各类剂型分析课件

杨杰cpusyj@163.com各类中药制剂分析

概述

中药材及其制剂的化学成分是相当复杂的，包括各种类型的无机物和有机物。其中某些成分有生理活性，有些无活性，亦有的有毒副作用，这些成分共存于同一体系中，特别是复方制剂，各成分之间存在着相互间的作用和变化，这就使中药药物分析面临着十分艰巨的任务，所以对复杂混合体系的分析是共同点。

内容提要固体制剂分析1液体制剂分析2其他类型制剂分析3第一章固体中药制剂分析固体中药制剂包括丸剂、片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等，中国药典在附录部分制剂通则项下及正文部分各有关品种项下，对各类固体中药制剂的质量要求和检验方法均作了相应的规定，这些规定主要包括外观性状、含水量、重量（装量）差异、崩解（溶散）时限等。（一）丸剂的一般质量要求1.性状

2.水分含量3.重量差异或装量差异4.溶散时限5.微生物限度标准

（二）丸剂质量分析的特点丸剂所用的原料是药材细粉或药材提取物，组成很复杂，所以，在对丸剂进行分析前，一般需对样品进行处理，处理步骤如下1.样品的预处理水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等可直接研细或粉碎，蜜丸：用小刀将其切成小块直接加溶剂进行提取特殊处理后提取（会使回收率降低）

2.样品的提取振荡提取法：用电动振荡器，提取时间约需十几分钟至几十分钟甚至2-3小时；超声提取法：提取时间需十几分钟至几分钟；室温浸渍法：需十几小时以上，如12小时、24小时或更长；低温浸渍法：需几十分钟或几小时；回流提取法：需几十分钟或几小时；连续提取法：大多4-8小时，有时需十几个小时(三)分析实例

1．分析实例1-六味地黄丸 处方：熟地黄160g、山茱萸（制）80g、牡丹皮60g、山药80g、茯苓60g、泽泻60g

鉴别： （1）取本品水蜜丸6g，研细；或取小蜜丸或大蜜丸9g，剪碎，加硅藻土4g，研匀。加乙醚40ml，回流1h，过滤，滤液挥去乙醚，残渣加丙酮lml使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每lml含lmg的溶液，作为对照品熔液。吸取上述两种溶液各10μl，分别点样于同一块硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（3：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5%三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝褐色斑点。

含量测定：

（1）山茱萸

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以四氢呋喃-乙腈-甲醇-0.05%磷酸溶液（1：8：4：87）为流动相；检测波长236nm；柱温40ºC。理论塔板数按马钱苷峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备：取马钱苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每lml含20µg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品水蜜丸或小蜜丸，切碎，取约0.7g，精密称定；或取重量差异项下的大蜜丸，剪碎，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，密塞，称定重量，超声波处理（功率250W，频率33kHz）15min使溶散，加热回流1h，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，过滤。精密量取续滤液10ml，置中性氧化铝柱（100~200目，4g，内径1cm，干法装柱）上，用40%甲醇50ml洗脱，收集流出液及洗脱液，蒸干，残渣加50%甲醇适量使溶解，并转移至10ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品含山茱萸以马钱苷（C17H26O10）计，水蜜丸每1g不得少于0.70mg；小蜜丸每1g不得少于0.50mg；大蜜丸每丸不得少于4.5mg。4.硬度（或脆碎度）片剂应有足够的硬度，以免在包装、运输等过程中破碎或被磨损，以保证剂量准确。硬度虽然是片剂的重要质量指标，但迄今各国药典都未规定标准和测定方法，而各药厂都有内控标准。(1)硬度（又称抗张强度或破碎强度）(2)脆碎度

5.微生物限度标准

（二）片剂质量分析的特点片剂中常含有一定量的赋形剂，如淀粉、糊精、糖粉、硫酸钙等，有的还含有药材细粉，某些成分仍保留在植物组织、细胞中。样品的提取：将片剂研碎（糖衣片需除去糖衣）后，过一定目筛，选择适宜的溶剂。（超声、冷浸、回流、连续回流）样品的净化：液-液萃取法；柱色谱法(三)．分析实例

1.分析实例-三黄片 处方：大黄300g、盐酸小檗碱5g、黄芩浸膏21g（相当于黄芩苷15g） 鉴别：（1）取本品5片，除去糖衣，研细，加甲醇30ml，加热回流提取30min，放冷，过滤，滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各2μl，分别点样于同一块以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（10：7：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下观察。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点。

（2）取[鉴别]（1）项下的供试品溶液5ml，蒸干，残渣加水15ml搅拌使溶解，过滤，滤液用稀盐酸调节pH值1~2，用乙酸乙酯提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点样于同一块以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5：3：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（3）取[鉴别]（1）项下的供试品溶液5ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，再加盐酸1ml，置热水浴中加热30min，立即冷却，用乙醚提取2次，每次10ml，合并乙醚提取液，挥去乙醚，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取大黄酚、大黄素对照品，加甲醇制成每1mg中各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。吸取上述三种溶液各5μl，分别点样于同一块以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚（30~60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下观察。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的5个橙黄色荧光斑点，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。

检查： （1）土大黄苷：取[鉴别]（2）项下的供试品色谱，置紫外光灯（365nm）下观察，在盐酸小檗碱所显斑点的上方位置，不得显持久的蓝紫色荧光斑点。 （2）其他：应符合《中国药典》附录片剂项下有关的各项规定。

三、颗粒剂（一）颗粒剂的一般质量要求1.性状2.粒度3.水分4.溶化性5.装量差异6.微生物限度标准(二)颗粒剂质量分析的特点经过提取相对较纯净：若颗粒剂全部为药材提取物，可用合适的溶剂进行溶解或提取。含药材细粉的颗粒剂，要注意提取溶剂的渗出透性：超声提取法、回流提取法；避免糖、糊精等辅料对测定的干扰。提取液的精制：液-液萃取法、柱色谱法。

（2）取本品5g或1.25g（无蔗糖），研细，加甲醇25ml，冰浴中超声波处理20min，过滤，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5~10μl，分别点样于同一块硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸（9：2：0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

含量测定：

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（20：80）为流动相；检测波长277nm。理论塔板数按连翘苷峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备：取连翘苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含20µg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取装量差异项下的本品，研细，取5g或1.25g（无蔗糖），精密称定，用甲醇加热回流2次，每次25ml，每次30min，过滤，残渣及滤器用甲醇15ml分次洗涤，洗液与滤液合并，蒸干，残渣加稀乙醇10ml使溶解，加在中性氧化铝柱（100~200目，3g，内径1cm）上，用稀乙醇70ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用50%甲醇溶解，转移至25ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得。

（二）散剂质量分析的特点重点应注意对剧毒成分和贵重药材进行分析。分析取样时应注意样品的代表性。药材粉末中具有形态特征的组织碎片是显微鉴别的重要依据，可用于判断制剂的真伪。常用的提取溶剂：水、乙醇、甲醇、乙醚、氯仿常见的提取方法：冷浸法、加热回流法、连续回流法、超声提取法

(三）分析实例

1．分析实例-马钱子散

处方：马钱子（沙烫）适量（含士的宁8.0g）、地龙（焙黄）93.5g

含量测定：取装量差异项下的本品约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入三氯甲烷20ml，浓氨试液1ml，轻轻摇匀，称定重量后，于室温放置24h，再称重，补足失去三氯甲烷量，充分振摇，过滤，滤液作为供试品溶液。另取士的宁对照品，加三氯甲烷制成每lml含1mg的溶液，作为对照品溶液。分别吸取供试品溶液8μl和对照品溶液4μl，交叉点样于同一块硅胶

GF254薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液（16：12：1：4）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。薄层扫描，扫描波长λs257nm，λR300nm，测量供试品与对照品吸光度积分值，计算，即得。

本品每袋含马钱子以士的宁计（C21H22N2O2）应为7.2-8.8mg五、胶囊剂

胶囊剂分硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂。

1）硬胶囊剂是指将一定量的药材提取物、药材提取物加药材细粉或辅料制成的均匀粉末或颗粒，充填于空心胶囊中制成，或将药材细粉直接充填于空心胶囊中制成。2）软胶囊剂是指将一定量的药材提取物加适宜的辅料混合均匀密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊材中，用压制法或滴制法制成。软质囊材是由明胶、甘油、水或（和）其他适宜的药用材料制成。3）肠溶胶囊剂是指硬胶囊或软胶囊壳经适宜方法处理或用其他药用高分子材料加工而成。其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中溶解而释放活性成分。（一）胶囊剂的一般质量要求

1．水分

2．装量差异

3．崩解时限

4．微生物限度（二）胶囊剂的质量分析特点

中药胶囊剂装入的药物主要有药材的浸膏、提取物或药材粉末。根据处方分析以及药物所含成分的理化性质，选定被分析成分和所能采用的分析方法。 还可以参考浸膏剂和散剂特点，设计分离和排除干扰的方法。进行定量分析时，应将药物从胶囊中全部取出，不能损失。（三）分析实例-百令胶囊

本品为发酵虫草菌粉（Cs-C-Q80）制成的胶囊。鉴别：（1）取本品内容物1g，加乙醇15ml，超声波处理30min，过滤，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取发酵虫草菌粉对照药材1g，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点样于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60-90℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下观察。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。（2）本品〔含量测定〕总氨基酸项下所得供试品色谱应呈现与酪氨酸、赖氨酸、组氨酸和精氨酸对照品保留时间相同的色谱峰。

（3）取发酵虫草菌粉（Cs-C-Q80）对照药材0.5g，按照〔含量测定〕腺苷项下供试品溶液制备方法，制成对照药材溶液。另取腺苷对照品，加10%甲醇制成每1ml含5µg的溶液，作为对照品溶液。以十八烷基键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，以0.04mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相B，进行梯度洗脱。

检测波长260nm，理论塔板数按腺苷峰计算应不低于3000，分别吸取〔含量测定〕腺苷项下供试品溶液和腺苷、脲苷对照品溶液及上述对照药材溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。除溶剂峰外，供试品色谱应呈现与对照药材色谱保留时间相同的六个主色谱峰，与腺苷、脲苷脲对照品保留时间相同的色谱峰。

含量测定：

（1）总氨基酸

（2）甘露醇

（3）腺苷

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.04mol/L磷酸二氢钾溶液（5：95）为流动相；检测波长260nm。理论塔板数按腺苷峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备：取腺苷对照品适量，精密称定，加0.5%磷酸溶液制成每1ml含12µg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取装量差异项下的本品内容物，混匀，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，浸泡30min，过滤，密塞，弃去乙醚，残渣挥干，连同滤纸一并置具塞锥形瓶中，精密加入

0.5%磷酸溶液50ml，密塞，称定重量，超声波处理（功率250W，频率33KHz）30min，放冷，再称定重量，用0.5%磷酸溶液补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，过滤，取续滤液，即得。

第二章液体中药制剂的分析液体中药制剂包括合剂、口服液、酒剂、酊剂、注射剂等。酒剂和酊剂所用的溶剂为乙醇，乙醇浓度的高低应视药材中有关化学成分的性质而定。生产酒剂的蒸馏酒应符合卫生部关于蒸馏酒质量标准的规定，且口服酒剂应选用谷类酒为原料，有时为了改善口服酒剂的口感，常在这类酒剂中加入适量糖或蜂蜜。一、液体中药制剂的一般质量要求(一)性状

合剂、口服液不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀。酒剂、酊剂含有较高浓度的乙醇，不易发酵、酸败。酒剂在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀；酊剂久置后有可能产生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。（二）相对密度和总固体含量合剂、口服液的相对密度及酒剂的总含固量往往与溶液中含有可溶性物质的总量有关，这些指标在一定程度上可以反映其内在质量，因此，合剂和口服液一般应规定相对密度，酒剂一般应规定总固体含量。（三）pH值合剂、口服液的pH值与溶液的稳定性有关，同时，对微生物的生长也有影响，合剂中防腐剂的抑菌能力也与溶液的pH值有关，所以，一般应对合剂和口服液的pH值作出明确的规定，如生脉饮要求pH值为4.5～7.0。（四）装量差异装量差异

单剂量灌装的合剂（口服液）：应作装量差异检查，以保证服用时剂量的准确性。酒剂和酊剂：应作最低装量检查，检查结果应符合药典规定。（五）乙醇量由于不同浓度的乙醇对药材中各种化学成分的溶解能力不同，制剂中乙醇含量的高低对制剂中有效成分的含量、所含杂质的类型和数量以及制剂的稳定性等都有影响，乙醇量：酒剂、酊剂，均要规定乙醇含量。

（六）甲醇量甲醇量：酒剂和酊剂，规定甲醇含量不得超过0.4g/L。（七）防腐剂量防腐剂量：必须对此做出规定，必要时，需对防腐剂的含量进行测定。（八）微生物限度标准合剂与口服液细菌数100个/ml，霉菌、酵母菌数100个/ml，不得检出大肠杆菌；酒剂细菌数500个/ml，霉菌、酵母菌数100个/ml；酊剂细菌数100个/ml，霉菌、酵母菌数100个/ml，均不得检出大肠杆菌；外用酒剂和酊剂均不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。合剂口服液酒剂酊剂性状++++相对密度++--总固体含量--++pH值++--装量差异++++乙醇量--++甲醇量--++防腐剂量±±±±各种不同类型的液体制剂需进行质量考察的项目见表

二、液体中药制剂质量分析的特点质控指标的选择：处方中药味较少且有效成分明确，可选择主要有效成分为质控指标；药味较多的处方，则可选择一个或几个有代表性的成分作为质控指标；处方中药味较多，成分复杂的，可采用测定药酒中总固体量的方法；注意消除杂质的干扰，选择合适的分离、净化方法；取样应具有代表，一般应摇匀后取样；避免防腐剂、矫味剂的影响。（一）合剂与口服液合剂含杂质量较大，且有一定的黏度，大多需净化分离后方能进行。常用的净化方法有液-液萃取法及柱色谱法。液-液萃取法中还可利用被测成分的酸碱性，先将提取液调成碱性或酸性，然后再行萃取，这样，被测成分更易提出。口服液杂质含量相对较少，大多可直接进行分析。但当药味较多，成分复杂时，也需经净化分离后分析，净化方法和合剂相似。防腐剂的测定

口服液及合剂主要防腐剂: （1）山梨酸 （2）苯甲酸 （3）对羟基苯甲酸乙酯（尼泊金乙酯）

防腐剂含量分析

1．高效液相色谱法测定人参蜂王浆中的山梨酸

2．养阴清肺糖浆中苯甲酸钠的高效液相色谱法测定

（二）酒剂与酊剂所含杂质较少，澄明度也好，样品的前处理相对较易，有的甚至可以直接进行分析。但对于一些成分复杂的样品，仍需以净化分离后才能进行分析。常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，然后再用适当的有机溶剂萃取。当被测成分为生物碱类时，可蒸去制剂中的乙醇，加碱（氨水）碱化，再用有机溶剂萃取。当被测成分为酸性成分时，蒸去乙醇后加酸酸化，再用有机溶剂萃取。有时也可用柱层析法对蒸去乙醇后的样品进行净化分离。分析实例-清开灵口服液

处方：胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花

鉴别：（1）取本品5ml，蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取胆酸对照品、猪去氧胆酸对照品，加乙醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各10µ1，分别点样于同一块硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-醋酸（20：25：6：4）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（2）取本品10ml，浓缩至2ml，置D101型大孔吸附树脂柱（内径1cm，柱高10cm）上，以水100ml洗脱，弃去水液，再用70%乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取栀子苷对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5µl，分别点样于同一块硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水（5：5：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

检查： （1）相对密度：按照《中国药典》附录相对密度测定法测定，应不低于1.02。

（2）pH值：按照《中国药典》附录pH值测定法测定，应为6.0-7.8。

含量测定：

（1）黄芩苷：

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-四氢呋喃-0.055%磷酸溶液（40：10：60）为流动相；检测波长278nm。理论塔板数按黄芩苷峰计算应不低于4500。

对照品溶液的制备：取黄芩苷对照品适量，精密称定，加70%乙醇制成每lml含30µg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：精密量取本品1ml，置离心管中，滴加

6mol/L盐酸溶液1滴，搅匀，离心（每分钟

4000转）至澄清，弃去上清液，沉淀加70%乙醇适量，置水浴（70℃）中振摇使溶解，转移至50ml量瓶中，放冷，用70%乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置5ml量瓶中，用相同溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µ1，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每1ml含黄芩苷不得少于3.5mg。

（2）总氮量：

精密量取本品3ml，置250ml凯氏烧瓶中，加硫酸钾（或无水硫酸钠）-硫酸铜（10：1）5g、硫酸5ml，加热至溶液近无色，放冷，转移至25ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，按照《中国药典》附录氮测定法测定，即得。

本品每1ml含氮（N）应为2.2-3.0mg。

分析实例-十滴水

处方：樟脑25g、大黄20g、肉桂l0g、桉油12.5ml、干姜25g、小茴香10g、辣椒5g

检查：（1）相对密度：按照《中国药典》附录相对密度测定法测定，应为0.87-0.92。

（2）乙醇量：按照《中国药典》附录乙醇量测定法测定，应为60%-70%。 （3）总固体：精密量取上清液10ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，在105℃干燥3h，置干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量。遗留残渣不得少于0.12g。 （4）甲醇量：按照《中国药典》附录甲醇量检查法检查，应符合规定。

含量测定：

色谱条件与系统适用性试验：改性聚乙二醇（PEG）-2OM毛细管柱（柱长30m，内径0.53mm，膜厚度1μm）；柱温为程序升温，初始温度为

65℃，以每分钟6℃的速率升温至155℃。理论塔板数按樟脑峰计算应不低于

12,000。

校正因子的测定：取环己酮适量，精密称定，加70%乙醇制成每1ml含10mg的溶液，作为内标溶液。分别取樟脑对照品20mg、桉油精对照品10mg，精密称定，置同一10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，加70%乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，吸取1µ1，注入气相色谱仪，计算校正因子。

测定法：精密量取本品lm1，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，加70%乙醇至刻度，摇匀。吸取1-2µ1，注入气相色谱仪，测定，即得。

本品每1ml含樟脑不得少于20.0mg；含桉油以桉油精计，不得少于6.3mg。

（三）注射剂质量要求与分析

中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药、天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成液体的无菌粉末供注入人体的制剂。（1）中药注射剂的质量要求

中药注射剂是直接注入人体的制剂，显效快，毒副反应也快，对其质量无疑必须严格要求，除应符合注射剂的一般要求外，还应无菌，无热源，草酸盐、钾离子、不溶性微粒检查和溶血试验等应符合规定。关于成分分析，一方面要对有效成分进行鉴别和含量测定，确保疗效，另一方面要根据原料特点、制备工艺等，对其可能存在的特有杂质进行限量检查，以保证质量。另外，还应对其指纹图谱进行研究，制定其质控标准。（2）注射剂的质量分析A.中药注射剂的一般要求检查a.澄明度检查b.无菌c.装量差异或装量d.不溶性微粒e、可见异物f.热原或细菌内毒素B、中药注射剂的特殊要求检查a、PH值检查中药注射剂的PH值一般应在4.0-9.0之间，过高或过低时，注射后会引起疼痛甚至组织坏死，但同一品种的PH值允许差异范围不超过1.0b、蛋白质检查蛋白质的存在可能影响中药注射剂的稳定性。去中药注射剂1ml，加新鲜配成的30%磺基水杨酸试液1ml，混合，放置5分钟，不得出现浑浊。c、鞣质检查取中药注射液1ml，加新鲜配成的含1%鸡蛋清的生理盐水5ml，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。取中药注射剂1ml，加稀醋酸1滴，再加明胶氯化钠试液4-5滴，不得出现浑浊或沉淀。d、重金属检查e、砷盐检查f、草酸盐检查g、钾离子检查e、砷盐检查f、草酸盐检查g、钾离子检查

（3）质量分析特点 中药注射剂大多为水溶性液体制剂，如直接进样分析则干扰较大。可根据被测成分的性质，采用液-液萃取或固-液萃取法等方法进行净化后再进行分析。 若为注射用无菌粉末，可用合适的溶剂溶解后，直接进行分析。（4）样品制备

a.待测组分为弱极性化合物

b.待测组分为碱性化合物

c.待测组分为酸性化合物

d.待测组分为水溶性较强的极性化合物(5)．分析实例-止喘灵注射液

处方：麻黄、洋金花、苦杏仁、连翘

含量测定：

a.总生物碱

精密量取本品10ml，置分液漏斗中，加1mol/L氢氧化钠溶液0.5ml，用三氯甲烷提取4次（10ml，10ml，5ml，5ml），合并三氯甲烷液，置具塞锥形瓶中，精密加硫酸滴定液（0.01mol/L）10ml及新沸过的冷水10ml，充分振摇，加茜素磺酸钠指示液1-2滴，用氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）滴定至淡红色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml硫酸滴定液（0.01mol/L）相当于3.305mg的麻黄碱。

本品每1ml含总生物碱以麻黄碱计，应为0.50-0.80mg。 b.洋金花

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙睛-0.07mol/L磷酸钠溶液（含17.5mol/L十二烷基硫酸钠，用磷酸调pH值至6.0）（30：60）为流动相；检测波长216nm。理论塔板数按氢溴酸东莨菪碱峰计算，应不低于3000。

对照品溶液的制备：取氢溴酸东莨菪碱对照品适量，精密称定，用0.07mol/L磷酸钠溶液（用磷酸调pH值至6.0）溶解，制成每1ml含0.2mg的溶液，即得（东莨菪碱重量

=氢澳溴酸东莨菪碱/1.445）第三章其它中药制剂分析

一．浸膏和流浸膏质量分析

流浸膏系指药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分溶剂呈液状，调整浓度至规定标准而制成的制剂。除另有规定外，每1ml流浸膏相当于原药材1g。

浸膏是指药材用适宜的溶剂提取，蒸去全部溶剂呈粉状或膏状，调整浓度至规定标准而制成的制剂。除另有规定外，每1g浸膏相当于原药材2~5g。流浸膏一般用渗滤法制备，亦可用浸膏剂加规定溶剂稀释制成。浸膏可用乙醇渗滤法或水煎煮法制成。流浸膏剂至少含20％以上的乙醇，若水为溶剂的流浸膏，其成品中亦需加20％-25％的乙醇作防腐剂，以利贮存，所以一般应作乙醇量的测定。第一节半固体制剂分析

（一）流浸膏及浸膏的一般质量要求

1．性状

2．乙醇量

3．总固体含量

4．装量差异

5．微生物限度检查

（二）流浸膏及浸膏质量分析的特点

当流浸膏或浸膏由单味药组成时，相对杂质较少，可经稀释后直接测定，若杂质较多，需精制净化时，可采用稀释后萃取法、回流提取法及柱色谱分离法等。 若有效成分已知，又有适当含量测定方法的，可测定其中有效成分的含量。有效成分尚不清楚或无定量方法的，可测定一定溶剂的浸出物含量，有针对地控制某类可溶性物质的量。

（三）分析实例1-甘草浸膏

含量测定：取本品约6g，精密称定，加水50ml溶解后，移至100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，混匀，静置12h，精密吸取上清液25ml置烧杯中，加氨试液3滴，置水浴上蒸发至稠膏状，加水30ml使溶解，缓缓加入盐酸溶液（3→10）5ml，在冰水中静置约30min，滤过，沉淀用冰水洗涤4次，每次5ml，弃去洗液及滤液，沉淀在滤纸上放置约2~3h，使水分自然挥散，再用预先加热至60~70℃的乙醇10ml使沉淀溶解，滤过，滤器用热乙醇洗涤至洗液无色，合并乙醇液，置已干燥至恒重的烧杯中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥3h，精密称定，计算供试品中甘草酸的含量，即得。 本品含甘草酸不得少于20.0％。二．糖浆剂质量分析

糖浆剂是指含有药物或药材提取物和芳香物质的浓蔗糖水溶液。 （一）一般质量要求

1．性状2．含糖量

3．pH值4．相对密度

5．装量差异6．微生物限度检查

（二）质量分析特点

糖浆剂含有较多的蔗糖，溶液较为粘稠，往往给分析增加了不少的困难。所以，样品常需分离净化后才可进行分析。 分离净化的方法，可用溶剂萃取法、固-液萃取法等。在液-液萃取法中，根据被测成分的性质，可选一种合适的溶剂进行提取，使被测成分与其它成分分离；也可将糖浆调节至不同的pH值，以利于酸碱成分的提取；当被测成分具挥发性时，可将其蒸馏出来；也可利用固-液萃取法使被测成分与糖分离，这样可排除糖浆剂中糖分的干扰。也可在糖浆中加入某些试剂，使待测成分发生颜色变化，利用差示分光光度法进行测定。（三）分析实例-川贝枇杷糖浆

处方：川贝母流浸膏45ml、桔梗45g、枇杷叶300g、薄荷脑0.34g

含量测定： 色谱条件与系统适用性试验：改性聚乙二醇毛细管柱（柱长30m，内径0.32mm，膜厚度0.25μm），柱温110℃，进样口温度250℃；检测器温度250℃；分流比25：1。理论塔板数按萘峰计算应不低于5000。

校正因子测定：精密称取萘适量，加环己烷制成每1ml含15mg的溶液，作为内标溶液。另取薄荷脑对照品75mg，精密称定，置5ml量瓶中，加环己烷稀释至刻度，摇匀。精密量取lml，置20ml量瓶中，精密加人内标溶液1ml，加环己烷至刻度，摇匀。吸取1μl，注入气相色谱仪，计算校正因子。 测定法：精密量取本品50ml，加水250ml，按照《中国药典》附录挥发油测定法进行试验，自测定器上端加水使充满刻度部分，并溢流入烧瓶为止，加环己烷3ml，连接回流冷凝管，加热保持微沸4h，放冷，将测定器中的液体移至分液漏斗中，冷凝管及挥发油测定器内壁用环己烷少量洗涤，并人分液漏斗中，分取环己烷液，水液再用环己烷提取2次，每次3ml，用铺有无水硫酸钠0.5g的漏斗过滤，合并环己烷液，置20ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，加环己烷至刻度，摇匀，即得。吸取1µl，注入气相色谱仪，测定，即得。 本品每1ml含薄荷脑应不少于0.20mg。三．煎膏剂质量分析

煎膏剂（又称膏滋）是指药材加水煎煮，去渣浓缩后，加糖或蜂蜜制成的稠状半流体剂型。 （一）一般质量要求

1．性状2．糖含量

3．相对密度4．不溶物

5．装量差异6．微生物限度（二）质量分析特点

煎膏剂与糖浆剂相似，均含有较多的糖；所以，样品的分离净化方法可参照糖浆剂。 可将样品加水稀释后，用与水不相混溶的有机溶剂提取待分析成分；或者加硅藻土等稀释剂后按固体样品处理，再用溶剂提取待分析成分。

（三）分析实例-益母草膏

含量测定： 取本品3g，置烧杯中，精密称定，加水l0ml使溶解，用稀盐酸调节pH值至1~2，通过001×7型（732）Na-型强酸性阳离子交换树脂柱（内径2cm，柱高15cm）上，用水洗脱至流出液近无色，弃去洗脱液，再用2mol/L氨溶液150ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，静置，取上清液作为供试品溶液。另取在105℃干燥3h的盐酸水苏碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。

精密吸取供试品溶液8μl、对照品溶液3µl与8µl，分别交叉点样于同一块硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸乙酯-盐酸（8：1：3）为展开剂，展开，取出，晾干，在105℃加热15min，放冷，喷以%三氯化铁乙醇溶液-稀碘化铋钾试液（1：10）混合溶液至斑点显色清晰，晾干，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，按照《中国药典》附录薄层色谱法它薄层色谱扫描法进行扫描，波长λs=510nm，测量供试品吸光度积分值与对照品吸光度积分值，计算，即得。

本品每1g含盐酸水苏碱（C7H13N02·HCl）不得少于3.6mg。第二节外用制剂质量分析

一．软膏剂和膏剂质量分析

软膏剂是指药物与适量基质混合制成的半固体外用剂型。其中油脂性软膏常称为油膏，乳剂型软膏也常称为乳膏。 药物包括药材细粉与药材提取物。软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、蜂蜡、植物油、单硬脂酸、甘油酯、高级醇、聚乙二醇等乳化剂及其混合物。必要时可加适量防腐剂和抗氧剂以增加稳定性。（一）一般质量要求

1．性状

2．酸碱度

3．细腻度

4．刺激性

5．微生物限度

（二）质量分析特点

软膏剂进行定性鉴别及含量测定时，应注意基质对分析产生的影响。对于乳剂型软膏，可采用加热、加电解质或加相反类型乳化剂使乳剂破裂，用适当溶剂将药物提取出来，再进行定性、定量分析。

对于一般软膏剂可以采用以下方法进行预处理： （1）滤除基质法：称取一定量软膏，加入适当溶剂，加热使软膏液化，再放冷，待基质凝固后，将基质与上清液分开，如此重复多次，合并上清液供测定。

（2）提取分离法：在适宜的酸性或碱性介质中，先用不混溶的有机溶剂将基质提取后除去，再测定。也可用有机溶剂将样品溶解，再用酸性或碱性水溶液萃取欲测定组分。 （3）灼烧法：如软膏中欲测定成分为无机物时，可将样品灼烧，使基质分解除尽；然后对灼烧后的无机化合物进行测定。 （4）离心法：取样品加适量的溶剂，混匀，再进行离心，过滤，滤液可供分析用。（三）分析实例-马应龙麝香痔疮膏

处方：麝香、牛黄、珍珠、炉甘石（煅）、硼砂、冰片 鉴别： （l）取本品2g，置具塞试管中，加氯仿10ml，振摇使基质溶解，静置，倾去上清液，取残渣，挥干溶剂，置显微镜下观察：不规则碎块半透明，有光泽，表面观颗粒性，有的可见细密波状纹理。(鉴别珍珠)

（2）取本品2g，加稀盐酸5ml，置水浴上加热5min，冰浴冷却，过滤，滤液加10%氢氧化钠溶液6ml，摇匀，过滤，取滤液1ml，加稀盐酸2ml和亚铁氰化钾试液2滴，即生成白色沉淀。(鉴别炉甘石)

（3）取本品10g，加水5ml，置水浴上加热使融化，搅匀，放冷，过滤，滤液加稀盐酸使呈酸性，滴于姜黄试纸上，斑点变成棕红色，放干，斑点颜色变深，用氨试液湿润，斑点即变为蓝黑色。(硼砂的鉴别反应)

（4）取本品约10g，加乙醇20ml，置水浴上加热使融化，搅拌约5min，在冰浴中冷却片刻，取出，过滤，取滤液，置水浴上蒸干至无冰片气味，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取胆酸对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各10µl，分别点样于同一块硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-正己烷-醋酸-甲醇（32：6：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在110℃加热约10min。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(鉴别牛黄)含量测定:气相色谱法测定制剂中龙脑和异龙脑的含量

色谱条件和系统适应性实验固定相:PEG(聚乙二醇)-20M(10%);不锈钢柱(2m×3mm);柱温:115℃;内标物:萘.校正因子测定:精密称取萘适量,加环己烷溶解并制成1ml含20mg的溶液,作为内标溶液.另取冰片对照品45mg,精密称定,置10ml量瓶中,精密加入内标液2ml,加环己烷溶解并稀释至刻度,摇匀,进样1ul,连续进样3-5次,按平均峰面积计算校正因子.测定法取本品约1g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入内标溶液2ml,再精密加环己烷8ml,混匀,超声波处理5min,离心,过滤,取续滤液1ul注入气相色谱仪,测定,即得.本品每1g含冰片以龙脑(C10H18O)和异龙脑(C10H18O)计,不得少于36mg.二．膏药质量分析

膏药（又称黑膏药）是指药材、食用植物油与红丹炼制成膏料，摊涂于裱背材料上制成的外用制剂。 （一）一般质量要求

1．性状2．刺激性

3．重量差异4．软化点（二）膏药的质量分析特点

膏药制备时，处方中一部分粗料药，在下丹成膏前与植物油一起‘熬枯去渣’，还有一部分细料药的细粉是在下丹成膏后，再向膏中兑入，混匀。细料大多为主要药物，是质量分析的主要对象。膏药的质量分析前应设法除去基质，减少基质的干扰，可利用膏药基质易溶于氯仿的性质，将基质除去，再进行质量分析。细料药物中所含不溶于氯仿的成分，也可以用适当的理化方法从残渣中检出，作为定性鉴别依据。还可根据被测成分的性质采用适当溶剂提取后再分析。三．橡胶膏剂质量分析

橡胶膏剂是指药物与橡胶等基质混匀后涂布于布上的一种外用制剂。中药橡胶剂的药物包括中药细粉或提取物。基质除橡胶外，尚有凡士林、羊毛脂、氧化锌和松香等。 （一）一般质量要求

1.性状2.含膏量

3.耐热试验4.耐寒实验

5.黏附性测定6.微生物限度检查（二）橡胶膏剂的质量分析特点

橡胶膏剂的组成比较复杂，而且主药的含量又少，且有些成分与基质中的橡胶有较强的亲和力，使该成分易被基质包住，在样品提取过程中难以完全分离，故定性或含量测定时要注意被测成分与基质的分离，以免影响测定结果。 可考虑采用以下方法进行。 （1）直接测定法：利用一定的化学反应或借助仪器直接在橡胶膏剂表面上测定某药物的成分。 （2）提取测定法：用一定的方法提取橡胶膏剂中的待测组分，然后测定其成分。

（3）镜检测定法：利用待测成分在一定的条件下，可形成一定形状的结晶，借助显微镜检查橡胶膏剂中的待测成分。（4）色谱测定法：本法主要适用于药物组成复杂的橡胶型硬膏制剂，利用色谱法将复杂的组分分离，然后再与标准品或对照药材作对照鉴别。如中药橡胶膏剂中含有樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸酯等挥发性成分时，可采用闪蒸气相色谱法进行定性、定量分析，方法简便，样品用量少，样品不需作预处理。（三）分析实例-跌打镇痛膏

处方：土鳖虫48g、生草乌48g、马钱子（炒）48g、大黄48g、降香48g、两面针48g、黄芩48g、黄柏48g、虎杖15g、冰片24g、薄荷素油30g、樟脑60g、水杨酸甲酯60g、薄荷脑30g

制法：以上十四味，土鳖虫、马钱子、生草乌、大黄、降香、两面针、黄芩、黄柏、虎杖粉碎成细粉，冰片研细。按处方量称取各药，另加0.7~0.9倍重的由橡胶、松香等组成的基质制成涂料，进行涂膏，切段，盖衬，切块，即得。

检查：（1）士的宁：取本品5片，除去盖衬，剪成小块，置具塞锥形瓶中，加1mol/L盐酸溶液60ml，浸泡过夜，超声波处理20min，过滤，滤液置分液漏斗中，加浓氨试液调节pH值至9~10，用乙醚振摇提取3次（30ml，20ml，20ml），合并乙醚液，加无水硫酸钠脱水，过滤，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷使溶解，移至2ml量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取士的宁对照品适量，精密称定，加三氯甲烷制成每1ml含6mg的溶液，作为对照品溶液。精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10µl，分别点样于同一块硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液（4：5：0.6：0.4）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点，应小于对照品斑点。

（2）乌头碱：取乌头碱对照品适量，精密称定，加三氯甲烷制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。精密吸取对照品溶液与士的宁〔检查〕项下的供试品溶液各10µl，分别点样于同一块用2%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙醚-甲醇（60：1）为展开剂，展开，取出，晾干，碘蒸气显色。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点，应小于对照品斑点或不出现斑点。

（3）含膏量：取本品2片，用乙醚作溶剂，按照《中国药典》附录贴膏剂有关规定检查，每100cm2含膏量不得低于3.0g。 （4）黏附力：取长70mm、宽25mm的本品5片，按照《中国药典》附录贴膏剂黏附力试验第二法测定，试片固定于试验架上，轻轻悬挂200g硅码1个，30min后取出，测量试片在试验板上的位移值，即得。本品平均位移值不得大于2.5mm。四．巴布膏剂质量分析

巴布膏剂简称巴布剂（cataplasmata），是指药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于裱背材料上制得的外用剂型。 巴布剂由背衬层、防黏层和膏体三部分组成。背衬层为基质的载体，一般为无纺布、人造棉等。防黏层起保护膏体的作用，多为聚丙烯或聚乙烯薄膜、聚酯薄膜及玻璃纸等。膏体为巴布剂的主要部分，由基质和药物组成，基质主要由黏合剂、保湿剂、填充剂和渗透促进剂组成。中药巴布剂的药物包括药材提取物与药材细粉。（一）巴布膏剂的一般质量要求

1.性状

2.黏附性

3.赋形性实验

4.含膏量

5.微生物限度检查

（二）巴布膏剂的质量分析特点

巴布膏剂的基质为亲水性基质；因此，可用极性溶剂将基质和药物先与盖衬分离，再进行净化。若测定的成分为非极性物质，可用非极性溶剂提取，也可用回流提取法或固-液萃取法进行净化分离。五．透皮吸收剂质量分析

透皮吸收剂是指可粘贴在皮肤上，药物经皮肤吸收并产生全身或局部治疗作用的薄片状制剂。常简称为贴剂或贴片。贴剂一般由背衬层、有（或无）控释膜的药物贮库、黏合剂及临用前需除去的保护层组成。中药贴剂的药物主要是中药的有效成分、有效部位或提取物。

透皮贴剂的一般质量要求如下：

1.性状2.重量差异

3.含量均匀度4．释放度

5.微生物限度检查第三节其它剂型中药制剂分析

一．栓剂质量分析 栓剂是指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，纳入人体腔道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身治疗作用。 中药栓剂中的药物可用药材细粉或药材提取物。栓剂基质的性能与药物疗效的发挥和制剂的稳定性密切相关，应根据药物的性质和栓剂的用途正确加以选择。（一）栓剂的一般质量要求

1．性状

2．重量差异

3．融变时限

4．微生物限度

（二）栓剂质量分析的特点

栓剂的质量分析应包括物理和化学的二个方面。 物理方面的指标有熔点（脂肪性基质的栓剂）、硬度、融变时限等。化学测定方面的，除主药或主要成分的鉴定和含量测定外，还应注意有效成分的释放度试验、基质的刺激性试验。 栓剂是药物和基质混合制成的一种固体制剂，常用的基质可分为油脂性基质与亲水性基质，前者有可可脂、半合成甘油脂肪酸酯类、香果脂及氢化油类；后者有甘油明胶（明胶与甘油等量混合）、聚乙二醇、吐温类等。由于这些基质的存在，给中药栓剂的分析带来一定的困难；因此，在分析前，应将基质除去，以减少干扰。

除去基质的方法有： 将栓剂与硅藻土等惰性材料混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流提取，亲水性基质一般用有机溶剂提取，油脂性基质一般用水或稀醇提取。油脂性基质还可以将栓剂切成小块，加适量水，于温水浴上加热，使其熔化，搅拌一定时间，取出于冰浴中使基质再凝固，将水溶液滤出，如此反复2~3次，可将水溶性成分提取出来。若被检成分为生物碱时，可将栓剂（脂肪性栓）加氯仿或其它有机溶剂溶解，置分液漏斗中，加适宜浓度的盐酸或硫酸提取，至生物碱提尽后，合并酸液，碱化后，再用有机溶剂提取，即得供试品溶液。 （三）分析实例-化痔栓二．胶丸、滴丸和软胶囊质量分析

（一）胶丸

胶丸即软胶囊剂，是指一定量的药材提取物密封于球形或椭圆形或其他形状的软质囊材中的一种剂型，其制备方法有滴制法和压制法两种。软质囊材是由胶囊用明胶、甘油、水或其他适宜的药用材料制成。

1．胶丸的一般质量要求 （1）性状（2）装量差异（3）崩解时限

（4）微生物限度2．胶丸质量分析特点

胶丸多含挥发油，大多采用水蒸气蒸馏法测定其总挥发油的含量，而挥发油能否定量地被蒸馏出来是影响测定结果准确度的关键之一。实践中发现，胶丸在贮存过程中囊材会逐渐发生变化，囊壳色泽变深，溶解困难，以致在水蒸气蒸馏时不能在规定时间内全部破裂，挥发油不能顺利地全部蒸馏出来，使含量测定产生误差。用醋酸（1→10）溶解代替蒸馏水，作为胶丸含量测定时的溶剂，则能较好地解决上述问题。 3．分析实例1-满山红油胶丸

4．分析实例2-藿香正气软胶囊

（二）滴丸剂的质量分析

滴丸剂是指药材提取物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融基质中，通过滴管滴入不相混溶的冷凝液中，冷凝收缩而成的制剂。滴丸常用的基质有水溶性基质，如聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油明胶等；非水溶性基质，如硬脂酸、虫蜡、蜂蜡、植物油等。

1．滴丸剂的一般质量要求 （1）性状（2）重量差异 （3）溶散时限（4）微生物限度标准2．滴丸剂质量分析特点

基质的存在对滴丸的分析影响较大；因此，在分析前，必须先将基质与被检测成分分离。可以根据被测成分和基质各自的理化性质，使二者分离。如非水溶性基质与水溶性成分制成的滴丸，可将滴丸与适量的水共热，提取，此时基质受热融化，被测成分溶于水，如此反复多次后，水溶性被测成分则可与基质完全分离。对于酸性或碱性成分，则可通过酸化或碱化处理，让其游离或成盐后，用水或有机溶剂萃取，从而达到与基质分离的目的。3．分析实例-复方丹参滴丸

处方：丹参、三七、冰片 鉴别： （1）取本品40丸，研碎，加无水乙醇10ml，超声波处理10min，过滤，滤液作为供试品溶液。另取冰片对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5~10µl，分别点样于同一块硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（17：3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（2）取本品20丸置离心管中，加入约40℃的稀氨溶液（取浓氨溶液8ml，加水使成100ml，混匀）9ml，振摇使溶解，离心，取上清液，通过D101型大孔吸附树脂柱（内径约0.7cm，柱高约5cm），用水15ml洗脱，弃去水洗脱液，再用甲醇洗脱，弃去初洗脱液约0.4ml，收集续洗脱液约5ml，作为供试品溶液。另取三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。吸取供试品溶液15µl、对照品溶液5µl，分别点样于同一块硅胶G薄层板上，以正丁醇-乙酸乙酯-水（4：1：5）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热约10min。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（3）取本品15丸，置离心管中，加水lml和稀盐酸2滴，振摇使溶解，加入乙酸乙酯3ml，振摇1min后离心2min，取上清液作为供试品溶液。另取丹参素钠对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取供试品溶液10µl、对照品溶液2µl，分别点样于同一块硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸（25：10：4）为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏15min后，显淡黄色斑点，放置30min后置紫外光灯（365nm）下观察。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

含量测定： 色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸（8：91：1）为流动相；检测波长281nm。理论塔板数按丹参素峰计算应不低于2000。 对照品溶液的制备：取丹参素钠对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.16mg的溶液（相当于每1ml含丹参素0.144mg），即得。

供试品溶液的制备：取12丸，精密称定，置25ml量瓶中（薄膜衣滴丸压破包衣，用适量甲醇洗涤乳钵，洗液并入量瓶中），加甲醇至约15ml，超声波处理（功率50W，频率50KHz，水浴温度25℃）10min使溶解，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，离心（转速为每分钟2000转）5min，取上清液，即得。 测定法：分别精密吸取对照品溶液5µl与供试品溶液5-10µl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每丸含丹参以丹参素计，不得少于0.10mg。

三．气雾剂质量分析

气雾剂是指药材提取物或药物细粉与适宜的抛射剂装在具有特制阀门系统的耐压严封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈细雾状或其它形态喷出的制剂。 不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态喷出的制剂称为喷雾剂。 气雾剂和喷雾剂按内容物组成分为溶液型、乳液型或混悬型。按给药途径分为呼吸道吸入、皮肤或粘膜给药等。

（一）一般质量要求

1．破损与漏气检查

2．非定量阀门气雾剂

应作喷射速率和喷出总量检查

3．定量阀门气雾剂 应作每瓶总揿次，每揿喷量或每揿主药含量检查

4.吸入用混悬型喷雾剂 应作粒度检查

5.喷射试验、装量检查和微生物限度（二）质量分析特点

中药气雾剂与其它剂型相比，药物的纯度相对较高，杂质含量较少。 进行成分分析前，首先应将药物与抛射剂分离，然后取样分析。 由于抛射剂的易挥发性，所以一般采用微孔排气法从容器中排出抛射剂。余下的药物可视其所含成分的性质和相互干扰的程度，选用适当的方法分离后，分别进行鉴定和含量测定。（三）分析实例-麝香桂痛气雾剂

处方：麝香0.33g、樟脑30g、冰片20g、薄荷脑10g、三七0.33g、红花1g、独活1g、龙血竭0.33g、地黄20g含量测定： 色谱条件与系统适用性试验：聚乙二醇（PEG）-20M毛细管柱（柱长30m，内径0.53mm，膜厚度1.0µm），柱温160℃。理论塔板数按樟脑峰计算应不低于20000。 校正因子的测定：取萘适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含4mg的溶液，作为内标溶液。另取樟脑对照品、薄荷脑对照品、冰片对照品各6mg、2mg、4mg，精密称定，置同一个10m1量瓶中，精密加入