




版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
开发报批美国FDA的仿制(fǎngzhì)药与相关问题探讨上海复星普适医药(yīyào)科技有限公司何平第一页,共四十一页。内容提要(nèirónɡtíyào)开发仿制药的重要性和机遇
开发仿制药的挑战申报仿制药的分类仿制药研发团队仿制药的研发过程QbD在制剂开发中怎么体现研发(高难(ɡāonán))仿制药的一些体会:案例研究第二页,共四十一页。开发(kāifā)仿制药的重要性
新药与仿制(fǎngzhì)药-NDA
and
ANDA开发仿制药与我国药物研发的海外战略药物制剂目标(mùbiāo)主流市场第三页,共四十一页。开发(kāifā)仿制药的挑战性
开发仿制药更具挑战性药物制剂专利
仿制药的竞争(jìngzhēng)仿制药厂之间的竞争由品牌药转成仿制药第四页,共四十一页。仿制(fǎngzhì)药竞争的方式
HOWTOCOMPETECost-IRProductRawMaterialsProcessFinishedProductTechnology-ModifiedReleaseProducts第五页,共四十一页。申报(仿制(fǎngzhì))新药的分类规范市场(FDA)1。P-I2。P-II3。P-III4。P-IV(1sttofile)中国(zhōnɡɡuó)市场(sFDA)1类2类3类4类5类6类第六页,共四十一页。仿制(fǎngzhì)药研发团队
CONCEPT-1BUILDUPATEAMINFORMATIONFORMULATIONPRODUCTREGULATORYANALYTICALBIO-PHARMACEUTICALPROJECTLEGEL第七页,共四十一页。DRUGDELIVERYSYSTEMSFORORALSOLIDFORMULATIONS-MRMATRIXSYSTEMSRESERVIORSYSTEMSOSMOTICALPUMPSYSTEMSCOMBO-SYSTEMS缓控释给药的技术(jìshù)平台和给药系统
CONCEPT-2BUILDUPASYSTEM第八页,共四十一页。ProductDevelopmentRoadmap仿制(fǎngzhì)药的研发过程第九页,共四十一页。•Quality–Acceptablylowriskoffailingtoachievethedesiredclinical
attributes•PharmaceuticalQuality=f{drugsubstance,excipients,manufacturing..}•QbD–‘Productandprocessperformancecharacteristicsscientificallydesignedtomeetspecificobjectives,notmerely
empiricallyderivedfromperformanceoftestbatches’WhatisQbD
(QualitybyDesign)?QbD在制剂(zhìjì)开发中怎么体现?第十页,共四十一页。WhatisQbD?QbD在制剂开发(kāifā)中怎么体现?PharmaceuticalQualitybyDesign(QbD)QbDmeansdesigninganddevelopingformulationsandmanufacturingprocessestoensurepredefinedproductqualityUnderstandingandcontrollingformulationandmanufacturingprocessvariablesaffectingthequalityofadrugproduct第十一页,共四十一页。EssentialelementsofQbDDefinitionofthequalitytargetproductprofileHighlevelqualityaspectsoftheproduct:purity,drugrelease(dissolution/disintegrationtime),pharmacokineticprofile,etc.Criticalqualityattributes(CQAs)fordrugproduct•CharacteristicsofDPwhichhaveimpactondesiredprofile•ConsciousattempttostudyandcontrolCriticalProcessParameters(CPPs)•IdentificationofmaterialpropertiesandprocessparameterswhichhaveeffectonproductCQAsDesignSpace:ThemultidimensionalcombinationandinteractionofinputvariablesandprocessparametersthathavebeendemonstratedtoprovideassuranceofqualityIdentificationofacontrolstrategyforcriticalprocessparametersWhatisQbD?QbD在制剂开发中怎么(zěnme)体现?第十二页,共四十一页。RawMaterialsEquipmentEnvironmentOperatorsVariable
Inputsx“Locked”Process=VariableQualityHowDidWeWorkinthePastWhatisQbD?QbD在制剂(zhìjì)开发中怎么体现?第十三页,共四十一页。RawMaterialsEquipmentEnvironmentOperatorsUnderstoodVariableInputsxUnderstoodandControlledProcess=PredefinedQualityFlexibleProcessDesignSpaceHowCanWeWorkintheFutureWhatisQbD?QbD在制剂开发(kāifā)中怎么体现?第十四页,共四十一页。WhatisQbD?QbD在制剂开发中怎么(zěnme)体现?RawMaterialsWetGranulationFluidBedDryingBlendingCompressionProduct第十五页,共四十一页。DrugSubstanceExcipientsSourceAssayImpurities……LODPS
……WhatisQbD?QbD在制剂开发(kāifā)中怎么体现?RawMaterialsWetGranulationFluidBedDryingBlendingCompression第十六页,共四十一页。WaterBinderTempSprayRateSpeedTimeP.SWhatisQbD?QbD在制剂开发(kāifā)中怎么体现?RawMaterialsWetGranulationFluidBedDryingBlendingCompression第十七页,共四十一页。WhatisQbD?QbD在制剂(zhìjì)开发中怎么体现?RawMaterialsWetGranulationFluidBedDryingBlendingCompressionAirFlowTempRHShockCycleP.S.第十八页,共四十一页。WhatisQbD?QbD在制剂开发中怎么(zěnme)体现?RawMaterialsWetGranulationFluidBedDryingBlendingCompressionFillVolumeRotationSpeedEndPoint(Time)BlendUniformityDensitiesAngleofRepose第十九页,共四十一页。WhatisQbD?QbD在制剂开发中怎么(zěnme)体现?RawMaterialsWetGranulationFluidBedDryingBlendingCompressionFeedFrameToolingPunchPenetrationDepthCompression
ForcePressSpeedFeederSpeed……第二十页,共四十一页。QualityAssessmentunderQbRQuestion-basedReview(QbR)isageneralframeworkforascienceandrisk-basedassessmentofproductqualityQbRcontainstheimportantscientificandregulatoryreviewquestionstoComprehensivelyassesscriticalformulationandmanufacturingprocessvariablesSetregulatoryspecificationsrelevanttoqualityDeterminethelevelofriskassociatedwiththemanufactureanddesignoftheproduct第二十一页,共四十一页。ExamplesofQbDquestionsunderQbR•ControlofDrugSubstance–Whatisthedrugsubstancespecification?Doesitincludeallthecriticaldrugsubstanceattributesthataffectthemanufacturingandqualityofthedrugproduct?(2pages)•DrugProduct–Whatattributesshouldthedrugproductpossess?(1.5pages)–Howweretheexcipientsandtheirgradesselected?–Howwasthefinalformulationoptimized?•ManufacturingProcess–Howarethemanufacturingsteps(unitoperations)relatedtothedrugproductquality?–Howwerethecriticalprocessparametersidentified,monitored,and/orcontrolled?•PharmaceuticalDevelopment•Manufacture•ContainerClosureSystem第二十二页,共四十一页。AspectsTraditionalQbDPharmaceuticaldevelopmentEmpirical;univariateexperimentsSystematic;multivariateexperimentsManufacturingprocessFixed;validationon3initialfull-scalebatches;focusonreproducibilityAdjustablewithindesign
space;continuousverification;focusoncontrolstrategyProcesscontrolIn-processtestingforgo/nogo;offlineanalysisw/slowresponsePATutilizedforfeedback&feedforward,realtimeProductspecificationPrimarymeansofqualitycontrol;basedonbatchdataPartoftheoverallqualitycontrolstrategy;basedondesiredproductperformanceControlstrategyMainlybyintermediateandendproducttestingRisk-based;controlsshiftedupstream;real-timereleaseLifecyclemanagementReactivetoproblems&OOS;post-approvalContinuousimprovementenabledwithindesignspaceQbD小结(xiǎojié)-SUMMARY第二十三页,共四十一页。研发(高难(ɡāonán))仿制药的一些体会第二十四页,共四十一页。案例(ànlì)研究-1
CASESTUDY
1-IRTablets
VeryLowWaterSolubility(低水溶性)VeryLowPotency
(低剂量)MicronizedAPIused
(微粉化原料药)WetGranulationProcess
(湿法制(fǎzhì)粒)第二十五页,共四十一页。Dissolution
Profile-体外溶出曲线(qūxiàn)第二十六页,共四十一页。生物等效(děnɡxiào)(BE)结果AUC0-tAUC0-infCmaxFastRatio108.01%108.12%86.26%90%GeometricC.I.103.49%to112.73%103.64%to112.79%75.28%to98.84%FedRatio111.21%112.48%85.24%90%GeometricC.I.104.40%to118.47%105.78%to119.60%73.47%to98.90%SummaryofinvivostudyresultsofTestFormulationvs.RLD第二十七页,共四十一页。原因(yuányīn)调查第二十八页,共四十一页。案例(ànlì)研究-2
CASESTUDY2-ERCAPSULESNoPatent
(无专利(zhuānlì))CoatedPellets
(包衣微丸)1stBioStudyFailedFast:CloseFed(ComparedwithFast):Brand:BAReducedTested:BAIncreased第二十九页,共四十一页。TEAMWORKMoreInformationCollectedAnalyticalSupportIdentifytheProcessUsedProvidetheInfoforFunctionalCoatingOnemorePilotandOneFullBioPassed第三十页,共四十一页。案例(ànlì)研究-3
CASESTUDY3-ERCAPSULESBrandProductMicro-TabletsinCapsules95%ofAPIexistedinFinishedProductSystemandProcessPatented第三十一页,共四十一页。UNIQUESYSTEM-CREATIVEDESIGNCompressedGranulesinCapsulesRequirementSameDissolutionBehaviorUniformYieldAcceptable第三十二页,共四十一页。SYSTEMCOMPARISON第三十三页,共四十一页。PILOTBIO-STUDYPRODUCTPDATA(LogTransformedData,Fast,n-12)RatioofGeometricMeansx10090%CIofLogTransformedDataCV(%)TestAvsReferenceAUC10690.4;12322.0Cmax10480.1;13436.4TestBvsReferenceAUC133114;15522.0Cmax129100;16736.4第三十四页,共四十一页。PILOTBIO-STUDYPRODUCTPDATA(LogTransformedData,FED,n-11)RatioofGeometricMeansx10090%CIofLogTransformedDataCV(%)TestAvsReferenceAUC96.175.4;12332.7Cmax10983.5;14135.3TestBvsReferenceAUC92.472.5;11832.7Cmax10983.7;14135.3第三十五页,共四十一页。PIVOTALBIO-STUDYPRODUCTPDATA(LogTransformedData)RatioofGeometricMeansx10090%CIofLogTransform
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 仓储文员岗位面试问题及答案
- 采购总监岗位面试问题及答案
- 2025届广东省广州市广东二师番禺附中化学高一下期末检测模拟试题含解析
- 2025届陕西省铜川市高二化学第二学期期末达标检测试题含解析
- 农业监督项目管理办法
- 园区绿化养护管理办法
- 医保总额付费管理办法
- 保健食品销售管理办法
- 复合地层盾构掘进管线保护与地层加固优化方案研究
- 家驴MRFs基因家族的全基因组鉴定与转录组学分析探究
- 暑假假期安全教育 家长会课件
- 四川省成都市泡桐树小学六年级小升初语文测试卷(8套试卷带答案解析)
- 2023-2024年全科医学(正高)考试高频题库(历年考点版)带答案解析
- YY/T 0870.2-2019医疗器械遗传毒性试验第2部分:体外哺乳动物细胞染色体畸变试验
- JJG 40-2011X射线探伤机
- GB/T 8923.1-2011涂覆涂料前钢材表面处理表面清洁度的目视评定第1部分:未涂覆过的钢材表面和全面清除原有涂层后的钢材表面的锈蚀等级和处理等级
- GB/T 7778-2017制冷剂编号方法和安全性分类
- GB/T 4169.4-2006塑料注射模零件第4部分:带头导柱
- 天津2023年天津银行信息技术岗招聘黑钻模拟III试题3套含答案详解
- 01-TOC约束理论(瓶颈管理)八讲 作业
- 《国家学生体质健康标准》登记卡(高中样表)
评论
0/150
提交评论