离子通道概论课件

第21章离子通道概论及钙通道阻滞药

离子通道（ionchannels）

细胞膜，跨膜蛋白质选择性（selectivity）通透性（permeation）Ca2+、Na+、K+

细胞生物电活动的基础第一节离子通道概论一、简史二、离子通道的特性离子选择性：离子大小选择性和电荷选择性

门控：通道闸门的开启和关闭过程，通道表现为三种状态：激活：通道开放，允许离子顺浓度差和电位差通过膜失活：外来刺激不能使其开放关闭：安静时钠通道所处状态，外来刺激可使其进入激活状态

3.机械门控离子通道：细胞膜表面张力如：内耳毛细胞，将机械能（声波）转化为电信号按通透离子成分：1.Na+通道：0期去极化2.Ca2+通道电压门控：L、N、T、P、Q、R外Ca2+内流，2期平台期受体激活：RyRs受体、IP3Rs，内Ca2+释放钠通道（sodiumchannels）激活：电压门控

功能：维持细胞膜兴奋性和传导钙通道（calciumchannels）

为[Ca2+]0

内流通道，调节[Ca2+]i

浓度

电压门控钙通道：

①

L型(DHPs敏感的钙通道）：外钙内流②

T型：调节心脏自律性心肌细胞3.钾通道（potassiumchannels）1）电压依赖性钾通道▶外向延迟整流钾通道（KV）:产生Ik电流，去极化激活，参与复极化慢激活整流钾通道(Iks

)快激活整流钾通道(Ikr)

▶瞬时外向钾通道：Ito，去极化激活，1期复极化

▶起搏电流(If)：超极化激活，内向整流电流

AdrAch

↑心率↓

窦房结、房室结、希浦系统起搏电流心肌细胞复极3期

Ach激活的钾通道（KAch）:心房、窦房结、房室结[Ach+M2-R]→通道开放→超极化→负性心脏作用

↓窦房结起搏HR↓↓房室传导

[Ach]

四、离子通道的生理功能决定细胞的兴奋性、不应期和传导性介导兴奋—收缩藕联和兴奋分泌藕联调节血管平滑肌的舒缩参与细胞跨膜信号转导过程维持正常形态和功能完整性第二节作用于离子通道的药物

一、作用于钠通道的药物－钠通道阻滞药

局麻药、抗癫痫药、Ⅰ类抗心律失常药二、作用于钾通道的药物和作用及其应用

1.钾通道阻滞药（PCBs）：阻滞KATP▶

磺酰脲类--降低血糖；▶索他洛尔--抗心律失常2.钾通道开放药（PCOs）：KATP，促钾外流

①苯并吡喃类：克罗卡林②吡啶类：尼可地尔；③嘧啶类：米诺地尔④氰胍类：吡那地尔；⑤苯并噻二嗪类：二氮嗪⑥硫代甲酰胺类⑦1，4二氰吡啶类

▶扩张血管---高血压、心绞痛、心梗、CHF等第三节

钙通道阻滞药

calciumchannelblockers,CCB钙拮抗药（calciumchannelblocker）是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。Ca2+拮抗药与Mg2+作用的比较心脏工作肌收缩窦房结、房室结（起搏、传导）动静脉（冠状、肺、外周）收缩平滑肌收缩肥大细胞组胺释放腺体分泌释溶酶体酶血小板聚集、收缩、胞排神经细胞递质释放Ca2+钙离子的生理意义一、

钙通道阻滞药分类（L型通道）

（一）

选择性钙拮抗药：心血管剂量不阻滞Na+通道。1．苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等。

2.二氢吡啶类：硝本地平、尼莫地平、氨氯地平3.苯并噻氮卓类：地尔硫卓（二）非选择性钙拮抗药：兼阻滞Na+通道1．二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等。2．普尼拉明类：普尼拉明3．其他类：哌克西林(二)频率依赖性通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关，即开放的频率越快，药物作用越强。药物对频率的依赖性有不同如：维拉帕米和地尔硫卓明显，而硝苯地平则无。(三)受体间的相互影响二氢吡啶类或地尔硫卓类受体被药物占领后均会提高对方受体对药物的亲和力；而维拉帕米受体被占领后则减弱另二类受体对药物的亲和力。反之亦然。2.舒张平滑肌作用

（1）舒张血管平滑肌：肌浆网发育差，主要靠外钙内流。

①舒张动脉强，静脉弱。

②舒张冠脉（输送、侧枝、阻力血管）—改善心肌供血，治疗各型心绞痛。

③舒张外周血管—治疗高血压、外周血管痉挛病（硝本地平等）

④舒张脑血管—治疗缺血性脑病（尼莫地平、桂利嗪）

（2）松弛支气管较明显，对胃肠、输尿管、子宫差3．抗动脉粥样硬化(1)Ca++内流↓，减轻钙超载所致动脉壁损伤(2)抑制平滑肌细胞的原癌基因（c-fos）异常表达；抑制动脉基质蛋白合成，使血管顺应性↑。(3)抑制HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶基因的表达；抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。(4)抑制血管增强生长因子依赖性低密度脂蛋白(LDL)受体基因的转录等，增强LDL受体基因转录和表达，从而降低胆固醇。动脉粥样硬化三种钙拮抗药对心血管作用的比较

硝本地平维拉帕米地尔硫卓

冠脉张力-------

冠脉流量+++++++

扩外周血管+++++

心率0，++--

心收缩力0，+0，-0，-

房室结传导0--

房室结ERP0--

+增加-减少0无影响【临床应用】

1．高血压：各期高血压，常用硝本地平其他药也有效。

2．心绞痛

（1）稳定型：维拉帕米、地尔硫卓、硝本地平均有效。发作次数↓硝酸甘油用量↓运动耐量↑，改善心电图。（2）不稳定型：维拉帕米、地尔硫卓，硝本地平（不单用）+β阻断药。（3）变异型：扩血管强，三药均有效，常首选硝本地平。

3.

心律失常：用维拉帕米、地尔硫卓，不用硝本地平（心率↑）。

室上性心动过速—疗效好

房颤、房扑—有效（少数转窦性心律）

4.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪治疗脑缺血性疾病。

5.其他：还治疗雷诺病、支气管哮喘、动脉粥样硬化等。不良反应

（1）外周水肿：非水钠潴留，系毛细血管血流不均，硝本地平>维拉帕米>地尔硫卓（2）扩血管：头痛、心悸等；孕妇禁用。（3）窦性心动过缓、传导阻滞、严重心衰—禁用维拉帕米、地尔硫卓。硝本地平禁用低血压。四、常用药物：硝本地平1.扩血管强：扩外周血管—治高血压、雷诺病。舒张冠脉—变异、稳定型心绞痛。不稳定型—和用β阻断药。2.抑制心脏弱：心率↑，无抗心律失常应用。3.抗血小板集聚、抑制平滑肌增生，有利于治疗心血管疾病。维拉帕米、地尔硫卓

抑制心脏明显：负性频率、肌力、传导治疗室上性心律