药剂学第三章片剂

药剂学执业药师考试辅导药剂学执业药师考试辅导药剂学执业药师考试辅导第三章片剂第一节概述

一、片剂的概念和特点

（一）片剂的概念

片剂（tablets）是指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂

（二）片剂的特点

生产的机械化、自动化程度较高，产品的性状稳定，剂量准确，片剂成本及售价都较低，其运输、贮存、携带及应用也都比较方便；

可以根据不同需要制成速效、长效、咀嚼、口含等不同的类型，也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，从而满足临床医疗或预防的不同需要。

二、片剂的种类和质量要求

（一）片剂的种类种类主要应用与质量检查含片口腔局部治疗，含片应进行崩解时限检查（30分内全部崩解）舌下片全身治疗作用，舌下粘膜给药，无肝、胃、肠首过效应。应进行崩解时限检查（5分内全部溶化）口腔贴片局部与全身治疗作用，贴于口腔，应进行溶出或释放度检查咀嚼片全身治疗作用，口腔中咀嚼后服用。一般选择水溶性辅料分散片全身治疗作用，口服或分散后服用（速溶或分散），应进行和分散均匀性检查。可溶片局部治疗作用，应溶于水中，溶液可呈轻微乳光，可供外用。一般选择水溶性辅料泡腾片全身治疗作用，泡腾后服用，药物一般是易溶性的适合儿童及吞咽有困难的病人阴道片与阴道泡腾片局部治疗作用，具有刺激性的药物不得制成阴道片，阴道片应符合融变时限检查的规定，阴道泡腾片应符合发泡量检查的规定。缓释片全身治疗作用，缓释片缓慢释放药物，应符合缓释制剂的有关要求，应进行释放度检查。控释片全身治疗作用，控释片恒速释放药物，应符合控释制剂的有关要求，应进行释放度检查。肠溶片全身治疗作用，防止药物在胃内分解失效、对胃刺激或控制药物肠道定位释放，应进行释放度检查。（二）片剂的质量要求

①硬度适中；

②色泽均匀，外观光洁；

③符合重量差异的要求，含量准确；

④符合崩解时限或溶出度的要求；

⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；

⑥符合有关卫生学的要求。第二节片剂的常用辅料

一、填充剂或稀释剂

填充剂或稀释剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片；

常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，填充剂起到增加体积助其成型的作用。

（1）淀粉：常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，这是因为淀粉的可压性较差，若单独使用，会使压出的药片过于松散。

（2）糖粉：粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观，但吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。

（3）糊精：较易溶于热水，不溶于乙醇。具有较强的粘结性，很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。

（4）乳糖：是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得。常用含有一分子水的结晶乳糖（即α-含水乳糖），无吸湿性，可压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观；由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。

（5）可压性淀粉：亦称为预胶化淀粉，国产可压性淀粉是部分预胶化的产品（全预胶化淀粉又称为α-淀粉）具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。

（6）微晶纤维素（MCC）：微晶纤维素是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。

（7）无机盐类：主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰。

（8）甘露醇：呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。

二、黏合剂和湿润剂

某些药物粉末本身具有黏性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的黏性诱发出来，这时所加入的液体就称为湿润剂；

某些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入淀粉浆等黏性物质，才能使其黏合起来，这时所加入的黏性物质就称为黏合剂。

（1）蒸馏水：由于物料往往对水的吸收较快。因此较易发生湿润不均匀的现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替，以克服上述不足。

（2）乙醇：乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。

（3）淀粉浆：淀粉浆是片剂中最常用的黏合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用。

（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）：用作粘合剂的浓度一般为1%-2%，其黏性较强，常用于可压性较差的药物，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。

（5）羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose，HPC）：易溶于冷水，加热至50℃发生胶化或溶胀现象；可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。本品既可做湿法制粒的黏合剂，也可作为粉末直接压片的黏合剂。

（6）甲基纤维素和乙基纤维素（EC）：甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成黏稠的胶体溶液而作为黏合剂使用，但应注意：当蔗糖或电解质达一定浓度时本品会析出沉淀。乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶剂中的溶解度较大，本品的黏性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。目前，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。

（7）羟丙基甲基纤维素（HPMC）：这是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为黏性溶液，故亦常用其2%～5%的溶液作为黏合剂使用。

（8）其他黏合剂：5%～20%的明胶溶液，50%～70%的蔗糖溶液，3%～5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液，可用于那些可压性很差的药物，但应注意这些粘合剂黏性很大，制成的片剂较硬，稍稍过量就会造成片剂的崩解超限。

最佳选择题

乙醇作为片剂的润湿剂一般浓度为

A.30%～70%

B.1%～10%

C.10%～20%

D.75%～95%

E.100%[501242030101]

『正确答案』A

三、崩解剂

（1）干淀粉：是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。

（2）羧甲基淀粉钠（CMS-Na）：是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶黏作用），是一种性能优良的崩解剂。

（3）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）：由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时），崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%～5%。

（4）交联聚乙烯比咯烷酮（亦称交联PVP）：白色、流动性良好的粉末；在水、有机溶剂及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀并且不会出现高黏度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越。

（5）交联羧甲基纤维素钠（CCNa）：是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。

（6）泡腾崩解剂：最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。

最佳选择题

1.能够避免肝脏对药物的破坏作用（首过效应）的片剂是

A.舌下片

B.咀嚼片

C.分散片

D.泡腾片

E.肠溶片[501242030102]

『正确答案』A2.可作片剂辅料中的崩解剂的是

A.乙基纤维素

B.交联聚乙烯吡咯烷酮

C.微粉硅胶

D.甲基纤维素

E.甘露醇[501242030103]

『正确答案』B

四、润滑剂（lubricants）

在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念。是助流剂、抗黏剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：

①助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；

②抗黏剂是防止原辅料黏着于冲头表面的物质；

③润滑剂（狭义）是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。

①硬脂酸镁：硬脂酸镁为疏水性润滑剂，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。另外，本品不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。

②微粉硅胶：本品为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。

③滑石粉：滑石粉主要作为助流剂使用。

④氢化植物油：本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。

⑤聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁：二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用易溶于水的聚乙二醇4000和6000；后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。第三节片剂的制备工艺

片剂的制备工艺主要包括：

粉碎→过筛→混合→制粒→干燥→压片

片剂制备的两个重要前提条件，用于压片的物料（颗粒或粉末）应该具有良好的流动性和可压性。

可压性是指物料在受压过程中可塑性的大小，可塑性大即可压性好，亦即易于成型。

在片剂的生产中还要求物料具有良好的流动性。

一、湿法制粒压片

（一）制软材

将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀后，置于混合机内，加入适量的润湿剂或黏合剂，搅拌均匀，制成松、软、黏、湿度适宜的软材。

黏合剂的用量与原料的理化性质及黏合剂本身的黏度皆有关。一般情况下，黏合剂的用量多、湿混的强度大、时间长，将使制得的颗粒密度较大或硬度较大。

在国内目前的生产实际中，多凭生产操作者的经验来掌握软材的干湿程度，即：轻握成团，轻压即散。

（二）制粒

（1）挤压制粒法：将软材用手工或机械的方法挤压通过筛网，例如用摇摆式颗粒机，即可制得湿颗粒。通常将软材通过筛网一次即可制得颗粒。

（2）流化沸腾制粒法：亦称为“一步制粒法”——物料的混合、黏结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。

（3）喷雾干燥制粒法：该法是将待制粒的药物、辅料与黏合剂溶液混合，制成合固体量约为50%～60%的混合浆状物，用泵输送至离心式雾化器的高压喷嘴，在喷雾干燥器的热空气流中雾化成大小适宜的液滴，热风气流将其迅速干燥而得到细小的、近似球形的颗粒并落入干燥器的底部。

（4）高速搅拌制粒：这种方法是使物料的混合、制粒在密闭的不锈钢容器内一次完成，机内设有双速搅拌桨和双速切（粉）碎刀片，搅拌桨使物料充分地混合并按一定的方向翻腾，然后加入黏合剂溶液，在连续不断的搅拌下，黏合剂被分散、渗透到粉末状的物料之中，这些（被润滑的）粉末再相互黏结起来而形成稍大一些的颗粒，再经高速旋转的粉碎切刀的粉碎作用，即可形成大小适宜的、近似球形的颗粒。

最佳选择题

片剂中制粒目的叙述错误的是

A.改善原辅料的流动性

B.增大物料的松密度，使空气易逸出

C.减小片剂与模孔间的摩擦力

D.避免粉末因比重不同分层

E.避免细粉飞扬[501242030104]

『正确答案』C（三）湿颗粒的干燥

1.干燥的概念和方法

干燥概念：干燥是利用热能去除湿物料中水分或其他溶剂的操作过程。

干燥方法：

①按操作方式，可分类为连续式干燥和间歇式干燥；

②按操作压力，可分类为减压干燥和常压干燥；

③按热量传递方式，可分类为传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥等。

干燥设备：

（1）常压箱式干燥

干燥速度过快时，很容易造成外壳干而颗粒内部残留水分过多的“虚假干燥”现象，给下一步的制片工艺带来不利影响，有时也会造成可溶性成分在颗粒之间发生“迁移”而影响片剂的含量均匀度。

（2）流化床干燥

流化干燥法效率高，速度快，时间短，对某些热敏感物料亦可采用，操作方便，劳动强度小，自动化程度高，所得产品干湿程度均匀，流动性良好。与箱式干燥相比，由于在干燥过程中颗粒上下翻腾，互相并不紧密接触，所以一般不会发生可溶性成分的“迁移”现象，片剂的含量均匀度较好。

（3）喷雾干燥

喷雾干燥的蒸发面积大、干燥时间非常短（数秒至数十秒），温度一般为50℃左右，对热敏物料及无菌操作时较适合。干燥的制品多为松脆的颗粒，溶解性好。

（4）红外干燥

红外干燥是利用红外辐射元件所发出来的红外线对物料直接照射加热的一种干燥方式。红外线干燥时，由于物料表面和内部的物料分子同时吸收红外线，故受热均匀、干燥快、质量好。缺点是电能消耗大。

（5）微波干燥

微波干燥器加热迅速、均匀、干燥速度快、热效率高；对含水物料的干燥特别有利；微波操作控制灵敏、操作方便。缺点是成本高，对有些物料的稳定性有影响。因此常用于避免物料表面温度过高或防止主药在干燥过程中的迁移时使用。

（6）冷冻干燥

是利用固体冰升华去除水分的干燥方法，详见第八章注射剂的有关内容。

2.干燥的基本原理及影响因素

（1）干燥的基本原理

当物料表面产生的水蒸气压大于热空气中的水蒸气分压时，物料表面的水蒸气必然扩散到热空气中，在热空气不断地把热能传递给湿物料的同时，湿物料的水分不断地气化并扩散至热空气并由热空气带走，而物料内部的湿分又源源不断地以液态或气态扩散到物料表面。这样就使湿物料中的湿分不断减少而达到干燥的效果。

（2）物料中水分的性质

①平衡水与自由水：

平衡水系指在一定空气状态下，物料表面产生的水蒸气压与空气中水蒸气分压相等时，物料中所含的水分称平衡水，是干燥除不去的水分；

自由水系指物料中所含大于平衡水分的那一部分水称为自由水分，也称为游离水，是在干燥过程中能除去的水分。

各种物料的平衡水量随空气中相对湿度（RH）的增加而增大。

②结合水分与非结合水分：

结合水分系指主要以物理化学方式与物料结合的水分，它与物料的结合力较强，干燥速度缓慢。结合水分包括动植物物料细胞壁内的水分、物料内毛细管中水分、可溶性固体溶液中的水分等。

非结合水分系指主要以机械方式结合的水分，与物料的结合力很弱，干燥速度较快。

（3）干燥速率及其影响因素

1）干燥速率：是指单位时间、单位干燥面积上被干燥物料所能汽化的水分量，即水分量减少值。

2）干燥速率曲线：物料含水量随时间变化的干燥曲线。主要分为恒速干燥段与降速干燥段。

3）影响干燥速率因素

在恒速干燥阶段，干燥速率主要受物料外部条件的影响，取决于水分在物料表面的气化速率，其强化途径有：①提高空气温度或降低空气中湿度（或水蒸气分压p），以提高传热和传质的推动力；②改善物料与空气的接触情况，提高空气的流速使物料表面气膜变薄，减少传热和传质的阻力。

在降速干燥阶段，干燥速率主要由物料内部水分向表面的扩散速率所决定，内部水分的扩散速率主要取决于物料本身的结构、形状、大小等。其强化途径有：①提高物料的温度；②改善物料的分散程度，以促进内部水分向表面扩散。而改变空气的状态及流速对干燥的影响不大。

（四）整粒与总混

整粒完成后，向颗粒中加入润滑剂（外加的崩解剂亦在此时加入），然后置于混合筒内进行“总混”。如果处方中有挥发油类物质，可先从于颗粒内筛出适量细粉，吸收挥发油，然后再与干颗粒混匀；

如果处方中主药的剂量很小或对湿、热很不稳定，则可先制成不含药的空白干颗粒，然后加入主药（为了保证混合均匀，常将主药溶于乙醇喷洒在于颗粒上，密封贮放数小时后压片），这种方法常称为“空白颗粒法”。

（五）压片

1.片重的计算

（1）按主药含量计算片重

（2）按干颗粒总重计算片重

2.压片机

有单冲压片机和多冲旋转压片机两大类，单冲压片机主要由转动轮、冲模冲头及其调节装置、饲粉器三个部分组成。

压力调节器负责调节上冲下降到模孔中的深度，深度愈大，则加压时上下冲间的距离愈近，压力愈大；

片重调节器负责调节下冲下降的位置，位置愈低，模孔中容纳的颗粒愈多，则片重愈大；

出片调节器负责调节下冲抬起的高度，使之恰好与模圈的上缘相平，从而把压成的片剂顺利地顶出模孔。

二、干法制片

干法制片一般包括结晶压片法、干法制粒压片法和粉末直接压片法三种，现分述如下：

（一）结晶压片法

某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。

（二）干法制粒压片

将药物粉末及必要的辅料混合均匀后，用适宜的设备将其压成固体（块状、片状或颗粒状），然后再粉碎成适当大小的于颗粒，最后压成片剂。

（三）粉末直接压片

要求所用的辅料具有相当好的可压性和流动性，并且在与一定量的药物混合后，仍能保持这种较好的性能。

国外已有许多用于粉末直接压片的药用辅料，如各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶（优良的助流剂）等。

三、片剂的成型及其影响因素

（一）片剂的成型过程（几种结合力）：

（1）在压力下颗粒首先发生相对移动或滑动，从而排列的更加合理，然后颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积进一步变形。

（2）部分颗粒破碎生成大量新的未被污染的颗粒，具有巨大的表面积与表面能，因此表现出较强的结合力以及静电作用力，促使颗粒结合成具有一定孔隙率的片剂。

（3）颗粒受压后发生熔融现象，压力解除后形成“固体桥”。

（二）影响片剂成型的主要因素

1.药物可压性：塑性比较大时可压性好，弹性大时可压性差。弹性大小用弹性复原率来表示。

2.药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低有利于固体桥的形成，即有利于片剂成型。立方晶系对称性好，表面积大压缩易成型。

3.黏合剂与润滑剂：黏合剂用量大片剂容易成型，但用量过大造成片剂硬度大，使其崩解、溶出困难；疏水性润滑剂用量过多，使粒子间的结合力减弱，造成片剂的硬度降低。

4.水分：颗粒中含有适量的水分或结晶水有利于片剂的成型，但含水量过多会造成黏冲现象。

5.压力：一般情况下，压力增加片剂的硬度会随之增大，但当压力超出一定范围后压力对片剂硬度的影响减小。另外加压时间延长有利于片剂的成型。

四、片剂制备中可能发生的问题及解决办法

（一）裂片

解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂黏性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。

（二）松片

片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。前面所讨论的影响片剂成型的因素，都直接决定了片剂的硬度，亦即决定了片剂是否会松片。

多项选择题

制备片剂时发生松片的原因是

A.原料的粒子太小

B.选用黏合剂不当

C.原、辅料含水量太低

D.润滑剂使用过多

E.因原料中含结晶水[501242030105]

『正确答案』BCD（三）黏冲

主要原因有：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。

最佳选择题

压片时造成黏冲原因的错误表述是

A.压力过大

B.颗粒含水量过多

C.冲表面粗糙

D.颗粒吸湿

E.润滑剂用量不当[501242030106]

『正确答案』A多项选择题

造成黏冲的原因

A.压力过大

B.颗粒含水量过多

C.冲模表面粗糙

D.润滑剂用量不足

E.崩解剂加量过少[501242030107]

『正确答案』BCD（四）片重差异超限

即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生的原因及解决办法是：

①颗粒流动性不好，改善颗粒流动性；

②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；

③加料斗内的颗粒时多时少，应保持加料斗内始终有1/3量以上的颗粒；

④冲头与模孔吻合性不好。

（五）崩解迟缓

除了缓释、控释等特殊片剂以外，一般的口服片剂都应在胃肠道内迅速崩解。若某一品种超出了这一限度，即称为崩解超限或崩解迟缓。

1.崩解机理简介

片剂的崩解机理：

①有些片剂中含有较多的可溶性成分，遇水后，这些可溶性成分迅速溶解，形成很多溶蚀性孔洞而蚀解溃碎；

②当水分透入片剂后，这些“固体桥”溶解，结合力消失，从而发生崩解；

③有些片剂中含有遇水可产生气体的物质，遇水后产生二氧化碳气体造成片剂的崩解。

④吸水膨胀：崩解剂在干燥状态时具有吸水性，当水分透入片剂中的毛细管网络（即纵横分布的孔隙）时，这些崩解剂将吸收水分并发生体积膨胀，使片剂的结合力被瓦解，从而发生崩解现象。

⑤湿润热：片剂吸水后，其中的成分被湿润产生湿润热，这种湿润热使片剂中的空气膨胀，从而造成片剂的崩解。

2.影响崩解的因素

影响介质（水分）透入片剂的四个主要参数：毛细管数量（孔隙率）、毛细管孔径（孔隙径R）、液体的表面张力y和接触角θ。

（1）原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片剂的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂的空隙率，增加吸水性，有利于片剂的崩解；

（2）颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率，近而影响片剂的崩解；

（3）压片力：压力大，片剂的孔隙率及孔隙径小，片剂崩解速度慢；

（4）表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂的崩解；

（5）润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不易进入片剂，不利于片剂的崩解，硬脂酸镁；

（6）粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶＞阿拉伯胶＞糖浆＞淀粉浆。

（7）崩解剂：见崩解剂部分。

（8）贮存条件：贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。

（六）溶出超限

片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格。

产生溶出超限的原因是：崩解迟缓；药物难溶。

解决方法：

（1）药物微粉化

（2）制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性；

（3）制成固体分散体：改变药物的分散状态，s值增大，有利于药物的溶出；

（4）吸附于载体后压片：药物以分子态形式被吸附在载体表面，有利于溶出。

（七）片剂含量不均匀

所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量的不均匀。此外，对于小剂量的药物来说，混合不均匀和可溶性成分的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。

1.混合不均匀

①主药量与辅料量相差悬殊时，一般不易混匀，此时应该采用逐级稀释法进行混合或者将小量的药物先溶于适宜的溶剂中再均匀地喷洒到大量的辅料或颗粒中（一般称为溶剂分散法），以确保混合均匀；

②主药粒子大小与辅料相差悬殊，极易造成混合不匀，所以应将主药和辅料进行粉碎，使各成分的粒子都比较小并力求一致，以确保混合均匀；

③粒子的形态如果比较复杂或表面粗糙；

④当采用溶剂分散法将小剂量药物分散于空白颗粒时，由于大颗粒的孔隙率较高，小颗粒的孔隙率较低，所以吸收的药物溶液量有较大差异。

2.可溶性成分在颗粒之间的迁移

在干燥前，水分均匀地分布于湿粒中，在干燥过程中，颗粒表面的水分发生气化，使颗粒内外形成了湿度差，因而，颗粒内部的水分将不断地扩散到外表面；水溶性成分在颗粒内部是以溶液的形式存在的，当内部的水分向外表面扩散时，这种水溶性成分也被转移到颗粒的外表面，这就是所谓的迁移过程。

最佳选择题

不影响片剂成型的原、辅料的理化性质是

A.可压性

B.熔点

C.粒度

D.颜色

E.结晶形态与结晶水[501242030108]

『正确答案』D配伍选择题

A.裂片

B.黏冲

C.片重差异超限

D.均匀度不符合要求

E.崩解超限或溶出速度降低

以下各题所述的原因在片剂制备中可能产生的问题分别是

1.润滑剂用量不足[501242030109]

『正确答案』B2.混合不均匀或可溶性成分的迁移[501242030110]

『正确答案』D3.片剂的弹性复原及压力分布不均匀[501242030111]

『正确答案』A4.压力过大[501242030112]

『正确答案』A第四节包衣

一、包衣的目的和种类

包衣一般是指在片剂（常称其为片芯或素片）的外表面均匀地包裹上一定厚度的衣膜，目的是：

①控制药物在胃肠道的释放部位，

②控制药物在胃肠道中的释放速度

③掩盖苦味或不良气味

④防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性

⑤防止药物的配伍变化

⑥改善片剂的外观

包衣的种类一般分成两大类：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为：胃溶型、肠溶型和水不溶型三种。无论包制何种衣膜，都要求片芯具有适当的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损；同时也要求片芯具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。

多项选择题

包衣的目的有

A.控制药物在胃肠道中的释放部位

B.控制药物在胃肠道中的释放速度

C.掩盖药物的苦味

D.防潮、避光、增加药物的稳定性

E.改善片剂的外观[501242030113]

『正确答案』ABCDE

二、包衣的方法与设备

（一）滚转包衣法

（二）流化包衣法

（三）压制包衣法

三、包衣的材料与工序

（一）糖衣

1.包隔离层

其目的是为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。

可供选用的包衣材料有：10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20%的虫胶乙醇溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液以及10%～15%的明胶浆或30%～35%的阿拉伯胶浆，但后两者的防潮效果不够理想。

2.包粉衣层

为了尽快消除片剂的棱角，多采用交替加入糖浆和滑石粉的办法，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。

3.包糖衣层

粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，因此应再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。操作要点是加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（40℃）下缓缓吹风干燥，一般约包制10～15层。

4.包有色糖衣层

包有色糖衣层与上述包糖衣层的工序完全相同，目的是为了片剂的美观和便于识别，区别仅在于在糖浆中添加了食用色素。每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8～15层。

5.打光

其目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡，每万片约用3～5kg。

（二）薄膜衣

采用悬浮（流化）包衣技术和设备是包薄膜衣的最佳方法，但目前国内主要是采用滚转包衣法在普通包衣锅内进行包衣。

最佳选择题

有关片剂包衣错误的叙述是

A.可以控制药物在胃肠道的释放速度

B.滚转包衣法适用于包薄膜衣

C.包隔离层是为了形成一道不透水的障碍，防止水分浸入片芯

D.用聚乙烯吡咯烷酮包肠溶衣，具有包衣容易、抗胃酸性强的特点

E.乙基纤维素为水分散体薄膜衣材料[501242030114]

『正确答案』D包制薄膜衣的材料主要分为三大类：

1.胃溶型

（1）羟丙基甲基纤维素（HPMC）

这是一种最为常用的薄膜衣材料（在本章第二节曾作为黏合剂被介绍过），它的成膜性能很好，制成的膜无色、无味、柔软、抗裂，并在光、热、空气及一定温度下很稳定，不与其他辅料反应。本品不溶于热水，能溶于60%以下的水中；不溶于无水乙醇，但溶于70%以下的乙醇水溶液中，也能溶于异丙醇与二氯甲烷的混合溶媒中，生产中常用较低浓度的HPMC进行薄膜包衣。

（2）羟丙基纤维素（HPC）

常用本品的2%水溶液包制薄膜衣，操作简便，可避免使用有机溶媒，缺点是干燥过程中产生较大的黏性，影响片剂的外观，并且具有一定的吸湿性。

（3）丙烯酸树脂IV号

本品是丙烯酸与甲基丙烯酸酯的共聚物，与德国Rohm公司的著名产品EudragitE的性状相当，可溶于乙醇、丙酮、二氯甲烷等，不溶于水，形成的衣膜无色、透明、光滑、平整、防潮性能优良，在胃液中迅速溶解。

（4）聚乙烯吡咯烷酮（PVP）

PVP也可用于包制薄膜衣，易溶于水、乙醇及胃肠液，但包衣时易产生黏结现象，成膜后也有吸湿软化的倾向。

2.肠溶型

是指在胃酸条件下不溶、到肠液环境下才开始溶解的高分子薄膜衣材料。包制方法与包薄膜衣的方法相同，也可在包糖衣至粉衣层后包肠溶衣，最后再包糖衣层和打光。

1）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）；

2）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）；

3）邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）；

4）苯乙烯马来酸共聚物（StyMA）；

5）丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物EudragitL）

①肠溶型Ⅰ为水分散体，与EudragitL30D相似

②肠溶型Ⅱ（EudragitL100相似）pH5.8溶胀pH6.8-pH8.0溶解

③肠溶型Ⅲ（EudragitS100相似）pH5.8溶胀pH6.8-pH8.0溶解

3.水不溶型

是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料。

（1）乙基纤维素

（2）醋酸纤维素

常用增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，

常用的遮光剂主要是二氧化钛；

常用的色素主要有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等食用色素。

配伍选择题

包衣过程应选择的材料

A.丙烯酸树脂Ⅱ号

B.羟丙基甲基纤维素

C.虫胶

D.滑石粉

E.川蜡

1.隔离层[501242030115]

『正确答案』C2.胃溶型薄膜衣[501242030116]

『正确答案』B3.粉衣层[501242030117]

『正确答案』D4.肠溶衣[501242030118]

『正确答案』A5.打光[501242030119]

『正确答案』E第五节片剂的质量检查、处方设计及举例

一、片剂的质量检查

（一）外观性状

（二）重量差异

凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。

《中国药典》规定的片重差异限度平均片重或标示片重重量差异限度0.30g以下±7.5%

0.30g及0.30g以上±5%（三）脆碎度

检查法：片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得超过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

最佳选择题

在进行脆碎度检查时，片剂的减失重量不得超过

A.0.1%

B.0.5%

C.1%

D.1.5%

E.2%[501242030120]

『正确答案』C（四）崩解时限

凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。

1.咀嚼片、缓、控释片，不需要作崩解时限检查。

2.标准：普通压制片应在15min内全部崩解薄膜衣片应在30min内全部崩解糖衣片应在60min内全部崩解肠衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8的磷酸盐缓冲液中1h内应全部崩解。含片应在30min内全部崩解或溶化。舌下片应在5min内全部崩解或溶化。可溶片水温15℃～25℃，应在3min内全部崩解或溶化。结肠定位肠溶片pH为7.8～8.0的磷酸盐缓冲液中60min内全部释放或崩解。配伍选择题

A.普通片

B.舌下片

C.糖衣片

D.可溶片

E.肠溶衣片

1.要求在3分钟内崩解或溶化的片剂是[501242030121]

『正确答案』D2.要求在5分钟内崩解或溶化的片剂是[501242030122]

『正确答案』B3.要求在15分钟内崩解或溶化的片剂是[501242030123]

『正确答案』A（五）溶出度或释放度检查

溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查适用于缓释控释制剂。

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。

凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。

要求作溶出度检查的片剂：

（1）含有在消化液中难溶的药物片剂；

（2）与其他成分容易发生相互作用的药物片剂；

（3）久贮后溶解度降低的药物片剂；

（4）剂