IgA肾病指南解读

IgA肾病的治疗现状与指南解读编辑课件1IgA肾病的治疗现状与指南解读编辑课件1定义IgA肾病，全称“系膜增生性IgA肾病”，是一项免疫病理描述性的诊断概念。特点：系膜区有以IgA或IgA为主的免疫复合物沉积。编辑课件2定义IgA肾病，全称“系膜增生性IgA肾病”，是一项免疫病理编辑课件3编辑课件3编辑课件4编辑课件4编辑课件5编辑课件5编辑课件6编辑课件6评估肾脏病进展的风险

——指南1建议全部病例在诊断时和随访期间观察蛋白尿、血压和eGFR以评估肾病进展的风险（未分等级）建议观察病理特征以评估预后（未分等级）编辑课件7评估肾脏病进展的风险

蛋白尿是决定IgA肾病预后的关键因素

ReichHN,etal.JAmSocNephrol2007,18:3177蛋白尿[g/d]6个月测定的均值编辑课件8蛋白尿是决定IgA肾病预后的关键因素ReichHN,eIgA肾病治疗的决定因素临床表现疾病进展危险因素镜下血尿肉眼血尿急性肾损伤新月体性IgA肾病蛋白尿>1g/d肾病综合征高血压GFR进行性下降编辑课件9IgA肾病治疗的决定因素镜下血尿编辑课件9IgA肾病的治疗编辑课件10IgA肾病的治疗编辑课件10缓慢进展型IgA肾病的治疗编辑课件11缓慢进展型IgA肾病的治疗编辑课件11反复发作的肉眼血尿

抗生素治疗无效，扁桃体切除术？产生pIgA的细胞来源之一被消除临床上粘膜免疫并未因此而减退扁桃体切除术可能是因为其他淋巴上皮样组织发生过度免疫应答所致儿童扁桃体切除术的风险：1%-住院期间出现并发症，输血/再次手术4%-再次入院死亡率-1/15,000~25,000UKNationalTonsillectomyAudit2003/04编辑课件12反复发作的肉眼血尿抗生素治疗无效，扁桃体切除术？产生pI抗蛋白尿治疗

——指南2.1+2.2

建议给蛋白尿>1g/d的患者长期服用ACEI或ARB（1B）如蛋白尿0.5~1g/d（儿童蛋白尿0.5~1g/1.73㎡），建议使用ACEI或ARB治疗（2D）蛋白尿<1g/d者建议规律随访编辑课件13抗蛋白尿治疗

——指南2.ACEI治疗IgA肾病：临床随机对照试验

终点：Ccr下降30%Ccr下降30%+蛋白尿增加CoppoR,etal.JAmSocNephrol2007,18:1880编辑课件14ACEI治疗IgA肾病：临床随机对照试验终点：Ccr下降3RASI治疗IgA肾病的疗效编辑课件15RASI治疗IgA肾病的疗效编辑课件15抗蛋白尿与抗高血压治疗

—指南2.3+2.4

蛋白尿<1g/d的IgA肾病患者，血压的靶目标值应<130/80mmHg；最初蛋白尿>1g/d者，血压的靶目标值<125/75mmHg；建议在能够耐受的范围内逐步增加AECI/ARB的剂量，以使蛋白尿降至<1g/d(2C)编辑课件16抗蛋白尿与抗高血压治疗

不建议用鱼油治疗IgA肾病（2D）编辑课件17不建议用鱼油治疗IgA肾病（2D）编辑课件17缓慢进展型IgA肾病的治疗编辑课件18缓慢进展型IgA肾病的治疗编辑课件18糖皮质激素治疗

—指南3.1

建议对采用3~6个月合理的支持疗法（包括ACEI或ARB和控制血压）后蛋白尿仍持续≥1g/d，GFR＞50ml/min的患者给予为期6个月的皮质激素治疗（2B）编辑课件19糖皮质激素治疗

—指南3.激素治疗效果编辑课件20激素治疗效果编辑课件20IgA肾病激素治疗10年肾脏存活率情况皮质激素治疗无皮质激素治疗PozziC,etal.JAmSocNephrol2004,15:157编辑课件21IgA肾病激素治疗10年肾脏存活率情况皮质激素治疗无皮质激素IgA肾病治疗能用ACEI加皮质激素吗？FrankEitner和JurgenFloege

近期研究在一组伴肾损伤进展高风险的患者中证实，激素加雷米普利对预防IgA肾病进展的作用优于单用雷米普利。然而，需要进一步的临床研究证实是否强化的支持疗法能与免疫抑制疗法相媲美。

NatureReviewsNephrologyMay2010编辑课件22IgA肾病治疗能用ACEI加皮质激素吗？编辑课件22激素+雷米普利治疗伴蛋白尿的IgA肾病

—随机对照临床研究入选标准IgA肾病，中度组织损伤（G2）蛋白尿≥1g/deGFR≥50ml/min雷米普利（n=49）血压靶目标<120/80mmHg蛋白尿靶目标<1g/d雷米普利起始剂量2.5mg/d，每月增加1.25mg/d，直至蛋白尿降至＜1g/d激素+雷米普利（n=48）等量的雷米普利加上口服强的松6个月起始剂量1mg/kg/d，2个月后每月减少0.2mg/kg/dMannoC,etal.NDT2009,24:3694雷米普利激素+雷米普利-6.17-0.560-2-4-6-8平均年GFR下降（ml/min）编辑课件23激素+雷米普利治疗伴蛋白尿的IgA肾病

—随机对照临床研究入西拉普利+激素与单用西拉普利

治疗IgA肾病

西拉普利（n=30）起始剂量2.5mg/d逐步增加剂量1.25mg/次直至5mg/d血压靶目标<125/75mmHg

激素+西拉普利（n=33）等量西拉普利加口服强的松6~8个月

—起始0.8~1mg/kg/d，2个月

—每两周减少5~10mg.20103040501.00.80.60.40.20.0.........LogrankP=-0.06联合治疗组西拉普利组50%increaseofs-creatininePatientswithoutendpointMonths病人：IgA肾病，蛋白尿1~5g/d，eGFR≥30ml/min设计：前瞻性、随机、开放LvJ,etal.AmJKidneyDis2009,53:26编辑课件24西拉普利+激素与单用西拉普利

治疗IgA肾病西拉普…我们觉得这两个试验中主要的不足之处是他们的设计应该要求患者在试验前停止ACEI或ARB治疗，然后在联合治疗组同时开始ACEI和激素治疗…编辑课件25编辑课件25研究设计

理想的支持疗法（ACEI、ARB、血压靶目标<125/75mmHg、他汀类等）6个月后的基准：血压，蛋白尿，GFR中途退出蛋白尿>3.5g/dGFR降低>30%IgA肾病，18~70岁，eGFR>30ml/min,蛋白尿>0.75/d，高血压或GFR<90ml/min有效者蛋白尿<0.75g/d理想支持疗法检查蛋白尿如果蛋白尿>0.75g/天无效者蛋白尿>0.75g/天合理支持疗法（n=74）合理支持疗法+免疫抑制疗法（n=74）洗脱期（6个月）研究期（3年）EitnerF,etal.JNephrol2008,21:284随机编辑课件26研究设计理想的支持疗法中途退出IgA肾病，18~70岁，e新月体性IgA肾病（新月体>50%）编辑课件27新月体性IgA肾病（新月体>50%）编辑课件27IgAN激素+CTX治疗的效果编辑课件28IgAN激素+CTX治疗的效果编辑课件28免疫抑制剂治疗

—指南4.1

建议在某些高危IgA肾病患者（GFR<50ml/min,肾功能恶化，明显的蛋白尿，但无晚期组织瘢痕化），在优化抗高血压和抗蛋白尿治疗后，采用皮质激素加环磷酰胺（继以硫唑嘌呤）治疗（2D）。

编辑课件29免疫抑制剂治疗

强的松和细胞毒药治疗进展性IgA肾病

—前瞻性对照研究

38例IgA肾病患者Scr增高(最高3mg/dl)BallardieFW,etal.JAmSocNephrol2002,13:142强的松40~100mg(2年结束)+CTX1.5mg/kg/d3个月，然后硫唑嘌呤1.5mg/kg/d直至6年支持疗法19例19例编辑课件30强的松和细胞毒药治疗进展性IgA肾病

—前瞻性对照研究38血压维持≤160/90mmHg若病人在治疗时接受ACEI治疗，该抑制剂可继续使用，但随后不能改变作为一线治疗，使用CCB和β阻滞剂BallardieFW,etal.JAmSocNephrol2002,13:142强的松和细胞毒药治疗进展性IgA肾病

—前瞻性对照研究

平均动脉压[mmHg]对照组治疗组编辑课件31血压维持≤160/90mmHgBallardieFW,e骁悉治疗IgA肾病

国家骁悉/安慰剂♂S-Crea蛋白尿基线值组织学ACEIAT-Bl结果骁悉vs对照比利时n=21n=1276%1.5±0.11.4±0.11.9±0.31.3±0.4Ⅱ~Ⅳ等级Churg√骁悉无作用美国n=17n=1585%2.6±1.22.2±0.72.7±1.62.7±1.470%Ⅴ等级Hass√骁悉无作用中国n=20n=2030%1.5±0.21.7±0.21.8±0.21.9±0.385%Ⅱ~Ⅲ等级Hass√蛋白尿减少中国n=31n=31?????蛋白尿减少+肌酐稳定MaesBetal,KidneyInt2004FrishGetal,NDT2005TangSetal,KidneyInt2005ChenXetal,ZhonghuaYiXueZaZhi2005编辑课件32骁悉治疗IgA肾病骁悉/安慰剂♂S-Crea蛋白尿组织学A免疫抑制试剂

—指南4.2~4.4对于GFR＜30ml/min的患者，除非有新月体型IgA肾病伴快速GFR恶化，不建议用免疫抑制治疗（2C）对这些患者建议持续应用抗蛋白尿和抗高血压治疗（2B）不推荐用环孢素A或骁悉治疗IgA肾病编辑课件33免疫抑制试剂

—指南非典型IgA肾病的治疗微小病变伴有肾小球IgA沉积对表现为肾病综合征、病理学改变为微小病变伴肾小球IgA沉积的患者建议按微小病变进行治疗（2B）新月体型IgA肾病对IgA肾病伴快速进展的新月体形成患者，建议按ANCA血管炎的治疗，采用皮质激素和CTX（2D）编辑课件34非典型IgA肾病的治疗微小病变伴有肾小球IgA沉积编辑课件3非典型IgA肾病的治疗

伴有肉眼血尿的急性肾损伤对伴有肉眼血尿的急性肾损伤患者，在肾功能损伤开始后至少5天肾功能无改善者，应进行肾活组织检查（未分等级）IgA肾病在肉眼血尿发作时进行肾活检显示仅有急性肾小管坏死和小管内红细胞管型者，建议给予支持疗法（2C）编辑课件35非典型IgA肾病的治疗伴有肉眼血尿的急性肾损伤编辑课小结对伴有蛋白尿（＞1g/d）的IgA肾病患者长期用RAS阻断剂治疗对经合理支持疗法（包括RAS阻断剂和控制血压）后蛋白尿仍持续≥1g/d、肾功能相对完好的患者给予6个月激素治疗编辑课件36小结对伴有蛋白尿（＞1g/d）的IgA肾病患者长期用RAIgA肾病的治疗现状与指南解读编辑课件37IgA肾病的治疗现状与指南解读编辑课件1定义IgA肾病，全称“系膜增生性IgA肾病”，是一项免疫病理描述性的诊断概念。特点：系膜区有以IgA或IgA为主的免疫复合物沉积。编辑课件38定义IgA肾病，全称“系膜增生性IgA肾病”，是一项免疫病理编辑课件39编辑课件3编辑课件40编辑课件4编辑课件41编辑课件5编辑课件42编辑课件6评估肾脏病进展的风险

——指南1建议全部病例在诊断时和随访期间观察蛋白尿、血压和eGFR以评估肾病进展的风险（未分等级）建议观察病理特征以评估预后（未分等级）编辑课件43评估肾脏病进展的风险

蛋白尿是决定IgA肾病预后的关键因素

ReichHN,etal.JAmSocNephrol2007,18:3177蛋白尿[g/d]6个月测定的均值编辑课件44蛋白尿是决定IgA肾病预后的关键因素ReichHN,eIgA肾病治疗的决定因素临床表现疾病进展危险因素镜下血尿肉眼血尿急性肾损伤新月体性IgA肾病蛋白尿>1g/d肾病综合征高血压GFR进行性下降编辑课件45IgA肾病治疗的决定因素镜下血尿编辑课件9IgA肾病的治疗编辑课件46IgA肾病的治疗编辑课件10缓慢进展型IgA肾病的治疗编辑课件47缓慢进展型IgA肾病的治疗编辑课件11反复发作的肉眼血尿

抗生素治疗无效，扁桃体切除术？产生pIgA的细胞来源之一被消除临床上粘膜免疫并未因此而减退扁桃体切除术可能是因为其他淋巴上皮样组织发生过度免疫应答所致儿童扁桃体切除术的风险：1%-住院期间出现并发症，输血/再次手术4%-再次入院死亡率-1/15,000~25,000UKNationalTonsillectomyAudit2003/04编辑课件48反复发作的肉眼血尿抗生素治疗无效，扁桃体切除术？产生pI抗蛋白尿治疗

——指南2.1+2.2

建议给蛋白尿>1g/d的患者长期服用ACEI或ARB（1B）如蛋白尿0.5~1g/d（儿童蛋白尿0.5~1g/1.73㎡），建议使用ACEI或ARB治疗（2D）蛋白尿<1g/d者建议规律随访编辑课件49抗蛋白尿治疗

——指南2.ACEI治疗IgA肾病：临床随机对照试验

终点：Ccr下降30%Ccr下降30%+蛋白尿增加CoppoR,etal.JAmSocNephrol2007,18:1880编辑课件50ACEI治疗IgA肾病：临床随机对照试验终点：Ccr下降3RASI治疗IgA肾病的疗效编辑课件51RASI治疗IgA肾病的疗效编辑课件15抗蛋白尿与抗高血压治疗

—指南2.3+2.4

蛋白尿<1g/d的IgA肾病患者，血压的靶目标值应<130/80mmHg；最初蛋白尿>1g/d者，血压的靶目标值<125/75mmHg；建议在能够耐受的范围内逐步增加AECI/ARB的剂量，以使蛋白尿降至<1g/d(2C)编辑课件52抗蛋白尿与抗高血压治疗

不建议用鱼油治疗IgA肾病（2D）编辑课件53不建议用鱼油治疗IgA肾病（2D）编辑课件17缓慢进展型IgA肾病的治疗编辑课件54缓慢进展型IgA肾病的治疗编辑课件18糖皮质激素治疗

—指南3.1

建议对采用3~6个月合理的支持疗法（包括ACEI或ARB和控制血压）后蛋白尿仍持续≥1g/d，GFR＞50ml/min的患者给予为期6个月的皮质激素治疗（2B）编辑课件55糖皮质激素治疗

—指南3.激素治疗效果编辑课件56激素治疗效果编辑课件20IgA肾病激素治疗10年肾脏存活率情况皮质激素治疗无皮质激素治疗PozziC,etal.JAmSocNephrol2004,15:157编辑课件57IgA肾病激素治疗10年肾脏存活率情况皮质激素治疗无皮质激素IgA肾病治疗能用ACEI加皮质激素吗？FrankEitner和JurgenFloege

近期研究在一组伴肾损伤进展高风险的患者中证实，激素加雷米普利对预防IgA肾病进展的作用优于单用雷米普利。然而，需要进一步的临床研究证实是否强化的支持疗法能与免疫抑制疗法相媲美。

NatureReviewsNephrologyMay2010编辑课件58IgA肾病治疗能用ACEI加皮质激素吗？编辑课件22激素+雷米普利治疗伴蛋白尿的IgA肾病

—随机对照临床研究入选标准IgA肾病，中度组织损伤（G2）蛋白尿≥1g/deGFR≥50ml/min雷米普利（n=49）血压靶目标<120/80mmHg蛋白尿靶目标<1g/d雷米普利起始剂量2.5mg/d，每月增加1.25mg/d，直至蛋白尿降至＜1g/d激素+雷米普利（n=48）等量的雷米普利加上口服强的松6个月起始剂量1mg/kg/d，2个月后每月减少0.2mg/kg/dMannoC,etal.NDT2009,24:3694雷米普利激素+雷米普利-6.17-0.560-2-4-6-8平均年GFR下降（ml/min）编辑课件59激素+雷米普利治疗伴蛋白尿的IgA肾病

—随机对照临床研究入西拉普利+激素与单用西拉普利

治疗IgA肾病

西拉普利（n=30）起始剂量2.5mg/d逐步增加剂量1.25mg/次直至5mg/d血压靶目标<125/75mmHg

激素+西拉普利（n=33）等量西拉普利加口服强的松6~8个月

—起始0.8~1mg/kg/d，2个月

—每两周减少5~10mg.20103040501.00.80.60.40.20.0.........LogrankP=-0.06联合治疗组西拉普利组50%increaseofs-creatininePatientswithoutendpointMonths病人：IgA肾病，蛋白尿1~5g/d，eGFR≥30ml/min设计：前瞻性、随机、开放LvJ,etal.AmJKidneyDis2009,53:26编辑课件60西拉普利+激素与单用西拉普利

治疗IgA肾病西拉普…我们觉得这两个试验中主要的不足之处是他们的设计应该要求患者在试验前停止ACEI或ARB治疗，然后在联合治疗组同时开始ACEI和激素治疗…编辑课件61编辑课件25研究设计

理想的支持疗法（ACEI、ARB、血压靶目标<125/75mmHg、他汀类等）6个月后的基准：血压，蛋白尿，GFR中途退出蛋白尿>3.5g/dGFR降低>30%IgA肾病，18~70岁，eGFR>30ml/min,蛋白尿>0.75/d，高血压或GFR<90ml/min有效者蛋白尿<0.75g/d理想支持疗法检查蛋白尿如果蛋白尿>0.75g/天无效者蛋白尿>0.75g/天合理支持疗法（n=74）合理支持疗法+免疫抑制疗法（n=74）洗脱期（6个月）研究期（3年）EitnerF,etal.JNephrol2008,21:284随机编辑课件62研究设计理想的支持疗法中途退出IgA肾病，18~70岁，e新月体性IgA肾病（新月体>50%）编辑课件63新月体性IgA肾病（新月体>50%）编辑课件27IgAN激素+CTX治疗的效果编辑课件64IgAN激素+CTX治疗的效果编辑课件28免疫抑制剂治疗

—指南4.1

建议在某些高危IgA肾病患者（GFR<50ml/min,肾功能恶化，明显的蛋白尿，但无晚期组织瘢痕化），在优化抗高血压和抗蛋白尿治疗后，采用皮质激素加环磷酰胺（继以硫唑嘌呤）治疗（2D）。

编辑课件65免疫抑制剂治疗

强的松和细胞毒药治疗进展性IgA肾病

—前瞻性对照研究

38例IgA肾病患者Scr增高(最高3mg/dl)BallardieFW,etal.JAmSocNephrol2002,13:142强的松40~100mg(2年结束)+CTX1.5mg/kg/d3个月，然后硫唑嘌呤1.5mg/kg/d直至6年支持疗法19例19例编辑课件66强的松和细胞毒药治疗进展性IgA肾病

—前瞻性对照研究38血压维持≤160/90mmHg若病人在治疗时接受ACEI治疗，该抑制剂可继续使用，但随后不能改变作为一线治疗，使用CCB和β阻滞剂BallardieFW,etal.JAmSocNephrol2002,13:142强的松和细胞毒药治疗进展性IgA肾病

—前瞻性对照研究

平均动脉压[mmHg]对照组治疗组编辑课件67血压维持≤160/90mmHgBallardieFW,e骁悉治疗IgA肾病

国家骁悉/安慰剂♂S-Crea蛋白尿基线值组织学ACEIAT-Bl结果骁悉vs