兽医药理学 第15章 特效解毒药

2022/10/231

兽医药理学VeterinaryPharmacology动物医学学院药理教研室

第15章特效解毒药

❑检查：病史、临床症状观察、病理学检查、毒物的化学分析、动物人工发病实验❑快速急救措施（1）排除毒物：催吐（阿朴吗啡、猫用隆朋、1%硫酸铜溶液）、洗胃（水、盐水或0.1%高锰酸钾溶液）、吸附（活性炭)、轻泻（盐类泻剂）、灌肠。（2）支持疗法：预防惊厥、维持呼吸功能、治疗休克、调节电解质及体液平衡、调节心脏功能失调、缓和疼痛（3）对因治疗：特效解毒药

治疗原则2❑对人、狗、猫和猪有效，4小时后意义不大。❑以下情况不能催吐：

1.腐蚀剂；

2.挥发性碳水化合物和石油馏出物；

3.无知觉、半昏迷、失去咳嗽反射；

4.毒物本身会引起惊厥。❑常用催吐剂：

1.阿朴吗啡2.隆朋（猫）

3.1%硫酸铜溶液催吐3洗胃❑对失去知觉或麻醉的动物可洗胃。❑先气管插管，有利换气。❑方法：

1.将头放低30度角；

2.选择水、盐水或0.1%高锰酸钾溶液，10mL/kg体重；

3.轻缓灌注入胃中并吸出，反复几次，直至抽出液变清

4.必要时进行胃切开术或瘤胃切开术。4解毒药分类特异性解毒药：特异性对抗或阻断毒物的效应。专一性强，解毒效果较好。一、有机解毒剂二、氟乙酰胺解毒剂三、金属及类金属解毒药四、亚硝酸盐解毒剂五、氰化物解毒剂非特异性解毒药：阻止毒物继续吸收和促进排出的药物。无专一性，效能低，仅作辅助治疗。如吸附药活性炭、泻药、利尿药等。5❑有机磷与胆碱酯酶(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起一系列神经症状。15.1特异性解毒药15.1.1有机磷酸酯类解毒药6呼吸系统经口、消化道皮肤、粘膜Point多数有机磷为脂溶性吸收迅速可由完整皮肤吸收7中毒症状：M样、N样、中枢症状中毒解救：1.生理对抗解毒剂：M受体阻断药（阿托品）

2.胆碱酯酶复活剂：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH）与磷原子的亲和力强，夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。

8碘解磷定：最早合成，碱性溶液中不稳定。见效快，但需反复用药，配合阿托品。氯解磷定：性质稳定，水溶性大，可供肌内和静脉注射。胆碱酯酶复活作用较强。作用快、副作用小。

双解磷：作用比碘解磷定强3.5～6倍，作用持久，对缓解腹痛、呕吐等效果显著，但副作用较大，对肝脏有损伤，故其应用不及氯解磷定好。双复磷：作用比双解磷还强一倍，能透过血脑屏障，具有兴奋中枢的作用，对缓解中枢神经性中毒症状有明显的改善作用，副作用小。

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乙酰胺（Acetamide）

❑又名解氟灵，为有机氟杀虫剂和杀鼠药氟乙酰胺、氟乙酸钠等解毒剂。❑中毒机理：氟乙酰胺等在体内生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰辅酶A与草酰乙酸结合，形成的氟柠檬酸与柠檬酸竞争三羧酸循环中的顺乌头酸酶，后者被抑制后，三羧酸循环减慢，细胞呼吸降低，脑和心功能受影响最大。

15.1.2氟乙酰胺解毒剂10❑解毒机理：乙酰胺的结构与氟乙酰胺相似，相互争夺酰胺酶，使氟乙酰胺不能转化为氟乙酸，从而降低氟乙酰胺毒性。❑应用：解救有机氟中毒。

11中毒机理：与机体氧化还原系统的巯基结合，抑制酶的活性而影响组织细胞的生理功能。解毒原理：（1）含巯基解毒剂：主要用于砷、汞中毒二巯丙醇、二巯丙磺钠：砷、汞、锑中毒的解救，对铅、银中毒效果较差二巯丁二钠：锑、汞、砷、铅中毒；铜、锌、镉、钴、镍、银等金属中毒青霉胺：铜中毒及轻度重金属中毒（2）金属络合解毒剂：依地酸钙钠：对铅中毒有特效，对汞和砷无效去铁胺（羟肟酸络合剂）：主要用于急性铁中毒15.1.3金属及类金属解毒药1215.1.4亚硝酸盐解毒剂❑亚硝酸盐中毒、高铁血红蛋白（MHb）血症：正常血红蛋白（Hb）被亚硝酸盐或芳香胺类化学物氧化，形成MHb-Fe3+

失去运输氧分子的能力，引起组织缺氧、紫绀等。血色特征：酱油色。❑易引起MHb的物质：亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼，芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺13亚硝酸盐中毒14亚甲蓝（美蓝）❑具有氧化和还原作用❑低浓度（1～2mg/kg），转变为还原型白色亚甲蓝，后者将H离子传递给MHb-Fe3+，使还原成Hb-Fe2+，恢复运输氧能力。用于解除亚硝酸盐、苯胺类及磺胺类中毒引起的高铁血红蛋白症。❑高浓度（5～10mg/kg），氧化型亚甲蓝反而使Hb氧化为MHb。常用于解救氰化物中毒。

1515.1.5氰化物解毒剂❑常见毒物：农业毒物—除草剂、杀虫剂；工业毒物—氰化钠、氰化钾、氰氢酸；含氰苷植物—土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、豌豆、亚麻子等。❑氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程度为牛>羊>马>猪。16毒理：氰离子（CN-）迅速与氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性，使组织细胞缺氧，使动物中毒。血色特征：鲜红色17❑作用原理：➢属氧化剂，可使Hb-Fe2+氧化成Fe3+，形成高铁血红蛋白，Fe3+与CN-结合力比氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+强，使后者结合的CN-重新释放，恢复氧化型细胞色素氧化酶的活力。➢但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出CN-，重现毒性，需结合硫代硫酸钠治疗。➢仅能暂时性延迟CN-的毒性。❑不良反应：易引起高铁血红蛋白症，不宜重复给药。

亚硝酸钠（SodiumNitrite）18❑作用机理：在肝内硫氰生成酶的催化下，与体内游离的和与高铁血红蛋白结合的CN–

结合，使转化为无毒的硫氰酸盐随尿排出。亦可用于砷和某些重金属中毒，可能因为硫离子起络合作用。❑应用注意：➢解毒较慢，先静注亚硝酸钠，再缓慢静注硫代硫酸钠，两者不宜混合注射。➢内服中毒者，宜用5%溶液洗胃。➢经口大剂量引起腹泻，最好经缓慢静注。硫代硫酸钠（SodiumThiosulfate）1915.1.6其他毒物中毒的解救

敌鼠钠（灭鼠灵）中毒：维生素K蛇毒中毒：伤口处理，静脉注射单价或多价抗蛇毒血清

巴比妥盐中毒：吸氧、延脑兴奋药

士的宁中毒：静脉注射苯巴比妥钠或戊巴比妥钠敌鼠钠中毒毒蛇咬伤2015.2非特异性解毒药（1）中和剂:酸性解毒剂如0.5%～1%稀盐酸、醋酸等，碱性解毒剂如碳酸氢钠溶液、氧化镁和肥皂水等。（2）氧化剂:1%高锰酸钾溶液。但有机磷毒物禁止使用氧化剂，否则会使毒物毒性增强。（3）拮抗剂:阿托品、莨菪碱类、毛果芸香碱、新斯的明等。（4）吸附剂:活性炭，配成2%～5%混悬液灌服。（5）对症治疗药。2022/10/23兽医药理学-消毒防腐药21特异性解毒药解毒药理有机磷解毒剂非特异性解毒药氟乙酰胺解毒剂碘解磷定、氯磷定、双解磷、双复磷乙酰胺金属及类金属解毒剂巯基络合剂：二巯丙醇、二巯丁二钠、青霉胺金属络合解毒剂：依地酸钙钠亚