兽医药理学 第5讲传出神经药物

第五章传出神经药物12一、传出神经分类传出神经解剖分类

交感神经植物神经副交感神经传出神经运动神经传出神经递质分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经34传出神经按递质分类:

全部交感和副交感神经节前纤维胆碱能神经全部副交感神经节后纤维运动神经极少数交感神经节后纤维（汗腺分泌和骨骼肌血管舒张神经）

肾上腺素能神经—几乎全部交感神经节后纤维。胆碱能神经：当神经兴奋时神经末梢释放乙酰胆碱递质。

肾上腺素能神经：当神经兴奋时神经末梢释放去甲肾上腺素或肾上腺素递质。5二、传出神经突触的超微结构

传出神经突触的超微结构突触

是神经元之间或神经元与效应细胞之间的接触点。超微结构：突触前部突触前膜突触后部突触后膜突触间隙

突触的化学传递：递质的合成、储存、释放、递质作用的消失67三、传出神经的递质递质:

当神经冲动传到神经末梢时，从末梢释放传递神经冲动和信号的化学物质。传出神经递质分类：乙酰胆碱（acetylcholine，Ach)去甲肾上腺素(norepinephrine，NE或noradrenaline，NA)多巴胺(dopamine，DA)一氧化氮(NO)递质的生物合成及储存89101112四、传出神经的受体1314151617传出神经的受体：胆碱受体：指能和乙酰胆碱结合的受体。肾上腺素受体：指能和去甲肾上腺素和肾上腺素结合的受体。传出神经递质的作用：胆碱能神经递质的作用：M样作用、N样作用M样作用：表现心脏抑制，血管扩张，多数平滑肌收缩，瞳孔缩小，腺体分泌增加等。N样作用：表现心脏兴奋，血管收缩，多数平滑肌扩张，瞳孔扩大，腺体分泌减少等；骨骼肌收缩。

18肾上腺素能神经递质的作用：α样作用：表现血管收缩，血压升高等。β样作用：表现心跳加快，心肌收缩力加强，平滑肌松弛，脂肪和糖原分解等。传出神经的生理功能：两者相互拮抗、相互制约，但在中枢神经系统的调节下，两者的机能处于对立统一的状态。传出神经系统药物的作用与分类：拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药19五、传出神经药物作用机理1.直接作用与受体结合后激动受体，产生与相似的作用，称为拟似药或激动药（agonist)。如：拟胆碱药、拟肾上腺素药结合后不激动受体，妨碍递质与受体结合，产生与递质相反的作用，称为拮抗药（antagonistdrug)或阻断药（blockingdrug)。如：抗胆碱药、抗肾上腺素药。202.影响递质影响递质生物合成:这类药物较少，仅用作研究的工具药影响递质生物转化:如抗胆碱酯酶药影响递质的转运与贮存:

促进递质的释放，如麻黄素、氨甲酰胆碱影响递质在末梢部位贮存21六、传出神经药物分类2223一）拟胆碱药完全拟胆碱药节后拟胆碱药抗胆碱酯酶药七、常见传出神经药物的作用24乙酰胆碱M样作用:血管扩张，血压下降，支气管、胃肠道、泌尿道等平滑肌兴奋，括约肌松弛，汗腺、唾液腺等腺体分泌增加，瞳孔缩小。N样作用:

运动神经兴奋骨骼肌收缩；神经节兴奋节后纤维均兴奋，一般表现副交感神经功能占优势；肾上腺髓质兴奋嗜铬组织释放肾上腺素；中枢神经作用:兴奋、不安、震颤、惊厥。25氨甲酰胆碱作用:直接兴奋M、N受体，亦能促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱。特点:性质稳定，作用强而持久；对心血管作用较弱；对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌器官作用强；一般剂量对骨骼肌无明显影响。26毛果芸香碱（M受体激动药）作用:选择性兴奋M胆碱受体，产生M样作用。大剂量兴奋N受体和中枢神经系统。特点:对多种腺体有明显兴奋作用；对胃肠道平滑肌有强烈兴奋作用；对心血管和其他器官影响较小，一般不使心律减慢、血压下降；对眼作用明显，使瞳孔缩小。作用温和，毒性小，中毒可用阿托品解救。27新斯的明（抗胆碱酯酶药）作用:新斯的明能可逆地抑制胆碱酯酶，表现乙酰胆碱的M样和N作用。特点:对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强；对骨骼肌兴奋作用强，因为除抑制胆碱酯酶外，还直接激动N2受体；对中枢作用不明显。应用：重症肌无力，箭毒中毒，术后腹气胀或尿潴留，牛羊前胃迟缓/马肠道迟缓，子宫收缩无力和胎衣不下等，1%溶液缩瞳药。注意：机械性肠梗阻、胃肠完全阻塞或麻痹、孕畜等禁用。28二）抗胆碱药节后抗胆碱药骨骼肌松弛药神经节阻断药29节后抗胆碱药——阿托品作用机理：

阿托品（Atropine)竞争性的与M胆碱受体结合，阻断Ach和其他拟胆碱药与M受体结合，表现抗胆碱作用。阿托品对M受体选择性极高，接近中毒量时，可阻断N1受体。30作用：平滑肌：松弛内脏平滑肌、眼虹膜括约肌和睫状肌，瞳孔散大。腺体：小剂量抑制唾液、气管及汗腺分泌，较大剂量减少胃液分泌。心血管作用：大剂量扩张外周及内脏血管，解除小血管痉挛；较大剂量解除迷走神经对心脏的抑制。中枢作用：大剂量有明显中枢兴奋作用；中毒量兴奋大脑和脊髓。31应用解痉：主要用于解除胃肠道和支气管平滑肌过度痉挛；解毒：解救有机磷酸酯类中毒和拟胆碱药中毒；麻醉前给药：防止吸入性肺炎；散瞳：治疗虹膜炎、眼底检查；抗休克：在补充血容量前提下，改善微循环。32不良反应阿托品作用广泛，临床用某一作用时，其它作用则可成为副作用。大剂量有明显的中枢兴奋作用，中毒时表现兴奋不安、肌肉震颤、运动失调，后转为抑制、昏迷、呼吸麻痹而死亡。

兴奋时可用短效巴比妥，但不可过量。中毒时平滑肌松弛、腺体分泌减少、瞳孔散大，可用毛果芸香碱、新斯的明对抗，但解救有机磷时阿托品过量不能用新斯的明。33骨骼肌松弛药非除极化型肌松药（竟争型肌松药）——箭毒

与运动终版上的N2受体结合，本身不激动受体，而竟争性地阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松弛。除极化性肌松药——琥珀酰胆碱

与运动终版上的N2受体结合，产生与Ach相似但较持久的除极化作用，使运动终版对Ach不产生反应，骨骼肌松弛。34来源：南美马钱子科和防己科植物中提取的生物碱。作用特点：药效稳定、肌松作用可靠同类阻断药之间有相加作用吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能延长和加强其肌松作用与抗胆碱酯酶药有拮抗作用兼有不同程度的神经节阻断作用，可使血压上升应用：外科麻醉时的肌松药；缓解破伤风所致的肌肉痉挛副作用：大剂量阻断神经节，并释放组胺，导致支气管痉挛、唾液分泌增加，心律减慢、血压下降。

筒箭毒碱(Tubocurarine)35琥珀酰胆碱(Succinylcholine)人工合成，临床用氯化琥珀胆碱特点：作用快、维持时间短常出现短暂的肌肉颤动，故不能用于缓解破伤风痉挛过量时不能用新斯的明拮抗无神经节阻断和释放组胺作用

36三）拟肾上腺素药作用于α、β受体：肾上腺素、

麻黄碱作用于α受体：去甲肾上腺素作用于β受体：异丙肾上腺素37肾上腺素(Adrenaline，Epinephrine)来源：主要存在于肾上腺素髓质嗜铬细胞中，药用肾上腺素从牛、羊、猪的肾上腺中提取或人工合成。作用：心血管系统心脏：激活β1受体，收缩力加强、心律加快、传导加速、心输出量增加。血管皮肤、粘膜血管收缩，骨骼肌血管、冠状血管舒张；对小动脉、毛细血管作用强，大动脉、静脉作用弱。血压静注血压急剧上升。38平滑肌：兴奋β2受体，支气管平滑肌舒张；子宫平滑肌与动物种类和生理状况有关；收缩虹膜辐射肌，瞳孔散大。对代谢的影响：通过cAMP的作用，影响糖代谢、脂肪代谢，使血糖、脂肪酸升高。其它作用：使马、羊等动物发汗。39应用：临床应用基础：收缩血管、兴奋心脏、松弛平滑肌。心脏骤停的急救：麻醉过量、CO中毒过敏性休克支气管哮喘配合麻醉药应用：延长局麻作用，减少局麻药吸收局部止血：如鼻粘膜、齿龈出血40麻黄碱(Ephedrine)作用：兴奋α、β受体促进肾上腺素能神经末梢释放内源性去甲肾上腺素。作用特点：性质稳定，口服有效拟肾上腺素作用弱而持久易产生快速耐受性中枢兴奋作用较显著应用：止喘，外用治疗鼻粘膜充血。

41异丙肾上腺素(Isoprenaline)作用：兴奋β1受体，表现心脏兴奋，强于肾上腺素；扩张外周血管，收缩压上升或不变，舒张压下降兴奋β2受体，松弛支气管平滑肌应用：平喘：缓解急性支气管痉挛的呼吸困难心脏房室阻滞心脏骤停和休克：必须补液、在血容量充足的情况下应用42克伦特罗（clenbuterol)作用：选择性兴奋β2受体，显著舒张支气管平滑肌。特点：起效快、作用持续时间长。应用：治疗支气管哮喘、肺气肿等呼吸道疾患。注意：大剂量增加蛋白质合成，增加瘦肉率，但在可食组织中残留，对人体健康危害大，我国禁止将其用作饲料添加剂。大剂量引起心律失常，如心悸、心室早搏等。43四）肾上腺素药受体阻断药酚妥拉明：作用—α受体阻断药；直接扩张血管；血管舒张，血压下降；收缩力加强，心率加快，输出增加（反射兴奋交感神经、促递质释放），胃肠平滑肌张力增强（拟胆碱样）；

应用—猫、狗休克，与去甲肾上腺素配伍。普萘洛尔（心得安）：作用—β受体阻断药；