优生遗传咨询与产前诊断课件

优生遗传咨询与产前诊断

遗传咨询的意义随着科学技术不断进展，诊断手段不断提高，新的遗传病不断被发现，截止1998年，仅人类常染色体疾病已报道4228种，平均每年增加百种左右。可见遗传病已成为人类常见病、多发病。遗传咨询的意义遗传咨询是在遗传学、细胞遗传学、分子生物学、分子遗传学迅猛发展的基础上，与临床紧密结合而建立起来的一门新兴科学，其目的明确，就是及时确定遗传性疾病患者和携带者并对其生育患病后代的发生风险进行预测，商谈应该采取的预防措施，从而降低遗传病的发生率，减少遗传病儿的出生，提高人群遗传素质和人口质量。遗传咨询的对象家族中有遗传病史。家族中有不明原因的智力低下患者。家族中有不明原因的畸形儿。家族中有染色体异常患者。家族中有先天性代谢病患者。有一个以上家庭成员具有相同畸形。具有不明原因的异常面容者。遗传咨询的对象家族中有多基因疾病，如唇裂、腭裂或脑膜膨出。有性腺发育不全或两性畸形者。有原发闭经或原因不明的闭经者。35岁以上的孕妇，或丈夫45岁以上者。有多次原因不明自发流产史的夫妇。有生先天缺陷儿危险（如接触致畸因素）和正在怀孕或即将怀孕的妇女。夫妇近亲结婚。遗传咨询的步骤明确诊断：根据病史、症状和体征，通过家系调查系谱分析，明确是否为遗传性疾病，要确认遗传性疾病，必须正确认识遗传性疾病与先天性疾病、家族性疾病的关系。预测对子代的影响：根据遗传性疾病类型和遗传方式作出估计。唐氏综合征患儿细胞遗传学检查指征明显的智力低下生长迟缓或伴有其他先天畸形者家族中已有染色体异常或先天畸形的个体多发性流产妇女及其丈夫原发闭经和女性不孕症无精子症男性和男性不育症生化检查不同类型的遗传病的缺陷不同，生化检查也不同用于酶的改变的方法：电泳速率、酶动力学、指纹分析和免疫反应用于蛋白质改变的方法:电泳技术、肽链和氨基酸顺序分析遗传性代谢病测定中间代谢产物基因诊断针对直接病因诊断特异性强灵敏度高适应性强诊断范围广基因诊断由于基因突变的类型多种多样，除缺失、插入、倒位、动态突变和一些高发的点突变可以通过基因分析直接检测外，大多数基因突变需要繁琐的分析才能确定突变，一般难以直接检测，因此基因诊断在临床上的应用主要是产前诊断（以先证者为线索）预测对子代的影响根据遗传性疾病类型和遗传方式作出估计，至于宫内胚胎或胎儿接触致畸因素，则应根据致畸原的毒性、接触方式、剂量、持续时间以及胎龄等因素，进行综合分析其对胚胎、胎儿的影响并作出决定单基因病再发风险率的估计常染色体显性遗传病:主要为杂合子患者成年多囊肾病、多发性家族性结肠息肉症、肌强直性营养不良遗传特征：致病基因位于常染色体，遗传与性别无关患者双亲之一为患者，同胞中有1/2可能为患者；家系中可连续几代见患者；除基因突变，双亲无病时，子女一般不会患病。单基因病再发风险率的估计X性显性遗传病:致病基因位于X染色体对应的等位基因是显性抗维生素D佝偻病遗传特征：女性患者多于男性患者，但病情较轻患者双亲之一是患者；男性患者的女儿都是患者，儿子正常；女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能是患者；家系中可见连续传递现象。单基因病再发风险率的估计X性隐性遗传病色盲、血友病B（PTC缺乏症）、睾丸女性化遗传特征：男性患者多于女性，系谱中往往只有女性；双亲正常，儿子可能发病，女儿不发病，如儿子发病则母亲是携带者，女儿有1/2可能为携带者；女性患者的父亲也是患者，母亲是携带者。产前诊断产前诊断（prenataldiagnosis）：指在胎儿出生前应用各种先进的科技手段，采用影像学、生物化学、细胞遗传学及分子生物化学等技术，对其是否患有某种遗传病，或先天性畸形做出诊断。产前诊断的对象1．35岁以上的高龄孕妇2．生育过染色体异常儿的孕妇3．夫妇一方有染色体平衡易位者4．生育过神经管畸形、唇腭裂、先心病儿的孕妇5．性连锁隐性遗传病基因携带者6．有遗传病家族史或有近亲婚配史的孕妇产前诊断方法羊膜腔穿刺绒毛取材脐静脉穿刺胎儿镜B型超声波羊膜腔穿刺适合的时间：16－20周可进行羊水细胞培养染色体检查、DNA分析、生化检查等标本处理：立即送检，4℃冰箱保存不得超过24小时。离心后上清液可做生化检查，羊水细胞进行染色体分析及遗传病检查绒毛取材适宜的时间：孕9－11周方法：经阴道吸取、经腹壁穿刺（超声引导下）、利用宫腔镜可能引起流产、宫腔感染等并发症流产率5％经皮脐静脉穿刺取血适应症胎儿染色体核型分析诊断胎儿血液病诊断胎儿宫内感染某些遗传代谢缺陷、基因异常的产前诊断评价胎儿宫内缺氧用于胎儿宫内治疗胎儿镜检查用直径很细的光学纤维内镜经母体腹壁穿刺，经子宫进入羊膜腔，观察胎儿、抽取脐血、取胎儿组织活检及对胎儿进行宫腔内治疗的方法。适宜的时间：孕15－22周胎儿镜检查适应症观察胎儿体表抽取脐血：诊断血液病及宫内感染胎儿组织活检B型超声辅助下宫内治疗注意事项：防止感染、出血、损伤和流产B型超声波检查作为产前诊断的项目，孕16周以后，胎儿各脏器逐渐显现，能观察到胎儿体表级脏器畸形无脑儿、脑膜膨出、脑积水、脊柱裂先天性泌尿系统畸形