病理生理学-应激2PPT幻灯片

一、概念:机体在受到各种内外环境因素及社会、心理因素(即应激原stressor)刺激时所出现的非特异性全身性反应第一节概述蓝斑-交感-肾上腺髓质系统Stress神经内分泌细胞体液下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统其它激素APHSPCytokineenzyme根据应激原的性质不同分类：躯体应激心理应激EustressDistress

分类根据应激对机体影响：生理性应激病理性应激第二节应激反应的基本表现一神经-内分泌反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统其他神经内分泌反应LCcerebrumbrainstemSpinalcordadrenalkidney1.轴构成：蓝斑为本系统的中枢，上行与边缘系统相连；下行至脊髓侧角，调控交感与肾上腺髓质（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统蓝斑——locus

ceruleus,LC1基本组成单元LC2.应激时基本效应中枢效应

——

大脑Adr-Nstressor室旁核兴奋、警觉;

紧张、焦虑①

1促进糖原脂肪分解，增加供能

2

兴奋心血管系统：BP

，血供

3

血液重分布，保证心脑血供

4扩张支气管，增加氧供

5促进其他激素分泌，参与代偿外周效应:儿茶酚胺防御意义1.导致组织器官缺血2.促进高血压发生3.增加血液粘度，促进血栓形成4.增加心肌耗氧量，诱发心律失常、心衰5.促进脂质过氧化，自由基增多，造成组织细胞损伤不利影响（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统1.HPA轴的组成单元：应激原下丘脑室旁核分泌腺垂体分泌肾上腺皮质分泌CRH↑ACTH↑GC↑大脑皮层与边缘系统、杏仁体、海马2.基本效应(1)中枢效应

stressor室旁核CRH↑ACTH↑调控情绪行为——适量↑兴奋,愉悦感;大量↑焦虑、抑郁等hypoxia杏仁体LC-NEaxis内啡肽↑(2)HPA轴外周效应GC↑1.促使血糖水平↑①糖异生②降低肌肉组织对胰岛素的敏感性③容许作用2.稳定细胞膜和溶酶体膜3.抗炎作用4.维持循环系统对CA反应性GC分泌↑不利影响

1、抑制免疫功能2、抑制生长发育3、抑制性腺轴4、抑制甲状腺轴5、代谢改变：负蛋平衡、高血糖、高血脂6、行为异常：如抑郁症、异嗜癖等（三）其他激素1胰高血糖素↑，胰岛素↓2ADH、醛固酮均↑3-内啡肽分泌↑二、应激的细胞体液反应CellAPHSPSomeenzymesSomecytokinesstressors

应激细胞（借古喻今）边关遇侵烽火发，驿站速递如赛马。飞骠一骑冲京城，皇家得讯急应答。应激时的细胞反应（一）热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)概念：细胞在应激原诱导下所生成的一组细胞内蛋白质，其主要功能是帮助新生蛋白质的正确折叠、移位以及受损蛋白质修复、移除，在蛋白水平发挥防御作用。HSP的组成

评价：一组7种；进化高度保守蛋白质；占细胞总蛋白含量5%HSP的生物学特征：存在的广泛性结构的保守性诱导的非特异性基本功能⒈帮助新生蛋白的正确折叠、移位（分子伴娘molecularchaperonefunction）⒉促进受损蛋白质的修复、清除具ATP酶活性450aaN端基质识别区200aaC端HSP70结构应激时HSP生成增多的机制SHSPmRNAproteinHSFHSFHSPHSPHSFHSFHSFHSPHSFHSFHSF（二）急性期蛋白概念：在应激反应时，血浆中某些蛋白质的浓度迅速增高，这些蛋白质称为急性期蛋白(acuteprotein,AP)，属分泌型蛋白1、来源APMO/M、成纤维细胞产生少量来源：主要为肝细胞2、功能1）抑制蛋白酶对组织的过度损伤2）清除坏死组织和异物3）抗感染、抗损伤4）结合、运输功能5）其他作用（三）应激时机体的功能代谢变化1、中枢神经系统2、免疫系统免疫系统神经－内分泌系统持续而强烈的应激总是导致免疫功能抑制3、心血管系统应激原不同，心血管系统反应不同1）休克2）战斗3）精神应激（悲伤）4、消化系统（总的来说是抑制）急性应激时可发生应激性溃疡慢性应激时可致厌食、食欲减退等。5、血液系统急性应激时，表现为非特异性抗感染和凝血能力增强慢性应激时，出现类似缺铁性贫血的表现6、泌尿系统少尿、尿比重增高、尿钠含量低7、内分泌、生殖系统生长发育缓慢－心因性侏儒症性腺轴抑制8、物质代谢变化特点：合成↓，分解↑，分解不完全1.高代谢率2.应激性高血糖3.脂肪动员4.负氮平衡

第三节：应激性损伤与应激相关疾病应激性疾病由应激起主要致病作用的疾病如stressulcer应激相关疾病应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因的疾病如冠心病、原发性高血压、哮喘(分为躯体疾病和心理、精神障碍)（一）应激性溃疡由应激引起的消化道溃疡

病变特点

急性溃疡多发，浅表愈合快；少数穿孔、出血stressulcer发生机制（1）胃黏膜缺血：基本条件（2）H+向粘膜内逆向弥散：必要条件（3）其它：酸中毒、胆汁返流（二）应激与心血管疾病(1)原发性高血压—CA、ADH、RAAS激活；GC血脂钠水；遗传易感性激活(2)动脉粥样硬化(3)心律失常—受体兴奋室颤阈；受体兴奋冠脉收缩；冠脉血栓（三）应激与心理、精神障碍1、应激的心理性反应及其异常

认知能力:识记

情绪过度（感受）:抑郁、厌食、自杀

社会行为不和谐:冷漠、自私、敌意、攻击2、应激的精神性反应

精神创伤性应激障碍（psychotraumaticstressdisorder,PTSD):一种强烈伤害性刺激后出现的心理精神障碍

急性心因性反应：强烈的心理、社会应激原作用于机体后，机体在短时间内所出现的功能性精