜酸细胞增殖与活化，刺激IgM及补体固定的IgG1抗体。T细胞的分化Th1细胞产生白介12与γ干扰素，主要与细胞介导123成人IBD治疗规范课件124成人IBD治疗规范课件125成人IBD治疗规范课件126成人IBD治疗规范课件127成人IBD治疗规范课件128成人IBD治疗规范课件129疾病严重性评估疾病严重性评估130溃疡性结肠炎临床评估（UC）

轻度：排便＜4次/日，有或无血，无全身症状，血沉正常。中度：排便＞4次/日，轻微全身症状。重度：血便＞6次/日，发热、心动过速、贫血及血沉＞30mm/hr。溃疡性结肠炎临床评估（UC）131UCDAI排便次数：0（正常），1（1-2/日），2（3-4），3（＞5）便血：0（无），1（血丝），2（明显），3（全血）内镜：0（正常/非活动性），1（充血/脆性增加），2（易出血），3（自发性出血）医生评估：0（正常），1（轻度），2（中度），3（重度）总分（症状＋评估）：轻度（3-5），中度（6-10），重度（＞6）UCDAI排便次数：0（正常），1（1-2/日），2（3-4132内镜下评估

0

正常粘膜1

血管纹理不清2

颗粒状但脆性不增加3

脆性增加4

自发性出血及溃疡内镜下评估

0

正常粘膜133潰瘍性大腸炎重症中等症軽症炎症性ﾎﾟﾘｰﾌﾟ潰瘍性大腸炎重症中等症軽症炎症性ﾎﾟﾘｰﾌﾟ134成人IBD治疗规范课件135简化CDAI计算法

1．一般情况

0：良好；1：稍差；2：差；3：不良；4：极差

2．腹痛

0：无；1：轻；2：中；3：重

3．腹泻

稀便每日1次记1分

4．腹块(医师认定)

0：无；1：可疑；2：确定；3：伴触痛

5．并发症(关节痛、虹膜炎、

结节性红斑、坏疽性脓皮病、

每个1分

阿弗他溃疡、裂沟、新瘘管

及脓肿等)

<4分为缓解期；5～8分为中度活动期；>9分为重度活动期

2.

严重度：CD的严重度可参考CDAI作出。可将无全身症状、腹部压痛、包块及梗阻者定为轻度；明显腹痛、腹泻、全身症状及并发症者定为重度；界于其间者定为中度

3．病变范围，参考影像学及内镜检查结果确定，如肠道病变可分为小肠型、结肠型和回结肠型。

4．全身表现及并发症：肠外可有口、眼、关节、皮肤、泌尿及肝胆等系统受累；并发症可有肠梗阻、瘘管、炎性包块或脓肿、出血、肠穿孔等。

简化CDAI计算法

1．一般情况

136

UC病例中血小板计数和血小板平均体积平均值表血小板计数血小板平均体积UC轻度173.3±69.1×109/L10.1±1.4flUC中度250.9±133.3×109/L**,△9.3±1.8fl*UC重度317.9±130.8×109/L*

*,△△7.9±1.4fl**,△△,□与非IBD组相比*p<0.05,**p<0.01;与UC轻度组相比，△P<0.05,△△p<0.01；与UC重度相比□

p<0.05。

UC246.0±128.7×109/L**9.2±1.8fl**

非IBD181.0±53.8×109/L9.8±1.6flUC病例中血小板计数和血小137

CD病例中血小板计数和血小板平均体积平均值表

CD缓解期184.7±48.0×109/L10.0±1.3fl12CD活动期299.6±121.4×109/L8.7±1.7fl63

血小板计数血小板平均体积例数CD281.2±120.4×109/L**8.9±1.7fl**75非IBD181.0±53.8×109/L9.8±1.6fl121CD病例中血小板计数和血小板平均体积平均值表138

139成人IBD治疗规范课件140治疗药物评估治疗药物评估141氨基水杨酸类剂型：片剂、粉剂、混悬剂、液体、泡沫剂及栓剂口服制剂：依赖pH释放、树脂包衣（Asacol)、时间控制释放（Pentasa)、载体分子（SASP，奥沙拉嗪）氨基水杨酸类剂型：片剂、粉剂、混悬剂、液体、泡沫剂及栓剂142作用机制阻断花生四烯酸代谢产物：环氧酶通路（前列腺素D、E、I，前列环素，凝血恶烷A）；酯氧酶途径（LTB4等）；抑制血小板活化因子；清除氧自由基；抑制巨噬细胞、嗜中性细胞的化学趋向性及黏附，SASP抑制黏附分子活化；减少γ干扰素表达，阻断TNF-α的产生；抑制白介8；抑制TNF-α刺激的NF-κB的活化作用机制阻断花生四烯酸代谢产物：环氧酶通路（前列腺素D、E、1435-ASA类维持UC的缓解期治疗；所有衍生物疗效相仿，荟萃分析显示SASP略好；80%不能耐受SASP者可接受5-ASA；长期维持治疗减少75%的UC结肠癌变；对CD的维持治疗疗效不佳对活动性炎症（轻度UC及CD）较安慰剂好（＞3g/d）5-ASA类维持UC的缓解期治疗；144临床验证（RCTs）美沙拉嗪：19组，2032例与安慰剂有2倍差异与SASP则无差异Pentasa：615例回结肠CD，4g/d，16周

CDAI指数平均减少63分安慰剂为45分临床验证（RCTs）美沙拉嗪：19组，2032例145副作用SASP副作